O eixo microbioma-intestino-cérebro na doença de Parkinson

130223 - Evidências têm se acumulado nos últimos anos para uma relação bidirecional entre o cérebro e o intestino que desempenha um papel importante na doença de Parkinson (DP). Pesquisas recentes sugerem que o microbioma intestinal desempenha um papel fundamental nessa relação e que o eixo microbioma-intestino-cérebro pode influenciar os mecanismos fisiopatológicos envolvidos no risco e progressão da DP.1

Nas últimas duas décadas, o papel significativo dos processos relacionados ao intestino no desenvolvimento e progressão da DP tornou-se cada vez mais evidente.2,3 O envolvimento do sistema gastrointestinal na DP foi reconhecido há mais de 200 anos por James Parkinson em seu ensaio seminal sobre a 'Paralisia Agitante', onde descreveu sintomas de constipação e um “estado desordenado do estômago e intestinos”.4 Hoje, sabemos que a DP dá origem a uma série de sintomas gastrointestinais e manifestações clínicas e que estes podem preceder o início dos sintomas motores em décadas.5,6 A constipação é uma característica prodrômica clássica da DP e, além disso, parece predizer uma pior trajetória da doença.6-8 A síndrome do intestino irritável é comum em pacientes com DP e pessoas com doença inflamatória intestinal têm um risco maior de DP do que aqueles sem.9 Vários fatores dietéticos também foram associados ao aumento ou diminuição do risco de DP, que, pelo menos em alguns casos, pode ser mediado pelo intestino.1

O início e a gravidade da disfunção gastrointestinal variam entre os pacientes, mas quase todos os pacientes com DP acabarão experimentando pelo menos um sintoma gastrointestinal.5

Quase todos os pacientes com DP acabarão experimentando pelo menos um sintoma gastrointestinal.5

O eixo intestino-cérebro é uma estrada para a comunicação intestino-cérebro
O interesse na comunicação intestino-cérebro na DP foi despertado por estudos de Braak e colegas em 2006, que demonstraram agregados de alfa-sinucleína (uma marca patológica da DP) no cérebro e no sistema nervoso entérico de indivíduos autopsiados com DP, levando os autores a levantam a hipótese de que a DP pode começar no intestino, possivelmente por meio de um patógeno capaz de passar pelo revestimento epitelial gástrico.10

Desde então, estudos em modelos animais demonstraram que a alfa-sinucleína pode de fato se espalhar do trato gastrointestinal para o cérebro, bem como do cérebro para o trato gastrointestinal através do nervo vago.11-13 A comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e entérico tem tornou-se conhecido como o eixo intestino-cérebro. Os principais atores neste fluxo de informações foram propostos para incluir inflamação intestinal (e sua associação com doenças inflamatórias intestinais e o gene LRRK), hiperpermeabilidade intestinal ('intestino permeável'), semeadura e propagação de alfa-sinucleína no sistema nervoso entérico, e, mais recentemente, o microbioma intestinal (Figura 1).1,11
 O eixo intestino-cérebro permite um fluxo bidirecional de informações entre o intestino e o cérebro.1,11-13

O eixo microbioma-intestino-cérebro
Figura 1. Ilustração esquemática de como o eixo intestino-cérebro pode contribuir para a disseminação da patologia alfa-sinucleína (adaptado de Breen et al 2019). Foi proposto que a inflamação intestinal e a hiperpermeabilidade e alterações no microbioma intestinal estão associadas…

A alfa-sinucleína, a inflamação intestinal e a permeabilidade intestinal são elementos-chave no eixo intestino-cérebro
Tem sido levantada a hipótese de que agregados mal dobrados de alfa-sinucleína que se originam no sistema nervoso entérico viajam para o cérebro via transferência transsináptica de célula a célula semelhante a príon, embora o modo de transferência, bem como a origem de alfa-sinucleína ainda não estão claros.11,14 Se a DP começa no cérebro ou se começa no intestino, ou se há fenótipos da doença tanto no intestino quanto no cérebro, é uma área sob investigação ativa.6,15 -17

Se a DP começa no cérebro ou se começa no intestino permanece indeterminado.6,15-17
Em outros estudos, foi demonstrado que a permeabilidade intestinal alterada ("intestino permeável") e a inflamação intestinal também desempenham um papel na patologia da DP em subconjuntos de pacientes.1,18,19

Curiosamente, alguns tipos de infecções (e subsequente inflamação da parede intestinal) mostraram induzir a expressão de alfa-sinucleína no trato gastrointestinal, o que levou à hipótese de que a expressão de alfa-sinucleína pode ser um mecanismo de defesa imune.11 Pro-sinucleína crônica. a atividade imune inflamatória é cada vez mais reconhecida como um elemento fundamental dos distúrbios neurogenerativos, incluindo a DP.19 O reconhecimento de uma conexão entre inflamação e DP foi reforçado por estudos observacionais que demonstram fortes ligações entre DP e doenças inflamatórias intestinais.18,20 Em estudos epidemiológicos e genéticos estudos, descobriu-se que pessoas com doença inflamatória intestinal tinham até 40% mais chances de desenvolver DP em comparação com aqueles sem doença inflamatória intestinal, com LRRK2 emergindo como um gene de suscetibilidade comum para ambas as doenças.18,20

