18 November 2021 - Bilateral Deep Brain Stimulation is the Procedure to Beat for Advanced Parkinson Disease: A Meta-Analytic, Cost-Effective Threshold Analysis for Focused Ultrasound
sexta-feira, 19 de novembro de 2021
Neuroimunidade e disbiose intestinal geram dor induzida pela doença de Parkinson
18 November 2021 | A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando 1–2% da população com 65 anos ou mais. Além disso, sintomas não motores, como dor e desregulação gastrointestinal, também são comuns na DP. Essas deficiências podem resultar de uma desregulação no eixo intestino-cérebro que altera a imunidade e o estado inflamatório e, subsequentemente, leva à neurodegeneração. Há cada vez mais evidências ligando a disbiose intestinal à gravidade dos sintomas motores da DP, bem como às hipersensibilidades somatossensoriais. Ao todo, essas características interdependentes destacam a urgência de revisar as ligações entre o início dos sintomas não motores da DP e a imunidade intestinal e se tais interações conduzem a progressão da DP. Esta revisão irá lançar luz sobre a neuro-imunidade mal-adaptada no contexto da disbiose intestinal e irá postular que tais interações deletérias levam a hipersensibilidade à dor induzida por DP.
Dor
A dor é definida como uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a uma lesão real ou potencial (1). Fisiologicamente, a dor funciona como um mecanismo de proteção, alertando o hospedeiro para o perigo ambiental. A sensação resulta da integração de sistemas neurobiológicos complexos que detectam, integram e coordenam respostas protetoras a estímulos nocivos que ameaçam a homeostase e a sobrevivência do hospedeiro (2).
Os nociceptores expressam vários receptores de canais iônicos especializados em responder a ameaças representadas por patógenos, alérgenos e poluentes. A nocicepção é então iniciada ao sentir esses estímulos nocivos por neurônios de primeira ordem que, uma vez ativados por seus ligantes cognatos, permitem o influxo de cátions (Na +, Ca2 +) levando à geração de um potencial de ação. Esses sinais elétricos são então propagados através do comprimento de pequenas fibras C amielínicas ou Aδ mielinizadas até a medula espinhal, onde fazem sinapses com neurônios de segunda ordem (3). Esses sinais elétricos são então modulados - amplificados ou embotados - por células imunológicas locais ou neurônios descendentes.
As vias descendentes originam-se de estruturas supraespinhais, como a medula ventromedial rostral (RVM), o tegmento pontomesencefálico dorsolateral e a substância cinzenta periaquedutal (PAG). As vias descendentes inibem a dor ao liberar monoaminas, como dopamina, norepinefrina e serotonina no corno dorsal. Além disso, os opioides endógenos exercem inibição descendente da nocicepção (4).
Uma vez modulado na medula espinhal, o sinal nociceptivo é processado na região supraespinhal e reconhecido como dor. O sistema de dor lateral compreende o trato espinotalâmico, que se projeta através do tálamo lateral e em direção às áreas corticais sensoriais, e está principalmente envolvido no processamento da discriminação sensorial, localização e intensidade da dor. Em contraste, o sistema de dor medial processa os aspectos motivacionais-afetivos e cognitivo-avaliativos da dor (por exemplo, desagrado, sofrimento) e se projeta através dos núcleos talâmicos mediais em direção ao córtex cingulado anterior (5).
Dor crônica
A dor crônica afeta aproximadamente 20% da população geral e indivíduos de qualquer idade. Tem um impacto negativo na qualidade de vida do paciente e também está associado a distúrbios do humor e do sono. É considerado o principal sintoma debilitante de uma variedade de doenças, que vão do câncer à esclerose múltipla (6–8). Enquanto a dor aguda tem um propósito fisiológico, a dor crônica raramente se resolve e permanece resistente ao tratamento farmacológico (9). Essa dor pode ser percebida de forma mais intensa, um fenômeno conhecido como hiperalgesia, ou pode ser gerada por estímulos não nocivos, uma condição conhecida como alodinia.
A dor crônica resulta de estímulos persistentes e repetidos que podem levar à sensibilização periférica e / ou central dos neurônios nociceptores. Especificamente, a sensibilização central é caracterizada pela hiperexcitabilidade persistente dos circuitos do sistema nervoso central (SNC) desencadeada por atividade neuronal excessiva resultante de inflamação do tecido periférico ou lesão neuropática. A sensibilização central pode resultar de i) modificações dos receptores glutamatérgicos; ii) a regulação positiva de proteínas envolvidas na manutenção da força sináptica; iii) germinação do neurônio Aβ; iv) diminuição do controle inibitório por interneurônios GABAérgicos; ev) expressão aumentada do canal de íon ativador ou receptores de neuropeptídeo (10).
Secundárias às ações das citocinas pró-inflamatórias liberadas pela microglia e astrócitos, essas modificações aumentam a atividade sináptica entre os neurônios de primeira e segunda ordem, alterando as propriedades biofísicas dos receptores de canais iônicos detectores de perigo e promovendo o tráfego desses receptores para a membrana sináptica. Funcionalmente, a sensibilização é refletida por uma potencialização de longo prazo da transmissão sináptica entre os neurônios sensoriais primários e de segunda ordem, tornando o SNC hipersensível a entradas normais (ou anteriormente inócuas). Clinicamente, esse nível mais alto de excitabilidade mantém a dor crônica (10–12). (...)
