sexta-feira, 22 de setembro de 2023

Movendo-se, rápido e devagar: percepções comportamentais sobre a bradicinesia na doença de Parkinson

Friday, September 22, 2023 - Resumo

Os sintomas debilitantes da doença de Parkinson, incluindo a lentidão de movimento característica, denominada bradicinesia, foram descritos há mais de 100 anos. Apesar dos avanços significativos na elucidação das alterações genéticas, moleculares e neurobiológicas na doença de Parkinson, ainda não está claro conceitualmente por que exatamente os pacientes com doença de Parkinson se movem lentamente. Para resolver isso, resumimos as observações comportamentais da lentidão de movimento na doença de Parkinson e discutimos essas descobertas em uma estrutura comportamental de controle ideal. Neste enquadramento, os agentes optimizam o tempo necessário para reunir e colher recompensas, adaptando o seu vigor de movimento de acordo com a recompensa que está em jogo e o esforço que precisa de ser despendido. Assim, movimentos lentos podem ser favoráveis quando a recompensa é considerada pouco atraente ou o movimento é muito caro. Embora tenha sido relatada redução da sensibilidade à recompensa, que torna os pacientes menos inclinados a trabalhar por recompensa, na doença de Parkinson, isso parece estar relacionado principalmente a déficits motivacionais (apatia) e não à bradicinesia. O aumento da sensibilidade ao esforço foi proposto como subjacente à lentidão dos movimentos na doença de Parkinson. No entanto, observações comportamentais cuidadosas da bradicinesia são inconsistentes com cálculos anormais de custos de esforço devido a restrições de precisão ou gasto energético de movimento. Estas inconsistências podem ser resolvidas quando se considera que uma incapacidade geral para alternar entre estados de movimento estáveis e dinâmicos pode contribuir para um custo de esforço composto anormal relacionado ao movimento na doença de Parkinson. Isto pode explicar observações paradoxais, como o relaxamento anormalmente lento das contrações isométricas ou dificuldades em interromper um movimento na doença de Parkinson, sendo que ambos aumentam o gasto energético do movimento. Uma boa compreensão dos cálculos comportamentais anormais que medeiam o comprometimento motor na doença de Parkinson será vital para ligá-los à sua dinâmica neural subjacente em redes cerebrais distribuídas e para fundamentar futuros estudos experimentais em estruturas comportamentais bem definidas.

Introdução

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo comum definido clinicamente pela presença marcante de bradicinesia, ou seja, lentidão de movimentos, combinada com tremor, rigidez ou ambos.[1,2] A expressão clínica dos sintomas em pacientes individuais com doença de Parkinson é muito heterogênea, compreendendo problemas de marcha, disfunção autonômica, depressão, apatia, ansiedade e muito mais. Neurobiologicamente, vários sistemas neurais são afetados, principalmente os neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo da substância negra pars compacta (SNc).[3] Embora não exista tratamento curativo, existem vários tratamentos sintomáticos clinicamente eficazes, incluindo medicamentos que restauram o neurotransmissor dopamina, estimulação elétrica dos gânglios da base, denominada estimulação cerebral profunda (DBS), e tratamentos não farmacológicos, como fisioterapia. Houve progresso significativo na elucidação de alterações moleculares, genéticas e neurobiológicas na doença de Parkinson.[1] No entanto, para vincular os resultados de técnicas experimentais cada vez mais sofisticadas, por um lado, e o comprometimento clínico dos pacientes, por outro, é necessário compreender melhor os déficits comportamentais dos pacientes com doença de Parkinson.[4] Em particular, precisamos compreender os cálculos comportamentais subjacentes a qualquer deficiência motora que desejamos melhorar. Nesta revisão, resumiremos as observações do sintoma característico da doença de Parkinson, a bradicinesia, e consideraremos essas observações em uma estrutura comportamental, tomando emprestados conceitos do controle ideal e da teoria da utilidade.[5–7] Em particular, discutiremos como as decisões ideais e os movimentos podem ser baseados em cálculos de recompensa e esforço e como isso pode dar errado na doença de Parkinson. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

segunda-feira, 18 de setembro de 2023

8 maneiras de gerenciar alucinações e delírios

June 23, 2023 - Alucinações e delírios são sintomas da psicose da doença de Parkinson. Embora sintomas motores como tremores, rigidez muscular e movimentos lentos sejam a marca registrada da doença, entre 20% e 40% das pessoas também apresentam sintomas de psicose. Gerenciar alucinações (sentir algo que não existe) e delírios (pensamentos persistentes e ilógicos não baseados na realidade) pode ser mais desafiador do que controlar sintomas motores.

