quinta-feira, 25 de novembro de 2021

Defeitos vasculares associados à progressão da doença de Parkinson

Descoberta publicada na revista “Neurology Genetics”

24 novembro 2021 | Investigadores da Universidade de Georgetown, nos Estados Unidos da América, identificaram um defeito vascular comum em doentes com doença de Parkinson moderadamente grave.

A investigação sugeriu que a barreira hematoencefálica, que protege o cérebro contra toxinas e permite a passagem de nutrientes para o mesmo, não funciona corretamente em alguns doentes com doença de Parkinson.

Os investigadores explicaram que esta proíbe as toxinas de saírem do cérebro e inibe a entrada de nutrientes como a glicose, no entanto, uma barreira disfuncional permite que células e moléculas inflamatórias do corpo entrem e danifiquem o cérebro.

Os investigadores sequenciaram o genoma inteiro do líquido cefalorraquidiano de 75 doentes com Parkinson, antes e depois do tratamento com um medicamento para a leucemia, o nilotinibe, ou um placebo.

A investigação mostrou que o nilotinibe inativou uma proteína chamada DDR1 que estava a destruir o funcionamento da barreira do cérebro. Quando a DDR1 foi inibida, o transporte normal das moléculas foi retomado e a inflamação diminuiu ao ponto de a dopamina, o neurotransmissor esgotado pela doença, ser novamente produzida.

Os investigadores concluíram que esta descoberta forneceu um novo potencial alvo para o tratamento da doença de Parkinson. Fonte: Alert

Melhorar os problemas de equilíbrio e prevenir quedas na doença de Parkinson

November 15, 2021 - Conforme as pessoas envelhecem, o risco de queda aumenta. No entanto, as pessoas com doença de Parkinson apresentam o dobro do risco de cair em comparação com seus pares, com cerca de 60 por cento das pessoas com doença de Parkinson caindo todos os anos. Existem diferentes sintomas motores e não motores da doença de Parkinson que contribuem para uma perda de equilíbrio e um aumento do risco de queda.

Como um membro do MyParkinsonsTeam escreveu: “Eu caí pelo menos uma dúzia de vezes e, felizmente, não quebrei nada”. “Um bom dia é aquele sem quedas”, disse outro membro.

Conforme a doença de Parkinson progride, também aumenta a possibilidade - e o medo - de cair. No entanto, nem todas as pessoas com Parkinson sofrerão quedas. Embora os indivíduos com Parkinson corram um risco maior de cair, existem muitos métodos para prevenir esses acidentes e seus ferimentos resultantes.

Como Parkinson causa problemas de equilíbrio e quedas
Existem várias razões pelas quais as pessoas com doença de Parkinson são mais propensas a problemas de equilíbrio e quedas em comparação com seus pares.

Sintomas motores
Sintomas motores específicos da doença de Parkinson podem contribuir para a perda de equilíbrio e risco de queda de uma pessoa. Alguns desses sintomas incluem:

Rigidez axial (rigidez e perda de flexibilidade no pescoço e tronco)
Congelamento (incapacidade repentina e temporária de se mover)
Bradicinesia (tempo de reação retardado e movimentos lentos)
Mudanças na postura (como inclinar-se) ou instabilidade postural
Mudanças no centro de gravidade
Comprometimento dos reflexos que ajudam no equilíbrio
Mudanças na visão, como visão embaçada ou dupla
Problemas de equilíbrio e sintomas motores que levam a dificuldades de equilíbrio ao levantar, caminhar e virar são as principais fontes de quedas na doença de Parkinson. A progressão da doença de Parkinson e seus sintomas variam de pessoa para pessoa, portanto, as pessoas podem experimentar diferentes níveis de perda de equilíbrio.

Os membros do MyParkinsonsTeam geralmente discutem as alterações com equilíbrio. Um membro escreveu: “Meu maior desafio tem sido o equilíbrio geral”. Outro disse: “Eu perco o equilíbrio com muita facilidade”.

Sintomas não motores
Alguns sintomas não motores da doença de Parkinson também apresentam fatores de risco para perda de equilíbrio e queda. Esses sintomas incluem:

Pressão arterial baixa ou hipotensão, que pode causar tontura e tontura ao levantar-se e caminhar
Constipação, que pode causar quedas no banheiro
Fadiga
Estresse
Declínios na função executiva e cognição, o que pode levar à incapacidade de organizar informações e distração ao levantar ou caminhar
Um membro do MyParkinsonsTeam comentou: “Estou tonto. Às vezes dura algumas horas, às vezes dura dias. ” Outro escreveu: “Acontece quando estou sentado ou deitado - quando me levanto para ficar de pé, as tonturas acontecem. Eu tenho que ficar parado e segurar algo por alguns minutos antes que eles vão embora.”

Medicamentos e outras causas
Problemas de equilíbrio no Parkinson podem ocorrer devido a medicamentos ou dosagens de medicamentos. Alguns efeitos colaterais dos medicamentos para Parkinson podem afetar a pressão arterial, tontura e equilíbrio. Doses mais altas de Duopa (levodopa / carbidopa), por exemplo, foram associadas a quedas aumentadas. Os medicamentos usados ​​para tratar outras doenças, como a pressão arterial, também podem causar tonturas e problemas de equilíbrio.

“Estou tonto com os remédios. Alguém mais tem problemas com carbidopa / levodopa? ” perguntou um membro do MyParkinsonsTeam.

Pessoas com doença de Parkinson também podem perder o equilíbrio e cair se houver itens como móveis fora do lugar ou se sua casa não tiver sido adaptada para atender às suas necessidades de mobilidade. As pessoas se acostumam com a disposição dos utensílios domésticos e se sentem confortáveis ​​movendo-se nesses espaços. Se algo for movido para fora do lugar, isso pode representar um risco de queda para alguém com Parkinson.

Como Melhorar o Equilíbrio e Prevenir Quedas com Parkinson
Felizmente, existem várias maneiras de melhorar o equilíbrio e prevenir quedas quando se vive com a doença de Parkinson.

Fale com o seu médico
Converse com seu médico sobre suas experiências. As pessoas podem sentir vergonha ou constrangimento em relação às quedas, mas é importante conversar com seu médico sobre quaisquer quedas. Sua equipe médica pode encontrar maneiras de prevenir esses problemas e reduzir sua chance de lesões.

Seu médico pode avaliar seus medicamentos, bem como suas dosagens e efeitos colaterais. Eles também podem encaminhá-lo a um fisioterapeuta ou a programas de exercícios para melhorar o equilíbrio. Seu médico terá seus melhores interesses em mente. É benéfico contar a eles a história completa dos sintomas do seu Parkinson para que possam ajudá-lo.

Exercício

Foi descoberto que os programas de exercícios e atividades físicas melhoram o equilíbrio e a marcha (o padrão de mover os braços e as pernas ao caminhar) em pessoas com doença de Parkinson. Um estudo descobriu que as pessoas com Parkinson melhoraram a postura e o equilíbrio ao caminhar após 24 sessões de uma hora de exercícios de alta intensidade em uma esteira, em comparação com pessoas que fizeram exercícios de baixa intensidade com técnicas de equilíbrio e alongamento.