O microbioma intestinal e seu efeito na saúde do hospedeiro
Uma das descobertas mais intrigantes relacionadas a esse campo é o papel do microbioma intestinal na DP. Uma enorme comunidade microbiana conhecida como microbiota reside sobre e dentro do corpo humano. Este ecossistema invisível de micróbios está localizado em superfícies externas e internas, como a pele, a cavidade oral e, particularmente, dentro do trato gastrointestinal.21,22 O microbioma intestinal é composto principalmente por bactérias, mas também inclui fungos, vírus e protozoários , bem como seus genomas coletivos e o ambiente que habitam.23 Esses micróbios agem como um vasto ecossistema complexo no qual cada espécie tem o potencial de exercer diversos efeitos sobre as espécies vizinhas.24 As estimativas mais recentes sugerem que, para a pessoa média , células bacterianas e humanas estão presentes em números aproximadamente iguais.25 Em uma pessoa de referência de 70 kg, isso equivale a 38 trilhões de bactérias, com uma massa total de cerca de 0,2 kg, a grande maioria das quais é encontrada no intestino, particularmente no cólon .21,25

Os microorganismos intestinais evoluíram ao longo de milhares de anos para formar uma notável relação simbiótica com seus hospedeiros. Em troca de alimentos por meio da ingestão dietética, os micróbios fornecem uma variedade de funções imunológicas, digestivas e nutricionais que são benéficas para o hospedeiro.26,27 O microbioma e seu consórcio de genes podem ser considerados uma extensão do repertório genético do hospedeiro para formam o que alguns agora chamam de 'genótipo estendido'.28 Através da modificação de seu fenótipo hospedeiro, isso pode significar que o microbioma ainda tem o potencial de modificar a evolução humana.28

O microbioma não é estático; é uma comunidade dinâmica que muda ao longo da vida à medida que os indivíduos envelhecem.29,30 Diferenças consideráveis na composição, abundância e função da microbiota intestinal foram observadas entre indivíduos jovens e idosos em estudos clínicos, muitas vezes demonstrando uma diminuição em Bifidobacterium e Lactobacillus e um aumento de Enterobacteriaceae.30,31 Essas alterações no microbioma estão associadas a fatores como afinamento da mucosa, senescência imunológica, mudanças na dieta e atividade física, medicamentos e estado de saúde que ocorrem à medida que os indivíduos envelhecem.1,32 Isso fenômeno levou à ideia de que mudanças relacionadas à idade no microbioma intestinal podem estar associadas à predisposição de pessoas idosas a certas doenças.31,33

Mudanças no microbioma podem estar associadas à predisposição a certas doenças.1,31,33

O microbioma pode ser alterado por vários fatores, como dieta, genética, exposições ambientais, estado de saúde e medicamentos.1 Os microrganismos intestinais também interagem com o hospedeiro por meio de toxinas, subprodutos e metabólitos secretados para modular as respostas imunes, secreção endócrina, metabolismo , e neurotransmissão.34 As alterações do microbioma podem resultar em uma mudança para uma superabundância de bactérias associadas a um estado "não saudável" ou patológico. Esse tipo de alteração no microbioma é geralmente denominado disbiose e tem sido associado a uma variedade de doenças metabólicas, gastrointestinais e neurológicas, incluindo DP.1,20,30,31,35-37

Um papel para o microbioma intestinal na DP

Numerosos estudos examinaram o microbioma intestinal de pacientes com DP e descobriram que ele estava alterado em comparação com controles saudáveis.38-41 Em uma recente análise metagenômica em larga escala do microbioma intestinal de 490 pacientes com DP, mais de 30% dos espécies microbianas, genes e vias testadas demonstraram alterações em comparação com controles sem DP, retratando disbiose generalizada.42 Tentativas de identificar os microrganismos precisos associados à DP produziram resultados inconsistentes. No nível de gênero, meta-análises mostraram que a abundância relativa de bactérias anti-inflamatórias e produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (incluindo Blautia, Coprococcus, Roseburia, Lachnospira e Faecalibacterium) é reduzida em pacientes com DP em comparação com controles, enquanto os níveis de Lactobacillus, Bifidobacterium e Akkermansia são criados. Patógenos oportunistas e bactérias pró-inflamatórias (incluindo Alistipes, Escherichia, Bacteroides Corynebacterium e Porphyromonas) também são enriquecidos em pacientes com DP.34,36,43,44 Ainda não está claro se as alterações observadas no microbioma de pacientes com DP são a ocorrência inicial que contribui para o desenvolvimento da doença, ou se as alterações surgem em resposta à patologia da DP; ambos são uma possibilidade.19