Se o seu ente querido com Parkinson está tendo alucinações e delírios, há uma série de intervenções que podem ajudar. Continue lendo para saber mais sobre medicamentos, mudanças em casa e outras maneiras pelas quais os cuidadores podem controlar alucinações e delírios.

Leia mais sobre como reconhecer a diferença entre alucinações e delírios.

1. Seja aberto e honesto com seu médico

Infelizmente, o medo, o constrangimento ou o estigma podem fazer com que as pessoas evitem partilhar os sintomas da psicose de Parkinson com os seus prestadores de cuidados de saúde. É importante informar o seu médico se você ou um ente querido tiver alucinações ou delírios, para que possa discutir possíveis soluções.

Identifique a causa

O seu médico pode ajudar a determinar a causa das alucinações e delírios. Eles podem ser causados por uma infecção, como uma infecção do trato urinário, ou podem ser um efeito colateral de um tratamento para um problema de saúde não relacionado. Alucinações e delírios também podem ser uma indicação de outra condição médica, como a demência com corpos de Lewy. A demência com corpos de Lewy é um distúrbio do movimento que pode ser difícil de distinguir da doença de Parkinson.

Trabalhe em equipe

Seja qual for a causa, seu médico pode recomendar tratamentos ou estratégias para ajudar você e sua família a lidar melhor com episódios de psicose. Um membro do MyParkinsonsTeam compartilhou dicas do médico de seu cônjuge: “De acordo com o neurologista dele, você deve sempre ser honesto. Seu neurologista o orienta a me ouvir porque estou zelando pelos seus melhores interesses e não vou mentir para ele sobre o que é real e o que não é. Ele parece satisfeito com isso.”

2. Considere mudanças na medicação

Nunca hesite em discutir os sintomas de psicose seus ou de seus entes queridos com sua equipe de saúde. Os medicamentos utilizados para tratar a doença de Parkinson são por vezes a causa da psicose de Parkinson. Adicionar um novo medicamento para Parkinson ou alterar a dosagem de um medicamento existente pode às vezes levar a alucinações ou delírios. Cada medicamento traz benefícios e riscos potenciais, e reduzir ou interromper os medicamentos pode levar a piores sintomas motores. O médico do seu ente querido pode ajudar a avaliar os riscos e benefícios enquanto você encontra um plano de tratamento que funciona bem. Isso pode levar alguns meses e talvez você precise ser paciente.

Leia mais sobre as opções de tratamento para a psicose de Parkinson.

3. Permaneça calmo e paciente

Pode ser difícil saber como responder a uma alucinação ou delírio enquanto ela está acontecendo. Um membro descreveu uma amiga com delírios: “Ela acreditava que até 10 crianças vêm e ficam em sua casa e ela é responsável por cuidar delas. Eu não sabia se deveria dizer a ela que eles não eram reais ou apenas concordar com ela.”

A resposta certa irá variar, dependendo da pessoa e das circunstâncias específicas. Em todos os casos, fazer o possível para manter a calma e a paciência ajudará muito a administrar a situação. Um membro explicou como seu cônjuge os apoiou durante uma alucinação perturbadora: “Outro dia tive uma alucinação assustadora sobre mosquitos no meu quarto, centenas deles. Minha esposa veio, segurou minha mão e deitou-se comigo.”

4. Explicar que uma alucinação não é real pode ajudar

Se uma pessoa vê coisas ou ouve vozes, mas tem insight, você pode explicar que a alucinação não é real. Um membro compartilhou esta estratégia ao ajudar seu cônjuge: “Eu apenas converso com ele sobre o que ele está vendo e depois mostro que não há nada ali. Nunca tento fingir que o que ele vê é real.”

Outro cuidador escreveu: “Se as alucinações dele ocorrerem durante o dia, direi que ele está tendo alucinações e pedirei que me mostre onde ou qual é o problema. Assim ele acaba vendo que não tem nada ali.”

5. Evite delírios desafiadores

Desafiar a realidade de uma pessoa durante um delírio não é recomendado. Faça o possível para manter a calma e oferecer palavras tranquilizadoras. Um membro do MyParkinsonsTeam compartilhou conselhos que recebeu sobre como cuidar de seu cônjuge: “Disseram-me para não discutir com ele ou tentar convencê-lo de que os delírios não são reais. Apenas convença-o com calma de que ele está seguro e não sofrerá nenhum dano.”