Uma meta-análise que examinou 25 ensaios clínicos randomizados encontrou efeitos positivos gerais no equilíbrio, marcha e taxa de queda de diferentes intervenções de exercícios. Os melhores programas de exercícios para pessoas com Parkinson são aqueles que combinam o foco cognitivo e o movimento intencional para ajudar a melhorar o equilíbrio e a qualidade de vida.

Alguns exercícios adequados para pessoas com Parkinson incluem:

Dança
Tai chi (um exercício que incorpora movimento e meditação)
Andar
Qi gong (uma prática que incorpora posturas e movimentos corporais, respiração e meditação)
“Tenho praticado tai chi há dois anos e meio, desde o meu diagnóstico”, escreveu um membro do MyParkinsonsTeam. “Meu equilíbrio ainda é excelente. Na minha opinião, o tai chi é ótimo para o equilíbrio e a atividade meditativa, e eu não desistiria por nada.”

Sempre converse com seu médico ou outro profissional de saúde antes de iniciar qualquer novo regime de exercícios, incluindo exercícios em casa. Sua equipe médica também pode orientá-lo quanto ao tipo de exercício mais adequado às suas habilidades.

Experimente fisioterapia
Trabalhar com um fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional pode ser uma ótima maneira de melhorar o equilíbrio e a marcha em um ambiente com suporte. Os fisioterapeutas podem avaliar seu risco de quedas e trabalhar para melhorar sua caminhada, postura e equilíbrio por meio de vários exercícios. A fisioterapia pode ajudar em qualquer estágio da doença de Parkinson, quer você tenha quedas regulares ou queira evitá-las.

Um membro da equipe MyParkinsons disse: “Meu equilíbrio foi ajudado pela fisioterapia.”

Pratique técnicas de melhoria do equilíbrio
Muitas técnicas e exercícios para melhorar o equilíbrio podem ser feitos em casa. Diferentes exercícios são mais adequados para pessoas com diferentes níveis de Parkinson, então você deve conversar com seu médico ou fisioterapeuta antes de tentar qualquer nova técnica de equilíbrio.

Algumas técnicas recomendadas por um fisioterapeuta da Rede de Reabilitação Johns Hopkins incluem:

Exercício sentar-se para ficar de pé - um exercício em que você pratica repetidamente sentar-se em uma cadeira e ficar de pé (tenha um suporte resistente como uma bancada ou mesa à sua frente que você possa alcançar para se apoiar)
Exercício de equilíbrio - um exercício em que você pratica andar de um lado para o outro ao lado de uma mesa (tenha alguém com você no caso de você perder o equilíbrio, e também tenha um suporte resistente à sua frente que você pode usar para se equilibrar)
Você também pode fazer pequenas alterações enquanto se move para evitar quedas. As dicas para ajudá-lo a superar a perda de equilíbrio e o congelamento ao caminhar incluem:

Pratique balançar os dois braços enquanto caminha para manter o equilíbrio
Caminhe em uma batida regular, como uma música ou um metrônomo, para evitar o congelamento
Levante conscientemente os pés e imagine-se pisando em um laser enquanto caminha
Ao fazer curvas, use uma técnica “U”. Imagine andar em forma de U em vez de girar bruscamente.
Concentre-se em uma tarefa de cada vez
Mova-se lentamente ao se levantar, sentar ou mudar de posição. Tente contar até 15 segundos entre cada movimento.
Outros métodos
Existem várias outras maneiras de melhorar o equilíbrio e evitar quedas com a doença de Parkinson. Um auxílio para caminhar, como uma bengala ou andador, pode ajudá-lo a manter a estabilidade e o equilíbrio ao caminhar.

“Eu simplesmente cedi ao uso de um andador. Estou muito animado com a diferença que isso fez para mim. Minhas quedas diminuíram e posso caminhar distâncias muito maiores”, disse um membro do MyParkinsonsTeam.

Fazer modificações na casa também pode ajudar a prevenir quedas. As adaptações caseiras incluem a remoção de riscos de tropeço, como tapetes, adição de barras de apoio no banheiro, garantia de iluminação forte em toda a casa, adição de fita adesiva brilhante na borda dos degraus e eliminação da desordem de trilhas para caminhada.

Fale com outras pessoas que entendem
Uma ótima ferramenta para lidar com a perda de equilíbrio é conectar-se com outras pessoas - especialmente aquelas que podem entender o que você está passando.

MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com Parkinson e seus entes queridos. No MyParkinsonsTeam, mais de 79.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com Parkinson.

Você tem Parkinson e tem problemas de equilíbrio e queda? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando em sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson Team.

Melhorar os problemas de equilíbrio e prevenir quedas na doença de Parkinson
November 15, 2021 - Conforme as pessoas envelhecem, o risco de queda aumenta. No entanto, as pessoas com doença de Parkinson apresentam o dobro do risco de cair em comparação com seus pares, com cerca de 60 por cento das pessoas com doença de Parkinson caindo todos os anos. Existem diferentes sintomas motores e não motores da doença de Parkinson que contribuem para uma perda de equilíbrio e um aumento do risco de queda.

Como um membro do MyParkinsonsTeam escreveu: “Eu caí pelo menos uma dúzia de vezes e, felizmente, não quebrei nada”. “Um bom dia é aquele sem quedas”, disse outro membro.

Conforme a doença de Parkinson progride, também aumenta a possibilidade - e o medo - de cair. No entanto, nem todas as pessoas com Parkinson sofrerão quedas. Embora os indivíduos com Parkinson corram um risco maior de cair, existem muitos métodos para prevenir esses acidentes e seus ferimentos resultantes.

Como Parkinson causa problemas de equilíbrio e quedas
Existem várias razões pelas quais as pessoas com doença de Parkinson são mais propensas a problemas de equilíbrio e quedas em comparação com seus pares.

Sintomas motores
Sintomas motores específicos da doença de Parkinson podem contribuir para a perda de equilíbrio e risco de queda de uma pessoa. Alguns desses sintomas incluem:

Rigidez axial (rigidez e perda de flexibilidade no pescoço e tronco)
Congelamento (incapacidade repentina e temporária de se mover)
Bradicinesia (tempo de reação retardado e movimentos lentos)
Mudanças na postura (como inclinar-se) ou instabilidade postural
Mudanças no centro de gravidade
Comprometimento dos reflexos que ajudam no equilíbrio
Mudanças na visão, como visão embaçada ou dupla
Problemas de equilíbrio e sintomas motores que levam a dificuldades de equilíbrio ao levantar, caminhar e virar são as principais fontes de quedas na doença de Parkinson. A progressão da doença de Parkinson e seus sintomas variam de pessoa para pessoa, portanto, as pessoas podem experimentar diferentes níveis de perda de equilíbrio.

