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Guido Mieth / Getty Images
November 05, 2020 - Anti-Nausea Drug Used for Chemotherapy Could Treat Parkinson’s Hallucinations.
quinta-feira, 5 de novembro de 2020
O PAPEL DA INFLAMAÇÃO NA DOENÇA DE PARKINSON
Thursday, November 5, 2020 - O papel da inflamação na doença de Parkinson A doença de Parkinson (DP) afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum1,2. As principais áreas de pesquisa incluem estudos genéticos de pacientes com DP, otimização de alvos para novos tratamentos, a biologia das vias de sinalização celular (α-sinucleína, LRRK2, GBA, PRKN / PINK1, inflamação e disfunção mitocondrial), biomarcadores para o início e progressão da DP, e novas técnicas de imagem para medir as mudanças e atividades cerebrais.
A Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI)
A Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI) foi lançada em 2010 com o objetivo de identificar novos biomarcadores envolvidos no desenvolvimento e progressão da DP. Em 2018, o PPMI concluiu a inscrição de 1.400 participantes com 600 mutações genéticas raras. Uma parte crítica desta iniciativa é a coleta, armazenamento e distribuição de amostras biológicas de DP. O estudo estabeleceu o banco de dados mais robusto de amostras de DP e dados associados e recebeu mais de 100 solicitações de amostras até agora3.
Papel da inflamação na DP
A inflamação no cérebro, conhecida como neuroinflamação, desempenha um papel crucial no desenvolvimento e progressão da DP. No cérebro de pacientes com DP, microglia e astrócitos superativados mostraram liberar uma série de citocinas pró-inflamatórias, promovendo assim a neuroinflamação4. Curiosamente, vários estudos foram publicados sobre os efeitos de regimes de drogas antiinflamatórias não esteroidais crônicas (AINE) na redução da incidência e progressão da neuroinflamação na DP5.
Biomarcadores para inflamação em DP
Biomarcadores são marcadores biológicos que podem ser usados para diagnosticar de forma precisa e reproduzível o início da doença ou monitorar a resposta ao tratamento. Os biomarcadores estão diretamente relacionados às vias moleculares e, quanto mais relacionados a uma condição específica, melhores os médicos podem prever e diagnosticar o início e a progressão da doença.
Na DP, o uso da inflamação como biomarcador pode ser estudado para informar os regimes de tratamento. A inflamação pode ser usada de duas maneiras: para determinar se uma pessoa pode estar propensa a desenvolver DP e para avaliar a eficácia do tratamento dos sintomas de DP.
Caminhos na DP
A inflamação é um processo complexo com várias vias moleculares que contribuem para o seu início e progressão. Existem várias maneiras de monitorar a neuroinflamação, sendo a técnica mais comum varreduras cerebrais por meio de imagens PET. Marcadores específicos identificados por meio de uma varredura PET podem detectar neuroinflamação no sistema nervoso central (SNC). Porém, marcadores de neuroinflamação também podem se apresentar na periferia (sangue, urina, saliva etc.), o que possibilitaria o estudo da progressão da DP de forma menos invasiva.
Ensaios moleculares para detectar biomarcadores de inflamação em DP
O PPMI financiou uma série de projetos para identificar biomarcadores de inflamação que poderiam ser potencialmente usados em um ensaio diagnóstico não invasivo para DP, vários dos quais foram suplementados para financiamento subsequente. Embora esses projetos exigissem o uso de amostras humanas e incluíssem pacientes saudáveis e com DP em estudos clínicos, os modelos de roedores foram essenciais para o avanço da pesquisa neste campo. Esses modelos animais são freqüentemente direcionados a elucidar o envolvimento de vias específicas de doenças.
Modelos de ratos para estudos de DP
Dois modelos principais de ratos usados para estudar a DP são o rato de superexpressão Rab29 e o rato de substituição direcionada LRRK2. O camundongo LRRK2 inclui uma mutação pontual G2019S humana no exon 41 do gene LRRK2 de camundongo. A mutação alfa G2019S tem sido associada ao desenvolvimento de PD6 esporádico e familiar. Em pacientes, a mutação G2019S LRRK2 é uma mutação autossômica dominante que leva a uma patologia semelhante à observada na DP idiopática. O modelo de rato Rab29 adiciona um benefício adicional aos pesquisadores de DP devido ao envolvimento da Rab29 GTPase na estimulação da atividade de LRRK27. Juntos, ambos desempenham um papel no tráfego de vesículas e na manutenção da estrutura da rede endossomo-trans-Golgi.