Você também pode fazer perguntas sobre o que a pessoa está vivenciando para ajudá-la a se sentir apoiada.

6. Distraia-se com uma mudança de cenário ou nova atividade

Se a pessoa perdeu a visão, talvez seja melhor não desafiar a sua realidade. Em vez disso, você pode oferecer uma distração, mudar para outro cômodo da casa ou iniciar uma nova atividade.

Um cuidador explicou: “Se for a meio da noite e ele quiser vestir-se e ir trabalhar, geralmente peço-lhe que venha sentar-se comigo primeiro para que eu possa dormir”.

7. Use estratégias para neutralizar a raiva

Às vezes, uma pessoa que sofre alucinações ou delírios fica irritada ou agressiva. As seguintes estratégias de enfrentamento podem ajudar a acalmar a situação:

Ofereça palavras tranquilizadoras, como “Você está seguro”.

Fale devagar, com um tom calmo.

Faça perguntas sobre os sentimentos da pessoa.

Ouça sem interromper.

Evite movimentos bruscos e dê espaço à pessoa para que ela não se sinta ameaçada.

Pense em um plano de emergência caso seu ente querido se torne um perigo para si mesmo ou para você e outras pessoas. O neurologista do seu familiar ou outros profissionais de saúde podem ajudá-lo a planejar com antecedência.

8. Faça mudanças domésticas para reduzir o risco

Fazer mudanças em casa pode reduzir a probabilidade de episódios psicóticos e ajudar a minimizar o perigo quando eles ocorrem.

Aumentar a iluminação

As alucinações visuais ocorrem frequentemente com pouca luz. Manter as luzes acesas, especialmente à noite, pode minimizar a chance de alucinações visuais.

Objetos Seguros

Às vezes, uma pessoa que sofre alucinações ou crenças falsas pode se comportar de maneira que cause danos a si mesma ou a outras pessoas. Considere proteger armas de fogo, facas de cozinha, ferramentas, chaves de carro e outros objetos que uma pessoa possa usar de forma insegura.

Controle de acesso

Membros do MyParkinsonsTeam relatam situações em que um ente querido tenta sair de casa durante um delírio. “Meu pai já passou por dois episódios (que conhecemos) em que ele se levantou, se vestiu e tentou sair de casa. Graças a Deus a dificuldade dele em abrir a porta da frente despertou minha mãe!” um membro compartilhou.

Dependendo das circunstâncias, pode ser apropriado controlar ou monitorizar a capacidade de uma pessoa sair de casa.

Encontrando suporte

Cuidar de um ente querido com Parkinson requer uma equipe. Se puder, procure a ajuda de outros familiares, amigos ou cuidadores profissionais para que a responsabilidade total não recaia sobre os ombros de uma pessoa.

Conectar-se com outros cuidadores através de grupos de apoio e no MyParkinsonsTeam pode ajudá-lo a encontrar compreensão e respostas para perguntas sobre o comportamento do seu ente querido. Buscar apoio é uma parte importante de cuidar de si mesmo ao cuidar de seu ente querido.

Leia mais sobre dicas de autocuidado para cuidadores de Parkinson.

Encontre sua equipe

Ao ingressar no MyParkinsonsTeam, os membros ganham uma comunidade de mais de 98.000 pessoas que vivem com a doença de Parkinson ou cuidam de alguém com doença de Parkinson. Os membros compreendem os desafios do Parkinson, incluindo alucinações e delírios.

Você ou um ente querido já teve alucinações ou delírios de Parkinson? Você tem alguma dica para controlar alucinações ou delírios? Compartilhe sua opinião nos comentários abaixo ou poste no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´s Team.

quarta-feira, 13 de setembro de 2023

Novo estudo fornece otimismo para quem sofre de Parkinson

September 12, 2023 - No que poderá revelar-se um desenvolvimento revolucionário na comunidade de investigação em células estaminais, a implantação de neurónios produzidos em laboratório nos cérebros de pessoas que sofrem da doença de Parkinson parece ter reduzido os sintomas para pelo menos alguns deles.

O objetivo é que as células adicionadas produzam dopamina, um neurotransmissor. É a falta de dopamina que produz os sintomas devastadores da doença debilitante.

Claire Henchcliffe, neurologista e professora da UCI, bem como uma das líderes do estudo, conversou com o MIT Technology Review sobre a pesquisa.