Os membros do MyParkinsonsTeam geralmente discutem as alterações com equilíbrio. Um membro escreveu: “Meu maior desafio tem sido o equilíbrio geral”. Outro disse: “Eu perco o equilíbrio com muita facilidade”.

Sintomas não motores
Alguns sintomas não motores da doença de Parkinson também apresentam fatores de risco para perda de equilíbrio e queda. Esses sintomas incluem:

Pressão arterial baixa ou hipotensão, que pode causar tontura e tontura ao levantar-se e caminhar
Constipação, que pode causar quedas no banheiro
Fadiga
Estresse
Declínios na função executiva e cognição, o que pode levar à incapacidade de organizar informações e distração ao levantar ou caminhar
Um membro do MyParkinsonsTeam comentou: “Estou tonto. Às vezes dura algumas horas, às vezes dura dias. ” Outro escreveu: “Acontece quando estou sentado ou deitado - quando me levanto para ficar de pé, as tonturas acontecem. Eu tenho que ficar parado e segurar algo por alguns minutos antes que eles vão embora.”

Medicamentos e outras causas
Problemas de equilíbrio no Parkinson podem ocorrer devido a medicamentos ou dosagens de medicamentos. Alguns efeitos colaterais dos medicamentos para Parkinson podem afetar a pressão arterial, tontura e equilíbrio. Doses mais altas de Duopa (levodopa / carbidopa), por exemplo, foram associadas a quedas aumentadas. Os medicamentos usados ​​para tratar outras doenças, como a pressão arterial, também podem causar tonturas e problemas de equilíbrio.

“Estou tonto com os remédios. Alguém mais tem problemas com carbidopa / levodopa? ” perguntou um membro do MyParkinsonsTeam.

Pessoas com doença de Parkinson também podem perder o equilíbrio e cair se houver itens como móveis fora do lugar ou se sua casa não tiver sido adaptada para atender às suas necessidades de mobilidade. As pessoas se acostumam com a disposição dos utensílios domésticos e se sentem confortáveis ​​movendo-se nesses espaços. Se algo for movido para fora do lugar, isso pode representar um risco de queda para alguém com Parkinson.

Como Melhorar o Equilíbrio e Prevenir Quedas com Parkinson
Felizmente, existem várias maneiras de melhorar o equilíbrio e prevenir quedas quando se vive com a doença de Parkinson.

Fale com o seu médico
Converse com seu médico sobre suas experiências. As pessoas podem sentir vergonha ou constrangimento em relação às quedas, mas é importante conversar com seu médico sobre quaisquer quedas. Sua equipe médica pode encontrar maneiras de prevenir esses problemas e reduzir sua chance de lesões.

Seu médico pode avaliar seus medicamentos, bem como suas dosagens e efeitos colaterais. Eles também podem encaminhá-lo a um fisioterapeuta ou a programas de exercícios para melhorar o equilíbrio. Seu médico terá seus melhores interesses em mente. É benéfico contar a eles a história completa dos sintomas do seu Parkinson para que possam ajudá-lo.

Exercício
Foi descoberto que os programas de exercícios e atividades físicas melhoram o equilíbrio e a marcha (o padrão de mover os braços e as pernas ao caminhar) em pessoas com doença de Parkinson. Um estudo descobriu que as pessoas com Parkinson melhoraram a postura e o equilíbrio ao caminhar após 24 sessões de uma hora de exercícios de alta intensidade em uma esteira, em comparação com pessoas que fizeram exercícios de baixa intensidade com técnicas de equilíbrio e alongamento.

Uma meta-análise que examinou 25 ensaios clínicos randomizados encontrou efeitos positivos gerais no equilíbrio, marcha e taxa de queda de diferentes intervenções de exercícios. Os melhores programas de exercícios para pessoas com Parkinson são aqueles que combinam o foco cognitivo e o movimento intencional para ajudar a melhorar o equilíbrio e a qualidade de vida.

Alguns exercícios adequados para pessoas com Parkinson incluem:

Dança
Tai chi (um exercício que incorpora movimento e meditação)
Andar
Qi gong (uma prática que incorpora posturas e movimentos corporais, respiração e meditação)
“Tenho praticado tai chi há dois anos e meio, desde o meu diagnóstico”, escreveu um membro do MyParkinsonsTeam. “Meu equilíbrio ainda é excelente. Na minha opinião, o tai chi é ótimo para o equilíbrio e a atividade meditativa, e eu não desistiria por nada.”

Sempre converse com seu médico ou outro profissional de saúde antes de iniciar qualquer novo regime de exercícios, incluindo exercícios em casa. Sua equipe médica também pode orientá-lo quanto ao tipo de exercício mais adequado às suas habilidades.

Experimente fisioterapia
Trabalhar com um fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional pode ser uma ótima maneira de melhorar o equilíbrio e a marcha em um ambiente com suporte. Os fisioterapeutas podem avaliar seu risco de quedas e trabalhar para melhorar sua caminhada, postura e equilíbrio por meio de vários exercícios. A fisioterapia pode ajudar em qualquer estágio da doença de Parkinson, quer você tenha quedas regulares ou queira evitá-las.

Um membro da equipe MyParkinsons disse: “Meu equilíbrio foi ajudado pela fisioterapia.”

Pratique técnicas de melhoria do equilíbrio
Muitas técnicas e exercícios para melhorar o equilíbrio podem ser feitos em casa. Diferentes exercícios são mais adequados para pessoas com diferentes níveis de Parkinson, então você deve conversar com seu médico ou fisioterapeuta antes de tentar qualquer nova técnica de equilíbrio.

Algumas técnicas recomendadas por um fisioterapeuta da Rede de Reabilitação Johns Hopkins incluem:

Exercício sentar-se para ficar de pé - um exercício em que você pratica repetidamente sentar-se em uma cadeira e ficar de pé (tenha um suporte resistente como uma bancada ou mesa à sua frente que você possa alcançar para se apoiar)
Exercício de equilíbrio - um exercício em que você pratica andar de um lado para o outro ao lado de uma mesa (tenha alguém com você no caso de você perder o equilíbrio, e também tenha um suporte resistente à sua frente que você pode usar para se equilibrar)
Você também pode fazer pequenas alterações enquanto se move para evitar quedas. As dicas para ajudá-lo a superar a perda de equilíbrio e o congelamento ao caminhar incluem:

Pratique balançar os dois braços enquanto caminha para manter o equilíbrio
Caminhe em uma batida regular, como uma música ou um metrônomo, para evitar o congelamento
Levante conscientemente os pés e imagine-se pisando em um laser enquanto caminha
Ao fazer curvas, use uma técnica “U”. Imagine andar em forma de U em vez de girar bruscamente.
Concentre-se em uma tarefa de cada vez
Mova-se lentamente ao se levantar, sentar ou mudar de posição. Tente contar até 15 segundos entre cada movimento.
Outros métodos
Existem várias outras maneiras de melhorar o equilíbrio e evitar quedas com a doença de Parkinson. Um auxílio para caminhar, como uma bengala ou andador, pode ajudá-lo a manter a estabilidade e o equilíbrio ao caminhar.