Curiosamente, vários distúrbios intestinais (incluindo infecções, disbiose, inflamação e dismotilidade), bem como fatores dietéticos, mostraram influenciar a resposta à medicação para DP.1 A terapêutica dirigida a micróbios está se mostrando promissora no tratamento da DP. Estudos piloto de pequeno e curto prazo mostraram melhorias nos sintomas motores e não motores, como constipação e biodisponibilidade de levodopa, com intervenções dietéticas e suplementação com probióticos/prebióticos.1 Outras modalidades potencialmente úteis sendo testadas incluem transplante de microbiota fecal e pequenas moléculas drogas, produtos biológicos e metabólitos que atuam em alvos relacionados ao intestino.1 Estratégias direcionadas a patologias de DP (como agregação de alfa-sinucleína) no sistema nervoso entérico também estão em desenvolvimento e recentemente demonstraram sucesso em ensaios clínicos envolvendo pacientes com DP.1,45 ,46 Em última análise, espera-se que os avanços científicos neste campo se traduzam no uso responsável de novas abordagens diagnósticas, prognósticas e terapêuticas que melhorem a vida dos pacientes que vivem com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurotorium.

Estimulação cerebral profunda do globo pálido interno evoca atividade neural ressonante na doença de Parkinson

09 February 2023 - Globus pallidus internus deep brain stimulation evokes resonant neural activity in Parkinson’s disease 

Resumo- A estimulação cerebral profunda do globo pálido interno é uma terapia estabelecida para pacientes com doença de Parkinson refratária a medicamentos. Os resultados clínicos são altamente dependentes da aplicação de estimulação em locais precisos no cérebro. No entanto, marcadores neurofisiológicos robustos são necessários para determinar a localização ideal do eletrodo e para orientar a seleção do parâmetro de estimulação pós-operatória. Neste estudo, avaliamos a atividade neural ressonante evocada no pallidum como um potencial marcador intraoperatório para otimizar a seleção de parâmetros de direcionamento e estimulação para melhorar os resultados da estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson.

Registros intraoperatórios de potencial de campo local foram adquiridos em 22 pacientes com doença de Parkinson submetidos à implantação de estimulação cerebral profunda do globo pálido interno (N = 27 hemisférios). Um grupo controle de pacientes submetidos a implantação no núcleo subtalâmico (N = 4 hemisférios) para doença de Parkinson ou no tálamo para tremor essencial (N = 9 pacientes) foi incluído para comparação. A estimulação de alta frequência (135 Hz) foi entregue a partir de cada contato do eletrodo sequencialmente enquanto registrava a resposta evocada dos outros contatos. A estimulação de baixa frequência (10 Hz) também foi aplicada como comparação. As características da atividade neural ressonante evocada, incluindo amplitude, frequência e localização, foram medidas e analisadas para correlação com parâmetros de estimulação terapêutica pós-operatória derivados empiricamente.

A atividade neural ressonante evocada pelo palido provocada por estimulação no globo pálido interno ou externo foi detectada em 26 dos 27 hemisférios e variou entre os hemisférios e entre os contatos estimulantes dentro dos hemisférios individuais. Explosões de estimulação de alta frequência provocaram atividade neural ressonante evocada com amplitudes semelhantes (P = 0,9), mas uma frequência mais alta (P = 0,009) e um número maior de picos (P = 0,004) do que a estimulação de baixa frequência. Identificamos um “ponto quente” no pálido póstero-dorsal, onde a estimulação evocou amplitudes de atividade neural ressonante mais altas (P < 0,001). Em 69,6% dos hemisférios, o contato que provocou a amplitude máxima no intraoperatório correspondeu ao contato empiricamente selecionado para estimulação terapêutica crônica por um clínico especialista após 4 meses de sessões de programação. A atividade neural evocada pelos núcleos palidal e subtalâmico foi semelhante, exceto pelas amplitudes palidais mais baixas. Nenhuma atividade neural ressonante evocada foi detectada no grupo de controle de tremor essencial.

Dada a sua topografia espacial e correlação com os parâmetros de estimulação pós-operatória selecionados empiricamente por médicos especialistas, a atividade neural ressonante evocada pelo palido mostra-se promissora como um marcador potencial para orientar o direcionamento intraoperatório e para auxiliar o clínico na programação da estimulação pós-operatória. É importante ressaltar que a atividade neural ressonante evocada também pode ter o potencial de orientar a programação de estimulação cerebral profunda direcional e de circuito fechado para a doença de Parkinson.