“O objetivo é que eles formem sinapses e conversem com outras células como se fossem da mesma pessoa. O que é tão interessante é que você pode entregar essas células e elas podem começar a falar com o hospedeiro.”

Henchcliffe é presidente e professor de neurologia na Faculdade de Medicina da UCI, com mais de 20 anos de experiência no tratamento de pacientes com doença de Parkinson e condições relacionadas. Sendo uma importante especialista internacional na doença de Parkinson, a sua investigação centrou-se no desenvolvimento de novos tratamentos, incluindo terapia regenerativa baseada em células estaminais e terapia genética.

Mais informação:

› Revisão de tecnologia do MIT: uma empresa de biotecnologia afirma que colocou células produtoras de dopamina no cérebro das pessoas

› A terapia com células-tronco para a doença de Parkinson mostra-se promissora em estudos iniciais › Terapia celular: uma nova fronteira na doença de Parkinson

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ucihealth.

terça-feira, 12 de setembro de 2023

7 benefícios da bicicletaterapia para a doença de Parkinson

August 16, 2023 - O exercício é bom para o corpo e a mente, especialmente quando se vive com uma doença crónica como a doença de Parkinson. No entanto, tremores e problemas de equilíbrio podem dificultar a descoberta de maneiras seguras de permanecer ativo. As bicicletas ergométricas podem ser uma boa opção em casa, na academia ou durante as consultas de fisioterapia.

Dependendo do seu nível de condicionamento físico inicial e dos sintomas do Parkinson, você pode considerar sessões de treinamento supervisionadas ou um treino solo. Aqui estão sete benefícios que você pode esperar da cicloterapia.

1. Melhor controle motor

Estudos demonstraram que o ciclismo melhora a função motora e leva a pontuações mais altas no teste motor III da escala unificada de avaliação da doença de Parkinson (UPDRS). Usando ressonância magnética, os pesquisadores descobriram que o exercício ativa partes do cérebro responsáveis pela função motora global. Portanto, embora o ciclismo envolva as pernas, melhora a função motora tanto na parte superior como na parte inferior do corpo.

A cadência (ou a rapidez com que você pedala) é importante. Os benefícios da função motora foram associados ao ciclismo a 80 rotações por minuto. Felizmente, uma pessoa pode começar a perceber melhorias significativas após três sessões de exercícios, mostrando que o ciclismo não demora muito para começar a dar frutos.

2. Melhor equilíbrio e menos lesões

Um estudo com 14 pessoas com Parkinson descobriu que andar de bicicleta em alta velocidade em uma bicicleta reclinada melhorou o equilíbrio estático (ficar imóvel) e dinâmico (em movimento) nos participantes. Depois de andar na bicicleta reclinada dois dias por semana durante seis semanas sob a supervisão de um treinador, os participantes demonstraram melhor equilíbrio geral. As sessões duraram 30 minutos e incluíram aquecimento e resfriamento. Os investigadores sugeriram que estas mudanças positivas podem ajudar a reduzir o risco de quedas potencialmente debilitantes.

Um membro do MyParkinsonsTeam descreveu como eles usam exercícios para melhorar o equilíbrio. “Para ter equilíbrio, faço fisioterapia. Meu fisioterapeuta agora está me ensinando boxe”, disseram. “Além disso, vou à academia três vezes por semana para fazer esteira ou pesos estacionários.”

Você pode misturar o ciclismo com outras formas de exercício ou mantê-lo como atividade principal para se manter saudável com Parkinson.

3. Coração mais saudável

As pessoas normalmente são diagnosticadas com Parkinson por volta da mesma idade média em que as doenças cardiovasculares também se tornam uma preocupação. Além disso, alguns estudos sugerem que o Parkinson está associado a taxas mais elevadas de doenças cardíacas. Exercícios aeróbicos como andar de bicicleta são uma maneira divertida de aumentar a frequência cardíaca e proteger o coração.

A American Heart Association recomenda que a maioria dos adultos faça 150 minutos de exercícios de intensidade moderada ou 75 minutos de exercícios vigorosos por semana. O ciclismo ou a cicloterapia podem ser um componente desse regime de exercícios de alta intensidade. No entanto, não existe uma prescrição de exercícios única para a doença de Parkinson. Converse com seu médico para determinar as metas de atividade física certas para você, para que possa obter os efeitos benéficos do exercício.