“Eu simplesmente cedi ao uso de um andador. Estou muito animado com a diferença que isso fez para mim. Minhas quedas diminuíram e posso caminhar distâncias muito maiores”, disse um membro do MyParkinsonsTeam.

Fazer modificações na casa também pode ajudar a prevenir quedas. As adaptações caseiras incluem a remoção de riscos de tropeço, como tapetes, adição de barras de apoio no banheiro, garantia de iluminação forte em toda a casa, adição de fita adesiva brilhante na borda dos degraus e eliminação da desordem de trilhas para caminhada.

Fale com outras pessoas que entendem
Uma ótima ferramenta para lidar com a perda de equilíbrio é conectar-se com outras pessoas - especialmente aquelas que podem entender o que você está passando.

MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com Parkinson e seus entes queridos. No MyParkinsonsTeam, mais de 79.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com Parkinson.

Você tem Parkinson e tem problemas de equilíbrio e queda? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando em sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MyParkinsons Team.

quarta-feira, 24 de novembro de 2021

Café, fumo e aspirina influenciam o início da doença de Parkinson

November 24, 2021 - Beber café, usar aspirina e fumar influenciam a idade de início e a extensão dos sintomas clínicos em pacientes com doença de Parkinson (DP), sugerem as primeiras pesquisas.

A avaliação abrangente envolveu um total de 35.963 pacientes nos Estados Unidos com DP idiopática, a forma mais comum da condição neurodegenerativa, que prejudica a capacidade do cérebro de controlar os movimentos.

"Vistos nossos próprios dados e os efeitos protetores publicados anteriormente do fumo, cafeína, anti-inflamatórios e os efeitos prejudiciais da exposição a pesticidas no risco de DP, decidimos investigar esses fatores em detalhes", a investigadora do estudo Joanne Trinh, PhD, o líder do grupo, Instituto de Neurogenética da Universidade de Lübeck, na Alemanha, disse ao Medscape Medical News.

Ela observou que "é importante compreender os fatores externos que podem ajudar a atrasar o início e a progressão".

A pesquisa foi publicada online em 9 de novembro no medRxiv e não foi revisada por pares.

Incidência crescente
O segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum e a doença neurológica de crescimento mais rápido, a DP afeta atualmente mais de sete milhões de pacientes em todo o mundo.

Acredita-se que fatores genéticos e ambientais desempenham um papel na variável idade de início. Embora já se soubesse que o uso do tabaco e o fumo conferem benefícios de proteção, havia dados menos abrangentes focados especificamente na idade de início, observam os pesquisadores.

Os participantes do Fox Insight Study - financiado pela Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson - responderam a questionários de saúde e estilo de vida. Com base em suas respostas, os investigadores compararam a idade mediana de início entre diferentes grupos e encontraram uma associação exploratória entre comportamentos de estilo de vida e DP idiopática.

A duração do tabagismo, o consumo de cafeína e a ingestão de aspirina foram estimados com base na idade em que os pacientes começaram a usar qualquer uma das substâncias subtraídas da idade no momento do término. Se os pacientes parassem de consumir após sua idade de início, a idade em que começaram era deduzida da idade de início.

Os investigadores classificaram os indivíduos como usuários de tabaco se fumaram mais de 100 cigarros na vida, fumaram pelo menos um cigarro por dia por um período mínimo de 6 meses ou usaram tabaco sem fumaça pelo menos uma vez por dia por mais de 6 meses.

Aqueles que relataram uso de tabaco tiveram uma mediana de idade de início posterior - 63,5 anos - em comparação com 60,8 anos para os não usuários. O número de cigarros por dia também foi relacionado à idade posterior de início, apesar de fazer apenas uma pequena diferença. Da mesma forma, uma maior duração do tabagismo resultou em uma correlação positiva com a idade de início, mas também com um pequeno tamanho do efeito.

No entanto, o tabagismo foi associado a sintomas motores mais graves. Os fumantes também relataram ansiedade, depressão e outros sintomas não motores, como dores inexplicáveis ​​e problemas de memória em relação aos não fumantes. 

Os participantes foram considerados bebedores de café se consumissem regularmente café com cafeína no mínimo uma vez por semana durante um período de pelo menos 6 meses. A mesma classificação se aplica ao chá preto com cafeína.

Os pacientes que consumiam café regularmente tinham uma idade mais avançada no início da DP - 61,9 anos em comparação com 59,4 anos para aqueles que não bebiam café. Também houve um pequeno efeito da dosagem de café possível a partir do número de xícaras consumidas por semana, bem como uma correlação positiva com o maior tempo de consumo do café. Além disso, o consumo de café foi associado a escores motores menos graves.

Ao avaliar o efeito da medicação antiinflamatória na idade de início da DP, a aspirina mostrou a diferença mais significativa. Indivíduos foram considerados usuários de aspirina se tomaram pelo menos dois comprimidos por semana durante um mínimo de 6 meses.

Aqueles que relataram o uso de aspirina tiveram uma idade de início 5 anos mais tarde - 64,0 anos em comparação com 59,1 anos para pacientes que não tomaram aspirina. No entanto, o efeito da aspirina diminuiu como um preditor independente do início da DP após considerar as comorbidades de doença cardíaca e artrite.

Trinh disse que o projeto "ajuda a melhorar a compreensão da DP e pode ter um impacto na terapêutica projetada para retardar o início da doença e ajustes adicionais para o resultado do tratamento no futuro."

Mecanismos permanecem um mistério
Comentando sobre as descobertas para o Medscape Medical News, Clemens Scherzer, MD, professor de neurologia da Harvard Medical School em Boston, disse: "sabemos há algum tempo que beber e fumar café estão fortemente associados ao risco reduzido de desenvolver DP, embora o mecanismos exatos e os produtos químicos exatos em jogo permanecem misteriosos. "

No geral, "os dados não fornecem uma resposta clara" sobre os possíveis efeitos da aspirina, disse Scherzer, que também é diretor do Centro de Pesquisa Avançada da Associação Americana de Doença de Parkinson no Brigham & Women's Hospital, atribuindo a incerteza ao tipo de análise, variáveis ​​de confusão e o desenho retrospectivo do estudo.

"Em vez disso", acrescentou ele, "os resultados sugerem que esta pode ser uma pista digna de investigação e esclarecimento adicionais."

Embora observando que as observações do estudo são exploratórias e preliminares, Scherzer, que não esteve envolvido na pesquisa, observou que "os amantes do café, no entanto, podem se sentir bem com este estudo. O risco é reduzido e a doença de Parkinson pode começar mais tarde em pessoas que bebem café."

Também comentando sobre a pesquisa, Andrew Siderowf, MD, professor de neurologia da Escola de Medicina Perelman, da Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, que não esteve envolvido no estudo, pediu cautela na interpretação dos resultados.

