Estimulação cerebral profunda adaptativa desencadeada por beta durante o movimento de alcance na doença de Parkinson

December 21, 2022 - Resumo

A estimulação cerebral profunda adaptativa (ADBS) desencadeada por beta do núcleo subtalâmico (STN) demonstrou fornecer melhora clínica comparável à DBS contínua convencional (CDBS) em pessoas com doença de Parkinson (DP) com menos energia fornecida ao cérebro e menos estímulo induzido -efeitos. No entanto, várias perguntas permanecem sem resposta. Primeiro, há uma redução fisiológica normal da potência da banda beta(*) do STN imediatamente antes e durante o movimento voluntário. Os sistemas ADBS irão, portanto, reduzir ou interromper a estimulação durante o movimento e, portanto, podem comprometer o desempenho motor em comparação com o CDBS. Em segundo lugar, a potência beta foi suavizada e estimada em períodos de tempo de 400 ms ou mais na maioria dos estudos anteriores de ADBS. Um período de suavização mais curto poderia ter a vantagem de ser mais sensível a mudanças na potência beta, o que poderia melhorar o desempenho do motor. Neste estudo, abordamos essas duas questões avaliando a eficácia do ADBS beta acionado por STNs usando um padrão de 400 ms e uma janela de suavização mais curta de 200 ms durante os movimentos de alcance. Os resultados de 13 pessoas com DP mostraram que o ADBS beta acionado por STN é eficaz em melhorar o desempenho motor durante os movimentos de alcance, pois preserva melhor a oscilação gama do que o CDBS em pessoas com DP, e que encurtar a janela de suavização não resulta em nenhum benefício comportamental adicional. O ADBS melhorou significativamente o tremor em comparação com nenhum DBS, mas não foi tão eficaz quanto o CDBS. Ao desenvolver sistemas ADBS para PD, pode não ser necessário rastrear a dinâmica beta muito rápida; a combinação de decodificação beta, gama e motor pode ser mais benéfica com biomarcadores adicionais necessários para o tratamento ideal do tremor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.

(*) As ondas beta estão na faixa de frequência entre 14 a 40 HZ e elas tem relação com estados de emoções como raiva, medo, estado de alerta, quando a pessoa está ansiosa, ou na correria da vida cotidiana, geralmente a onda que está presente em maior atividade é a beta, assim, quando estamos com um alto nível de estresse ...

EPA reconsiderará herbicida comum ligado à doença de Parkinson

December 21, 2022 - EPA to Reconsider Common Herbicide Linked to Parkinson’s Disease.

Estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: novo algoritmo para o ajuste das configurações de estimulação desenvolvido

21/12/2022 - Estudo da Charité mostra que algoritmo é equivalente a tratamento padrão

Você pode ver as posições anatômicas de dois eletrodos de estimulação cerebral. As estruturas anatômicas relevantes para a estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson são mostradas em cores. As posições dos eletrodos foram determinadas com base em dados de imagens radiológicas individuais. O recém-desenvolvido software StimFit usa essas informações para calcular sugestões para configurações de estimulação eficazes. © Charité | Jan Roediger

A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma opção de tratamento estabelecida para pacientes que sofrem da doença de Parkinson. Em um procedimento neurocirúrgico, dois eletrodos são implantados no cérebro para estimular permanentemente regiões específicas do cérebro. Definir os parâmetros de estimulação, no entanto, é um processo complexo. Uma equipe de pesquisa da Charité – Universitätsmedizin Berlin desenvolveu um algoritmo que pode aumentar a eficiência. Em seu estudo, publicado no The Lancet Digital Health*, os pesquisadores foram capazes de mostrar que as configurações de parâmetros sugeridas por um algoritmo recém-desenvolvido levaram à melhora dos sintomas motores comparáveis ​​ao tratamento padrão.

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Na Alemanha, cerca de 400.000 pessoas são afetadas e, devido ao envelhecimento demográfico, os números estão aumentando. Além do tremor parkinsoniano, um tremor involuntário dos membros, um dos sintomas que afeta principalmente os pacientes é o controle motor prejudicado. "Os pacientes se sentem rígidos, acham mais difícil iniciar e parar os movimentos, movem-se mais lentamente e têm uma marcha instável, que pode levar a quedas", diz o Prof. Dr. Andrea Kühn, chefe da Unidade de Distúrbios do Movimento e Neuromodulação do Departamento de Neurologia e Neurologia Experimental do Charité. “Ainda não há cura para a doença de Parkinson, mas a estimulação cerebral profunda pode melhorar significativamente muitos sintomas, especialmente os sintomas motores”.