4. Aumento do uso de dopamina

O exercício faz você se sentir bem, física e mentalmente. Um benefício do exercício é um aumento nas substâncias químicas cerebrais que promovem uma sensação de felicidade e bem-estar. Para algumas pessoas, o exercício é uma parte eficaz do tratamento da depressão. “Acho que o exercício é a melhor maneira de manter a fadiga sob controle. Também ajuda a levantar meu ânimo”, disse um membro do MyParkinsonsTeam.

Além disso, estudos em ratos mostram-se promissores para a doença de Parkinson. Os pesquisadores observaram como o exercício ajuda as células cerebrais a usar a dopamina com mais eficiência. Também prolonga os efeitos da dopamina, sugerindo benefícios potenciais também para os humanos.

5. Menos fadiga e insônia

A fadiga é um sintoma comum da doença de Parkinson. Embora você possa não ter energia para um treino extenso, às vezes um breve período de atividade pode ajudar. “Acho que o exercício regular é uma necessidade para tentar lidar com a fadiga”, disse um membro do MyParkinsonsTeam. “Eu ando no meu Theracycle todos os dias durante uma hora ou meia hora e vou ao Rock Steady Boxing três vezes por semana durante 90 minutos. Às vezes, se estou realmente cansado, faço-me andar no meu Theracycle durante pelo menos 15 minutos e ele recarrega-me.”

Theracycle é uma marca de bicicleta ergométrica projetada para melhorar os sintomas motores em pessoas com problemas neurológicos.

A fadiga pode resultar de sono insatisfatório. Os membros do MyParkinsonsTeam relataram dificuldade para dormir, às vezes devido a sonhos vívidos, movimentos involuntários à noite ou outros motivos desconhecidos. “Nunca tive problemas de sono até a doença de Parkinson”, disse um membro. “Fico tão cansado que adormeço às 20h30. e depois acordo às 3h30. Eu me reviro até ter que me levantar para ir trabalhar. Tenho que me manter ocupado até as 21h30. ou algo assim para ter uma noite inteira de sono.”

Um passeio de bicicleta pode ser uma boa maneira de aumentar seus níveis de energia durante o dia e pode ajudá-lo a ter uma noite de sono melhor, cansando-o. “A fadiga crônica em apenas alguns dias é melhor que em outros. Mas se eu conseguir me esforçar para sair e fazer alguma coisa, isso parece ajudar”, compartilhou outro membro.

6. Função cognitiva aprimorada

Há pesquisas que mostram que pessoas com doença de Parkinson realizam melhor certas tarefas mentais enquanto andam de bicicleta. Tarefas envolvendo memória de recordação, processamento visual e função executiva tiveram tempos de resposta mais rápidos quando os participantes andavam de bicicleta (tanto em pessoas com Parkinson como sem). O Parkinson pode tornar particularmente difícil a realização de duas tarefas ao mesmo tempo. No entanto, o ciclismo parece ter um efeito diferente nas tarefas mentais do que outros tipos de exercício, tornando mais fácil pensar com clareza durante a atividade.

7. Maiores conexões sociais

O ciclismo e outras formas de exercício em grupo oferecem oportunidades de conexão com outras pessoas. Seja por meio de uma plataforma online para andar de bicicleta em casa ou de uma aula em grupo na academia local, você pode conhecer pessoas com interesses semelhantes por meio de exercícios.

Pergunte ao seu neurologista ou outro profissional de saúde se ele conhece algum programa de ciclismo específico para pessoas com doença de Parkinson ou consulte Pedalar para Parkinson. O centro local para idosos ou YMCA também pode oferecer aulas de ciclismo em sua comunidade. Para ajudar a apoiar seus objetivos, você pode procurar um treinador ou fisioterapeuta com experiência na doença de Parkinson.

Fale com outras pessoas que entendem

Na MyParkinsonsTeam — a rede social para pessoas com doença de Parkinson e seus entes queridos — mais de 99.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com a doença de Parkinson.

Você usa uma bicicleta ergométrica ou outra forma de terapia por exercícios para melhorar os sintomas do Parkinson? Como seu programa de exercícios afeta sua qualidade de vida? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando na sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´s Team.

terça-feira, 5 de setembro de 2023

Locais ideais de estimulação subtalâmica e redes relacionadas para congelamento da marcha na doença de Parkinson

