quinta-feira, 21 de janeiro de 2021

Exames gerais de saúde podem encontrar sinais precoces da doença de Parkinson

January 21, 2021 - Em um novo estudo, os pesquisadores descobriram que a pressão arterial, o hematócrito (a porcentagem de glóbulos vermelhos no sangue) e os níveis de colesterol sérico mudam em pacientes com doença de Parkinson muito antes do início dos sintomas motores.

Essa descoberta pode abrir caminho para o diagnóstico precoce e o tratamento da doença.

A pesquisa foi conduzida por uma equipe da Universidade de Nagoya, no Japão.

A doença de Parkinson, a segunda doença mais comum que afeta o sistema nervoso depois da doença de Alzheimer, é causada por uma deficiência em um neurotransmissor chamado dopamina.

Sabe-se que mais da metade de todos os neurônios dopaminérgicos já estão perdidos em pacientes com doença de Parkinson no estágio em que experimentam sintomas motores, como tremores, rigidez e lentidão de movimento.

Além disso, estudos anteriores mostraram que sintomas não motores, como constipação, distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos, comprometimento do olfato e depressão, surgem em pacientes com doença de Parkinson 10 a 20 anos antes do início dos sintomas motores.

Esses resultados sugerem que a doença de Parkinson se desenvolve décadas antes do início dos sintomas motores.

No estudo, a equipe se concentrou nos resultados de exames gerais de saúde, que são realizados anualmente entre indivíduos no Japão.

Eles analisaram vários anos de dados de exames de 22 pacientes do sexo masculino e 23 do sexo feminino com doença de Parkinson, cujos resultados do checkup antes do início dos sintomas motores estavam disponíveis.

Para efeito de comparação, a equipe também usou dados de exames de 60 homens e 60 mulheres saudáveis, que fizeram exames por pelo menos quatro anos.

Os pesquisadores primeiro compararam os valores basais de cada item de verificação entre pacientes com doença de Parkinson e indivíduos saudáveis ​​separadamente por sexo.

Em pacientes do sexo masculino, o peso, o índice de massa corporal, o hematócrito, os níveis de colesterol total e de baixa densidade e os níveis de creatinina sérica foram menores do que em homens saudáveis.

Em pacientes mulheres, os níveis de pressão arterial e uma enzima chamada aspartato aminotransferase foram mais elevados, enquanto os valores de outros itens foram mais baixos em comparação com os de mulheres saudáveis.

Em seguida, os pesquisadores examinaram as mudanças longitudinais nos itens de verificação em pacientes com doença de Parkinson antes do início dos sintomas motores.

Como resultado, eles descobriram que no estágio pré-motor, os níveis de pressão arterial aumentam em pacientes mulheres, enquanto os níveis de colesterol total e de baixa densidade e o hematócrito diminuem em homens.

As descobertas sugerem que exames gerais de saúde podem ajudar a detectar os primeiros sinais de desenvolvimento da doença de Parkinson.

Os médicos podem ser capazes de detectar mudanças biológicas nos corpos dos pacientes bem antes do início dos sintomas motores e podem iniciar tratamentos médicos em um estágio inicial.

Um dos autores do estudo é a Professora Masahisa Katsuno.

O estudo foi publicado em Scientific Reports. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Knowridge.

A descoberta pode levar a uma maneira mais precisa de tratar os sintomas da doença de Parkinson avançada

21 DE JANEIRO DE 2021 - Pesquisadores da Universidade de Alberta descobriram um biomarcador potencial - a resposta de um reflexo específico no corpo apelidado de reflexo de Hoffmann - que ajudaria os cirurgiões a fornecer estimulação cerebral profunda (DBS) com mais precisão e eficácia para pacientes com doença de Parkinson avançada.

O trabalho, liderado pelo neurocirurgião Tejas Sankar da U of A, foi publicado recentemente na revista Brain Stimulation. DBS envolve implantar eletrodos no cérebro e conectá-los a um dispositivo semelhante a um marca-passo na parede torácica. Esses eletrodos podem então serem programados para fornecer estimulação de alta frequência que melhora os sintomas da doença de Parkinson.