Conclusão
Junto com a constipação, a hipersensibilidade sensorial precede o início dos sintomas motores na DP. Estas alterações fisiológicas são acompanhadas por disbiose intestinal, alteração da imunidade periférica e central e aumento do conteúdo local (isto é, intestino) e sistêmico de citocinas, bem como aumento da barreira intestinal-cérebro e permeabilidade BBB. Postulamos que a disbiose intestinal leva à inflamação sistêmica, que leva à hipersensibilidade sensorial (Figura 4). Por meio de loops pró-inflamatórios locais, esses neurônios nociceptores hipersensibilizados provavelmente amplificam as respostas imunológicas e aceleram a neurodegeneração central. Aliviar a constipação, resgatar a microbiota por meio de transplante de matéria fecal, bloquear a atividade dos leucócitos e a ação das citocinas nos neurônios usando anticorpos direcionados e limitar a hiperpermeabilidade do intestino e BBB, todos constituem formas potenciais de prevenir interações neuroimunes e micróbio-neurônio e subsequente hipersensibilidade à dor. Novos estudos devem investigar como os neurônios nociceptores aumentam a atividade, modulando, por sua vez, a disbiose e a neurodegeneração central. Caso a dor constitua um impulsionador precoce da fisiopatologia da DP, monitorar e aliviar esse sintoma pode constituir um novo biomarcador e alvo terapêutico para retardar a progressão da DP.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro-Immunity and Gut Dysbiosis Drive Parkinson’s Disease-Induced Pain.
quinta-feira, 18 de novembro de 2021
FDA aprova cirurgia por onda sonora para aliviar os sintomas de Parkinson
17/11/2021 - A Food and Drug Administration (FDA), agência reguladora dos Estados Unidos, anunciou a aprovação de uma espécie de cirurgia não incisiva, realizada com ondas sonoras, para tratar alguns sintomas avançados do Parkinson.
A autorização saiu depois que a agência analisou testes da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia que mostraram o sucesso do tratamento. A cirurgia em questão usa um aparelho de ultrassom focalizado para tratar problemas de mobilidade, rigidez e movimentos involuntários conhecidos como discinesias.
A aprovação do novo tratamento foi considerada uma vitória, pois os tratamentos envolviam o uso de medicamentos que não surtiam efeito em muitos pacientes ou cirurgias cerebrais extremamente invasivas.
O uso de ultrassom não requer incisões no crânio, o dispositivo concentra as ondas sonoras dentro do cérebro para interromper circuitos cerebrais defeituosos. Os médicos realizam o procedimento com o auxílio da ressonância magnética para garantir que as alterações reflitam em um bom resultado.
O FDA aprova a cirurgia por ondas sonoras para aliviar os sintomas de Parkinson. Imagem: Jne Valokuvaus / Shutterstock
"Embora este procedimento não forneça uma cura para a doença de Parkinson, agora existe uma opção menos invasiva para pacientes que sofrem de discinesia induzida por drogas ou déficits motores graves", disse o neurocirurgião Jeff Elias, encarregado de testar o novo dispositivo.
"Esta aprovação do FDA para palidotomia por ultrassom focalizado permite mais opções de tratamento se os medicamentos se tornarem ineficazes ou causarem efeitos colaterais incapacitantes", acrescentou o médico.
Elias afirmou ainda que o procedimento ainda se encontra numa fase inicial, mas destacou que a experiência e os avanços tecnológicos vão aumentar ainda mais a segurança e eficácia do tratamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Olhar Digital.
quarta-feira, 17 de novembro de 2021
Mobilização em defesa da Cannabis Medicinal ocorrerá em Brasília
"Nosso objetivo é abastecer o parlamento com informações técnico-científicas para que eles preparados para votar o PL 399/2015 que regulamenta a Cannabis para fins medicinais e o cânhamo industrial" diz Manuela Borges, uma das organizadoras do evento
Foto: GettyImages
Por João R.
Negromonte
Manuela Borges, Jornalista do portal Informacann e uma das organizadoras do movimento, diz que a mobilização é uma forma de reunir pacientes, associações, ativistas, apoiadores da causa e legisladores como o Dep. João Carlos Bacelar (Pode-BA), Dep. Paulo Texeira (PT-SP), Dep. Alex Manente (líder do Cidadania na Câmara) e Leandro Grass (Dep. Distrital pela REDE), que já confirmaram presença no evento.
Segundo Manuela, a ideia é fazer um mutirão de conscientização sobre o uso terapêutico da planta em mais de 30 diferentes patologias, além de desmistificar ideias e preconceitos em torno do tema.
“Ainda estamos mobilizando parceiros do cânhamo industrial para que façam contas dos produtos feitos da fibra da Cannabis aos parlamentares que ainda desconhecem o assunto. Nosso objetivo é abastecer o parlamento com informações técnico-científicas para que eles recolhidos preparados para votar o PL 399/2015 que regulamenta a Cannabis para fins medicinais e o cânhamo industrial”, reforça a jornalista.
Para ela, seria uma honra contar com a participação de todos os envolvidos na causa, ajudando assim a democratizar o acesso a informação em diferentes frentes de atuação. Fonte: Sechat.
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