04 September 2023 - Resumo

O congelamento da marcha é um sintoma comum e debilitante na doença de Parkinson. Embora a estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência seja um tratamento eficaz para a doença de Parkinson, foi relatado que o congelamento pós-operatório da gravidade da marcha alivia, deteriora ou permanece constante. Conduzimos este estudo para explorar os locais de estimulação ideais e redes de conectividade relacionadas para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência, tratando o congelamento da marcha na doença de Parkinson. Um total de 76 pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha submetidos à estimulação subtalâmica bilateral de alta frequência foram incluídos retrospectivamente. Os volumes de tecido ativado foram estimados com base na reconstrução individual dos eletrodos. Os locais de estimulação ideal e previsto foram calculados em nível de coordenada/voxel/mapeamento e mapeados para o espaço anatômico com base em imagens específicas do paciente e configurações de estimulação. As redes de conectividade preditiva estrutural e funcional para a mudança do Questionário de Congelamento da Marcha pós-operatório também foram identificadas com base em conectomas normativos derivados do banco de dados da Parkinson's Progression Marker Initiative. O modelo de validação cruzada deixe um de fora validou os resultados acima, e o modelo permaneceu significativo após a inclusão de covariáveis. Os dois terços dorsolaterais do núcleo subtalâmico foram identificados como o local ideal de estimulação, enquanto a porção ventrocentral do núcleo subtalâmico direito e a cápsula interna que circunda o núcleo subtalâmico central esquerdo foram consideradas como locais de estimulação ácida. A modulação dos tratos de fibras que se conectam à área motora suplementar, à área motora pré-suplementar e ao núcleo pedunculopontino foi responsável pelo alívio do congelamento da marcha, enquanto os tratos que se conectam aos córtices pré-frontais medial e ventrolateral contribuíram para a deterioração do congelamento da marcha. Os locais de estimulação ideais/previstas e as redes de conectividade preditiva estrutural/funcional para estimulação cerebral profunda subtalâmica de alta frequência que tratam o congelamento da marcha são identificados e validados através de pacientes com doença de Parkinson de tamanho considerável neste estudo. Com a crescente compreensão dos locais de estimulação e redes relacionadas, o tratamento individualizado de estimulação cerebral profunda com eletrodos direcionais se tornará uma escolha ideal para pacientes com doença de Parkinson com congelamento da marcha no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Academic.

domingo, 3 de setembro de 2023

Levodopa como tratamento inicial para Parkinson mostra melhor resultado prognóstico em longo prazo para qualidade de vida

Quando comparado com agentes poupadores de levodopa, o tratamento com levodopa isoladamente resultou em atividades de vida diária e índices resumidos significativamente melhores no Questionário da Doença de Parkinson, avaliados pelos pacientes.

Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham

Sep 1, 2023 - Após 15 anos de acompanhamento, os resultados do estudo PD MED EARLY mostraram que a qualidade de vida (QV) avaliada pelos pacientes foi ligeiramente melhor em pacientes que iniciaram levodopa (LD) do que terapias poupadoras de LD, apesar do pequeno aumento na discinesia. Os inibidores da monoamina oxidase (MAOB) pareceram tão eficazes quanto os agonistas da dopamina (DA), com qualidade de vida ligeiramente melhor do que os inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT).1,2

Esses dados fizeram parte de duas apresentações do Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2023, realizado de 27 a 31 de agosto em Copenhague, na Dinamarca. Liderada por Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham, a primeira análise incluiu 1.593 pacientes recém-diagnosticados com DP no Reino Unido que foram aleatoriamente designados 1:1:1 para terapia poupadora de LD, seja DA ou inibidor de MAOB., ou LD sozinho, com o resultado primário da dimensão mobilidade na escala de QV do Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) avaliada pelo paciente.

O estudo foi desenhado para avaliar qual dessas classes de medicamentos proporciona o maior controle em longo prazo e melhor qualidade de vida para pacientes com DP precoce. Ao longo de 15 anos de acompanhamento, os pacientes randomizados apenas para LD tiveram uma média de 2,4 pontos (IC, 0,6-4,3; P = 0,01) melhor do que os pacientes que receberam agentes poupadores de LD. Além disso, este grupo apresentou atividades de vida diária e índice resumido PDQ-39 significativamente melhores e pontuações EuroQol (EQ)-5D. Na conclusão do acompanhamento de 15 anos, foi relatada discinesia em 70% dos pacientes em uso de LD versus 63% daqueles em terapias poupadoras de LD (P = 0,005).

As análises de subgrupos não mostraram diferenças entre grupos nos resultados com base na idade (<70 anos vs ≥70 anos) e nível de incapacidade no início do estudo (classificação de Hoehn e Yahr, 1-1,5 vs 2-5). Os investigadores observaram resultados que sugeriam uma taxa ligeiramente reduzida de demência (HR, 0,84; IC 95%, 0,73-0,98), mas não houve evidência de qualquer diferença nas taxas de mortalidade ou institucionalização.