Sankar, um professor associado de cirurgia na Faculdade de Medicina e Odontologia e membro do Instituto de Neurociência e Saúde Mental, é o único neurocirurgião em Edmonton atualmente realizando o procedimento, que pode melhorar tremendamente a qualidade de vida de indivíduos com Parkinson avançado. É um trabalho árduo, devido aos desafios que envolvem a colocação dos eletrodos.

“Os fios que implantamos no cérebro são muito pequenos e leva a maior parte de várias horas com um paciente acordado na sala de cirurgia para colocar esses eletrodos exatamente onde precisam ir”, disse Sankar. A equipe cirúrgica confirma que a colocação está correta por meio de uma variedade de verificações, incluindo imagens, registro de sinais neurofisiológicos e teste do paciente com estimulação enquanto ele está na mesa, para ver se sintomas como tremores são reduzidos.

Embora seja eficaz em última análise, o último método de teste não é ideal, observou Sankar.

“É um processo subjetivo e muito cansativo para os pacientes e para a equipe, pois leva muitas e muitas horas”, disse ele. “Há uma meta de longa data na cirurgia de estimulação cerebral profunda para tentar encontrar algum tipo de biomarcador que durante a cirurgia dirá que você colocou o eletrodo exatamente onde deveria estar para obter o melhor resultado.”

Verificando um reflexo para melhores resultados

No reflexo de Hoffmann - um teste que os médicos usam para examinar os reflexos das extremidades superiores - Sankar e sua equipe encontraram um candidato promissor para o tão procurado biomarcador. Ele foi inspirado por uma colaboração que teve com o falecido neurocientista Richard Stein, que estudou os reflexos da coluna, incluindo o Hoffmann, que tem sido usado por décadas para avaliar as funções neurológicas para várias condições. O reflexo é facilmente provocado, pode ser estudado em diferentes músculos e não requer a participação do paciente, o que o torna um candidato ideal para uso durante a cirurgia de estimulação cerebral profunda.

Sankar disse que o reflexo de Hoffmann é semelhante ao conhecido teste de reflexo do joelho, em que tocar um tendão do joelho faz com que outros músculos da perna se contraiam e a perna chute em resposta. O reflexo de Hoffmann produz uma reação característica na maioria das pessoas, mas é alterada nas pessoas com Parkinson. Sankar e sua equipe verificaram que o posicionamento do eletrodo identificado por meio do teste de reflexo de Hoffmann refletia o posicionamento verificado por meio do sistema existente de verificações e testes.

Verificar a colocação ideal do eletrodo é um desafio contínuo com a cirurgia de estimulação cerebral profunda, com a colocação subótima ocorrendo em até 17 por cento dos casos. Um biomarcador que poderia garantir um posicionamento preciso ajudaria a minimizar os efeitos colaterais potenciais relacionados à estimulação e fornecer o maior benefício possível aos pacientes.

“Os bens imóveis são realmente valiosos no cérebro, então, se colocarmos o eletrodo exatamente no local certo, ligarmos a estimulação e mantê-lo confinado a esse local, (os pacientes) podem ter benefícios dramáticos para os sintomas de Parkinson”, disse Sankar.

Os colaboradores da equipe de Sankar incluem Jennifer Andrews, uma pós-doutoranda que fez grande parte do trabalho experimental examinando o reflexo; e François Roy, um neurofisiologista clínico que é co-investigador de Sankar em uma bolsa do Fundo Kaye.

Possíveis aplicações após a cirurgia

A equipe também está avaliando se o mesmo reflexo pode ser usado para orientar a programação de estímulos elétricos após a cirurgia. Outro colaborador, membro do NMHI e neurologista Fang Ba, se encontra com pacientes durante vários meses após cirurgia de estimulação cerebral profunda, selecionando vários parâmetros de estimulação e tentando otimizar o controle de vários sintomas de Parkinson. O reflexo de Hoffmann também poderia tornar esse processo pós-cirúrgico mais eficiente.

Os próximos passos envolvem examinar o que acontece com o reflexo de Hoffmann quando um paciente está sob anestesia geral para determinar se a cirurgia pode ser feita sob esses parâmetros e aprofundar nas maneiras como ele pode ser usado após a cirurgia.

De acordo com Sankar, o biomarcador poderia ser usado para rastrear a progressão do Parkinson e para procurar outros reflexos que podem funcionar tão bem quanto o reflexo de Hoffmann, se não melhor.