"O efeito protetor do fumo sugerido por esses resultados não está comprovado, e os efeitos prejudiciais à saúde do fumo superam em muito qualquer benefício potencial para a doença de Parkinson", disse Siderowf. "Eu desencorajo fortemente meus pacientes de Parkinson de começarem a fumar."

Os pesquisadores Scherzer e Sidrowf não relatam divulgações relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

segunda-feira, 22 de novembro de 2021

Uso de cannabis medicinal cresce na pandemia; idosos já representam 23% do mercado

22 de novembro de 2021 - SÃO PAULO, SP (FOLHAPRESS) – A importação de produtos à base de Cannabis medicinal que já vinha numa escalada desde 2015 explodiu durante a pandemia de Covid-19, segundo dados inéditos da Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).

O número de autorizações de importação desses produtos passou de 8.522 em 2019, pulou para 19.120 em 2020 e chegou a 33.793 até o último dia 11 de novembro.

O crescimento do mercado vem acompanhado também do aumento da demanda pelos idosos. Em quatro anos, quase quadruplicou a participação das pessoas acima de 65 anos nos pedidos de importação do CBD (Canabidiol, substância terapêutica derivada da Cannabis, sem efeito psicoativo)

Em 2015, o público respondia por 6,8% do total das autorizações da Anvisa. Em 2019, essa fatia saltou para 23,6%.

Crianças até dez anos, que antes representam 50% dessas autorizações, agora respondem por 21%. O restante está distribuído nas demais faixas etárias.

Os dados são BRCANN, associação das indústrias de canabinoides com base em dados da Anvisa, obtidos via Lei de Acesso à Informação.

Desde dezembro de 2019, sete produtos já foram aprovados pela Anvisa para a comercialização em farmácias e drogarias sob prescrição médica, mas a estimativa do setor é que grande parte dos pacientes ainda busque os produtos importados.

Segundo Tarso Araújo, que dirige a BRCANN, mais médicos estão buscando capacitação para a prescrição da Cannabis. Os cursos são oferecidos, majoritariamente, pelas indústrias de canabinoides.

“Ainda há muito preconceito, desinformação e até intimidação social em torno da prescrição de Cannabis. Mas as decisões da Anvisa acabaram legitimando a demanda de Cannabis como um produto de saúde e dando mais segurança jurídica para um médico prescrever.”

Isso ocorre a despeito de uma resolução do CFM (Conselho Federal de Medicina) de 2014 que só permite que neurologistas e psiquiatras façam a prescrição de Cannabis medicinal a crianças com epilepsias refratárias ao tratamento convencional.

Segundo o relatório do setor, essas especialidades respondem por apenas um terço das prescrições. O restante se divide entre clínicos gerais, geriatras, ortopedistas, além de uma parcela que omitiu nos pedidos de autorização a especialidade.

Procurado pela Folha de S.Paulo, o CFM não respondeu aos questionamentos sobre o fato de os médicos estarem prescrevendo Cannabis fora da chancela do conselho e se há planos de expandir as indicações dos produtos para outras doenças.

Segundo médicos prescritores, durante a pandemia houve aumento dos casos de ansiedade, depressão e dor crônica, e a procura pela Cannabis medicinal para esses fins cresceu muito entre o público adulto.

O psiquiatra Mauro Aranha, ex-presidente do Cremesp (Conselho Regional de Medicina do Estado de São Paulo), diz que a experiência clínica com o canabidiol tem se mostrado positiva para alguns quadros de ansiedade e sintomas depressivos, para quais os tratamentos convencionais não funcionam a contento.

“Não há trabalhos científicos mais apurados [duplo cego e randomizados] que atestem esse benefício, mas como é uma droga que não tem riscos significativos, por que não tentar? Temos autorização [de importação] da Anvisa para isso”, diz. A formulação autorizada para esse fim é de canabidiol com até 0,2% de THC (Tetrahidrocanabidiol, substância com efeito psicoativo) .

O clínico-geral José Roberto Lazzarini afirma que o canabidiol, por ter ação neuroprotetora e anti-inflamatória, tem funcionado muito bem na tríade dor crônica, ansiedade e problemas de sono, além de casos de doenças Alzheimer e Parkinson. Não há fortes evidências para essas indicações.

“Os idosos sofrem desses sintomas. No Alzheimer e Parkinson, a Cannabis não altera a evolução da doença, mas melhora muito a qualidade de vida e o bem-estar. Eles começam a dormir melhor, diminui a agitação, ansiedade.”

A jornalista Adília Belotti, 67, foi uma das que aderiram ao uso do canabidiol para aliviar a dor que sentia devido à artrose que tem nos dois joelhos. “Mesmo assim, sempre tive uma vida ativa, sempre gostei muito de caminhar. Mas nos primeiros meses da pandemia parei tudo, não saía de casa. No quarto, deu uma pane nos joelhos, não conseguia mais caminhar. Entrei num looping infinito de dor, corticoide e medo”, diz ela.

Medo porque, devido a um problema anterior no fêmur, uma necrose asséptica, foi orientada a não usar corticoide. Em outubro passado, ela começou a usar o canabidiol por sugestão do clínico-geral.

Segundo Tarso Araújo, o estado da evidência da Cannabis varia muito de acordo com a indicação e com o tempo. “As pesquisas estão a todo o vapor. Todos os anos estão saindo pesquisas fase 3 [mais robustas], estudos de revisão. Existem diferentes graus de evidência científica, os médicos podem trabalhar com qualquer grau.”

Araújo diz que acontece muito de o médico prescrever a Cannabis para doenças que ainda não têm um forte grau de evidência, mas que a experiência clínica se mostra favorável.

A geriatra Maisa Kairalla, da Unifesp (Universidade Federal de São Paulo), afirma que tem sido grande a pressão dos pacientes e das empresas de Cannabis para a prescrição. “Para o uso em idosos, nos faltam evidência. As pessoas estão usando off label, muitas vezes associam a Cannabis à medicação alopática para demência, por exemplo.”

Segundo ela, essa associação pode trazer riscos de queda aos idosos, por exemplo. “Dependendo da concentração, pode ser um psicotrópico. Eu não sou contra, desde que tenha evidências.”

CRESCE JUDICIALIZAÇÃO EM SP

Ao mesmo tempo que o mercado de Cannabis medicinal cresce, a judicialização no SUS por esses produtos também está em alta. Em estados como Paraná e o Rio Grande do Sul, eles já aparecem entre os mais demandados.

Em São Paulo, levantamento da Secretaria de Estado da Saúde mostra que até meados de novembro foram 154 ações judiciais determinando que o governo paulista ofereça esses produtos. Em 2019, foram 122 demandas e, no ano passado todo, 158. Por ano, a média de gastos públicos foi de R$ 4 milhões.

A maioria dessas ações pede tratamentos para epilepsia, autismo infantil, transtornos globais do desenvolvimento, paralisia cerebral, doença de Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, depressão grave, artrites reumatoides, enxaqueca, entre outras.