A estimulação cerebral profunda (DBS) envolve um procedimento cirúrgico durante o qual dois eletrodos são implantados no cérebro do paciente. Esses eletrodos emitem impulsos elétricos fracos e curtos que estimulam as respectivas regiões cerebrais de maneira direcionada e contínua. Fios que passam sob a pele conectam os eletrodos a um marca-passo na cavidade torácica, que é usado para definir um grande número de diferentes parâmetros de estimulação. Esses parâmetros podem ser adaptados individualmente aos sintomas do paciente com Parkinson. Três meses após o procedimento cirúrgico, os pacientes chegam ao centro DBS por vários dias, durante os quais diferentes configurações de estimulação são testadas para otimizar o benefício do tratamento. “As configurações de estimulação são ajustadas em nosso distúrbio de movimento especial. Para encontrar uma boa configuração, testamos os respectivos efeitos e efeitos colaterais de estimular os diferentes contatos do eletrodo regularmente”, diz o Prof. Kühn. “Desenvolvemos o algoritmo StimFit para tornar esse processo mais eficiente e, em última análise, mais confortável para os pacientes”, diz Jan Roediger, principal autor do estudo e também parte da Unidade de Distúrbios do Movimento e Neuromodulação do Departamento de Neurologia e Neurologia Experimental de Charité.

Com base em dados de imagem radiológica do cérebro do paciente, o algoritmo calcula sugestões para uma configuração de estimulação individual que deve levar a uma melhora nos sintomas. Entre os parâmetros mais importantes que precisam ser considerados estão a intensidade da corrente e o posicionamento preciso das áreas de entrega de estímulos dos eletrodos. "Usamos o software de código aberto Lead-DBS, outro desenvolvimento da Charité, para determinar a posição exata dos eletrodos no cérebro com base em dados de imagem e incluí-los no algoritmo", diz Jan Roediger. “O próximo passo foi treinar nosso algoritmo com um conjunto de dados de mais de 600 configurações de estimulação, dados de imagem associados e efeitos na sintomatologia”.

Para descobrir se as configurações sugeridas pelo StimFit podem competir com aquelas determinadas por meio de testes clínicos, a equipe de pesquisa realizou um estudo com 35 pacientes com doença de Parkinson. Ambos os tipos de configurações de estimulação – as configurações individuais criadas pelo teste clínico tradicional (procedimento padrão de atendimento) e as configurações baseadas em algoritmos – foram testadas sucessivamente. Nem os participantes do estudo nem os profissionais médicos sabiam a ordem em que as configurações de estimulação foram aplicadas. Posteriormente, a melhora motora em ambas as condições de estimulação foi avaliada e comparada, respectivamente. “A mobilidade geral dos pacientes e também sua marcha melhoraram igualmente bem com os dois tipos de configurações de estimulação”, diz o Prof. Kühn. “Este é um resultado verdadeiramente promissor. Algoritmos baseados em imagem podem simplificar significativamente a prática clínica de THS na doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento no futuro. Isso nos permitiria aproveitar os últimos avanços técnicos de forma mais completa, incluindo eletrodos multicontato para estimulação direcional.”

A expressão dos sintomas de Parkinson, como imobilidade, distúrbios da marcha ou tremor involuntário, varia de pessoa para pessoa e deve ser considerada ao definir os estimuladores cerebrais. Os pesquisadores planejam levar esse fato em consideração na otimização técnica adicional do algoritmo. Eles também estão trabalhando no desenvolvimento de modelos que podem prever a probabilidade de efeitos colaterais com mais precisão. Isso os ajudará a melhorar as configurações de estimulação baseadas em algoritmos e o resultado terapêutico futuro, além de abrir caminho para novos ensaios clínicos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Charite.

Natureza pode proteger contra Alzheimer e Parkinson, diz estudo

December 20, 2022 - Uma revisão abrangente dos registros do Medicare expande a pesquisa que mostra que passar tempo na natureza pode reduzir o risco de hospitalização por Alzheimer, demência e Parkinson.

As descobertas sugerem uma ligação mais extensa para Parkinson do que para Alzheimer, mas mostram potenciais benefícios de prevenção para ambos.

