31 de dezembro de 2024 - 9 coisas inesperadas que aprendemos sobre saúde mental e nossos cérebros em 2024.
terça-feira, 31 de dezembro de 2024
Escolher ser positivo é melhor do que ficar preso na festa de pena
Não há problema em chafurdar de vez em quando, mas a positividade ajuda na vida com Parkinson
23 de dezembro de 2024 - O nome da minha coluna é "O Otimista Inabalável", então você pode esperar que eu esteja sempre feliz. Essa ideia faria a maioria dos meus amigos bufar de rir. Eu sou divertido, mas ainda posso ficar muito irritado às vezes.
Sou fundamentalmente otimista, mas estou longe de ser uma Pollyanna. No entanto, acredito que meu otimismo é uma das razões pelas quais consegui prosperar, apesar do meu diagnóstico de doença de Parkinson há mais de 11 anos, aos 36 anos.
Eu gosto de ser otimista. Isso me dá uma sensação de controle para me preocupar menos com o "porquê" ou "e se" e me concentrar no "o que vem a seguir?" Mas também gosto de dizer que, se você não está no mini-mercado do posto de gasolina de pijama comprando sorvete no café da manhã de vez em quando, está vivendo a vida errada.
O que quero dizer com isso é que não há problema em chafurdar às vezes. Todos nós temos dias ruins. E não há problema em lamentar o que você pensou que seria seu futuro, especialmente quando você é diagnosticado com doença de Parkinson de início precoce. Ser informado de que você tem uma doença neurológica devastadora, incurável, progressiva no momento em que está prestes a entrar no que deveria ser o auge de sua vida adulta é de fato um choque para o sistema. Você precisa de algum tempo para chafurdar e lamentar um "e se" ou "o que poderia ter sido". O problema surge quando você passa muito tempo na festa da pena.
Alguém certa vez descreveu a depressão como desejar um passado ao qual você nunca poderá retornar e a ansiedade como viver em um futuro que você não pode controlar. Uma maneira de permanecer no presente é escolher ser otimista. Sim, é uma escolha; não é algo que simplesmente aparece. Trata-se de decidir viver no agora e estar animado com o que vem a seguir, não permanecer na depressão ou ansiedade.
Gerenciando sentimentos
Ao mesmo tempo, você precisa ser realista sobre sua situação e não ignorar a doença ou evitar fazer o que puder para melhorar seu futuro. Eu vi o ator Michael J. Fox falar uma vez, e ele comparou ter Parkinson com ter um cachorro indisciplinado. Se você treinar e disciplinar um cão, alimentá-lo bem e levá-lo para passear e socializar, terá um relacionamento forte e todo o resto poderá continuar normalmente. Se você não cuidar de todas essas necessidades, ele comerá seus móveis.
Ser otimista é muito parecido com isso. Você tem que fazer as escolhas certas e fazer as coisas necessárias. No Parkinson, isso significa tomar seus remédios, manter-se ativo, dormir e comer direito. Se você fizer essas coisas, poderá continuar a maior parte de sua vida como de costume. Se você não fizer isso, o Parkinson comerá seus móveis.
Todos os dias, como humanos, pacientes de Parkinson e cuidadores, temos uma escolha a fazer. Precisamos da festa da pena de vez em quando para processar e lamentar, mas também temos que saber quando acabar com ela e escolher o otimismo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
As 10 principais histórias sobre Parkinson de 2024
31 de dezembro de 2024 - Em 2024, o Parkinson’s News Today manteve os leitores informados com atualizações sobre as últimas pesquisas, tratamentos e ensaios clínicos para a doença de Parkinson.
Aqui estão as 10 histórias mais lidas em 2024, cada uma com um breve resumo. Estamos ansiosos para continuar apoiando a comunidade de Parkinson e compartilhar histórias informativas com nossos leitores em 2025.
