Donepezil para deficiência cognitiva leve na doença de Parkinson

 26 February 2021 - Donepezil for mild cognitive impairment in Parkinson’s disease.

Leia mais sobre donepezil AQUI.

Avanços na estimulação cerebral invasiva e não invasiva na doença de Parkinson: da ciência básica às novas tecnologias

260221 - Sobre este Tópico de Pesquisa

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo. Cerca de uma em cada 500 pessoas são afetadas pela doença de Parkinson. Este distúrbio neurodegenerativo leva a tremores, rigidez, dificuldade para andar, equilíbrio e coordenação, juntamente com vários sintomas não motores, como disautonomia, problemas cognitivos e psiquiátricos. A doença afeta gravemente a qualidade de vida dos pacientes e tem um grande impacto social e econômico. Atualmente, não há cura para a DP, mas os tratamentos disponíveis ajudam a reduzir os sintomas. Isso inclui abordagens de suporte, medicamentos, fisioterapia e estimulação cerebral.

A estimulação cerebral é uma das áreas da neurociência de crescimento mais rápido, envolvendo campos neurológicos e de bioengenharia e impactando milhares de pacientes com diversos distúrbios neurológicos. Por meio da intervenção elétrica para modular a função do sistema nervoso, essa tecnologia demonstrou uma melhora dramática dos sintomas neurológicos motores e não motores e da qualidade de vida dos humanos. Quer use técnicas invasivas ou não invasivas, a estimulação cerebral é inerentemente não destrutiva, reversível e, o mais importante, ajustável.

Nos últimos anos, testemunhamos avanços científicos crescentes na compreensão dos mecanismos neurofisiológicos de técnicas invasivas e não invasivas e seus resultados clínicos de longo prazo em dor, depressão, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento. Notavelmente, a estimulação cerebral profunda tem sido clinicamente útil para o tratamento da doença de Parkinson em todos os estágios, melhorando os sintomas motores e não motores. Porém, o impacto sobre os sintomas não motores parece ser mais irregular e não investigado completamente.

Uma nova técnica de DBS - DBS adaptativo - ganhou espaço no campo clínico e de pesquisa. Essa nova abordagem para a estimulação cerebral promete melhorar os efeitos colaterais altamente desafiadores da estimulação cerebral profunda convencional, como distúrbios da fala, distúrbios incapacitantes da marcha, congelamento da marcha e mudanças comportamentais. Ao permitir o registro de sinais de potencial de campo local específico do paciente através dos mesmos eletrodos de estimulação, o DBS adaptativo pode permitir o ajuste de estimulação cerebral automatizada no futuro, fornecendo perspectivas para um melhor gerenciamento dos sintomas da doença de Parkinson. Esta abordagem de circuito fechado pressupõe um profundo reconhecimento dos biomarcadores eletrofisiológicos associados a manifestações clínicas distintas. Caso contrário, as vantagens deste novo sistema não terão valor. Embora essenciais, tais habilidades estão longe de ser uma realidade na prática clínica diária em situações do mundo real.

Finalmente, no campo da estimulação não invasiva, novas modalidades, como estimulação theta-burst ou estimulação associativa pareada para estimulação magnética transcraniana (TMS), estão agora sendo propostas para controlar vários sintomas na DP. Além disso, novos alvos para TMS e estimulação elétrica transcraniana (TES) foram propostos, variando do córtex pré-frontal, córtex motor à medula espinhal, com foco em vários sintomas diferentes, como depressão, apatia, sintomas motores e distúrbio da marcha na DP, respectivamente .

Além disso, novas tecnologias podem oferecer diferentes modalidades de estimulação elétrica transcraniana além da clássica estimulação direta transcraniana (tDCS), como estimulação por corrente alternada (tACS), estimulação transcraniana de ruído aleatório (tRNS), tDCS pulsado, tACS modulado em amplitude (AM-tACS ) e modos de estimulação de entrada analógica. Todas essas modalidades podem eventualmente oferecer diferentes abordagens para a sintomatologia do DP. Apesar disso, a literatura científica atual carece de evidências suficientes para sua prática clínica diária.

A novidade na estimulação cerebral é encorajadora, mas ainda temos que resolver alguns problemas críticos de antemão. Em primeiro lugar, devemos esclarecer completamente seus mecanismos de ação no nível celular, seus eventos neurofisiológicos relacionados e seu impacto nas redes neuronais normais e patológicas. Além disso, não se deve ignorar os aspectos clínicos, e definições vitais devem vir antes de verificarmos sua utilidade clínica. Isso inclui a seleção correta de pacientes, o alvo cerebral para cada sintoma, a duração do tratamento e, o mais importante: a eficácia a longo prazo e seus potenciais danos.