“Não podemos curar essas doenças, por isso é importante identificar fatores de risco modificáveis para que as pessoas não fiquem doentes”, disse o principal autor Jochem Klompmaker, pesquisador do Harvard's T.H. Escola Chan de Saúde Pública. “Aumentar a atividade física, diminuir o estresse e os níveis de poluição do ar podem ser bons para a saúde.”

O estudo revisou os registros hospitalares de quase 62 milhões de membros do Medicare, com 65 anos ou mais ou deficientes. Usando dados de códigos postais, o estudo analisou o impacto de três tipos diferentes de ambientes naturais: parques, cursos de água e vegetação como árvores, plantações ou grama.

Para a doença de Alzheimer, viver em códigos postais com pouco mais do que a quantidade média de vegetação foi associado a taxas mais baixas de internações pela primeira vez. Para Parkinson, todos os três tipos de natureza – vegetação, parques e lagos, rios ou à beira-mar – estavam ligados a evitar uma primeira visita ao hospital.

Klompmaker disse que a diferença pode ter a ver com a poluição do ar. Algumas pesquisas associam a poluição do ar a um maior risco de Alzheimer e demência. Árvores e algumas outras plantas reduzem a poluição do ar de forma mais eficaz do que águas abertas ou até mesmo alguns parques – que podem ser espaços verdes, grama artificial ou áreas pavimentadas. A pesquisa sugere que morar perto de um parque ou lago pode não ser tão protetor quanto morar em comunidades com muitas árvores.

Bairros arborizados podem ser mais comuns para residentes em áreas de renda mais alta, mas os resultados não variaram significativamente com base no status socioeconômico. Os efeitos de viver perto da natureza foram semelhantes para homens e mulheres.

Os pesquisadores encontraram algumas diferenças com base na raça. Para os membros do Black Medicare, a vegetação, como árvores, plantações ou grama, oferecia mais proteção contra hospitalização para Alzheimer e Parkinson do que para qualquer outra raça. O efeito de morar perto de parques, rios ou lagoas foi semelhante para todas as raças.

O estudo não aborda por que os membros do Black Medicare tiveram taxas de hospitalização ligeiramente mais baixas. Klompmaker disse que pode ser que eles passem mais tempo entre a vegetação, que tenham menos probabilidade de serem diagnosticados ou algum outro fator.

Analisando as descobertas em geral, Klompmaker disse que os formuladores de políticas e planejadores urbanos devem “criar ambientes mais saudáveis para que as pessoas possam viver uma vida mais saudável”.

Existem algumas nuances importantes a serem lembradas. As árvores podem limpar e resfriar o ar, mas também liberam pólen, que pesquisas anteriores de Klompmaker mostram que podem aumentar as hospitalizações de pessoas com alergias, especialmente em áreas urbanas. Esse mesmo estudo descobriu que, apesar das desvantagens para quem sofre de alergias, a vegetação, como as árvores, pode proteger contra uma internação hospitalar por problemas cardíacos.

O estudo não analisa por que a exposição à natureza parece proteger contra uma primeira internação hospitalar para Alzheimer ou Parkinson, mas pesquisas anteriores mostram que a exposição à natureza pode ter um efeito calmante, aumentar a imunidade e melhorar a memória - fatores que podem ser relevantes para a doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wbur.

Maior risco de Parkinson ligado ao colesterol total mais baixo, "ruim"

Níveis mais altos de colesterol 'bom' ligados a menor risco de doença

December 21, 2022 - Níveis sanguíneos mais baixos de colesterol total e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), ou colesterol “ruim”, estão significativamente associados a um risco maior de doença de Parkinson, de acordo com um estudo da Coréia do Sul.

Em contraste, níveis sanguíneos mais altos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), ou colesterol “bom”, foram associados a um risco menor. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre os níveis de triglicerídeos – outro tipo de molécula gordurosa, ou lipídio, no sangue – e o risco de Parkinson.

“Nossos resultados sugerem que os níveis de colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade [no sangue] ao longo do tempo estão inversamente associados ao risco de DP [doença de Parkinson]”, escreveram os pesquisadores.

O estudo, “Associação entre os níveis séricos de lipídios ao longo do tempo e o risco da doença de Parkinson”, foi publicado na Scientific Reports.

Colesterol Med falha em retardar a progressão da doença
Embora os mecanismos subjacentes ao Parkinson não sejam totalmente compreendidos, foram identificados riscos potenciais e fatores de proteção para a doença neurodegenerativa, incluindo os níveis sanguíneos de moléculas gordurosas, como o colesterol.