A segunda análise do estudo concentra-se especificamente em uma coorte de pacientes (n = 485) que foram randomizados para terapia com DA ou inibidor da degradação da dopamina (DDI), como um inibidor da MAOB ou um inibidor da COMT. Ao longo de 10 anos de acompanhamento, não houve diferenças significativas entre os grupos entre a terapia DA e DDI em qualquer medida de qualidade de vida avaliada pelo paciente ou na institucionalização, demência ou mortalidade. É digno de nota que os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 4,8 pontos (IC, 1,3-8,3; P = 0,007) melhores com inibidores da MAOB do que com inibidores da COMT.2

Detalhes adicionais da análise mostraram diferenças significativas limítrofes nas atividades de vida diária do PDQ-39, bem-estar emocional e dimensões de apoio social, juntamente com o índice resumido que favorece os inibidores da MAOB. Tendências semelhantes foram observadas para EQ-5D. Não houve diferenças entre os grupos nas taxas de institucionalização, demência ou mortalidade. Análises exploratórias mostraram diferenças de magnitude semelhantes favorecendo o DA em relação aos inibidores da COMT; no entanto, estes não alcançaram significância estatística.

No estudo PD MED original, publicado na Lancet Neurology em 2014, os resultados mostraram benefícios pequenos, mas persistentes, para os escores de mobilidade avaliados pelos pacientes em pacientes tratados com LD em relação à terapia poupadora de LD. Entre 2000 e 2009, os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 1,4 pontos (IC 95%, 0,0-2,9; P = 0,05) melhores em pacientes que tomavam inibidores da MAOB em comparação com aqueles alocados para DA. No total, 28% dos pacientes em uso de DA e 23% daqueles em uso de inibidores da MAOB descontinuaram o tratamento alocado devido a eventos adversos, em comparação com apenas 2% daqueles em uso de LD (P <0,0001). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Obs.: A questão da introdução da levodopa, mais cedo ou mais tarde no tratamento do parkinson continua a ser polêmica, sob a suspeita de gerar discinesias induzidas por levodopa. Eu, particularmente, à revelia de meus médicos, que dizem que deveria tomar uma dose mínima, não tomo. Isto se deve à minha intolerância aos efeitos do off da levodopa, uma depressão profunda que me leva a ideações suicidas, como bem relatava a bula antiga do Prolopa. Na bula atual foi removida tal informação, na minha opinião criminosamente.

Por enquanto, apesar das dificuldades crescentes, prefiro a vida. Além disso a levodopa me deixa fraco das pernas, a ponto de não conseguir caminhar. Não tomo levodopa desde que fiz o implante de dbs, isto em 2016. Faço uso de maconha (Cannabis) fumada. Bem melhor do que ideações suicidas.

sábado, 2 de setembro de 2023

Alzheimer e Parkinson: 1 a cada 5 pessoas tem genes protetores contra as doenças; descoberta pode levar à vacina

De acordo com um estudo de Stanford, carregar um subtipo específico do gene DR4 reduz em cerca de 10% o risco dessas doenças neurodegenerativas

01/09/2023 - Cerca de uma em cada cinco pessoas carrega uma versão de um gene que, embora em grande parte desconhecido, parece conferir proteção contra Alzheimer e Parkinson. A descoberta é de um estudo publicado recentemente na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences, realizado por pesquisadores da Stanford Medicine, nos Estados Unidos e pode ajudar no desenvolvimento de uma vacina para retardar ou impedir a progressão destas duas doenças neurodegenerativas.

A equipe da Stanford analisou bancos de dados médicos e genéticos com informações de mais de 100 mil pessoas com Alzheimer e mais de 40 mil com doença de Parkinson, de vários países da Europa, no Leste Asiático, no Oriente Médio e nas Américas do Sul e do Norte. Os cientistas compararam a incidência e a idade de início das doenças entre as pessoas portadoras da versão protetora do alelo DR4 e aquelas sem doença.

Os resultados mostraram uma redução de cerca de 10% no risco das doenças nos portadores do gene.

“Num estudo anterior, descobrimos que carregar o alelo DR4 parecia proteger contra a doença de Parkinson. Agora, descobrimos um impacto semelhante do DR4 na doença de Alzheimer.”, disse disse o autor sênior do estudo Emmanuel Mignot, professor de medicina do sono e de psiquiatria e ciências comportamentais.