Nº 10 – A demência pode ocorrer mais tarde após o diagnóstico de Parkinson
A demência, que pode roubar a memória e a capacidade dos pacientes de controlar as emoções, às vezes pode ocorrer como um sintoma não motor do Parkinson. No entanto, um estudo descobriu que a maioria dos pacientes não desenvolve demência nos primeiros 10 anos do diagnóstico de Parkinson. Isso desafia a crença comum de que a demência é frequente e ocorre no início do curso da doença. A maioria dos pacientes no estudo desenvolveu demência dentro de 15 a 25 anos após o diagnóstico de Parkinson, com homens mais velhos e aqueles com menos educação formal apresentando isso mais cedo.
Nº 9 – Pesticidas e herbicidas usados na agricultura associados a maior risco de Parkinson
Um estudo financiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research descobriu que pessoas expostas a altos níveis de herbicidas e pesticidas agrícolas nos EUA têm até 36% mais probabilidade de desenvolver Parkinson. Com evidências crescentes de que fatores ambientais podem aumentar o risco de desenvolver a doença, os pesquisadores dizem que é hora de tomar medidas para prevenir o Parkinson reduzindo a exposição a produtos químicos nocivos.
Nº 8 – Sapatos inteligentes da Magnes disponíveis nos mercados dos EUA e da UE
Pouco depois de serem liberados para o mercado dos EUA, os sapatos inteligentes NUSHU da Magnes receberam a aprovação da marcação CE no verão passado para entrar no mercado da União Europeia. Os sapatos inteligentes usam sensores para captar o padrão de caminhada do paciente e a háptica para fornecer feedback sobre como o Parkinson está mudando a maneira como uma pessoa anda. Isso pode ajudar o paciente a confirmar passos, recuperar o equilíbrio e manter o ritmo, tornando a NUSHU útil na clínica ou em casa.
Nº 7 – Prescrever exercícios como medicamento pode ajudar a controlar o Parkinson
A prática regular de exercícios físicos pode ajudar as pessoas com Parkinson a permanecerem ativas, manter o equilíbrio e aliviar os sintomas motores. Mas há evidências crescentes de seus benefícios mais amplos na prevenção da doença ou no retardo de sua progressão. Como tal, pesquisadores na Dinamarca e na Suécia sugerem prescrever programas personalizados de exercícios físicos no início do curso da doença, juntamente com tratamentos médicos padrão, para melhorar a forma como o Parkinson é controlado.
Nº 6 – O aprendizado de máquina usa a progressão do Parkinson para identificar subtipos
Nem todo mundo vivencia o Parkinson da mesma forma, o que pode dificultar seu diagnóstico ou a escolha do tratamento. Pesquisadores da Universidade Cornell em Nova York usaram aprendizado de máquina, um tipo de inteligência artificial, para identificar três subtipos de Parkinson reconhecendo padrões de como os sintomas progridem em pacientes recém-diagnosticados. Cada subtipo também parece ter marcadores genéticos exclusivos, o que pode oferecer alvos para diagnóstico precoce e tratamento mais personalizado.
Nº 5 – Buntanetap pode interromper o declínio cognitivo no Parkinson inicial
Um ensaio clínico de Fase 3 descobriu que o buntanetap, um tratamento oral experimental desenvolvido pela Annovis Bio, interrompeu o declínio cognitivo no Parkinson inicial e melhorou a cognição em pessoas com demência leve. Também melhorou a função motora em pacientes diagnosticados mais de três anos antes do tratamento e em pessoas com dificuldade de equilíbrio e caminhada. O buntanetap tem como alvo proteínas que formam aglomerados tóxicos em doenças neurodegenerativas.
Nº 4 – Hormônios da tireoide podem estar ligados ao declínio cognitivo
A glândula tireoide controla como o corpo usa energia. Um estudo na China descobriu que baixos níveis de hormônios da tireoide podem estar ligados a problemas de pensamento e memória em pessoas com doença de Parkinson. Pacientes com problemas de memória tinham níveis muito mais baixos de um hormônio da tireoide chamado FT3 na corrente sanguínea, uma descoberta que sugere que o FT3 pode ser usado como um marcador para médicos monitorarem o declínio cognitivo no Parkinson.