2 anos após a recusa do FDA, os problemas do dispositivo de infusão afundam o pedido de Supernus' Parkinson

Oct 10, 2022 - 2 years after FDA refusal, infusion device issues sink Supernus' Parkinson's filing

HGRS participa de estudo nacional inédito sobre doença de Parkinson

08/02/2023  - Pela primeira vez, o Brasil terá dados aprofundados sobre a prevalência e incidência da doença de Parkinson na população, a partir de um estudo de abrangência nacional. Na Bahia, uma equipe do Hospital Geral Roberto Santos (HGRS) será responsável pela coleta e análise dos dados, além do atendimento aos pacientes.

Comandado pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), em associação com The Michael J. Fox Foundation, o estudo de base populacional vai acompanhar por volta de 8 mil indivíduos acima de 60 anos, durante cinco anos, na Bahia, Rio Grande do Sul, Pará e Distrito Federal. A cidade escolhida na Bahia para coleta dos dados foi Jacobina, a cerca de 340 km de Salvador.

“Nós vamos dizer, de fato, qual é a prevalência da doença de Parkinson no Brasil. Até então, não temos um dado fidedigno, como vários outros países têm, e isso é decisivo para a construção de políticas de saúde pública. O Estado pode planejar quantos medicamentos serão alocados, quanto é necessário para a reabilitação desses indivíduos, entre outras políticas públicas que necessitam dos números epidemiológicos”, celebra o neurologista Guilherme Valença, um dos coinvestigadores principais da pesquisa e coordenador do Ambulatório de Transtornos do Movimento e Doença de Parkinson do HGRS.

Na primeira fase do estudo, serão aplicados questionários para triagem de parkinsonismo e distúrbio do comportamento do sono REM. Posteriormente, os casos rastreados como positivos serão examinados. Pelo período de cinco anos, esses indivíduos serão acompanhados, bem como aqueles com parkinsonismo sutil e uma amostra de indivíduos saudáveis.

“Vamos procurar saber não só quem tem Parkinson, mas também quais indivíduos não preenchem critérios, mas apresentam elementos que nos alertem sobre a possibilidade de vir a desenvolver a doença. Observamos elementos como olfato, sono e outros que podem nos sinalizar quem vai desenvolver Parkinson. No transcorrer do tempo, observaremos quantos deles desenvolverão a doença por ano”, explica Valença.

O neurologista destaca ainda a importância do estudo como fonte de capacitação para os profissionais de saúde do município. “Nós já iniciamos esse trabalho de levar educação para os agentes de saúde. Então, vamos deixar um legado na região”, acrescenta.

Atualmente, no Brasil, apenas dois estudos de base populacional determinaram a prevalência de parkinsonismo. Em Minas Gerais, a prevalência de doença de Parkinson foi de 3,3% para maiores de 64 anos. Já para as demais síndromes parkinsonianas, um estudo realizado na região Sudeste fornece dados sobre indivíduos maiores de 75 anos, com prevalência bruta de 10,7% para síndromes parkinsonianas. Outras regiões brasileiras não têm dados sobre a doença. Fonte: Saude ba.

O potencial dos anticorpos monoclonais (mAb - monoclonal antibody) Cinpanemab e Prasinezumab demonstrou-se frustrado até o presente

020223 - O potencial dos anticorpos monoclonais (mAb - monoclonal antibody) Cinpanemab e Prasinezumab, a última aposta das bigfarmas, demonstrou-se frustrado até o presente, de forma que as terapias supostamente endereçadas à alfa-sinucleína deram em nada. Mas ainda restam esperanças, embora tímidas, e com certeza não será para nossa geração.

A Sanofi adotou uma nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à abordagem da α-sinucleína com venglustat (que também falhou). É um inibidor da glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.

Embora essas falhas sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs (key opinion leaders) expressaram dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam DMT (disease-modifying therapies) para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da doença.

As estratégias de modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Fontes: Alzforum e Parkinsonsnewstoday.

Tomar pílulas para dormir aumenta o risco de demência em quase 80%

020223 - Um novo estudo mostra uma associação entre o consumo regular de pílulas para dormir e um maior risco de demência em pessoas brancas. Mais estudos são necessários para entender os mecanismos subjacentes.

Os idosos que tomam regularmente benzodiazepínicos, prescritos para tratar a insônia crônica, têm 79% mais chances de sofrer de demência (como Alzheimer) do que aqueles que raramente ou nunca os tomam. O estudo observacional publicado no Journal of Alzheimer's Disease não permite analisar os mecanismos dessa associação, que será objeto de pesquisas adicionais.