O colesterol é um componente essencial das membranas celulares com o cérebro contendo os níveis mais altos dele. A molécula gordurosa está envolvida na comunicação das células nervosas e faz parte da mielina, a bainha gordurosa que envolve as fibras nervosas.

Tem sido sugerido que o comprometimento de como o colesterol é processado pode estar relacionado a processos neurodegenerativos no cérebro. Enquanto estudos anteriores investigaram a possível associação entre lipídios no sangue e o risco de Parkinson, foram relatados achados inconsistentes e podem ter ocorrido devido a variabilidades de metodologia e potenciais fatores de influência não sendo adequadamente controlados. Além disso, “a maioria não refletiu a natureza variável no tempo dos níveis de lipídios [no sangue] ao longo do tempo”, disseram pesquisadores da Coreia do Sul, que avaliaram a possível ligação entre os níveis de lipídios no sangue durante um período médio de acompanhamento de 8,5 anos e a ocorrência de Parkinson .

Eles analisaram o perfil lipídico completo – a quantidade de colesterol e triglicerídeos medida no sangue – de 200.454 pessoas da Coorte de Triagem de Saúde do Seguro Nacional de Saúde da Coreia de 2002–2019.

Nenhum participante tinha registro médico de doença de Parkinson ou parkinsonismo secundário antes ou durante o primeiro ano de acompanhamento, ou faleceu durante o primeiro ano. Além disso, nenhum estava em terapia com estatina, que ajuda a diminuir o LDL-C, antes de ser inscrito.

No início do estudo, os participantes tinham idade média de 57,4 anos e 56,7% eram homens. Seus níveis sanguíneos médios de colesterol total, que inclui LDL-C e HDL-C, foram de 198,7 mg/dL (normal, menos de 200 mg/dL). Os níveis de LDL-C foram 118,6 (normal, abaixo de 100 mg/dL); Os níveis de HDL-C foram 54,8 (normal, 60 mg/dL ou superior). Seus níveis de triglicérides eram de 131,4 mg/dL (normal, menos de 150 mg/dL).

Um total de 1.712 pessoas (0,85%) desenvolveu Parkinson durante o estudo. Além disso, 41.851 pessoas (20,9%) iniciaram estatinas após entrarem no estudo.

Níveis mais baixos de colesterol total, maior risco de Parkinson observado
Após o ajuste para potenciais fatores de influência, como idade, sexo, tabagismo e tempo sob tratamento com estatina, os participantes com os níveis sanguíneos mais baixos de colesterol total tiveram um risco significativamente maior de Parkinson (em 17%) do que aqueles com concentrações médias. Achados semelhantes foram observados para os níveis de LDL-C. Aqueles com as concentrações mais baixas tiveram um risco 19% maior de doença neurodegenerativa do que aqueles com níveis médios.

Nenhuma associação significativa foi encontrada com os níveis mais altos de colesterol total ou “ruim”.

Por outro lado, aqueles com os níveis mais altos de HDL-C no sangue tiveram um risco 11% menor de Parkinson do que aqueles com concentrações médias. Para aqueles com os níveis mais baixos, nenhuma diferença foi encontrada no risco de Parkinson em comparação com as concentrações médias.

Nenhuma associação significativa foi encontrada entre os níveis de triglicerídeos no sangue e o risco de Parkinson.

A equipe realizou análises de sensibilidade, nas quais a definição de casos de Parkinson foi alterada para incluir aqueles em uso de medicamentos antiparkinsonianos, com pelo menos uma internação ou visita de ambulância para Parkinson ou com outras formas de parkinsonismo secundário.

Eles obtiveram resultados semelhantes para LDL-C e triglicerídeos, mas as ligações entre HDL-C e Parkinson nem sempre foram significativas, embora todos mostrassem a mesma tendência.

“A associação entre o nível de HDL-C [no sangue] e a DP foi menos robusta, enquanto outras descobertas foram semelhantes às da análise principal”, escreveram os pesquisadores.

Os resultados do estudo são consistentes com alguns estudos anteriores, onde níveis mais baixos de colesterol total, LDL-C e HDL-C foram associados a um maior risco de Parkinson.

No entanto, “o impacto dos níveis de colesterol [sangue] no risco de DP foi pequeno ou modesto em comparação com estudos anteriores que relataram que o risco de DP diferia em até duas vezes de acordo com o nível de colesterol [sangue]”, escreveram os pesquisadores, observando potenciais fatores de influência “como fatores de estilo de vida, [condições de saúde simultâneas] e uso de estatina, que muitas vezes foram negligenciados em outros estudos, podem ter contribuído para essa lacuna”.