Nº 3 – Alterações no microbioma intestinal podem influenciar a progressão dos sintomas
Pessoas com Parkinson têm alterações substanciais em suas bactérias intestinais em comparação com indivíduos saudáveis, com algumas dessas alterações conectadas a uma progressão mais rápida dos sintomas motores. Isso se soma à crescente evidência de que o microbioma intestinal — as bactérias e outros micróbios no intestino — pode influenciar como o Parkinson progride por meio do eixo intestino-cérebro, abrindo possibilidades para o tratamento da doença.
Nº 2 – Dificuldade em ver e entender o espaço prevê deficiências cognitivas Um estudo de quatro anos descobriu que dificuldades iniciais com processamento visual e raciocínio espacial frequentemente previam problemas cognitivos futuros. Os resultados também revelaram que a função cognitiva em pessoas com Parkinson permaneceu estável ou piorou ao longo do tempo. Em pacientes com declínio cognitivo, o aumento das ondas cerebrais lentas — um padrão de atividade cerebral ligado ao sono — no início do estudo também previu piora nas habilidades cognitivas após dois e quatro anos.
Nº 1 – Levodopa tomada na hora de dormir pode melhorar o sono
Problemas de sono afetam muitas pessoas com Parkinson, causando despertares noturnos frequentes. Um pequeno estudo descobriu que tomar levodopa, o esteio do tratamento de Parkinson, antes de dormir ajudou a reduzir a frequência com que os pacientes acordavam e quanto tempo ficavam acordados à noite. Os pesquisadores usaram um dispositivo de actigrafia, que monitora os padrões de sono-vigília, para medir essas mudanças, pois os pacientes nem sempre notavam as melhorias. Usar ferramentas objetivas como a actigrafia pode ajudar a avaliar com precisão a qualidade do sono, especialmente nos estágios iniciais e intermediários do Parkinson. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
Sistema melhora a função motora em camundongos com Parkinson
30 de dezembro de 2024 - Os cientistas desenvolveram um sistema de entrega de medicamentos de nanopartículas projetado para melhorar a entrega cerebral de levodopa, o principal tratamento para a doença de Parkinson, ao mesmo tempo em que reduz um tipo de dano celular chamado estresse oxidativo, que está implicado na condição neurodegenerativa.
O sistema foi capaz de melhorar a função motora em um modelo de camundongo com Parkinson, aliviando o estresse oxidativo e protegendo as células nervosas contra danos.
"Este sistema de entrega de medicamentos ... apresenta uma plataforma promissora para uma terapia mais eficaz da DP [doença de Parkinson] com [levodopa], com grande potencial para avanços na neurologia e no tratamento da DP", escreveram os pesquisadores.
O estudo, "Melhorando o tratamento para a doença de Parkinson: aproveitando a entrega fototérmica e orientada por fagocitose de nanocarreadores de levodopa através da barreira hematoencefálica", foi publicado no Asian Journal of Pharmaceutical Sciences.
A doença de Parkinson é caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, ou células nervosas que produzem uma substância química de sinalização cerebral chamada dopamina. Um grande desafio de tratamento é colocar terapias no tecido cerebral. Isso ocorre porque o cérebro é protegido por uma membrana seletiva chamada barreira hematoencefálica (BBB), projetada para manter as substâncias potencialmente nocivas em circulação.
A levodopa, a pedra angular do tratamento de Parkinson, é uma molécula precursora que é convertida em dopamina no corpo. Enquanto a levodopa pode atravessar a BHE, a dopamina não. Quando as enzimas circulantes quebram a levodopa no corpo muito cedo, o tratamento limita sua capacidade de atingir o cérebro e ter um efeito terapêutico. É por isso que geralmente é administrado com outros medicamentos, como carbidopa ou benserazida, que previnem sua quebra e ajudam a chegar ao cérebro com mais eficiência.