Segundo a secretaria, além de não existir comprovação de segurança e eficácia ou especificações em bula para uso para muitos desses produtos, os gastos impactam o orçamento da saúde pública, privilegiando direitos individuais em detrimento das políticas públicas estabelecidas no SUS.

“Obrigam o Estado a fornecer produtos sem registro na Anvisa, delimitação de dose de segurança, evidência de eficácia, indicação terapêutica ou controle clínico do uso.”

Em 2019, o STF (Supremo Tribunal Federal) decidiu que ações referentes a produtos sem registro na Anvisa deveriam ser judicializadas exclusivamente contra a União. Mas, desde então, 355 ações foram distribuídas ao Estado de São Paulo, gerando gastos de R$ 456,9 mil em três anos.

Segundo a juíza Ana Carolina Morozowski, da 3ª Vara Federal de Curitiba (PR), a judicialização da Cannabis deve aumentar ainda mais devido a recentes decisões judiciais que entenderam que, caso haja autorização da Anvisa para a importação do canabidiol, tanto o SUS quanto as operadoras de saúde têm que custeá-lo.

Morozowski reforça que as evidências para o uso da Cannabis são muito fracas para a maioria das indicações clínicas. “Talvez um dia ainda se comprove que ela tem benefícios para muitas patologias, que é maravilhosa mesmo, mas, para hoje, a única evidência científica forte é para epilepsia refratária. Eu sou zero conservadora, mas existe um viés ideológico por trás disso. Defender a Cannabis para muitas coisas que não tem evidência, é como defender a cloroquina.” Fonte: Mixvale.

A juíza citada profere uma pérola ao se autodeclarar zero conservadora. Declara existir viés ideológico por traz da defesa da cannabis, que equipara à cloroquina. Já foi mais do que comprovada a cloroquina como ineficaz. Ao contrário, os estudos sobre a cannabis, provam sua eficácia. E atesto: maconha é ineficaz para zero conservadores. Só espere não precisar de maconha um dia... e esperar por conservadores se tornarem progressistas é muito difícil, pois é ideológica conservadora, infelizmente, a postura de dita juíza.

domingo, 21 de novembro de 2021

Brasil autoriza uso de medicamento derivado de maconha importado da Colômbia

Apesar da maior aceitação do uso medicinal da planta, no Brasil a lei ainda pune com prisão o cultivo, comercialização, porte e consumo de maconha.


Brasil. Incluiu Cannabis sativa (maconha) em sua lista de plantas medicinais em 2017.

21 de Noviembre de 2021 - As autoridades sanitárias brasileiras autorizaram a importação da Colômbia de um medicamento à base de canabidiol, um dos princípios ativos da maconha, que é prescrito para os casos de epilepsia e que pode ser vendido exclusivamente em farmácias e mediante receita médica.

A autorização para a comercialização e uso do medicamento no Brasil está prevista em resolução da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa, órgão regulador) publicada no Diário Oficial da União.

O medicamento, solução para uso oral à base de canabidiol (CBD), é o quarto com esse princípio ativo de uso autorizado no Brasil.

O produto autorizado tem concentração de 50 miligramas por mililitro com até 0,2% de tetrahidrocanabidiol (THC) e deverá ser importado já embalado e pronto para distribuição exclusiva em farmácias e drogarias, de acordo com a resolução.

Os interessados ​​só podem solicitá-lo com prescrição específica e restrita "quando já se esgotaram as demais opções terapêuticas disponíveis no mercado brasileiro", esclareceu o órgão.

Segundo a autoridade sanitária, a licença para importar o medicamento tem prazo inicial de 24 meses e a sua prescrição e utilização ficarão a cargo do médico prescritor, que terá de avisar ao doente que o produto é à base de canabidiol.

A Anvisa aprovou a regulamentação dos produtos à base de cannabis em dezembro de 2019 e até agora havia autorizado apenas o uso de outros três medicamentos com esse princípio ativo no país.

Os brasileiros com doenças tratadas com esses medicamentos só podem importá-los, pois sua comercialização e produção ainda são proibidas no país.

Em janeiro do ano passado, diante do aumento da demanda por esses medicamentos e das dificuldades de acesso relatadas pelos pacientes, a Anvisa flexibilizou as regras de seu uso e os limitou à prescrição médica, para não prejudicar os tratamentos.

Medicamentos que utilizam princípios ativos da maconha, como canabidiol ou tetrahidrocanabidiol (THC), são recomendados no Brasil para tratamentos de doenças como epilepsia, esclerose múltipla, autismo, dor crônica e Parkinson. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Laprensagrafica.

“A medicina canabinoide é uma revolução”, diz a psiquiatra Ana Hounie

Maconha medicinal pode ser empregada com sucesso no tratamento de demências, hipertensão e outras doenças

21/11/2021 - A psiquiatra Ana Gabriela Hounie tem doutorado e pós-doutorado pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Também é especialista em Síndrome de Tourette e transtorno obsessivo compulsivo. O efeito devastador dessas doenças a levou a se interessar, na década de 1990, pela utilização da Cannabis sativa como método terapêutico. No entanto, teve que esperar até 2015, quando a prescrição da maconha medicinal foi liberada pela Anvisa. De lá para cá, já atendeu a mais de 400 pacientes que fazem uso desse tipo de medicação, mas não parou por aí. Diante dos resultados positivos, começou a dar cursos para outros médicos se tornarem prescritores – cerca de 500 até agora, segundo sua estimativa.

“A medicina canabinoide tem um amplo espectro de utilização em patologias neurodegenerativas, como demências, Parkinson, esclerose múltipla ou paralisia supranuclear progressiva. Apesar disso, a medicina tradicional só segue o que é publicado em periódicos científicos ou foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration, o equivalente à Anvisa nos EUA). Ainda há poucos estudos publicados e nenhum interesse por parte da indústria farmacêutica, porque seu objetivo é sintetizar novas drogas e ganhar milhões com a patente, mas as famílias testemunham as mudanças dos pacientes: pessoas com demência que voltam a reconhecer os filhos e a se alimentar sozinhos. É uma revolução”, afirma, antecipando que está finalizando, juntamente com 100 colegas, entre médicos e outros profissionais, um tratado sobre a Cannabis medicinal, livro que será lançado em breve.

A psiquiatra Ana Gabriela Hounie: “a medicina canabinoide tem um amplo espectro de utilização em patologias neurodegenerativas, como demências, Parkinson e esclerose múltipla” — Foto: Divulgação

E como a maconha se torna um medicamento tão promissor? Nosso cérebro tem receptores (CB1 e CB2) que são estimulados por canabinoides que, por serem produzidos pelo organismo, são chamados de endocanabinoides, responsáveis por uma extensa lista de funções, incluindo ansiedade e humor. A maconha, por sua vez, tem centenas de compostos químicos, entre eles o CBD (canabidiol) e o THC (tetrahidrocanabinol) – mais recentemente, outros começaram a ser estudados, como o canabigerol. Tais compostos são fitocanabinoides, isto é, também são canabinoides e, por este motivo, conseguem estimular os receptores humanos com eficiência. Resumindo: podemos nos valer dos medicamentos derivados da maconha para reparar nosso circuito interno.