Eles disseram que mais pesquisas são necessárias para entender os mecanismos por trás dessas descobertas e determinar a faixa ideal de níveis de colesterol no sangue para minimizar o risco de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

O aprendizado de máquina identifica três subtipos de Parkinson para rastrear melhor a progressão da doença

December 16, 2022 - O uso de modelos de aprendizado de máquina identificou três subtipos distintos da doença de Parkinson, que “podem ter implicações imediatas” na detecção de resultados clínicos, relataram pesquisadores no NPJ Parkinson's Disease.

“A previsão da doença e do curso da doença é um desafio crítico no aconselhamento, cuidado, tratamento e pesquisa de doenças complexas e heterogêneas. Dentro da DP, enfrentar esse desafio permitiria um planejamento adequado para pacientes e cuidados específicos para sintomas”, escreveram Anant Dadu, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, e seus colegas.

O uso de modelos de aprendizado de máquina identificou três subtipos distintos da doença de Parkinson, que podem ter implicações imediatas na detecção de resultados clínicos.

Dadu e seus colegas usaram modelos de aprendizado de máquina não supervisionados e supervisionados em 294 casos da Iniciativa Marcadora de Progressão da Doença de Parkinson para identificar subtipos de pacientes e prever a progressão da doença.

Um total de 263 casos foram validados em uma coorte independente. Os autores distinguiram três subtipos distintos de doença com taxas de progressão altamente previsíveis que correspondiam a progressão lenta, moderada e rápida da doença.

Os autores relataram projeções de progressão da doença 5 anos após o diagnóstico inicial com uma área média sob a curva de 0,92 (95% CI, 0,95 + 0,01) para o grupo de progressão mais lenta, 0,87 + 0,03 para o grupo moderado e 0,95 + 0,02 para o rápido grupo.

Além disso, os autores identificaram a luz do neurofilamento sérico como um indicador significativo da progressão rápida da doença, entre outros biomarcadores importantes de interesse, escreveram eles.

“Nosso estudo baseado em dados fornece insights para desconstruir a heterogeneidade de DP”, escreveram Dadu e seus colegas. “Esta abordagem pode ter implicações imediatas para ensaios clínicos, melhorando a detecção de resultados clínicos significativos. Prevemos que os modelos de aprendizado de máquina melhorarão o aconselhamento do paciente, o design de ensaios clínicos e, por fim, o atendimento individualizado ao paciente”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

O background genético da doença de Parkinson e novos alvos terapêuticos

16 Dec 2022 - Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. A idade média de início da doença é de cerca de 60 anos. Do ponto de vista genético, a DP é basicamente considerada uma doença esporádica e idiopática, porém componentes hereditários podem ser detectados em 5 a 10% dos pacientes. Dados em expansão estão disponíveis em relação à terapia molecular direcionada da doença.

Áreas cobertas
O objetivo deste artigo de revisão atual é fornecer uma breve visão clínica e molecular de três formas genéticas importantes (LRRK2, SNCA, GBA) de subtipos hereditários de DP e apresentar os ensaios clínicos humanos em relação a essas formas da doença.

Opinião de um 'expert
Esses pequenos subgrupos hereditários são de importância crucial no desenvolvimento de medicamentos, porque a tendência geral é que os ensaios clínicos que tratam pacientes com DP como um grande grupo, sem qualquer separação, não atendam às expectativas. Como resultado, nenhuma conclusão de longo prazo pode ser tirada sobre a eficácia das moléculas testadas nesses estudos de fase 1 e 2. Mais estudos precisos são necessários em um futuro próximo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tandfonline.

À medida que o Parkinson progride, as fibrilas de sinucleína mudam de forma?

16 Dec 2022 - Fibrilas de α-sinucleína podem ser o denominador comum entre as sinucleinopatias, mas nem todas mapeiam para o mesmo projeto. As fibrilas de pessoas com atrofia de múltiplos sistemas dobram-se de maneira diferente daquelas encontradas no Parkinson, na demência da doença de Parkinson e na demência com corpos de Lewy. Se fibrilas únicas podem se formar em diferentes doenças, conformações específicas também podem surgir em diferentes estágios de uma única doença? Sim, dizem os cientistas liderados por Dan Li na Shanghai Jiao Tong University e Jian Wang na Fudan University, também em Shanghai.