Outra ressalva a essa abordagem é que o metabolismo da levodopa pode exacerbar um tipo de dano celular chamado estresse oxidativo, que está implicado na neurodegeneração de Parkinson. Com o estresse oxidativo, existem muitas moléculas tóxicas de espécies reativas de oxigênio (ROS) e não há antioxidantes suficientes para contrabalançar
Para ajudar a superar alguns desses desafios de tratamento no Parkinson, os pesquisadores desenvolveram um nanocarreador especializado projetado para ajudar a fornecer levodopa através da BBB, ao mesmo tempo que reduz os níveis de ERO. Primeiro, a levodopa foi carregada numa molécula grande para protegê-la da degradação pelas enzimas circulantes. Estava ligado a ligações que são sensíveis às ERO e, portanto, se decomporá e liberará levodopa na presença de ROS. Esta cápsula carregada de medicamento foi então enrolada em um nanobastão de ouro, que possui propriedades que ajudarão a aumentar a permeabilidade da BBB. Todo o sistema de entrega foi então revestido com angiopep-2, uma molécula capaz de se ligar a proteínas na BHE e facilitar a entrada no cérebro.
A ideia é que a levodopa encapsulada seja transportada com segurança e eficácia para o cérebro, onde será liberada em resposta a níveis elevados de ROS e convertida em dopamina terapêutica. Espera-se também que a liberação das ligações sensíveis ao ROS reduza os níveis tóxicos de ROS.
"Essa abordagem aborda de forma mais eficaz as causas subjacentes da doença de Parkinson, como o estresse oxidativo ... oferecendo um novo caminho promissor para potencialmente retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes", escreveram os pesquisadores.
Em uma série de experimentos de laboratório, os cientistas mostraram que suas nanopartículas funcionavam como pretendido e eram capazes de cruzar a BHE, diminuindo o estresse oxidativo e oferecendo neuroproteção.
O tratamento não pareceu causar toxicidade aos tecidos saudáveis ou induzir respostas imunes indesejadas em camundongos quando administrado diretamente na corrente sanguínea.
Os cientistas descobriram que o uso de um feixe de energia laser levou a uma maior permeabilidade do BBB por meio das hastes de ouro. Após o tratamento, o BBB conseguiu se recuperar.
Em um modelo de camundongo de Parkinson, essa combinação de laser e nanopartículas levou a melhorias significativas na função motora em relação aos camundongos não tratados. A levodopa padrão com benserazida também teve benefícios motores, enquanto a levodopa sozinha não.
Tanto as nanopartículas quanto a levodopa/benserazida levaram a aumentos significativos nos níveis de dopamina e seus metabólitos, enquanto apenas os tratamentos com nanopartículas levaram a reduções nos marcadores de estresse oxidativo. Eles também foram capazes de reduzir os danos dos neurônios dopaminérgicos no tecido cerebral.
"Em resumo, o acúmulo significativo de [levodopa] e seus metabólitos no cérebro, juntamente com os níveis reduzidos de estresse oxidativo, sugere que esse método de administração pode realizar de forma mais eficaz a suplementação de dopamina e melhorar o microambiente no cérebro de camundongos parkinsonianos", escreveram os pesquisadores. "Isso destaca seu potencial para desenvolvimento clínico e aplicabilidade no tratamento de outras doenças cerebrais." Fonte: Parkinsonsnewstoday.
A ergotioneína exerce efeitos neuroprotetores na doença de Parkinson: visando a agregação de α-sinucleína e o estresse oxidativo
30 Dezembro 2024 -
• A ergotioneína inibe a agregação de α-sinucleína, reduzindo a citotoxicidade e o estresse oxidativo.
