quarta-feira, 19 de agosto de 2020

Sem deposição aumentada de (p-) α-sinucleína no tecido gastrointestinal de pacientes com doença de Parkinson

18 August 2020 - Highlights

- o maior estudo post-mortem até o momento que investigou α-Syn em amostras gastrointestinais de pacientes com DP confirmados histopatologicamente.

- As amostras imunocoradas foram avaliadas independentemente por dois investigadores (B.N.H. e C.F.), no total, 1620 HPFs por cada investigador.

- clones de anticorpos dirigidos contra α-Syn e contra α-Syn fosforilado.

- Resumo detalhado dos estudos sobre a patologia de α-Syn gastrointestinal humana entre 2006 e 2019.

Resumo

Base

Acredita-se que a agregação neuronal de alfa-sinucleína (α-Syn) no cérebro seja um componente central da patogênese da doença de Parkinson (DP). Agregados α-Syn no trato gastrointestinal têm sido sugeridos como um potencial biomarcador de DP que pode até sinalizar um evento precoce da patologia molecular parkinsoniana. No entanto, estudos que investiguem essa hipótese produziram resultados mistos.

Objetivo

Para determinar se a prevalência de deposições de α-Syn- e serina 129-fosforilada α-Syn (Ser129p-α-Syn) detectada no intestino de pacientes com DP diferia daquela de controles não parkinsonianos.

Métodos

Neste estudo retrospectivo, examinamos amostras post-mortem do intestino delgado e grosso de 25 pacientes com DP e 20 controles pareados por idade e sexo sem DP. As amostras foram retiradas de blocos de tecido embebidos em parafina. Técnicas de imunohistoquímica foram aplicadas para detectar agregados α-Syn e Ser129p-α-Syn in situ. A imunorreatividade foi quantificada por uma nova abordagem que empregou a avaliação detalhada de estruturas morfológicas positivas para α-Syn e Ser129p-α-Syn do sistema nervoso entérico (isto é, fibras nervosas, plexo mioentérico e submucoso, bem como células ganglionares).

Resultados

A imunorreatividade α-Syn foi um achado comum em tecidos intestinais de pacientes com DP e controles. É importante ressaltar que a imunorreatividade α-Syn e Ser129p-α-Syn foi significativamente reduzida em pacientes com DP em comparação com os controles em cada uma das estruturas morfológicas examinadas.

Conclusões

A detecção imunohistoquímica de α-Syn e Ser129p-α-Syn intestinal parece ser um achado frequente e potencialmente normal. Nem a imunorreatividade de α-Syn nem de Ser129p-α-Syn pode, portanto, ser considerada um biomarcador molecular intestinal de patologia de DP. A redução da imunorreatividade intestinal α-Syn e Ser129p-α-Syn em pacientes com DP reflete a degeneração neuronal relacionada à DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Sintomas de Parkinson revertidos em camundongos

 July 21, 2020 - Neste episódio de Lifespan News, Brent Nally discute o novo jornal do The Lancet focado na longevidade, sintomas da doença de Parkinson em camundongos, a reversão da fragilidade e declínio imunológico em ratos idosos, a seletividade reduzida da barreira hematoencefálica com a idade, atividade social e maior expectativa de vida e outros tópicos relacionados à idade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lifespan.

COVID-19 e vulnerabilidade seletiva à doença de Parkinson

Infecções virais podem precipitar a neurodegeneração? Ou seja, uma infecção viral pode ser um gatilho para o parkinson. É o que pretende, em resumo, este estudo...

SEPTEMBER 01, 2020 - A atual pandemia de COVID-19 oferece uma oportunidade única para investigar a hipótese de que infecções virais podem precipitar a neurodegeneração. A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 1 (SARS-CoV-1), um homólogo patogênico da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), invade o cérebro através da ACE2,1 e a SARS-CoV-2 também pode ser neurotrópica. O SARS-CoV-2 também entra nas células através do receptor ACE2, 1 que é amplamente expresso no SNC, incluindo no estriado, 2 onde o vírus pode precipitar ou acelerar a neurodegeneração.3, 4 O SARS-CoV-2 pode infiltrar-se no SNC diretamente através dos nervos olfatório ou vago, ou hematogênica. Essa infecção pode, por sua vez, levar à agregação citotóxica de proteínas, incluindo α-sinucleína. Esta hipótese é apoiada por evidências em modelos animais de que infecções virais podem desencadear α-sinucleinopatias no SNC.5