Para consumo pelo menos cinco vezes por mês
Os investigadores americanos analisaram o consumo de comprimidos para dormir por 3.068 adultos, pouco mais de metade dos quais eram mulheres (74 anos em média, 41,7% negros, 58,3% brancos) sem demência e não residentes em asilos. Durante um período de dez anos, o consumo de pílulas para dormir foi registrado três vezes com as seguintes opções de resposta: "Nunca (0)", "Raramente (≤1/mês)", "Às vezes (2-4/mês)", "Muitas vezes (5-15/mês)" ou "Quase sempre (16-30/mês)". A associação entre tomar pílulas para dormir e demência foi significativa apenas para consumo regular (pelo menos 5 vezes/mês), em comparação com consumo pouco frequente ou nenhum consumo.

Além disso, o estudo teve como objetivo examinar se essa associação variava por etnia. E, de fato, a associação foi vista em pessoas brancas, mas não em pessoas negras. No entanto, os brancos eram pelo menos duas vezes mais propensos a tomar benzodiazepínicos como Halcion, Dalmane e Restoril (7,7% versus 2,7%).

Suspeita-se de uma ligação direta entre o uso de benzodiazepínicos e a doença de Alzheimer.

Considere outras opções além de pílulas para dormir
Yue Leng, do Departamento de Psiquiatria e Ciências Comportamentais da Universidade da Califórnia, em San Francisco, e co-autor do estudo, disse que os pacientes que dormem mal devem hesitar antes de tomar remédios. “O primeiro passo é determinar o tipo de problema de sono do paciente”, adverte. Se a insônia for diagnosticada, a terapia cognitivo-comportamental para insônia é o tratamento de primeira linha. Se for necessário usar medicamentos, a melatonina pode ser uma opção mais segura, mas precisamos de mais evidências para entender seu impacto a longo prazo na saúde.» Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futura-sciences.

Submissões de Lecanemab arquivadas na Europa, Japão e China

02.02.23 - Após a recente aprovação acelerada de Lequembi (lecaneman-imrt; Eisai, Tóquio, Japão; e Biogen, Cambridge, MA) pela Food and Drug Administration (FDA), a European Medicines Agency (EMA) aceitou um pedido de autorização de comercialização para lecanemab para o tratamento precoce de indivíduos diagnosticados com DA com comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve da doença e presença confirmada de patologia beta-amilóide (Aβ). No início deste mês, a Eisai anunciou que havia arquivado um Pedido de Licença Biológica suplementar (sBLA) junto ao FDA, solicitando que o FDA convertesse a aprovação acelerada do lecanemab em aprovação tradicional. Em outros anúncios, a Eisai informou que havia submetido um pedido de autorização de comercialização à Agência de Dispositivos Médicos e Farmacêuticos do Japão e iniciado o envio de dados para um Pedido de Licenciamento de Produtos Biológicos à Administração Nacional de Produtos Médicos da China.

Lecanemab é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humanizada gama 1 (lgG1) dirigido contra formas agregadas solúveis (“protofibrilas”) e insolúveis de beta amilóide para o tratamento da DA. As reações adversas mais comuns relatadas foram reações relacionadas à infusão, dor de cabeça, tosse e diarreia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.

Passar tempo na natureza pode proteger contra o risco de demência

Adultos mais velhos que viviam em uma área com mais espaço verde tiveram uma taxa menor de hospitalização por doença de Parkinson, doença de Alzheimer e demências relacionadas, mostrou um grande estudo

George Wylesol for The Washington Post

February 2, 2023 - Passar um tempo na natureza – mesmo que apenas duas horas por semana – tem sido associado a vários benefícios à saúde.

Parece apoiar o envelhecimento saudável e tem sido associado, entre outras coisas, à melhora da função cognitiva, pressão arterial, saúde mental e sono.

Agora, um estudo com quase 62 milhões de beneficiários do Medicare sugere que a natureza também pode ajudar a proteger contra o risco de desenvolver certos distúrbios neurodegenerativos.

Os resultados revelaram que os idosos que viviam em um CEP com mais espaço verde tiveram uma taxa menor de hospitalização por doença de Parkinson, doença de Alzheimer e demências relacionadas, como demência vascular e demência com corpos de Lewy.

O espaço azul – massas de água como lagos, rios e oceanos – e a quantidade de terra dedicada a parques em um determinado CEP também foram associados a menos internações hospitalares por doença de Parkinson, mas não por doença de Alzheimer e demências relacionadas.

Novo estudo encontra 6 maneiras de retardar o declínio da memória e diminuir o risco de demência

Josie Robarge, 56, é vista aqui no topo do Pico Cucamonga, no Condado de San Bernardino, Califórnia, em 2017. Ela caminha e corre ao ar livre há pouco mais de uma década. (Tom Lopes)

A natureza pode reduzir os níveis de estresse
Por que isso ainda não está claro, mas as principais teorias propõem que a natureza reduz os níveis de estresse do nosso corpo enquanto aumenta nossa capacidade de concentração. A proximidade de florestas, parques e outros espaços verdes comuns ao ar livre também pode incentivar a atividade física e oferecer oportunidades para se conectar com outras pessoas.