• A ergotioneína protege os neurônios, melhora a função motora e prolonga a vida útil em C. elegans.
• A ergotioneína interage com os pentâmeros de α-sinucleína, interrompendo sua estabilidade
• A ergotioneína alivia danos neuronais e comprometimento comportamental em camundongos com DP.
Resumo
A ergotioneína (EGT) é um antioxidante dietético natural derivado de certos cogumelos comestíveis, comumente usado como aditivo alimentar e suplemento, mas seus efeitos na doença de Parkinson (DP) ainda não estão claros. O acúmulo de α-sinucleína (α-syn) desempenha um papel fundamental na patogênese e no desenvolvimento da DP. Aqui, este estudo demonstrou que o EGT inibe efetivamente a agregação α-syn, rompe as fibras maduras e reduz a citotoxicidade e o estresse oxidativo associados. Os efeitos benéficos do EGT foram confirmados em Caenorhabditis elegans, onde protegeu os neurônios dopaminérgicos, prolongou a vida útil e melhorou as funções comportamentais, reduzindo o acúmulo de placas α-syn e o estresse oxidativo associado. A simulação de dinâmica molecular revelou que o EGT interage diretamente com o pentâmero α-syn através de van der Waals e forças eletrostáticas, interrompendo a estabilidade estrutural do pentâmero pré-formado. Além disso, estudos em animais validaram que o EGT aliviou o dano neuronal e melhorou os déficits comportamentais, reduzindo a agregação α-syn, o estresse oxidativo e a resposta inflamatória. Em conclusão, o EGT apresenta potencial promissor como suplemento dietético para prevenir e aliviar a DP.
Resumo gráfico
Introdução
A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente depois da doença de Alzheimer (DA), caracterizada por sintomas como tremores de repouso, bradicinesia e vários distúrbios do movimento. (Tolosa, Garrido, Scholz e Poewe, 2021) A incidência de DP continua a aumentar anualmente, afetando significativamente a qualidade de vida de milhões de pessoas em todo o mundo e impondo um fardo pesado aos pacientes e à sociedade. A principal característica patológica da DP é a degeneração dos neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN) e no estriado (Poewe et al., 2017, Spillantini et al., 1997). Embora o mecanismo patogênico exato permaneça obscuro, um crescente corpo de pesquisas sugere que o acúmulo e a disseminação de α-sinucleína patológica mal dobrada (α-syn) estão intimamente associados ao desenvolvimento de DP (Kalsoom et al., 2023, Kam et al., 2022, Spillantini et al., 1997).
α-Syn é uma proteína sináptica composta por 140 aminoácidos, amplamente presente no sistema nervoso central, e desempenha um papel crucial na manutenção da função sináptica em condições normais (Burré, 2015, Lashuel et al., 2013). Na patogênese da DP, a α-syn mal dobrada forma oligômeros e protofibrilas tóxicas que se agregam em regiões específicas do cérebro, levando à morte neuronal (Rui, Ni, Li, Gao e Chen, 2018). Essa α-syn patológica pode se espalhar entre os neurônios de maneira semelhante a um príon, desencadeando o desdobramento da α-syn normal e exacerbando o dano neuronal (Kasen, Houck, Burmeister, Sha, Brundin e Brundin, 2022). Além disso, agregados patológicos de α-syn exibem uma afinidade preferencial pelas mitocôndrias nos neurônios, levando à disfunção mitocondrial e à superprodução de espécies reativas de oxigênio (ROS) (Chung et al., 2016). Além disso, a dopamina (DA) é um neurotransmissor crucial no cérebro, sua desregulação metabólica pode elevar as alavancas ROS, levando à citotoxicidade e causando apoptose neuronal (Manoharan, Guillemin, Abiramasundari, Essa, Akbar e Akbar, 2016). Para piorar as coisas, as interações descontroladas de ROS com várias biomoléculas exacerbam a morte neuronal e a disfunção mitocondrial, que por sua vez inibem a autofagia lisossômica e o sistema de protease da ubiquitina, aumentando assim a síntese de oligômeros α-syn neurotóxicos (Mehra et al., 2019, Negi et al., 2024). Além disso, o acúmulo de estresse oxidativo e agregados de α-syn pode ativar as células gliais, promovendo a regulação positiva de mediadores inflamatórios e acelerando ainda mais a apoptose celular (Balaj e Kaku, 2024, Kasen et al., 2022, Negi et al., 2024). Portanto, estratégias que inibem a agregação α-syn e mitigam o estresse oxidativo são promissoras para aliviar a patologia da DP.