Papel da α-sinucleína na DP
Muitos GEMs foram criados para superexpressar a proteína α-sinucleína (αSyn) humana, incluindo modelos-chave, como o rato humano alfa sinucleína, rato humano alfa sinucleína A53T e rato humano alfa sinucleína E46K. Embora vários grupos de pesquisa tenham usado com sucesso este modelo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Taconic.
Associação longitudinal entre agonistas da dopamina e peso na doença de Parkinson
November 2020 - Longitudinal association between dopamine agonists and weight in Parkinson's disease.
Highlights
•Em pacientes com DP, o IMC aumentou em usuários de agonistas da dopamina (DA) em comparação com não usuários.
•A incidência de ganho de peso ≥6 kg foi 2,1 vezes maior em usuários de DA do que em não usuários.
•Pelo contrário, os usuários de levodopa tendem a perder peso em comparação com os não usuários.
•Para DA, as associações foram parcialmente explicadas pela compulsão alimentar.
•O peso e a alimentação compulsiva devem ser monitorados em pacientes com DP tratados com DA.
Ator Michael J Fox revela em biografia que já teve tumor na coluna: 'Ia ficar paralisado'
Michael J Fox fala sobre o 'período mais sombrio' durante a batalha contra a doença de Parkinson (Imagem: WireImage)
04 de Novembro de 2020 - Astro do filme 'De volta para o futuro' lançará livro 'No time like the future', com relatos pessoais sobre medo e esperança.
O ator Michael J. Fox fez um desabafo para a revista americana "People" desta semana sobre os problemas de saúde com os quais convive desde 1998, quando foi diagnosticado com Parkinson. Em entrevista, o astro de "De volta para o futuro", de 59 anos, falou sobre a biografia que está prestes a lançar, "No time like the future" ("Não há tempo como o futuro", em português).
No livro, Michael faz relatos sobre a convivência com a doença e a descoberta de um tumor benigno na coluna, em 2018, que lhe causava dores pelo corpo. Na época, o ator foi submetido a uma cirurgia de alto risco.
“Eu ia ficar paralisado se não fosse operado. O tumor estava comprimindo a medula espinhal, então eles tiveram que ter muito cuidado ao removê-lo para que não causassem mais danos", contou ele.
A operação foi bem-sucedida, porém, após algumas semanas, ele caiu na cozinha e quebrou o braço. Diante de tudo isso, ele afirmou ter sido difícil se sentir otimista novamente.
“Esse foi definitivamente o meu momento mais sombrio. Simplesmente surtei. Eu estava encostado na parede da minha cozinha, esperando a ambulância chegar e me senti como... 'Isso é o fundo do poço para mim’. Foi quando eu questionei tudo: 'Não há lado bom nisso, nem lado positivo. Isso é apenas arrependimento e dor'", finalizou.
Relato de esperança
De acordo com a editora da biografia de Fox, se trata de um "comovente relato de resiliência, esperança, medo e mortalidade, e como essas coisas ressoam em nossas vidas".
“O otimismo está realmente enraizado na gratidão. O otimismo é sustentável quando você continua voltando para a gratidão, e o que se segue disso é a aceitação. Aceitar que isso aconteceu e você aceitar o que é. Não significa que você não pode se esforçar para mudar. Isso não significa que você tem que aceitá-lo como uma punição ou penitência, mas apenas colocá-lo em seu devido lugar. Então veja quanto o resto de sua vida você terá para prosperar e então poderá seguir em frente", expressou. Fonte: Diario do Nordeste.
terça-feira, 3 de novembro de 2020
Como tratar a doença de Parkinson com astrócitos
November 2, 2020 - A doença de Parkinson é caracterizada por perda neuronal na região da substância negra do cérebro. E se outro tipo de célula, a saber, astrócitos, pudesse substituí-los?
Blausen.com staff (2014). “Medical gallery of Blausen Medical 2014“. WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010
O trabalho de dois grupos de pesquisa publicou recentemente 1Zhou, H. et al. Cell 181, 590-603.e16 (2020) .2 mostra que, pelo menos em ratos, é possível transformar astrócitos (um tipo de célula não neuronal no cérebro) em neurônios e que essa mudança reverte parcialmente os defeitos de movimento da doença de Parkinson.
A maioria das estratégias para mudar o tipo de célula envolve o uso de diferentes fatores de transcrição, como na produção de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) que são derivadas de fibroblastos da pele, mas ambas as equipes alteraram os neurônios com foco em uma única proteína: PTB. Esta proteína é uma proteína de ligação ao RNA que inibe a diferenciação neuronal.