O exercício regular e a interação social podem ajudar a prevenir a doença de Alzheimer e o declínio cognitivo geral, enquanto o estresse crônico tem sido associado a um risco aumentado de demência. O exercício também pode reduzir a probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson.

“Também sabemos que, em geral, a poluição do ar e os níveis de ruído são mais baixos em ambientes mais verdes”, disse o autor do estudo, Jochem Klompmaker, pesquisador de pós-doutorado no Harvard T.H. Escola Chan de Saúde Pública. “Alguns desses mecanismos podem estar relacionados ao Alzheimer e ao Parkinson”.

As associações protetoras de espaços verdes com hospitalização diminuíram após o ajuste para a poluição do ar, mas ainda permaneceram significativas, implicando que outros fatores estão em jogo. As descobertas foram publicadas pela JAMA Network Open em dezembro.

“Não é o primeiro estudo a mostrar essa associação entre espaços verdes” e demência/Parkinson, “mas um de seus grandes pontos fortes é a população de estudo extremamente grande”, disse Anjum Hajat, professor associado de epidemiologia da Universidade de Washington, que foi não envolvido na pesquisa. “Nenhum outro estudo foi tão grande.”

Klompmaker e seus colegas analisaram códigos postais e internações hospitalares para todos os beneficiários do Medicare com 65 anos ou mais que viveram nos Estados Unidos contíguos de 2000 a 2016.

Benefícios para a saúde de espaços verdes, espaços azuis e cobertura de parques

Para avaliar a exposição a ambientes naturais, eles analisaram a quantidade de espaço verde, espaço azul e cobertura de parque para o CEP residencial de cada beneficiário. O espaço verde foi definido pelo índice de vegetação de diferença normalizada (NDVI), uma medida do verde de uma parcela de terra calculada usando imagens de satélite.

Um NDVI de 1, por exemplo, significa a presença de vegetação verde densa, como uma floresta, enquanto áreas urbanizadas com escassez de árvores pontuariam mais perto de 0. “NDVI captura vegetação verde”, disse Klompmaker. “Pode ser a grama em seu quintal, árvores na rua ou até mesmo plantações em terras agrícolas.”

Os pesquisadores também usaram imagens de satélite para coletar valores de espaço azul para a água, enquanto a porcentagem de cobertura do parque foi baseada no banco de dados de áreas protegidas do Serviço Geológico dos EUA. As hospitalizações incluíram os beneficiários do Medicare que tiveram um diagnóstico primário ou secundário de doença de Parkinson, doença de Alzheimer ou demências relacionadas.

Os resultados confirmam o que outros estudos menores observaram em termos de natureza e distúrbios neurodegenerativos.

Um estudo de 2022 de quatro cidades dos EUA descobriu que o alto espaço verde residencial estava associado a um risco reduzido de demência entre adultos mais velhos. Uma revisão de 22 estudos de 2021 sugeriu associações positivas entre espaços verdes e medidas de saúde cerebral relacionadas à doença de Alzheimer.

DuWayne Heupel, 69, mora em Colorado Springs, um paraíso para os amantes da natureza com mais de 9.000 acres de parque e 500 acres de trilhas. “Temos muito espaço verde em Colorado Springs”, disse Heupel. “Definitivamente ajuda na minha saúde, principalmente na minha perspectiva mental.”

E em um estudo de 2020, residentes de Vancouver, B.C., que moram perto de estradas, tiveram maior incidência de Parkinson, de Alzheimer e demências relacionadas, mas o verde parecia ter um efeito protetor.

“Com base nas evidências disponíveis, podemos dizer que quanto mais contato com a natureza, melhor”, disse Payam Dadvand, professor de pesquisa associado do Instituto de Saúde Global de Barcelona, cuja própria pesquisa se concentra nos efeitos da poluição do ar e dos espaços verdes na saúde humana. Sua análise de 2018 de 6.506 idosos no Reino Unido descobriu um declínio cognitivo mais lento ao longo de um período de acompanhamento de uma década para aqueles que viviam em áreas com mais espaços verdes.

Os pesquisadores teorizaram que a exposição à natureza oferece benefícios à saúde por:

Redução de danos — redução da exposição à poluição do ar, ao ruído e ao calor.
Restauração psicológica — redução do estresse e melhor capacidade de concentração.
Facilitação de comportamentos saudáveis – encorajando a atividade física e a coesão social.

Bill Furey (na frente com uma camiseta azul), 61, lidera o Heritage Hiking Club, com sede em Orange County, Califórnia. Ele diz que conheceu alguns de seus melhores amigos por meio do grupo de caminhada. (Bill Furey)

Poder de cura da natureza

Bill Furey, 61, de Placentia, Califórnia, relembra o momento exato em que testemunhou o poder curador da natureza. Aos 12 anos, ele e seus colegas de classe, com o professor de ciências do ensino médio, fizeram uma caminhada até o fundo do Grand Canyon.