A ergotioneína (EGT), uma histidina contendo enxofre derivada principalmente de fungos comestíveis como Ganoderma lucidum, é bem conhecida por suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias (Gründemann, 2012, Halliwell et al., 2023) (Ey, Schömig, & Taubert, 2007). Como os mamíferos não podem sintetizar EGT, ele deve ser obtido por meio da dieta e é eficientemente transportado para o cérebro e outros tecidos por meio do novo transportador de cátions orgânicos tipo 1 (OCTN1) (Tian, Thorne e Moore, 2023). A EGT tem um histórico de segurança de longa data e recebeu a designação "Geralmente Reconhecida como Segura" (GRAS) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA (Turck et al., 2017). Estudos recentes destacaram o potencial neuroprotetor do EGT, com investigações clínicas revelando que os níveis de EGT são reduzidos em pacientes com doença de Alzheimer (DA), DP e demência. Essas deficiências estão associadas ao aumento do estresse oxidativo, neuroinflamação e alterações estruturais no cérebro, como redução da espessura cortical e acúmulo anormal de proteínas. (Halliwell & Cheah, 2024) Em modelos pré-clínicos de DA, o EGT mostrou-se promissor na mitigação de danos neuronais e declínio cognitivo, inibindo a agregação β-amilóide e o estresse oxidativo (Whitmore et al., 2022, Yang et al., 2012). Da mesma forma, o EGT demonstrou reduzir o estresse oxidativo e prevenir o declínio cognitivo no modelo de demência (Song, Lin, Chen, Wu, Liao e Hu, 2014). No entanto, o potencial do EGT para aliviar o início e a progressão da DP, inibindo a agregação α-syn e a neurotoxicidade associada, permanece incerto.
Este estudo investiga os efeitos inibitórios do EGT na agregação α-syn e no estresse oxidativo associado por meio de ensaios de fluorescência ThT, ensaios celulares e Caenorhabditis elegans transgênicos. Simulações de dinâmica molecular foram realizadas para analisar o mecanismo de inibição da agregação α-syn do EGT. Os efeitos protetores do EGT foram avaliados em modelos de camundongos com DP induzidos por MPTP / p. Fonte: Sciencedirect.
segunda-feira, 30 de dezembro de 2024
O estudo de fase IIb da Roche sobre o prasinezumabe perdeu o desfecho primário, mas sugere possível benefício clínico na doença de Parkinson em estágio inicial
Prothena Catapulta, piscando um sinal de alta, em promessa na doença de Parkinson
19/12/2024 - As ações da Prothena (PRTA) foram catapultadas na quinta-feira - e emitiram um sinal de alta - depois que o tratamento de Parkinson em parceria com a Roche (RHHBY) da empresa se mostrou promissor em um estudo de estágio intermediário.
A Roche testou o prasinezumabe ao longo de 18 meses em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial. Tecnicamente falando, a droga perdeu o objetivo principal do estudo. Mas os pacientes que receberam prasinezumabe apresentaram atraso na piora motora. O benefício foi ainda mais pronunciado em pacientes que receberam levodopa, o tratamento padrão para Parkinson.