Fibras de sinucleína amplificadas a partir do líquido cefalorraquidiano.
Uma conformação é abundante em todos os estágios do Parkinson.
Um confôrmero menor apenas do LCR (líquido cefalorraquidiano) em estágio avançado semeia novas fibrilas de forma potente.

Na Structure de 12 de dezembro, eles relatam um conformador de uma pessoa com Parkinson em estágio avançado que não foi detectado em outras pessoas em estágio intermediário ou pré-clínico da doença. As descobertas sugerem que as fibrilas de α-sinucleína sofrem uma transição conformacional à medida que a doença progride. Os cientistas se perguntam se outros amilóides, incluindo Aβ e fibrilas tau, também podem mudar de forma ao longo do tempo.


Deslocamento de Sinucleínas. No Parkinson, os polimorfos de α-sinucleína mais abundantes são os mesmos ao longo da progressão da doença. Polimorfos menores, no entanto, são diferentes. A variante mais tóxica para os neurônios surge no estágio avançado da DP. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022.]

Para ser claro, os primeiros autores conjuntos Yun Fan, da Universidade de Fudan, e Yunpeng Sun, do Instituto de Química Orgânica de Xangai, não isolaram fibrilas do tecido cerebral, como estudos recentes de crio-EM foram capazes de fazer. Eles usaram uma técnica desenvolvida pelo grupo de Claudio Soto na Universidade do Texas para estimular o crescimento de protofibrilas usando o líquido cefalorraquidiano como semente (Shahnawaz et al., 2020).

Eles testaram o LCR de quatro controles saudáveis, de uma pessoa com DP pré-clínica, quatro com DP em estágio intermediário e uma pessoa com doença em estágio avançado. O método de amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA - protein misfolding cyclic amplification - amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas) não produziu fibrilas do CSF de controle, mas todas as seis amostras de DP semearam agregados de sinucleína. Quando os cientistas examinaram essas fibrilas por crio-EM, eles encontraram um grande polimorfo em todos os estágios da doença (veja a imagem abaixo). Dobra-se de forma semelhante às fibrilas de sinucleína feitas in vitro (Guerrero-Ferreira et al., 2019).

Transformando Polimorfos. Os principais polimorfos de sinucleína de todos os estágios da doença eram idênticos (esquerda), compreendendo duas hélices canhotas (roxo e dourado) que se enrolam uma na outra. O polimorfo menor da DP de estágio intermediário (centro) tinha protofibrilas quase idênticas (marrom e azul) às das formas principais, mas elas se envolviam em uma conformação diferente. O polimorfo menor da DP em estágio avançado (à direita) tinha uma dobra única; duas protofibrilas idênticas (ciano) se abraçaram para formar fibrilas. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022]

Os polimorfos menores eram mais interessantes. No estágio intermediário da DP, eles eram muito semelhantes aos principais polimorfos, adotando as mesmas dobras, mas envolvendo-se de maneira diferente para formar fibrilas (veja a imagem acima).

A forma menor da DP tardia era completamente diferente. Duplas de uma única protofibrila abraçadas para formar fibrilas, formando uma estrutura que não havia sido relatada antes. Ainda assim, essas protofibrilas adotaram dobras substancialmente semelhantes às observadas nas fibrilas de Li feitas anteriormente in vitro e com dobras encontradas na sinucleína isolada do cérebro de pessoas com atrofia de múltiplos sistemas (Li et al., 2018; notícias de março de 2020). As diferenças incluem um terminal C mais alongado na variante amplificada em estágio avançado versus a estrutura MSA e um gancho β nos resíduos 59-72 na protofibrila PMCA com cadeias laterais invertidas em 180 graus (veja a imagem abaixo). Os autores observam que as fibrilas MSA incorporam modificações pós-traducionais e cofatores misteriosos que podem não ser totalmente capturados pela amplificação de PMCA, portanto, podem não representar totalmente o conformador pai que se esconde no cérebro.

PD á la MSA? O polimorfo menor amplificado do LCR de DP em estágio avançado (ciano) dobra-se de forma semelhante (canto superior esquerdo) para protofibrilas de sinucleína isoladas de tecido cerebral MSA (cinza) ou amplificadas de fibrilas MSA (roxo). Visualizações ampliadas i, ii e iii mostram as principais diferenças. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022.]