Suspeitamos que as populações neuronais não são igualmente suscetíveis à degeneração e que os neurônios dopaminérgicos são seletivamente vulneráveis ​​por causa de suas propriedades intrínsecas. Por exemplo, altas demandas bioenergéticas de axônios altamente arborizados e proteostase prejudicada resultante de grande tamanho de axônio podem promover agregação de α-sinucleína e resultar em vulnerabilidade seletiva a fatores autônomos não celulares que promovem a propagação de α-sinucleína, como neuroinflamação e neurotoxinas ambientais.

A α-sinucleína pode funcionar como um fator antiviral nativo dentro dos neurônios, conforme mostrado por uma expressão neuronal aumentada de α-sinucleína após a infecção aguda do vírus do Nilo Ocidental.6 O vírus do Nilo Ocidental e o SARS-CoV-1 são ambos envelopados, de fita simples, positivos vírus sense de RNA com entrada viral análoga e mecanismos de replicação.1, 6 Portanto, a suprarregulação semelhante de α-sinucleína pode ocorrer com infecção por SARS-CoV-2. As consequências desse processo patológico podem ser ainda mais exacerbadas por uma resposta inflamatória periférica, como ocorre na COVID-19. Um modelo de roedor de infecção de influenza H5N1 periférica mostrou ativação microglial do SNC persistente e fosforilação anormal de α-sinucleína, associada a uma perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta.7 Postulamos que o acúmulo de α-sinucleína antiviral após infecção por SARS-CoV-2 pode agravar a vulnerabilidade autônoma da célula pré-existente e levar à propagação de α-sinucleína e neurodegeneração generalizada. Estudos longitudinais prospectivos em sobreviventes de COVID-19 podem ajudar a apoiar essa hipótese.

A infecção por SARS-CoV-2 também pode interferir na depuração da α-sinucleína. Outros vírus neurotrópicos, como a gripe H1N1, podem obstruir a depuração de proteínas para manter os níveis ideais de proteínas virais, tornando as células hospedeiras infectadas incapazes de contrabalançar o acúmulo de α-sinucleína.8 As proteínas SARS-CoV-2 são capazes de se ligar a moléculas de tráfego de proteínas humanas.9 Um tal proteína em particular, ORF8, está especificamente envolvida na regulação do retículo endoplasmático.9 Se o SARS-CoV-2 puder prejudicar a proteostase através da ligação de ORF8 e causar tráfego desregulado de proteínas do retículo endoplasmático, então α-sinucleína pode agregar-se de forma incontrolável.

Finalmente, o estresse bioenergético da neuroinvasão SARS-CoV-2 pode ser intransponível para certas populações neuronais. Os neurônios dopaminérgicos nigroestriatais exibem altos requisitos de energia celular para alimentar a fosforilação oxidativa basal elevada na mitocôndria, alta densidade terminal de axônio e extensa arborização axonal. Considerando esse grande uso de energia metabólica, se as reservas adicionais de energia celular não estiverem disponíveis, o estresse celular da infecção por COVID-19 pode levar esses neurônios vulneráveis ​​além do limiar da neurodegeneração.

AJS relata taxas pessoais de AbbVie, Voyager e Neurocrine Biosciences, fora do trabalho enviado. Ele recebe uma remuneração como editor-chefe da revista Movement Disorders. Todos os outros autores declaram não haver interesses conflitantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet, VOLUME 19, ISSUE 9, P719.

terça-feira, 18 de agosto de 2020

segunda-feira, 17 de agosto de 2020

Um novo modelo radical do cérebro ilumina sua fiação

A neurociência de rede não é simplesmente uma nova maneira de estudar o cérebro. É uma maneira de chegar mais perto da essência do cérebro, de como ele realmente funciona. ILUSTRAÇÃO: SAM WHITNEY

08.17.2020 - A Radical New Model of the Brain Illuminates Its Wiring.

A neurociência em rede pode revolucionar a forma como entendemos o cérebro - e mudar nossa abordagem para distúrbios neurológicos e psiquiátricos.

Doença de Parkinson e o intestino: novos insights sobre patogênese e relevância clínica

 31 July 2020 - Parkinson disease and the gut: new insights into pathogenesis and clinical relevance.