Os investigadores também analisaram dados de cérebros de mais de 7 mil pacientes que morreram com Alzheimer e descobriram que os portadores de DR4 tinham menos emaranhados da proteína tau, bem como um início mais tardio dos sintomas, em comparação com aqueles sem o alelo.

Portar o DR4 também se correlacionou com um início mais tardio dos sintomas em pacientes com Parkinson. Embora os emaranhados neurofibrilares não sejam normalmente observados nessa doença, as evidências sugerem que a proteína tau, também pode estar envolvida no desenvolvimento de Parkinson.

“O fato de esse fator protetor para o Parkinson acabar tendo o mesmo efeito protetor em relação ao Alzheimer me deixou perplexo”, disse Mignot.

Os pesquisadores acreditam que o DR4 está envolvido no que tem sido chamado de “autoimunidade protetora".

Após observar os efeitos benéficos do DR4 nos níveis de tau, no Alzheimer e no Parkinson, os pesquisadores se concentraram na tau. Eles cortaram moléculas da proteína em 482 peptídeos, abrangendo coletivamente toda a sequência da tau, e depois os colocaram em pratos separados junto com o produto proteico do DR4, para ver se ela se liga fortemente a algum desses peptídeos.

O DR4 exerceu um controle especialmente poderoso sobre um único peptídeo, chamado PHF6. Este segmento da proteína tau está frequentemente alterado nos cérebros dos pacientes com Alzheimer por uma modificação chamada acetilação – a fixação de um pequeno aglomerado químico a um dos blocos de construção constituintes da proteína nesse segmento. O PHF6 acetilado já foi implicado na tendência das moléculas de tau de se agregarem em emaranhados neurofibrilares.

De acordo com os pesquisadores, a acetilação pode “enganar” o sistema imunológico fazendo-o pensar que o PHF6 é um estranho e uma ameaça, levando o sistema imunológico a atacar e demolir emaranhados neurofibrilares incipientes.

A descoberta sugere que o DR4 funciona mais naqueles que o carregam, criando uma espécie de vacina composta por PHF6 acetilado. Ao chamar a atenção do sistema imunológico para este peptídeo modificado, essa "vacina" pode interferir na agregação da tau.

Em pessoas portadoras de qualquer uma das variantes protetoras do DR4 (nem todas são protetoras) e cujos cérebros começaram a acumular agregados de tau, uma vacina poderia atrasar o início ou retardar a progressão da doença de Alzheimer e possivelmente da doença de Parkinson. No entanto, pessoas que não são portadoras de DR4 não se beneficiariam com esta vacina. Seria necessário realizar um exame de sangue para saber quem deveria ou não ser vacinado. Fonte: O Globo.

sexta-feira, 1 de setembro de 2023

A polêmica acerca do tratamento "proteínas de choque térmico"

 A polêmica acerca do tratamento "proteínas de choque térmico".

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Nanobots agora podem entrar nas células cerebrais para espionar o que estão fazendo

Um dia, versões avançadas poderão detectar doenças – e possivelmente tratá-las

O objetivo de Deblina Sarkar é um dia desenvolver máquinas em miniatura que possam ajudar a tratar doenças neurológicas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. JIMMY DAY, MIT MEDIA LAB

010923 - Deblina Sarkar tem grandes sonhos para as pequenas máquinas que fabrica. Alguns de seus dispositivos eletrônicos ultraminúsculos são menores que um grão de poeira. E os sonhos dela? Eles são tão grandes que um dia poderão salvar sua mente.

Sarkar trabalha no Instituto de Tecnologia de Massachusetts, em Cambridge. Seu objetivo é um dia colocar esses pequenos dispositivos dentro das células, ou neurônios, do cérebro humano. “Provavelmente estou trabalhando dia e noite em minha pesquisa”, diz ela. “Há um problema urgente em mãos.”

Ela está se referindo a distúrbios neurológicos que degradam a mente de milhões de pessoas em todo o mundo. Estes incluem a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Sarkar quer colocar nanodispositivos em nossos cérebros para detectar esses distúrbios – e eventualmente revertê-los. No laboratório, ela já está trabalhando para tornar esse sonho realidade.

Sua equipe de pesquisa está desenvolvendo dispositivos para funcionar em células vivas. Eles também estão criando dispositivos de computação “neuromórficos”. Estes são inspirados no cérebro humano e no sistema nervoso. Afinal, explica Sarkar, o cérebro é eficiente no processamento rápido de informações. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Snexplores.