O pai de Furey havia morrido de câncer no pâncreas um ano antes, e sua mãe achou que a viagem seria boa para ele.

“Foi a primeira vez que senti paz desde que meu pai faleceu, e foi o começo de minha caminhada pela floresta para encontrar algum cuidado com a alma”, disse Furey, que agora lidera o Heritage Hiking Club (HHC), com sede em Orange County, Califórnia. “Definitivamente não sou cientista, mas algo mágico acontece quando você se levanta com terra sob as botas.”

Ele conheceu alguns de seus melhores amigos por meio do grupo de caminhada e vários membros até se casaram, disse Furey.

Josie Robarge, de Banning, Califórnia, começou a caminhar e correr regularmente ao ar livre há pouco mais de uma década. Agora, aos 56 anos, ela caminha pelo menos duas vezes por semana com outros membros de grupos sociais como o HHC.

“Eles são as pessoas com quem você escolhe viver – incentivadores, motivadores e amigos que farão um muro ao seu redor se você precisar usar o banheiro do Parque Nacional de Zion e não conseguir voltar ao centro de visitantes!” disse Robarge.

Se o seu bairro não possui muita natureza, visite uma reserva florestal ou trilha para caminhada, dizem os especialistas.

A crescente evidência de que os espaços verdes são bons para a saúde também deve levar os líderes nacionais e locais a aumentar esses espaços nas áreas urbanas e desenvolver novos espaços naturais, disse Dadvand.

“Sair na natureza é bom para sua saúde – não apenas em termos de demência e Parkinson, mas muitos pontos de saúde diferentes que podemos assumir serão melhorados por estar ao ar livre e mais conectado com a natureza”, disse Hajat.

Subscreva a newsletter Well+Being, a sua fonte de aconselhamento especializado e dicas simples para o ajudar a viver bem todos os dias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Washingtonpost.

Rumo à otimização baseada em biomarcadores da estimulação cerebral profunda em pacientes com doença de Parkinson

2023 Jan 11 - Resumo
Introdução: A estimulação cerebral profunda subtalâmica (DBS) é uma terapia estabelecida para tratar a doença de Parkinson (DP). Para maximizar o resultado terapêutico, as configurações ideais de DBS devem ser cuidadosamente selecionadas para cada paciente. Infelizmente, isso nem sempre é alcançado devido a: (1) maior complexidade tecnológica dos dispositivos DBS, (2) restrições de tempo ou falta de experiência e (3) resposta terapêutica atrasada de alguns sintomas. Os biomarcadores para prever com precisão as configurações de estimulação mais eficazes para cada paciente podem simplificar esse processo e melhorar os resultados do DBS. (...)

Resultados: Picos de potencial evocado em 3 ms (P3) e em 10 ms (P10) foram observados em nove e onze hemisférios, respectivamente. Os dados clínicos foram bem previstos usando P3 ou P10. Um modelo separado mostrou que as informações derivadas da imagem também previam dados clínicos com precisão semelhante. A combinação de EPs e informações derivadas de imagens em um modelo produziu o maior valor preditivo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed. 

Experimento com células-tronco de cientistas chineses aumenta esperanças para tratamento eficaz da doença de Parkinson

Macacos que sofrem da doença degenerativa tiveram sua mobilidade muito melhorada apenas algumas semanas após receberem os primeiros transplantes de células-tronco.

Se o tratamento funcionar em humanos, os pesquisadores dizem que as células podem ser produzidas em massa para fornecer um tratamento acessível para milhões de doentes em todo o mundo.

1 Feb, 2023 - A doença de Parkinson afeta milhões em todo o mundo, especialmente aqueles com mais de 60 anos.

Foto: Shutterstock

Pesquisadores na China desenvolveram uma nova terapia com células-tronco para a doença de Parkinson, que mostrou efeitos rápidos e duradouros em macacos.

Os animais, que mal conseguiam se mover em suas gaiolas, foram capazes de se levantar, pegar comida e se alimentar apenas duas ou três semanas depois de receber células feitas em laboratório conhecidas como células-tronco mesenquimais (MSCs) em seu cérebro.

Seus movimentos e estado mental continuaram melhorando nos cinco anos seguintes, informou a equipe da Universidade de Ciência e Tecnologia de Kunming na revista de pesquisa npj Parkinson's Disease em dezembro.

Se comprovadamente eficazes em humanos, as células geneticamente modificadas podem ser produzidas em massa e potencialmente fornecer um tratamento acessível e pronto para uso para milhões em todo o mundo, escreveram eles.

Hoje, o Parkinson é uma das doenças cerebrais degenerativas mais comuns, afetando pelo menos um por cento das pessoas com mais de 60 anos em todo o mundo.