Este tópico de pesquisa busca pesquisas e análises originais abordando essas novas modalidades e abordagens de estimulação cerebral para estudar e tratar os sintomas motores e não motores da doença de Parkinson. As inscrições serão bem-vindas nos seguintes tópicos:

1. Protocolos clínicos e neurofisiológicos em modelos animais ou humanos usando DBS, tDCS, tACS, rTMS, TBS, PAS adaptativos na doença de Parkinson, relativos aos seguintes tópicos:

a. Delineamento dos mecanismos celulares de ação e reorganização da neuroplasticidade cortical ou estriatal.

b. Modulação da atividade da rede neuronal patológica da DP por meio dessas tecnologias.

2. Protocolos clínicos delineando o impacto da estimulação cerebral invasiva e não invasiva nos sintomas não motores da doença de Parkinson.

3. Potencial de campo local como um biomarcador para o gerenciamento da estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson. Seu significado e possíveis implicações no processo patogenético da sintomatologia da DP.

4. Estudos de modelos computacionais que visam predizer o impacto de cada modalidade de estimulação no resultado clínico.

5. Estudos de conectividade funcional e estrutural voltados para o esclarecimento dos mecanismos fisiopatológicos e terapêuticos e dos resultados do tratamento.

6. Desenvolvimento e eficácia de novas tecnologias de estimulação cerebral no tratamento da DP.

Palavras-chave: doença de Parkinson, estimulação cerebral, estimulação não invasiva, DBS adaptativo, estimulação cerebral profunda, estimulação elétrica transcraniana, modelo animal.

Nota importante: Todas as contribuições para este Tópico de Pesquisa devem estar dentro do escopo da seção e do periódico ao qual são enviadas, conforme definido em suas declarações de missão. A Frontiers reserva-se o direito de orientar um manuscrito fora do escopo para uma seção ou periódico mais adequado em qualquer estágio da revisão por pares. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Frontiersin.

Genes da demência de corpos de Lewy Body mostram links para Alzheimer, Parkinson

February 24, 2021 - Lewy Body Dementia Genes Show Links to Alzheimer's, Parkinson's.

Sequences of five genes may help determine whether a person will suffer from Lewy body dementia. Credit: Scholz lab, NIH/NINDS

"A demência com corpos de Lewy é uma doença cerebral devastadora para a qual não temos tratamentos eficazes. Os pacientes freqüentemente parecem sofrer o pior das doenças de Alzheimer e de Parkinson", disse a autora sênior Sonja Scholz, MD, PhD.

"Nossos resultados apóiam a ideia de que isso pode ser porque a demência com corpos de Lewy é causada por um espectro de problemas que podem ser vistos em ambos os distúrbios", disse ela. "Esperamos que esses resultados sirvam como um modelo para a compreensão da doença e o desenvolvimento de novos tratamentos." (extrato)

A rara combinação de eficácia e efeitos adversos mínimos de Tavapadon pode indicar um passo em frente no tratamento da doença de Parkinson

 February 2021, 25 - Tavapadon’s rare combination of efficacy and minimal adverse effects may indicate a step forward in the treatment of Parkinson disease.

Mais sobre Tavapadon, AQUI.

Vacina contra demência por Alzheimer chega em sua última fase e será testada em humanos

Foto: Expatica / Reprodução

A vacina promete eliminar o acúmulo dessas proteínas e interromper a neurodegeneração

23/02/2021 - A tão sonhada vacina contra demência por Alzheimer chegou em sua última fase e agora será testada em humanos. Desenvolvida por pesquisadores da Universidade da Califórnia, nos EUA, da Universidade de Flinders, na Austrália, e do Instituto de Medicina Molecular, também dos EUA, a vacina apresentou ótimos resultados em testes realizados com camundongos. Agora, os cientistas responsáveis pela pesquisa garantem que a experiência está pronta para os testes finais, em pacientes humanos. Leia AQUI.

Os riscos de outra epidemia: Vaping de adolescentes

Gracia Lam

 Nov. 23, 2020 - The Risks of Another Epidemic: Teenage Vaping.

Leia mais sobre EVALI, aqui.

Berberina oral melhora os níveis de dopa / dopamina no cérebro para melhorar a doença de Parkinson, regulando a microbiota intestinal

 24 February 2021 - Oral berberine improves brain dopa/dopamine levels to ameliorate Parkinson’s disease by regulating gut microbiota.