Isso sugere que "outro estudo, com uma população de pacientes enriquecida para o uso de levodopa, poderia permitir que um teste futuro fosse bem-sucedido e que a Prasi encontrasse um papel considerando as recentes falhas de outros concorrentes", disse Brian Abrahams, analista da RBC Capital Markets, em um relatório.
As ações da Prothena subiram 34%, fechando em 16,01. Isso empurrou as ações acima de sua média móvel de 50 dias pela primeira vez desde o final de setembro, de acordo com o MarketSurge. As ações da Roche, no entanto, caíram mais de 2%, para 34,17.
Prothena Stock se recupera
Sinais de atividade do prasinezumabe "justificam alguma recuperação das ações", disse Abrahams.
De acordo com os termos do acordo com a Roche, a Prothena é elegível para receber royalties de um dígito a dois dígitos sobre as vendas de prasinezumabe. O analista da Evercore ISI, Michael DiFiore, estima um pico de US$ 275 milhões em royalties para a Prothena.
Mas Abrahams manteve sua classificação de desempenho de setor nas ações da Prothena.
"Fraturar ainda mais a população total endereçável pode limitar o pico de vendas (oportunidade) - que já pode ser limitado pela eficácia um tanto modesta e pela exigência de administração (intravenosa) - ainda mais, embora a necessidade não atendida restante na DP ainda sugira alguma (oportunidade) ", disse ele. Fonte: Investors.
Doença de Parkinson. A nova investigação antes da nova cirurgia
30 dez. 2025 - No Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular, a neurocientista Luísa Lopes está a desenvolver um projeto para uma nova abordagem cirúrgica no tratamento da doença de Parkinson.
A doença de Parkinson foi descrita pela primeira vez há mais de duzentos anos. Em 1817, no ensaio An Essay on the Shaking Palsy, o médico inglês James Parkinson (1755-1824) descrevia alguns dos sintomas motores mais típicos desta doença: tremores, rigidez muscular, lentidão de movimentos e perda de equilíbrio.
Mas só recentemente, com os progressos das neurociências, foi possível perceber o que leva a todos estes sintomas: a morte de neurónios de uma zona do cérebro chamada substância negra do mesencéfalo. Estes neurónios são responsáveis pela produção de dopamina, o neurotransmissor que faz funcionar as estruturas cerebrais que controlam os movimentos. Sem dopamina, surgem as dificuldades.
Atualmente, esta é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na população mundial, logo a seguir à doença de Alzheimer. A Organização Mundial de Saúde estima que afeta cerca de um por cento da população acima dos 65 anos. Em Portugal, segundo dados de 2017, calculam-se que existam entre 18 e 20 mil pessoas com este diagnóstico.
Apesar de ser conhecida há muito tempo, a doença ainda é incurável. No entanto, há duas formas principais de a tratar, para tentar controlar os sintomas: com vários tipos de medicamentos para aumentar os níveis ou a ação da dopamina, e quando estes não resultam ou causam demasiados efeitos secundários, a estimulação cerebral profunda (ECP), um procedimento cirúrgico em que são implantados elétrodos em áreas específicas do cérebro para enviar impulsos elétricos controlados, de forma a regular a atividade cerebral anormal e diminuir os sintomas.
A cirurgia é complexa e pode demorar oito a nove horas”, diz Luísa Lopes, investigadora do Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular (GIMM). “Isso significa que muitas pessoas, seja pela idade [avançada] ou por terem outras doenças, não são elegíveis para a fazer”. Ou seja, apesar das boas taxas de eficácia no controlo de muitos dos sintomas, nem todos os pacientes têm critérios para aceder ao tratamento — que implica também, por vezes, complicações no pós-operatório, como infeções do material implantado, que obrigam a reverter todo o procedimento.