Muitas vezes começa com o tremor incontrolável de uma das mãos e evolui para dificuldades para andar e falar, demência e outros sintomas graves.

Embora a causa subjacente permaneça desconhecida, ela é desencadeada pela perda de células nervosas na base do cérebro, que produzem uma substância química chamada dopamina para coordenar o movimento do corpo.

Cientistas dão 'passo importante' na terapia com células-tronco para tratar o Parkinson

Os cientistas desenvolveram drogas como a levodopa para ajudar o cérebro a gerar células nervosas produtoras de dopamina. “No entanto, menos de um por cento da dose pode atingir o cérebro, tornando as drogas orais eficazes apenas no estágio inicial da doença”, disse Li Tianqing, principal autor do estudo.

Enquanto isso, tem havido estudos extensivos sobre o uso de células-tronco para tratar a doença de Parkinson, por exemplo, usando-as para criar células nervosas saudáveis para substituir as danificadas.

“As terapias com células-tronco podem reduzir a necessidade de medicamentos, mas até agora apenas uma pequena parte das células nervosas pode sobreviver após o transplante, e leva seis meses ou mais para que os efeitos terapêuticos apareçam”, disse Li.

Como resultado, sua equipe tem trabalhado para desenvolver células-tronco geneticamente modificadas “cuja função é sintetizar e liberar dopamina no lugar certo do cérebro”.

Em comparação com as células nervosas, essas células podem sobreviver mais facilmente, disse Li. Eles escolheram usar MSCs porque essas células-tronco adultas são relativamente mais seguras, prontamente disponíveis e podem evitar uma resposta negativa do sistema imunológico.

Em seu estudo, os pesquisadores primeiro isolaram MSCs de cordões umbilicais humanos, antes de introduzir três genes essenciais para a síntese de dopamina.

Depois de testar com sucesso a tecnologia em ratos, a equipe de Li passou para macacos, nos quais o Parkinson havia sido induzido, em 2017.

Alguns dos primatas sofriam da doença há mais de um ano e mal conseguiam se mover ou comer sozinhos.

Para grande surpresa da equipe, apenas algumas semanas após a injeção, três macacos começaram a engatinhar e podiam facilmente pegar comida de um prato giratório.

Um macaco, que não conseguia nem ficar de pé, subiu até o topo da gaiola usando as mãos cinco semanas depois de receber o transplante de células-tronco.

As MSCs geneticamente modificadas foram dadas a um total de nove macacos, disse Li, e a maioria deles recuperou boa parte de seus movimentos, apetite e peso no ano passado. Suas deficiências cognitivas e emocionais também melhoraram.

Em comparação, a condição de três macacos doentes no grupo de controle que não receberam o tratamento celular piorou.

“Este trabalho foi altamente interessante e bem-sucedido como um estudo exploratório de prova de conceito”, disse Thomas Wichmann, que dirige o Morris K Udall Center of Excellence for Parkinson’s Disease Research na Emory University, nos Estados Unidos.

“Os resultados comportamentais desses estudos são impressionantes, sugerindo que a abordagem usada pelos autores pode ter uma chance de se tornar uma terapia clinicamente útil.

“A velocidade com que as respostas terapêuticas foram vistas também é de interesse significativo. Os autores encontraram melhorias em uma fração do tempo, como geralmente é visto em estudos de transplante neural”.

Embora esse efeito geral seja previsível com base em décadas de pesquisa, “foi definitivamente surpreendente ver o tamanho dos efeitos observados e a rapidez com que se desenvolveram”, disse Wichmann.

Os pesquisadores usaram técnicas incomuns para induzir a doença de Parkinson relativamente grave nos macacos, o que é um grande trunfo “porque mostra o potencial do novo método de tratamento … em casos de parkinsonismo avançado”, disse ele.

As células-tronco se mostraram promissoras no tratamento da doença, mas podem levar até seis meses para surtir efeito em humanos.

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Li disse que sua equipe recebeu muitas consultas de pacientes desde que o artigo foi publicado. No entanto, eles planejam passar pelo menos mais dois anos conduzindo experimentos de segurança antes de possíveis ensaios clínicos.

“Podemos sentir as altas expectativas, mas primeiro devemos entender melhor algumas questões básicas, como quantas células injetar e onde exatamente injetá-las no cérebro humano”, disse Li.

Há muitos obstáculos a serem superados antes que essa pesquisa possa ser usada em humanos, disse Wichmann. Por um lado, seu trabalho precisa ser repetido em testes maiores e mais controlados em primatas e replicados por outros laboratórios.

Trabalhos futuros também devem avaliar os efeitos de outras terapias, como terapias antiparkinsonianas convencionais, a serem usadas em conjunto com as MSCs.

“Continua sendo importante estar muito vigilante e estudar cuidadosamente os possíveis resultados adversos da nova técnica”, disse ele. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scmp.