N.T.: A berberina é um fitoterápico natural extraído de plantas como Phellodendron chinense e Rhizoma coptidis, e que se destaca por apresentar propriedades que controlam o diabetes e o colesterol.

Tremor facial em pacientes com doença de Parkinson: prevalência, determinantes e impactos na progressão da doença

23 February 2021 - Facial tremor in patients with Parkinson’s disease: prevalence, determinants and impacts on disease progression

Entrega de genes mediada por lentivírus como uma abordagem terapêutica eficaz para a doença de Parkinson

23 February 2021 - Lentiviral mediated gene delivery as an effective therapeutic approach for Parkinson disease.

Mais sobre lentivírus AQUI.

Tremores responsivos e resistentes à levodopa / preferências no tipo de estimulação cerebral profunda

240221 - Pacientes com tremores responsivos e resistentes à levodopa apresentam preferências diferentes no tipo de estimulação cerebral profunda administrada para controlar a função motora na doença de Parkinson.

A eficácia da estimulação cerebral profunda (DBS) para melhorar a função motora na doença de Parkinson (DP) pode estar relacionada com a capacidade de resposta do paciente à levodopa e o tipo de DBS administrado, de acordo com os resultados do estudo publicado em Frontiers in Human Neuroscience.

Como tratamento neurocirúrgico para flutuações motoras e discinesia em pacientes com DP avançada, existem 2 tipos principais de DBS estudados na doença: cirurgia no núcleo subtalâmico (STN) e globo pálido interno (GPi). Considerados semelhantes e consistentes, os ensaios clínicos randomizados relataram diferenças sutis na eficácia de ambas as abordagens.

Além disso, a responsividade à levodopa surgiu como um fator significativo, embora controverso, na determinação daqueles que podem se beneficiar da cirurgia DBS. Descrito como o teste de desafio de levodopa, os estudos relataram resultados diferentes sobre se essa avaliação pré-operatória poderia servir como um preditor da eficácia do DBS na função motora em DP.

“A maioria dos estudos anteriores envolveu apenas pacientes submetidos a STN-DBS, enquanto o valor da responsividade pré-operatória da levodopa como um preditor para a responsividade GPi-DBS não foi estudado adequadamente”, expandiram os pesquisadores.

Com o objetivo de descrever o valor da responsividade à levodopa na predição de resultados motores de pacientes com DP após o teste de desafio de levodopa, os pesquisadores realizaram um estudo retrospectivo de 38 pacientes com DP idiopática submetidos a STN-DBS (n = 18) ou GPi-DBS (n = 20) cirurgia.

Os pesquisadores utilizaram a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Movement Disorder Society-Motor Part III (MDS UPDRS-III) para examinar a função motora antes da cirurgia e no último acompanhamento (duração média do acompanhamento, 7 meses), com responsividade à levodopa e tipo de administração de DBS anotado.

Em sua avaliação, o valor preditivo de curto prazo do teste de desafio de levodopa foi identificado em 4 áreas principais para o resultado motor de ambas as abordagens DBS em DP:

- um sólido efeito terapêutico de GPi-DBS no tratamento de tremores responsivos à levodopa
- um efeito negativo da idade no momento da cirurgia nos resultados motores de STN-DBS
- uma possível preferência de STN- a GPi-DBS no controle de tremor resistente à levodopa
- uma possível preferência de GPi- a STN-DBS em pacientes idosos com DP que respondem à levodopa

Especificamente, por meio da análise de correlação de Pearson (R2), os pesquisadores encontraram uma correlação positiva entre a responsividade ao desafio de levodopa pré-operatória e a responsividade GPi-DBS na pontuação total (R2, 0,283; P = 0,016), mas não na pontuação total sem tremor (R2 , 0,158; P = 0,083) de MDS UPDRS-III. Essa correlação manteve-se significativa após o controle da idade no momento da cirurgia, o que não foi encontrado para os pacientes submetidos à STN-DBS.

Para aqueles que foram submetidos a STN-DBS, uma correlação positiva entre a responsividade ao desafio de levodopa pré-operatória e a responsividade de STN-DBS foi encontrada para a pontuação total sem tremor (R2, 0,290; P = 0,021), mas não na pontuação total (R2, 0,130; P = 0,141) de MDS UPDRS-III, inverso ao encontrado para aqueles dados GPi-DBS.Os pesquisadores observam que o pequeno tamanho da amostra, o acompanhamento de curto prazo, a alocação de grupos não randomizados e o desenho retrospectivo servem como as principais limitações do estudo, que eles dizem que justifica um estudo mais extenso, randomizado e prospectivo de longo prazo para confirmar descobertas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.