“O organismo sofre ataques contínuos que vão se acumulando e o CBD é anti-inflamatório. O mecanismo da Doença de Alzheimer é o de uma neuroinflamação, e o THC consegue dissolver placas amiloides que vão se depositando, restabelecendo a comunicação neuronal. Eles abaixam a pressão, diminuem a resistência à insulina, melhoram a função da tireoide, ou seja, levam à desprescrição de medicamentos como antihipertenstivos e metforminas”, explicou a psiquiatra, acrescentando que foi somente nos anos de 1990 que a ciência passou a descrever o sistema endocanabinoide. Nos EUA, o medicamento dronabinol, produzido à base de THC, era receitado para pacientes oncológicos, submetidos à quimioterapia, ou com HIV, para estimular o apetite. Ao ser usado em casas de repouso em idosos portadores de demência com dificuldades para se alimentar, o resultado foi duplamente positivo: melhorou o apetite e diminuiu a agressividade dos doentes. Hoje há quase 60 milhões de pessoas com demência no mundo e esse número deve triplicar até 2050. Está na hora de espanar o mofo das ideias. Fonte: G1 Globo.

Por que os pesquisadores estão recorrendo à música como um possível tratamento para derrame cerebral, lesões cerebrais e até mesmo Parkinson

November 21, 2021 - Brighton (Reino Unido): Você provavelmente não percebe quando está ouvindo sua música favorita, mas a música tem um efeito incrivelmente poderoso no cérebro humano.

Cantar, tocar um instrumento ou ouvir música demonstrou ativar várias áreas do cérebro que controlam a fala, o movimento e a cognição, a memória e a emoção, muitas vezes, tudo ao mesmo tempo. Surpreendentemente, a pesquisa também sugere que a música pode aumentar fisicamente a massa cerebral, o que poderia ajudar o cérebro a se reparar.

Mais intrigante é o impacto que a música pode ter, mesmo nos casos em que o cérebro pode não estar funcionando como deveria. Por exemplo, estudos mostram que para pessoas com Alzheimer, a música muitas vezes pode desencadear uma reação, ajudando os pacientes a acessar memórias que antes eram perdidas. Também há evidências de pacientes que sofreram danos cerebrais e perderam a capacidade de falar que ainda conseguem cantar quando a música é tocada.

Dado o poderoso efeito que a música tem no cérebro, os pesquisadores estão investigando se ela pode ser usada para tratar muitas condições neurológicas diferentes, como acidente vascular cerebral, doença de Parkinson ou lesão cerebral. Um desses tratamentos atualmente sendo investigado para uso é a musicoterapia neurológica.

A musicoterapia neurológica funciona um pouco como a fisioterapia ou a fonoaudiologia, pois visa ajudar os pacientes a controlar os sintomas e a funcionar melhor em sua vida diária. As sessões de terapia usam exercícios musicais ou rítmicos para ajudar os pacientes a recuperar as habilidades funcionais. Por exemplo, pacientes que reaprendem a andar após um acidente ou trauma podem caminhar ao ritmo da música durante uma sessão de terapia.

Falando, caminhando, pensando
Até agora, esse tipo de terapia tem se mostrado promissor em ajudar os sobreviventes de derrame a recuperar a linguagem, melhorar a caminhada e os movimentos físicos melhor do que outras terapias convencionais.

Os pesquisadores também investigaram se a musicoterapia neurológica pode tratar outros distúrbios do movimento, como a doença de Parkinson. A maioria dos estudos nesta área tem usado uma técnica chamada exercícios de arrastamento rítmico, que usa a capacidade do cérebro de sincronizar inconscientemente com uma batida, como ter que caminhar a uma velocidade específica da música ou batida.

Em comparação com a terapia sem música, a musicoterapia neurológica demonstrou melhorar a caminhada e reduzir os momentos de congelamento (uma incapacidade temporária e involuntária de se mover) em pacientes com Parkinson.

Estudos também investigaram se este tipo de terapia pode tratar problemas cognitivos em pessoas que sofreram lesão cerebral traumática ou têm doença de Huntington.

Para esses tipos de condições, a musicoterapia neurológica se concentra na ativação e estimulação de áreas do cérebro que podem ter sido danificadas, como o córtex pré-frontal, uma área do cérebro responsável pelo planejamento, tomada de decisão, resolução de problemas e autocontrole. Isso pode envolver a alternância do paciente entre tocar dois tipos de instrumentos musicais quando ouve uma mudança na música que está tocando (como o andamento se tornando mais rápido ou mais lento).

Um estudo de pesquisa descobriu que esses tipos de atividades melhoram a concentração e a atenção de pacientes com lesão cerebral traumática. Isso, por sua vez, teve um impacto positivo em seu bem-estar e diminuiu os sentimentos de depressão ou ansiedade.

Música e o cérebro
Pensa-se que a razão pela qual a musicoterapia neurológica funciona é porque a música pode ativar e simular muitas partes diferentes do cérebro simultaneamente. Para pacientes com doenças neurológicas, muitas vezes são as conexões no cérebro que estão causando os problemas, ao invés de uma área específica em si.

Pesquisas mostram que a música pode formar novas conexões no cérebro de maneira única. Ouvir música também melhora a reparação dos neurônios melhor do que outras atividades, como ouvir um audiolivro, o que pode significar que o cérebro funciona melhor e constrói novas conexões.

Acredita-se que a música também tenha efeitos duradouros no cérebro. Tanto é verdade que o cérebro de um músico está realmente melhor conectado do que as pessoas que nunca tocaram música. Isso pode ser importante para pessoas com problemas neurológicos, já que a música pode ajudar a reparar conexões danificadas ao longo do tempo.

Essa ativação de múltiplas áreas do cérebro pode ser a razão pela qual a musicoterapia neurológica é mais bem-sucedida do que outras terapias padrão sozinhas. Dado que muitas condições neurológicas afetam as conexões no cérebro, a capacidade da música de ativar várias áreas simultaneamente pode ajudar a contornar essas conexões problemáticas e construir novas, permitindo que as pessoas superem certos sintomas, ou gerenciem-nos melhor.

Embora mais pesquisas ainda precisem ser feitas antes que a musicoterapia neurológica seja amplamente usada nos sistemas de saúde, os primeiros resultados dos estudos mostram o quanto essa terapia pode ser promissora. A pesquisa também está em andamento para ver se ele pode ser usado para ajudar pessoas com doenças relacionadas à idade, como demência ou Alzheimer. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EastMojo. Veja também aqui: Por qué los investigadores están recurriendo a la música como posible tratamiento para los accidentes cerebrovasculares, las lesiones cerebrales e incluso el Parkinson.

sexta-feira, 19 de novembro de 2021

Exposição a ocupações tóxicas e sua associação com a doença de Parkinson: uma revisão sistemática com meta-análise

November 18, 2021 - Exposure to toxic occupations and their association with Parkinson’s disease: a systematic review with meta-analysis.