O estudo, "Mudanças intraoperatórias na via do reflexo H durante a cirurgia de estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: um biomarcador potencial para a colocação ideal do eletrodo", foi apoiado em parte pela University Hospital Foundation e pelo Charles H. Backman Fund.

/ University of Alberta Release. O material neste lançamento público vem da organização de origem e pode ser de natureza pontual, editado para maior clareza, estilo e extensão. Veja na íntegra aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Miragenews.

Aumento do risco de doença de Parkinson em pacientes com esquizofrenia

2021-01-20 - Um novo estudo conduzido na Universidade de Turku mostra que os pacientes com transtorno do espectro da esquizofrenia têm um risco aumentado de doença de Parkinson (DP) mais tarde na vida, de acordo com um comunicado à imprensa. O risco aumentado pode ser devido a mudanças no sistema de dopamina do cérebro causadas por antagonistas do receptor de dopamina ou efeitos neurobiológicos da esquizofrenia.

O estudo de controle foi realizado na Universidade de Turku em colaboração com a Universidade da Finlândia Oriental, onde o estudo examinou as ocorrências de transtornos psicóticos previamente diagnosticados e esquizofrenia em mais de 25.000 pacientes finlandeses com DP tratados de 1996 a 2019.

No estudo, observou-se que os pacientes com DP tinham transtornos psicóticos e esquizofrenia previamente diagnosticados com mais frequência do que os pacientes controle da mesma idade não diagnosticados com DP, de acordo com os autores do estudo.

Em estudos anteriores, vários fatores de risco foram reconhecidos para DP, incluindo idade, sexo masculino, exposição a inseticidas e ferimentos na cabeça. No entanto, o entendimento atual é que o desenvolvimento da DP se deve a um efeito conjunto de diferentes fatores ambientais, hereditários e específicos do paciente.

Os resultados descobriram que um transtorno psicótico previamente diagnosticado ou esquizofrenia podem ser fatores que aumentam o risco de DP mais tarde na vida, de acordo com o autor do estudo e doutorando Tomi Kuusimäki, da Universidade de Turku.

Na DP, os neurônios localizados na substância negra no mesencéfalo degeneram lentamente, o que leva à deficiência de um neurotransmissor chamado dopamina. Enquanto isso, na esquizofrenia, o nível de dopamina aumenta em algumas partes do cérebro.

Além disso, as farmacoterapias usadas no tratamento primário de DP e esquizofrenia parecem ter mecanismos de ação contrastantes. Os sintomas de DP podem ser aliviados com agonistas do receptor da dopamina, enquanto a esquizofrenia é comumente tratada com antagonistas do receptor da dopamina.

De acordo com Kuusimäki, a ocorrência de DP e esquizofrenia na mesma pessoa tem sido considerada rara porque essas doenças estão associadas a alterações opostas no sistema dopaminérgico do cérebro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pharmacytimes.

quarta-feira, 20 de janeiro de 2021

Estudo descobre mecanismo de plasticidade molecular na doença de Parkinson

20 Janeiro 2021 - Um estudo da Universidade de Coimbra (UC), liderado pelo neurocientista Miguel Castelo-Branco, da Faculdade de Medicina, revela "um mecanismo surpreendente de reorganização funcional do cérebro".

Publicado na PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), revista da Academia Americana de Ciências, o estudo teve como objetivo "avaliar a capacidade de reorganização do cérebro na fase inicial de uma doença neurodegenerativa, a doença de Parkinson", refere a UC numa nota hoje divulgada.

A investigação, que foi desenvolvida com a colaboração do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), "insere-se numa estratégia de estudar a capacidade que o cérebro tem de se readaptar ao longo da vida na saúde e na doença".

Para isso, a equipa, que também integra investigadores do Coimbra Institute for Biomedical Imaging and Translational Research (CIBIT) e do Instituto de Ciências Nucleares Aplicadas à Saúde (ICNAS), "combinou de forma única um conjunto de métodos funcionais e moleculares de imagem que permitissem avaliar os movimentos oculares" -- uma função que na doença de Parkinson está alterada muito precocemente -- dos participantes no projeto durante a realização de tarefas muito simples.