Uma das equipes direcionou as proteínas mRNA para degradação com shRNA, enquanto a outra usou CRISPR-CasRx, mas ambos os usaram primeiro em astrócitos isolados de cérebros de camundongos e depois in vivo, usando a mesma abordagem que usaram in vitro.
E em todos os casos, a inibição dessa proteína, a PTB, levou à transformação dos astrócitos em neurônios.
Como última etapa, eles usaram essas estratégias em um modelo de camundongo de Parkinson, onde neurônios dopaminérgicos são perdidos na substância negra e, portanto, no corpo estriado, onde esses neurônios se projetam, a quantidade de dopamina é baixa, levando a déficits no controle motor.
A inibição da PTB em astrócitos na substância negra ou no corpo estriado levou à transformação em tipos de células neuronais e, o que é mais, a uma melhora no comportamento motor.
Uma possível razão pela qual transformar astrócitos em neurônios é possível simplesmente ajustando uma única proteína pode ser porque eles compartilham uma célula progenitora.
No entanto, há uma série de limitações para a aplicação clínica desses achados no Parkinson. Primeiro, a taxa de transformação ainda é baixa (menos de 40%); segundo, não apenas neurônios dopaminérgicos são produzidos, mas outros tipos de neurônios, e não está claro em quais proporções e se há outros efeitos colaterais; e, por último, a maioria dos neurônios transformados na substantia nigra não se projeta para o estriado. Mesmo assim, melhorias motoras podem ser vistas em ratos com Parkinson, então há esperança para o futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mappingignorance. Veja mais clicando nos marcadores.
segunda-feira, 2 de novembro de 2020
Cientistas da Iowa State University identificam nova pista na busca pela cura do Parkinson
NOV 1, 2020 | Uma pesquisa publicada recentemente pela Iowa State University pode sugerir um novo tratamento para a doença de Parkinson. Em um artigo publicado na revista acadêmica Nature Communications, os cientistas da ISU identificaram uma proteína chamada Prokineticin-2 (PK2), que pode proteger as células cerebrais e é expressa com maior frequência nos estágios iniciais da doença de Parkinson.
“Os neurônios usam PK2 para lidar com o estresse. É um mecanismo de proteção embutido ”, disse Anumantha Kanthasamy, um ilustre professor de medicina veterinária Clarence Hartley Covault, a cadeira de neurotoxicologia dotada de Eugene e Linda Lloyd e cadeira de ciências biomédicas no estado de Iowa. Kanthasamy, um dos principais autores do artigo, tem trabalhado para entender os mecanismos complexos do Parkinson e em busca de uma cura nas últimas duas décadas.
A procineticina-2 estimula os neurônios a produzir mais mitocôndrias, a parte da célula que produz energia. A produção de energia melhorada resultante ajuda os neurônios a resistir aos estragos da doença, que é um distúrbio neurológico que resulta em níveis insuficientes de dopamina no cérebro.
A doença de Parkinson é uma doença progressiva que leva anos para se desenvolver. Uma melhor compreensão da Prokineticin-2 pode ser um meio de retardar o desenvolvimento da doença ou levar a novas terapias, disse Kanthasamy. Por exemplo, pode haver maneiras de estimular mais produção da proteína ou análogos de proteínas para se ligar a seus receptores nos neurônios, disse ele.
A equipe de pesquisa adotou uma abordagem multidisciplinar e integrada para estudar a doença de Parkinson. O estudo foi financiado por uma bolsa do National Institutes of Health para Kanthasamy e Arthi Kanthasamy, um professor de ciências biomédicas e esposa de Anumantha. Seis alunos de pós-graduação no laboratório de Kanthasamy também contribuíram para o estudo, incluindo os co-autores Richard Gordon e Matthew Neal, bem como pesquisadores de outras instituições.
Os cientistas estudaram células cerebrais em cultura, um modelo de roedor e cérebros humanos post-mortem para rastrear as mudanças causadas pela doença de Parkinson, e eles confirmaram uma alta expressão de Procineticina-2 em cada faceta do estudo.
Foi esse esforço da equipe que resultou em uma descoberta abrangente, observou Arthi Kanthasamy.
A descoberta levou a equipe de pesquisa a investigar mais profundamente.
“Dos milhares e milhares de fatores que rastreamos em nossos experimentos, por que essa proteína foi expressa tão fortemente?” Arthi Kanthasamy disse.
Encontrar a resposta a essa pergunta representa um desafio que levará tempo para ser superado, mas o potencial parece ser significativo, disse ela. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Trialsitenews.
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