A estimulação cerebral bilateral profunda é o procedimento a ser superado para a doença de Parkinson avançada: uma análise de limiar meta-analítica e econômica para ultrassom focalizado

18 November 2021 - Bilateral Deep Brain Stimulation is the Procedure to Beat for Advanced Parkinson Disease: A Meta-Analytic, Cost-Effective Threshold Analysis for Focused Ultrasound

Neuroimunidade e disbiose intestinal geram dor induzida pela doença de Parkinson

18 November 2021 | A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando 1–2% da população com 65 anos ou mais. Além disso, sintomas não motores, como dor e desregulação gastrointestinal, também são comuns na DP. Essas deficiências podem resultar de uma desregulação no eixo intestino-cérebro que altera a imunidade e o estado inflamatório e, subsequentemente, leva à neurodegeneração. Há cada vez mais evidências ligando a disbiose intestinal à gravidade dos sintomas motores da DP, bem como às hipersensibilidades somatossensoriais. Ao todo, essas características interdependentes destacam a urgência de revisar as ligações entre o início dos sintomas não motores da DP e a imunidade intestinal e se tais interações conduzem a progressão da DP. Esta revisão irá lançar luz sobre a neuro-imunidade mal-adaptada no contexto da disbiose intestinal e irá postular que tais interações deletérias levam a hipersensibilidade à dor induzida por DP.

Dor

A dor é definida como uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a uma lesão real ou potencial (1). Fisiologicamente, a dor funciona como um mecanismo de proteção, alertando o hospedeiro para o perigo ambiental. A sensação resulta da integração de sistemas neurobiológicos complexos que detectam, integram e coordenam respostas protetoras a estímulos nocivos que ameaçam a homeostase e a sobrevivência do hospedeiro (2).

Os nociceptores expressam vários receptores de canais iônicos especializados em responder a ameaças representadas por patógenos, alérgenos e poluentes. A nocicepção é então iniciada ao sentir esses estímulos nocivos por neurônios de primeira ordem que, uma vez ativados por seus ligantes cognatos, permitem o influxo de cátions (Na +, Ca2 +) levando à geração de um potencial de ação. Esses sinais elétricos são então propagados através do comprimento de pequenas fibras C amielínicas ou Aδ mielinizadas até a medula espinhal, onde fazem sinapses com neurônios de segunda ordem (3). Esses sinais elétricos são então modulados - amplificados ou embotados - por células imunológicas locais ou neurônios descendentes.

As vias descendentes originam-se de estruturas supraespinhais, como a medula ventromedial rostral (RVM), o tegmento pontomesencefálico dorsolateral e a substância cinzenta periaquedutal (PAG). As vias descendentes inibem a dor ao liberar monoaminas, como dopamina, norepinefrina e serotonina no corno dorsal. Além disso, os opioides endógenos exercem inibição descendente da nocicepção (4).

Uma vez modulado na medula espinhal, o sinal nociceptivo é processado na região supraespinhal e reconhecido como dor. O sistema de dor lateral compreende o trato espinotalâmico, que se projeta através do tálamo lateral e em direção às áreas corticais sensoriais, e está principalmente envolvido no processamento da discriminação sensorial, localização e intensidade da dor. Em contraste, o sistema de dor medial processa os aspectos motivacionais-afetivos e cognitivo-avaliativos da dor (por exemplo, desagrado, sofrimento) e se projeta através dos núcleos talâmicos mediais em direção ao córtex cingulado anterior (5).

Dor crônica

A dor crônica afeta aproximadamente 20% da população geral e indivíduos de qualquer idade. Tem um impacto negativo na qualidade de vida do paciente e também está associado a distúrbios do humor e do sono. É considerado o principal sintoma debilitante de uma variedade de doenças, que vão do câncer à esclerose múltipla (6–8). Enquanto a dor aguda tem um propósito fisiológico, a dor crônica raramente se resolve e permanece resistente ao tratamento farmacológico (9). Essa dor pode ser percebida de forma mais intensa, um fenômeno conhecido como hiperalgesia, ou pode ser gerada por estímulos não nocivos, uma condição conhecida como alodinia.

A dor crônica resulta de estímulos persistentes e repetidos que podem levar à sensibilização periférica e / ou central dos neurônios nociceptores. Especificamente, a sensibilização central é caracterizada pela hiperexcitabilidade persistente dos circuitos do sistema nervoso central (SNC) desencadeada por atividade neuronal excessiva resultante de inflamação do tecido periférico ou lesão neuropática. A sensibilização central pode resultar de i) modificações dos receptores glutamatérgicos; ii) a regulação positiva de proteínas envolvidas na manutenção da força sináptica; iii) germinação do neurônio Aβ; iv) diminuição do controle inibitório por interneurônios GABAérgicos; ev) expressão aumentada do canal de íon ativador ou receptores de neuropeptídeo (10).

Secundárias às ações das citocinas pró-inflamatórias liberadas pela microglia e astrócitos, essas modificações aumentam a atividade sináptica entre os neurônios de primeira e segunda ordem, alterando as propriedades biofísicas dos receptores de canais iônicos detectores de perigo e promovendo o tráfego desses receptores para a membrana sináptica. Funcionalmente, a sensibilização é refletida por uma potencialização de longo prazo da transmissão sináptica entre os neurônios sensoriais primários e de segunda ordem, tornando o SNC hipersensível a entradas normais (ou anteriormente inócuas).  Clinicamente, esse nível mais alto de excitabilidade mantém a dor crônica (10–12). (...) 

Conclusão

Junto com a constipação, a hipersensibilidade sensorial precede o início dos sintomas motores na DP. Estas alterações fisiológicas são acompanhadas por disbiose intestinal, alteração da imunidade periférica e central e aumento do conteúdo local (isto é, intestino) e sistêmico de citocinas, bem como aumento da barreira intestinal-cérebro e permeabilidade BBB. Postulamos que a disbiose intestinal leva à inflamação sistêmica, que leva à hipersensibilidade sensorial (Figura 4). Por meio de loops pró-inflamatórios locais, esses neurônios nociceptores hipersensibilizados provavelmente amplificam as respostas imunológicas e aceleram a neurodegeneração central. Aliviar a constipação, resgatar a microbiota por meio de transplante de matéria fecal, bloquear a atividade dos leucócitos e a ação das citocinas nos neurônios usando anticorpos direcionados e limitar a hiperpermeabilidade do intestino e BBB, todos constituem formas potenciais de prevenir interações neuroimunes e micróbio-neurônio e subsequente hipersensibilidade à dor. Novos estudos devem investigar como os neurônios nociceptores aumentam a atividade, modulando, por sua vez, a disbiose e a neurodegeneração central. Caso a dor constitua um impulsionador precoce da fisiopatologia da DP, monitorar e aliviar esse sintoma pode constituir um novo biomarcador e alvo terapêutico para retardar a progressão da DP.

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro-Immunity and Gut Dysbiosis Drive Parkinson’s Disease-Induced Pain.