O resultado do estudo é surpreendente, porque "a plasticidade foi demonstrada a nível funcional e molecular no cérebro adulto, que se pensa ter menor plasticidade que o cérebro jovem", afirma, citado pela UC, Miguel Castelo-Branco.

"Para além do mais, este efeito foi observado numa fase inicial de uma doença neurodegenerativa, a doença de Parkinson. Isto mostra as reservas de compensação que o nosso cérebro tem, mesmo na adversidade", sublinha.

Sabendo-se que os sistemas visual e motor se modificam na doença de Parkinson, o artigo agora publicado, que tem como primeira autora a investigadora do CIBIT Diliana Rebelo, demonstrou que "a falência do sistema de execução de movimentos oculares é compensada nas fases iniciais da doença pelo recrutamento aumentado da parte do sistema visual que os programa".

Os autores do estudo detetaram ainda, usando a técnica de PET (tomografia por emissão de positrões), um mecanismo molecular que "explica esta compensação funcional ao nível das estruturas que estão na base da comunicação entre os neurónios: as sinapses".

Verificou-se, prosseguem os especialistas, que "os níveis de um tipo de recetores (D2) de dopamina, que é a molécula chave na doença de Parkinson, ajustavam-se em várias partes do cérebro, relacionadas com a programação de movimentos oculares. Esse ajustamento tinha uma relação íntima com o padrão de compensação funcional encontrado".

De forma mais simples, pode dizer-se que "há uma espécie de reorientação dos circuitos oculares, de reformação de conexões, mesmo a nível molecular. É quase como se houvesse um `shift` para a parte mais posterior do cérebro", ilustra, citado pela UC, Miguel Castelo-Branco.

A descoberta de um elo entre plasticidade sináptica e reorganização da atividade cerebral na doença de Parkinson "abre caminho para, em trabalhos futuros, se entender os limites da reorganização do cérebro adulto e na aplicação à reabilitação neurológica", informa.

Ou seja, esclarece o docente da Faculdade de Medicina da UC, este estudo demonstra que "a reabilitação em doentes de Parkinson é possível. Estes resultados podem ter impacto para atrasar o declínio".

Por outro lado, "este trabalho também dá informação sobre o efeito dos fármacos, isto é, fornece informação que pode ser relevante para a terapêutica, porque a dopamina é a molécula central na doença de Parkinson".

"Ao olharmos para os mecanismos de compensação molecular, ficamos com muito mais informação sobre os efeitos terapêuticos dos fármacos", que "nomeadamente dá pistas para ajudar a prevenir efeitos secundários associados à terapêutica", conclui. Fonte: RTP.

terça-feira, 19 de janeiro de 2021

Vírus inativos podem causar Parkinson

JANUARY 19, 2021 - Vírus adormecidos escondidos no sistema nervoso podem dar origem à doença de Parkinson, de acordo com um modelo biológico recém-publicado.

O artigo que descreve esta descoberta, "Como a microcompetição com vírus latentes pode causar agregação de α-sinucleína, disfunção mitocondrial e, eventualmente, doença de Parkinson", foi publicado no Journal of NeuroVirology.

Mitocôndrias com mau funcionamento - estruturas dentro das células que fornecem energia - e aglomerados mal dobrados da proteína alfa-sinucleína são duas marcas do Parkinson; mas precisamente o que os causa permanece desconhecido.

Uma nova teoria chamada “modelo de microcompetição” sugere que vírus latentes (latentes) escondidos dentro de nossas células competem com genes nativos pelo acesso a proteínas envolvidas na transformação de DNA em proteínas.

Os vírus latentes geralmente não causam sintomas, evitando assim qualquer suspeita de que um vírus esteja presente. Exemplos destes incluem o vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, vírus herpes simplex 1, HIV e o vírus varicela zoster.

Quando esses vírus infectam uma pessoa, o sistema imunológico limita o grau de multiplicação deles. À medida que uma pessoa envelhece, no entanto, o sistema imunológico fica menos eficiente, permitindo lentamente que os vírus latentes se copiem.

Outros fatores, frequentemente relacionados ao envelhecimento, como certos medicamentos, cirurgia, quimioterapia, radiação e estresse, também contribuem para o enfraquecimento do sistema imunológico.

À medida que o vírus se multiplica, ele força uma competição crescente com os genes celulares pelos recursos da célula.