O polimorfo da DP em estágio avançado revela algo sobre a progressão da doença? Curiosamente, a amostra de PMCA em estágio avançado foi a mais tóxica para os neurônios em cultura, induzindo fortemente a fosforilação da α-sinucleína endógena e semeando novas fibrilas. Uma vez que esta amostra continha 27 por cento de polimorfo menor, contra 8 por cento a 17 por cento para as amostras pré e intermediárias, os autores atribuíram esta toxicidade ao polimorfo menor de estágio avançado.—Tom Fagan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alzforum.

Estimulação cerebral profunda para demência da doença de Parkinson: já chegamos lá?

December 12, 2022 - Deep brain stimulation for Parkinson's disease dementia: are we there yet?

Ansiedade e Depressão na Doença de Parkinson

December 12, 2022 - Receber um diagnóstico de doença de Parkinson (DP) pode ser um evento que altera a vida. Quando uma pessoa apresenta sintomas de ansiedade e depressão, podemos pensar que é uma resposta "normal" a tal evento. No entanto, esses sintomas podem ser muito mais profundos do que uma resposta. Há evidências de que transtornos do humor, como ansiedade e depressão, não são apenas resultados de um diagnóstico de DP, mas também podem ser sintomas dessa condição.

Principais conclusões:
Depressão e ansiedade estão presentes em quase metade das pessoas com Doença de Parkinson (DP) em algum momento durante o processo da doença.
Depressão e ansiedade podem ocorrer anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson.
O diagnóstico precoce e o tratamento pelo seu médico podem afetar a taxa de progressão da DP e o bem-estar geral.

Modificações no estilo de vida podem reduzir o impacto das mudanças de humor associadas à DP.
Embora nem todos com DP tenham um transtorno de humor, as estatísticas mostram que 40-50% das pessoas diagnosticadas com Parkinson terão depressão e 20-40% terão ansiedade durante a doença. Infelizmente, às vezes é difícil determinar se alguém com DP tem depressão. As características físicas associadas ao Parkinson são semelhantes às da depressão. Por exemplo, a lentidão dos movimentos, a diminuição do apetite e os distúrbios do sono comumente observados no Parkinson podem ou não indicar depressão. Como resultado, a depressão na DP muitas vezes não é reconhecida e não é tratada tão prontamente quanto deveria para melhores resultados.

Os sintomas de depressão no Parkinson podem começar anos antes do diagnóstico de DP. No Parkinson, mudanças na química do cérebro que afetam os níveis de dopamina também afetam a produção de serotonina e norepinefrina, que regulam o humor. Como resultado, um transtorno de humor pode afetar adversamente a qualidade de vida e afetar os déficits cognitivos e a função motora. Há evidências de que um atraso no tratamento também pode aumentar a progressão da doença de Parkinson. É fundamental estar atento às alterações de humor para identificação e tratamento precoce.

Sintomas de depressão
Perda de interesse na vida diária
Movimentos motores mais lentos
Diminuição do apetite
Alterações nos padrões de sono
Fadiga ou baixos níveis de energia
Baixo desejo sexual
Sentimentos de inutilidade ou culpa
Dificuldade de concentração
Dificuldade em tomar decisões
Irritabilidade
Pensamentos suicidas
sintomas de ansiedade
preocupação excessiva
inquietação
Frequência cardíaca de corrida
Náusea e fadiga
Mudança nos padrões de sono
Dificuldade de concentração
Mudança no apetite
Tensão muscular
Irritabilidade
Diagnóstico

Se você ou seu ente querido com DP suspeitar de depressão ou ansiedade, a primeira ação é visitar seu médico. Eles realizarão um exame físico e testes de laboratório para determinar a causa de uma mudança de humor. Anormalidades nos níveis de hormônio da tireoide ou deficiências de vitaminas, como a vitamina B12, podem contribuir para essas alterações. Um médico também deve revisar seus medicamentos para determinar se algum dos medicamentos tomados para DP requer ajustes para reduzir as flutuações de humor. Seu médico também pode recomendar exames de imagem, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

Um histórico completo de saúde mental também deve fazer parte da avaliação, incluindo uma avaliação da escala de depressão. Essa avaliação serve como linha de base e é contínua para monitorar a eficácia do tratamento. Seu médico pode utilizar escalas de depressão validadas, como a Escala de Depressão Geriátrica (GDS) ou a Escala de Depressão de Cornell. Seu médico também pode considerar o encaminhamento a um psiquiatra geriátrico para tratamento adicional.

