October 18, 2022 - Um novo estudo identifica um novo biomarcador do líquido cefalorraquidiano para a doença de Parkinson, expandindo o escopo de possíveis alvos de drogas.
Na
semana passada, a revista Nature publicou um artigo detalhando um
estudo in situ da doença de Parkinson (DP), mostrando alterações
estruturais de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) entre
indivíduos saudáveis e pacientes com Parkinson. Existe o
potencial de que essas mudanças estruturais possam permitir um novo
método de diferenciação de diferentes subtipos de doenças,
expandindo assim o escopo de novas terapêuticas para a DP.
A
DP é uma doença neurodegenerativa associada à perda da função
motora e comprometimento cognitivo. Em 2022, a Organização Mundial
da Saúde relatou que a incidência de DP dobrou nos últimos 25
anos, sendo a DP o distúrbio do movimento mais prevalente. O aumento
da prevalência da DP é comumente identificado como um sintoma do
envelhecimento da sociedade, afetando 1% da população mundial com
mais de 60 anos.
Identificando subpopulações de
DP
Atualmente, não há cura para a DP, pois a terapêutica atual
da DP visa apenas os sintomas da doença. A terapêutica padrão do
Parkinson é Sinemet (levodopa-carbidopa) que atua substituindo a
dopamina que falta no corpo, melhorando assim o controle motor. No
entanto, Sinemet só é eficaz naqueles com patologias do corpo de
Lewy da DP. Na fisiopatologia da DP, os corpos de Lewy são depósitos
que interagem com substâncias químicas no cérebro para causar
neurodegeneração. Isso pode levar mais tarde à demência
relacionada à DP.
Atualmente, a maioria das terapias e
biomarcadores de DP são desenvolvidos para diagnosticar e tratar
pacientes com DP que apresentam patologia de corpos de Lewy. No
entanto, de acordo com a International Parkinson and Movement
Disorder Society, isso representa 89% dos pacientes com DP, deixando
os 11% restantes com escassos biomarcadores de DP disponíveis e,
portanto, poucas opções de tratamento.
No artigo da Nature,
76 proteínas do LCR foram encontradas estruturalmente alteradas em
indivíduos com DP em relação a indivíduos saudáveis,
identificando um novo biomarcador de DP. O estudo sugeriu que, com
mais pesquisas, esse biomarcador poderia ser responsável pelo
diagnóstico de 11% dos pacientes com DP que não possuem patologia
do corpo de Lewy e introduz o conceito de que análises estruturais
globais de proteínas podem identificar um novo tipo de biomarcador
estrutural de uma doença humana.
Alfonso Fasano, presidente
de neuromodulação e cuidados multidisciplinares da Universidade de
Toronto e da University Health Network, comentou sobre o crescimento
da pesquisa de biomarcadores de DP dizendo: “Há muito interesse em
tentar descobrir qual biomarcador pode ser confiável , sensíveis,
específicos e, mais importante, não invasivos, para que possam ser
usados em larga escala e possam ser usados mais vezes em
um único assunto”. Assim, nos últimos anos houve um grande
crescimento na pesquisa de biomarcadores de DP, visando permitir o
desenvolvimento de novas medidas diagnósticas e novas estratégias
de tratamento.
A busca por biomarcadores de DP
Os
biomarcadores do LCR têm sido uma área de interesse popular na
pesquisa de doenças neurodegenerativas, com estudos anteriores
relacionados à doença de Alzheimer e à esclerose múltipla
explorando o potencial de seu uso. Na pesquisa clínica da DP, muitos
biomarcadores, como o neurofilamento, podem ser medidos no LCR usando
uma punção lombar. Tecnologia como RT QuIC foi desenvolvida para
detectar alfa-sinucleína no LCR. No entanto, este é um procedimento
invasivo, envolvendo uma punção lombar ou uma punção lombar. Além
disso, esse biomarcador indica apenas a prevalência da DP, sem
fornecer informações sobre o estágio de progressão da doença do
paciente.
“Existem muitos outros biomarcadores neste momento
em investigação. Biomarcadores não invasivos em termos de
biomarcadores de ressonância magnética cerebral ou tecnologia de
ressonância magnética estão aumentando. Agora podemos analisar
melhor a fisiologia do cérebro e existem vários laboratórios,
tentando ver se podemos usar a ressonância magnética para detectar
metabólitos específicos no cérebro, por exemplo”, diz Fasano. No
entanto, tais biomarcadores não fornecem uma indicação específica
do subtipo de DP do paciente, o que é importante na consideração
de diferentes estratégias de tratamento.
Biomarcadores
genéticos estão sendo investigados para auxiliar no desenvolvimento
de medicina de precisão para DP. “Há agora uma série de genes
conhecidos por causar a doença de Parkinson quando mutados ou por
aumentar o risco de desenvolver a doença. Então, o próximo passo
lógico é ver o que esses genes fazem e tentar corrigir o déficit
usando drogas”, diz Fasano. De acordo com a GlobalData, mutações
genéticas, como a mutação GBA, agora estão sendo direcionadas na
terapêutica da DP com três terapias GBA em ensaios clínicos de
Fase II.
A GlobalData é a empresa-mãe da Tecnologia
Farmacêutica.
No entanto, permanecem questões ao usar biomarcadores genéticos no desenvolvimento de terapias de DP e pesquisa de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: pharmaceutical-technology.