Todas estas preocupações chegaram à neurocientista através de quem lida diariamente com elas: o neurocirurgião Pedro Duarte Baptista, do Hospital de Santa Maria, que faz parte de uma equipa que opera e segue estes doentes em consulta. “Eu faço investigação pré-clínica, mas colaboramos com a equipa de neurocirurgia do Hospital de Santa Maria e este projeto teve por base as dificuldades que eles sentem”, diz a investigadora.
Em conjunto, surgiu a pergunta: “E se conseguíssemos estimular o cérebro de outra maneira, de forma a aumentar a eficácia e o número de pessoas elegíveis para cirurgia?” E é precisamente isso que estão a tentar fazer usando, nesta fase inicial, modelos animais.
A ideia é usar uma ferramenta relativamente recente, as luminopsinas. Estas proteínas são introduzidas em grupos de neurónios específicos através de um vírus geneticamente modificado (inofensivo, usado como forma de transporte) e criam canais artificiais, que funcionam como portas. Neste projeto a ideia inovadora é combinar o uso das luminopsinas com molécula química, que é administrada ao paciente por via intravenosa ou oral, que, no fundo, ativa esta porta. “O canal criado pela luminopsina fica lá, inerte, depois de ser administrada a injeção. Só quando o animal ingere a substância química é que o canal ‘abre’: entram os iões e o neurónio fica ativado.”
Décadas depois de ter começado a estudar o envelhecimento cognitivo — e já o tendo estudado sobre tantos aspetos diferentes — uma das coisas que mais impressionou a cientista foi perceber que não é preciso que haja perda de neurónios para haver declínio cognitivo: bastam alterações subtis no funcionamento das sinapses, as ligações entre neurónios. “Uma pequena disfunção sináptica é suficiente para causar impacto na função cognitiva, mesmo quando a estrutura cerebral parece normal.”
No seu laboratório, os estudos de envelhecimento precoce em animais revelaram que fatores como a inflamação, o stress e a disfunção circadiana podem provocar estas alterações nas sinapses, muito antes de se notar atrofia ou perda de neurónios. “São mudanças que não conseguimos medir em humanos de forma tão precoce, mas sabemos que podem ser cruciais para intervir antes que os danos sejam irreversíveis.”
É por isso que, para a investigadora, a prioridade deve ser clara: evitar estas alterações precoces. “Quando a disfunção é apenas sináptica, esta ainda é reversível. Já a perda de neurónios causa um declínio cognitivo irreversível.” E, sabendo que algumas destas alterações sinápticas estão associadas à ansiedade e ao sono — ou à falta dele, Luísa Lopes tem feito um esforço no sentido de fazer trabalho de divulgação científica nesta área, tanto junto da comunidade geral, como em particular nas empresas. “É preciso combater esta ideia falsa, mas ainda muito presente na nossa cultura, de que é bom estar sempre ativo, presente e disponível.”
Para Luísa, o equilíbrio começa em casa – ou, neste caso, no laboratório. Reconhece que a investigação acaba por moldar as escolhas diárias e a forma como trabalha em equipa. Um exemplo marcante surgiu quando começou a estudar os cronotipos, os ritmos biológicos que determinam os momentos do dia em que cada pessoa está mais desperta e produtiva. “Eu sou muito matutina. Ter uma reunião às oito da manhã não me custa nada, mas nem toda a gente funciona assim.”
No seu laboratório, que tem habitualmente cerca de dez pessoas, foram estudados os cronotipos individuais de todos os elementos e o horário das reuniões de equipa foi ajustado para um período alinhado com o pico de produtividade de todos: 10h00. “São pormenores pequenos que fazem toda a diferença. As pessoas cansam-se mais quando estão a trabalhar em contraciclo, o trabalho rende menos e, a longo prazo, isso pode ter um impacto na saúde, nomeadamente na saúde mental.” Fonte: Observador.
domingo, 29 de dezembro de 2024
A resolvina D1 combinada com a reabilitação do exercício alivia a lesão neurológica em camundongos com hemorragia intracraniana através da via BDNF / TrkB / PI3K / AKT
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