Neste modelo, o risco de Parkinson aumenta quando a competição por recursos celulares contribui para a disfunção mitocondrial e torna os neurônios e as células imunológicas menos capazes de funcionar com eficiência.

O principal complexo protéico previsto para ser sequestrado por vírus latentes é denominado complexo GABP p300 / cbp, formado pelas três proteínas GABP, p300 e cbp. Destes, o GABP é importante para fazer várias proteínas envolvidas no transporte através da membrana mitocondrial.

Duas dessas proteínas - TIM23 e TOM20 - formam partes importantes e não redundantes da maquinaria celular responsável pela importação de proteínas precursoras para a mitocôndria. (Uma proteína precursora é uma proteína inativa que pode ser transformada em uma forma ativa por meio de modificações específicas dentro da célula.)

Estudos anteriores ligaram as reduções no TIM23 ao desenvolvimento de Parkinson.

O TIM23 e o TOM20 importam várias proteínas precursoras necessárias para a cadeia de transporte de elétrons (ETC) para a mitocôndria. A ETC é uma série coordenada de reações bioquímicas que geram a esmagadora maioria da energia da célula.

As interrupções na ETC fazem com que espécies reativas de oxigênio - uma forma quimicamente reativa de oxigênio - se acumulem, danificando ainda mais as mitocôndrias e outros componentes celulares.

O modelo de microcompetição também prevê que o complexo GABP p300 / cbp menos disponível faz com que as proteínas alfa-sinucleína mal dobradas se agreguem diminuindo a taxa de reciclagem da proteína da célula, um processo chamado autofagia.

Em um ambiente saudável, a autofagia mantém baixo o número de alfa-sinucleína mal dobrada, evitando que se liguem e desencadeiem o crescimento de aglomerados tóxicos.

Pesquisas anteriores sugerem que esses aglomerados se formam quando o gene da alfa-sinucleína é duplicado inadequadamente ou quando a autofagia fica mais lenta.

Reforçando o efeito anterior do GABP nas mitocôndrias, aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína estão implicados em causar disfunção mitocondrial ao bloquear a ação de TOM20.

Uma queda na autofagia representa um desafio particular para as células nervosas, pois geralmente não se duplicam, o que significa que uma célula nervosa com muito dano não pode ser substituída por uma célula nova e saudável.

O GABP também parece regular a produção de um dos principais reguladores da autofagia, uma proteína chamada beclin-1, reforçando ainda mais a ideia de que os vírus aumentam o risco de Parkinson ao competir pelo GABP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ParkinsonsNews Today.

segunda-feira, 18 de janeiro de 2021

A estimulação cerebral personalizada alivia os sintomas de depressão grave

 18-JAN-2021 - Personalized brain stimulation alleviates severe depression symptoms.

Pesquisadores israelenses desenvolvem novo método para o tratamento de Parkinson

2021-01-18 - JERUSALEM, 18 de janeiro (Xinhua) - Pesquisadores israelenses descobriram um novo método para tratar a doença de Parkinson, disse a Universidade Ben Gurion (BGU) na segunda-feira.

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem com a doença, na qual ocorre uma degeneração gradual das células cerebrais, causando graves problemas de mobilidade e eventual morte.

No estudo publicado na revista Brain, os pesquisadores descobriram que proteínas do cérebro chamadas BMP5 / 7 prometem um novo tratamento para o Parkinson por meio da interrupção da via de desenvolvimento da doença.

Os pesquisadores descobriram que a função dessa proteína foi significativamente reduzida nas células cerebrais de pacientes com Parkinson.

Em seus experimentos, a equipe usou ferramentas de engenharia genética para reduzir a expressão de proteínas nas células cerebrais de camundongos.

Verificou-se que a redução na quantidade dessa proteína levou ao acúmulo de precipitados tóxicos e morte de células cerebrais, como ocorre em pacientes com Parkinson.

"Esta descoberta é muito emocionante porque oferece um tratamento que, ao contrário dos existentes, pode retardar ou interromper a progressão do Parkinson", concluíram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Xinhuanet. Veja também aqui: January 28, 2021 - Discovery of New Drug Candidates for Parkinson’s Disease Offer Promise to Impede Progression of the Illness, e aqui: January 29, 2021 - Protein identified that may help treat Parkinson’s disease.