220922 - Décadas de pesquisa sobre a doença de Parkinson implicaram agregados de proteínas neuronais na disseminação da doença. Agora, os pesquisadores identificaram a exocitose lisossomal como responsável pela liberação desses agregados e sua reprodução patogênica no cérebro.
Embora existam tratamentos
para aliviar certas anormalidades do movimento características da
doença de Parkinson, nenhum deles atualmente pode interromper a
progressão desse distúrbio neurológico. O motivo é a falta de
conhecimento sobre esse processo.
Atualização sobre
resultados anteriores
As últimas décadas de pesquisa sobre a
doença de Parkinson mostraram que a morte de neurônios em pacientes
está associada à liberação de agregados patogênicos da proteína
neuronal alfa-sinucleína (αSyn) no espaço extracelular. Os
pesquisadores levantaram a hipótese de que essa liberação de
agregados causou a disseminação em cadeia da doença de um neurônio
para outro.
Experimentos anteriores em camundongos e primatas
não humanos mostraram que a injeção desses agregados no cérebro
pode desencadear essa disseminação, bem como a neurodegeneração
do tipo Parkinson. No entanto, como os neurônios transmitem esses
agregados para outros neurônios nunca foi detalhado antes.
A
exocitose lisossomal libera espécies patogênicas de alfa-sinucleína
(αSyn) dos neurônios para o espaço extracelular. Essa liberação
é regulada pela atividade neuronal e pelo cálcio citosólico. ©
Xie, Y.X., Naseri, N.N., Fels, J. et alii. Nat comum.
O
processo de exocitose lisossomal explicado
Os pesquisadores da
Weill Cornell Medicine usaram modelos de camundongos da doença de
Parkinson, onde os agregados de αSyn são produzidos dentro dos
neurônios. Seus resultados, publicados na Nature Communications,
mostram que esses agregados se acumulam nas vesículas celulares: os
lisossomos. Estes normalmente contêm enzimas capazes de digerir e
reciclar moléculas, como resíduos celulares.
Mas o processo
não funciona bem com agregados de αSyn, que muitas vezes estão
ligados em uma estrutura em camadas muito apertada chamada
"amilóide". Por um processo de exocitose lisossomal, o
lisossomo se move em direção à membrana celular e se funde com
ela, e seu conteúdo é então descarregado para fora da célula.
De
fato, os neurônios liberam agregados de αSyn, que não possuem
membrana e são capazes de se reproduzir. "Esses resultados
propõem a exocitose lisossomal como mecanismo central para a
liberação de proteínas agregadas e resistentes à degradação
pelos neurônios", resumem os autores.
Uma abordagem terapêutica contra doenças neurodegenerativas
A fim de abordar uma cura para a doença de Parkinson, os pesquisadores mostraram em outros experimentos que, ao reduzir a taxa de exocitose lisossomal, eles poderiam reduzir a concentração de agregados propagativos. Manter esses agregados no interior dos lisossomos pode constituir uma estratégia interessante.
Já conhecido, o processo de exocitose lisossomal seria um mecanismo geral para a propagação de agregados proteicos em doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson. Seria, portanto, um alvo geral de escolha para o desenvolvimento de tratamentos e medidas preventivas. Nesse sentido, a equipe de pesquisa está atualmente realizando pesquisas sobre o papel dos lisossomos na doença de Alzheimer. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futura-sciences.