Tratamento
Tratamento não farmacológico
Dicas de estilo de vida:
Atividade física e exercício por 20-30 minutos pelo menos cinco dias por semana.

Coma uma dieta bem balanceada com grãos integrais, nozes, frutas, vegetais e proteínas. Evite alimentos processados.

Suplementos vitamínicos como vitamina B12, vitamina D ou um multivitamínico podem ser benéficos.

Evite ou elimine o álcool.

Mantenha as conexões familiares e sociais para reduzir os sentimentos de isolamento.

Pratique uma boa higiene do sono.

Certifique-se de tomar os medicamentos prescritos. Se você tiver problemas para se lembrar, use um alarme ou um sistema de adesão à medicação.

Aconselhamento
A psicoterapia é uma ampla gama de terapias de conversação, incluindo a Terapia Comportamental Cognitiva (TCC) e o Aconselhamento de Apoio, usados para tratar transtornos de humor. Um terapeuta trabalhará com você ou seu ente querido para elaborar um plano que atenda às suas necessidades específicas. Grupos de terapia ou outros grupos de apoio também podem ser benéficos. Entre em contato com a American Parkinson's Disease Association, Alzheimer's Society ou profissional de saúde local para obter uma recomendação ou encaminhamento. Um terapeuta com experiência no tratamento de pessoas com DP fornecerá os melhores resultados.

Terapia de luz (LT)
Na pesquisa da medicina do sono, as terapias de luz melhoraram a depressão e os distúrbios do sono em alguns casos de pessoas com DP. As recomendações descrevem o uso de uma caixa de luz com "10.000 lux" duas vezes ao dia por 20 minutos para obter o efeito ideal. Consulte o seu médico antes de usar a terapia de luz.

Tratamento farmacológico
Estudos em pessoas com DP e depressão significativa tratadas com antidepressivos mostraram melhora do humor e redução da incapacidade motora. Alguns antidepressivos, como o citalopram, também apresentam melhora na ansiedade. Os antidepressivos funcionam melhor em combinação com psicoterapia ou aconselhamento. Uma avaliação completa do seu médico para você ou seu ente querido ajudará a determinar o melhor tratamento possível para a depressão. Os antidepressivos mais comuns usados no tratamento da depressão na DP incluem SSRIs e SNRIs.

SSRIs
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os antidepressivos mais frequentemente prescritos na doença de Parkinson. Eles trabalham aumentando os níveis de serotonina no cérebro para melhorar o humor. Os ISRS são geralmente bem tolerados com poucos efeitos colaterais preocupantes. Exemplos incluem citalopram, sertralina, paroxetina e fluoxetina.

SNRIs
Os inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina funcionam aumentando os níveis de norepinefrina e incluem venlafaxina e duloxetina. No entanto, os SNRIs tendem a ter mais efeitos colaterais e não são usados com tanta frequência no tratamento da depressão na DP.

Antidepressivos tricíclicos
Pensado para equilibrar os neurotransmissores norepinefrina e serotonina para aliviar os sintomas depressivos. Somente se os SSRIs e os SNRIs não forem eficazes, os tricíclicos são considerados. Esses tricíclicos incluem amitriptilina, nortriptilina e desipramina.

Agonistas da dopamina
Essa classe de drogas atua no lugar da dopamina usada para sintomas motores na DP e na síndrome das pernas inquietas. No entanto, os agonistas da dopamina também demonstram alguma eficácia na redução dos sintomas de depressão. Um exemplo são os medicamentos pramipexol e ropinirole. (N.T.: cuidado com os efeitos colaterais)

Outras drogas comumente usadas para reduzir a ansiedade na população em geral, como diazepam e lorazepam, não são recomendadas na população idosa devido aos efeitos sedativos que apresentam risco de quedas. A pessoa com DP já apresenta alto risco de quedas devido ao impacto motor na marcha e no equilíbrio.

Depressão e ansiedade são transtornos de humor comuns no Parkinson, às vezes surgindo anos antes de um diagnóstico de DP. Como os sintomas podem se sobrepor à sintomatologia da DP, os transtornos do humor muitas vezes não são reconhecidos e subtratados. Um atraso no tratamento pode não apenas afetar a saúde mental e o bem-estar de uma pessoa, mas também pode aumentar a progressão da DP. Entre em contato com seu médico se seu ente querido mostrar sinais de depressão ou ansiedade. A avaliação e o tratamento imediatos provavelmente ajudarão a melhorar o humor e aumentar a qualidade de vida de uma pessoa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnews.