quarta-feira, 12 de março de 2025

Primeiro paciente administrado no ensaio clínico de Parkinson do VENT-02 da Ventus

Estudo de fase 2a testando terapia oral em adultos com doença leve a moderada

11 de março de 2025 - Um ensaio clínico de Fase 2a testando o VENT-02 da Ventus Therapeutics - um novo medicamento oral que penetra no cérebro - em adultos com doença de Parkinson leve a moderada dosou seu primeiro paciente.

O estudo (NCT06822517), que deve inscrever cerca de 30 pessoas com Parkinson, está avaliando a segurança, tolerabilidade, efeitos no corpo e eficácia preliminar do tratamento. Os participantes ainda estão sendo recrutados em um único local em Memphis, Tennessee.

Os dados de primeira linha são esperados até o final do ano ou no início de 2026, de acordo com o desenvolvedor.

Ao ter como alvo o NLRP3, uma proteína envolvida na inflamação cerebral, "o mecanismo de ação exclusivo do VENT-02 tem o potencial de não apenas fornecer alívio dos sintomas aos pacientes, mas também retardar a progressão da doença", disse Xavier Valencia, MD, chefe de desenvolvimento clínico da Ventus, em um comunicado de imprensa da empresa.

"Nosso estudo de Fase 2a incorpora tecnologias digitais de saúde para medir o efeito do VENT-02 nos sintomas e um conjunto abrangente de biomarcadores que mapeiam a inflamação para a atividade da doença", disse Valencia. "Prevemos que ... as descobertas deste estudo demonstrarão o potencial do VENT-02 para ser o primeiro medicamento sintomático e modificador da doença para o Parkinson.

A proteína NLRP3 faz parte de um complexo molecular chamado inflamassoma, que regula o sistema imunológico e funciona como um sensor para sinais de perigo e agentes causadores de doenças. Ele faz isso desencadeando uma resposta inflamatória intensa.

No entanto, em certas condições, o NLRP3 pode se tornar excessivamente ativo e contribuir para a inflamação do cérebro. Isso foi observado em condições neurológicas como Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).

De acordo com Marcelo Bigal, MD, PhD, presidente e CEO da Ventus, "o NLRP3 está emergindo como um dos alvos mais importantes da neurologia". Bigal observou que "é um componente-chave do sistema imunológico inato e desempenha um papel fundamental na neuroinflamação".

O VENT-02 é uma molécula disponível por via oral projetada para entrar no sistema nervoso central, ou SNC - que compreende o cérebro e a medula espinhal - e bloquear potente e seletivamente o NLRP3. Espera-se que isso reduza a inflamação cerebral e alivie os sintomas, bem como retarde a progressão da doença, de acordo com a empresa.

Nosso estudo foi projetado para demonstrar o potencial do VENT-02 para mudar o paradigma de tratamento da doença de Parkinson como o melhor NLRP3 [supressor de proteína] penetrante no cérebro.

Em um estudo anterior de Fase 1 que testou doses ascendentes únicas e múltiplas de VENT-02 em adultos saudáveis, o tratamento foi bem tolerado, sem relatos de eventos adversos graves ou toxicidade limitante da dose.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram leves ou moderados em gravidade, de acordo com a empresa. Os efeitos colaterais moderadamente graves incluíram dor de cabeça e náusea, que só foram relatados em doses superiores à dose terapêutica pretendida.

Além disso, o tratamento com VENT-02 demonstrou atingir o SNC, com níveis significativos da medicação sendo detectados por 24 horas. O tratamento também mostrou um envolvimento eficaz do alvo e reduziu os níveis de moléculas inflamatórias no sangue.

Os dados sobre o movimento do VENT-02 para dentro, através e para fora do corpo apoiaram uma possível dosagem uma vez ao dia, de acordo com a Ventus.

No ensaio clínico de Fase 2a em andamento, adultos com Parkinson leve a moderado estão sendo aleatoriamente designados para receber cápsulas orais de VENT-02 ou placebo, duas vezes ao dia por 28 dias, seguidos por sete dias de acompanhamento. O estudo está inscrevendo pacientes com idades entre 45 e 90 anos.

O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do VENT-02. Os objetivos secundários incluem alterações nos biomarcadores de inflamação, incluindo NLRP3, e neurodegeneração no sangue e no líquido cefalorraquidiano, que é o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.

Como metas exploratórias de eficácia, os pesquisadores analisarão as mudanças na função motora e nas avaliações da qualidade de vida por meio de tecnologias digitais de saúde personalizadas para o Parkinson.

"Nosso estudo foi projetado para demonstrar o potencial do VENT-02 para mudar o paradigma do tratamento da doença de Parkinson como o melhor NLRP3 [supressor] penetrante no cérebro da categoria", disse Bigal. Fonte: parkinsonsnewstoday.

Minha jornada com estimulação cerebral profunda para Parkinson, parte 4

Depois de passar por minhas dúvidas, meu sistema foi ligado - e funcionou!

Nota: Esta coluna descreve as próprias experiências do autor com a cirurgia de estimulação cerebral profunda. Nem todos terão a mesma resposta ao procedimento. Consulte o seu médico antes de considerar qualquer terapia ou tratamento específico.

Último de uma série. Leia as partes um, dois e três.

10 de março de 2025 - Na terceira parte desta série, eu tinha acabado de sair do hospital após minha segunda cirurgia. Foi a etapa cirúrgica final necessária para o sistema de estimulação cerebral profunda (DBS) que eu esperava que aliviasse meus sintomas de Parkinson. Era outubro de 2019, seis anos e um mês após meu diagnóstico de doença de Parkinson de início precoce.

Nesse ponto, eu havia passado por todos os testes e avaliações pré-operatórias para ter certeza de que era um bom candidato para DBS. Eu passei por uma longa cirurgia enquanto estava acordado, quando eles perfuraram meu crânio e implantaram eletrodos. Eu tinha passado por uma cirurgia para implantar os dispositivos DBS e passar os fios do topo da minha cabeça até o peito.

O melhor benefício até agora foi o chamado período de "lua de mel", onde, por razões ainda não bem compreendidas, os pacientes de Parkinson experimentam alívio temporário, mas significativo, dos sintomas após a parte do processo de cirurgia cerebral, antes que o sistema seja ligado.

O termo real para esta lua de mel é o efeito de microlesão (MLE). Não só é bom, mas a pesquisa mostrou uma ligação entre uma forte resposta MLE e quão bem o paciente responderá quando o dispositivo for ligado. Mas não há como prever quem responderá ao MLE, quanto alívio eles experimentarão ou quando terminará. As pessoas com quem conversei mencionaram que durou talvez de três a seis dias. O meu durou nove.

Durante esses nove dias, me senti melhor do que em anos. Mas no dia 10, eu caí. Eu não tinha nenhum dos levantamentos pós-cirúrgicos que estava experimentando, e era como se meus remédios parassem de funcionar também. Fisicamente, fiquei em silêncio porque o esforço para falar parecia muito difícil. Levava 10 minutos para caminhar os 20 pés da minha cama até o banheiro, e às vezes eu quase não conseguia.

Parecia um grande golpe psicológico também. Eu me senti um fracasso que passou por todas as cirurgias e traumas com grandes esperanças, apenas para descobrir que não valia a pena. Eu estava ansioso pelo DBS como um novo sopro de vida, mas agora essa ideia parecia destruída.

Eu ainda tinha quase três semanas até minha consulta para ligar o dispositivo e começar a programá-lo, e esses dias passaram incrivelmente devagar. Eu me senti como se estivesse pendurado pelas unhas, me perguntando se havia cometido um grande erro.

Programando meu Parkinson

Finalmente cheguei ao meu compromisso inicial de programação. A enfermeira colocou o transmissor contra o meu peito acima das cicatrizes e ligou o iPad. O dispositivo tocou quando encontrou meus implantes sem fio e me virou para o lado esquerdo. Um brilho de relaxamento inundou meu corpo e o vislumbre de esperança acendeu novamente.

Nas duas horas seguintes, meu médico e minha enfermeira, ambos com vasta experiência na programação de sistemas DBS, testaram os dois lados do meu cérebro através dos quatro pontos de contato em cada eletrodo, tentando configurações diferentes para encontrar as certas para mim. Eu andava para cima e para baixo no corredor para que eles pudessem avaliar minha marcha, e eles me pediram para sorrir, abrir e fechar os punhos e fazer outros testes.

Algumas configurações pioraram meus tremores e rigidez. Alguns me fizeram bater os dedos dos pés ou agitar o braço no ar. Um cenário fez um lado do meu rosto cair, como se eu tivesse tido um derrame. Ficamos longe dessa.

Lenta mas seguramente, criamos um ponto de partida para eu levar para o mundo. Meu marido assistiu com espanto enquanto meu movimento mudava por controle remoto. Finalmente percebi que tudo valeu a pena.

A jornada do DBS tem sido desafiadora às vezes, mas valeu totalmente a pena para mim. Sem ele, minha vida não seria a mesma. Acho que ainda não estaria trabalhando, viajando, digitando ou andando sem ajuda. Se você é um paciente de Parkinson, recomendo fortemente que veja se o DBS é uma possibilidade para você e espero que minha história ajude. Nem todo mundo terá uma experiência, boa ou ruim, como a minha. Mas é uma ferramenta que ninguém deve ignorar na luta contra o Parkinson. Fonte: parkinsonsnewstoday

O treinamento de equilíbrio orientado para vestibulares pode ajudar na postura, reduzir o risco de quedas

Exercícios para o sistema sensorial do corpo mostram benefícios para pacientes com Parkinson

10 de março de 2025 - O treinamento de equilíbrio orientado para o vestibular durante os estágios intermediários da doença de Parkinson pode melhorar o controle postural e reduzir o risco de quedas em pessoas com doença leve a moderada, descobriu um novo estudo.

Ao contrário do treinamento de equilíbrio padrão, que normalmente se concentra em alongamentos e práticas de fortalecimento, os exercícios baseados em vestibulares são projetados para melhorar o sistema vestibular – o sistema sensorial que fornece informações sobre a posição do corpo e um senso de equilíbrio.

No pequeno estudo, que envolveu 40 pacientes com Parkinson em estágio intermediário no Egito, os indivíduos que receberam esse treinamento mostraram "melhorias sustentadas significativas" na avaliação da marcha, ou maneira de andar, ao longo do tempo, observaram os pesquisadores. O equilíbrio também melhorou significativamente no grupo de estudo "em todas as condições de teste", de acordo com os pesquisadores.

"As descobertas fornecem informações valiosas para profissionais de saúde e médicos envolvidos na reabilitação e tratamento de pacientes com [doença de Parkinson], formando o desenvolvimento de intervenções baseadas em evidências e programas de reabilitação", escreveram os pesquisadores.

O estudo, "Efeito do treinamento de equilíbrio orientado vestibular no controle postural e risco de queda em pacientes com doença de Parkinson", foi publicado na revista Neurology Research International por uma equipe de cientistas do Egito e dos EUA.

Sensores vestíveis podem ajudar a identificar rapidamente pacientes em risco de quedas.

Benefícios do treinamento de equilíbrio padrão observados apenas com doença leve.

No Parkinson, a perda de células nervosas que produzem dopamina, uma molécula de sinalização que ajuda a controlar o movimento, leva a sintomas motores, como tremores, rigidez e rigidez. Esses sintomas também podem contribuir para problemas de equilíbrio, aumentando o risco de quedas.

A neurodegeneração subjacente ao Parkinson também pode afetar o sistema vestibular, o sistema sensorial que fornece informações sobre a posição do corpo. Quando esse sistema é danificado, o equilíbrio de uma pessoa, a capacidade de controlar os movimentos dos olhos quando a cabeça está em movimento e o senso de orientação espacial são afetados. Isso aumenta o risco de quedas.

O treinamento de equilíbrio convencional para pacientes com Parkinson geralmente consiste em treinamento tradicional de flexibilidade, força e equilíbrio, incluindo alongamentos, exercícios de fortalecimento usando faixas de resistência em todas as direções e balanço dos calcanhares aos dedos dos pés com e sem apoio.

No entanto, o impacto do treinamento de equilíbrio padrão no risco de quedas no Parkinson permanece inconclusivo. Vários estudos não mostram efeito, enquanto outros mostram alguns benefícios – mas apenas entre aqueles com doença leve.

O treinamento focado no vestibular é uma abordagem alternativa ao treinamento de equilíbrio, projetada para melhorar o funcionamento desse sistema. Pode incluir intervenções para promover estratégias de equilíbrio do quadril, treinamento de passos para prevenção de quedas e técnicas para melhorar o uso de estímulos vestibulares, como seguir um alvo em movimento com os olhos enquanto está parado.

No entanto, de acordo com a equipe, "mais pesquisas são necessárias para identificar e estabelecer os elementos essenciais do treinamento de equilíbrio que podem fornecer diretrizes mais informadas para a prática".

Para saber mais, os pesquisadores - da Universidade do Cairo em Gizé e da Universidade de Santo Agostinho para Ciências da Saúde em Austin, Texas - conduziram um estudo que avaliou os benefícios do treinamento de equilíbrio orientado para o vestibular durante o estágio intermediário do Parkinson.

Os adultos do estudo, com idades entre 67 e 84 anos, estavam todos nos estágios intermediários do Parkinson e estavam em terapia estável. Cada um foi aleatoriamente designado para treinamento de equilíbrio orientado para vestibulares ou treinamento de equilíbrio padrão - este último formou o grupo de controle - por oito semanas, ou quase dois meses. As avaliações foram realizadas no início do estudo, ou linha de base, antes do início das intervenções, e depois no final das oito semanas e novamente em 12 semanas, ou um mês após o término do programa.

Dor no pé ligada ao aumento do risco de quedas na doença de Parkinson.

As quedas entre o grupo de estudo caíram 30% na semana 8, foram mantidas.

Para promover o equilíbrio do quadril, as intervenções orientadas para o vestíbulo fizeram com que os pacientes usassem um elástico para resistir aos movimentos do quadril enquanto estavam em pé sobre uma almofada de espuma e também dessem passos laterais e para frente com o peso do tornozelo. Para a prevenção de quedas, as intervenções envolveram estocadas para frente e para os lados e bater o antepé em um degrau de oito polegadas colocado na frente e em ambos os lados. Os exercícios de entrada vestibular incluíam ficar parado com os dois olhos rastreando um alvo em movimento, seguido de virar a cabeça para a direita e para a esquerda e para cima e para baixo, e depois com os olhos fechados.

Durante o período de teste de oito semanas, mais pacientes do grupo experimental relataram menos quedas do que os do grupo controle. Nesse período, cerca de 45% dos pacientes do grupo experimental relataram pelo menos uma queda, em comparação com 65% dos do grupo controle. No entanto, essas diferenças não foram consideradas estatisticamente significativas.

Na oitava semana, no final do período de treinamento, o número de quedas caiu 30% nos pacientes do grupo experimental - uma redução significativa em comparação com a queda de 5% observada nos pacientes do grupo controle.

A Avaliação Funcional da Marcha, ou FGA, foi usada para medir a estabilidade postural e a capacidade de realizar múltiplas tarefas motoras durante a caminhada. Embora as pontuações da FGA tenham sido semelhantes no início do estudo, elas foram significativamente mais altas (melhores) em oito e 12 semanas com treinamento focado no vestibular em comparação com o treinamento padrão.

Desde o início, os pacientes do grupo experimental mostraram melhorias significativas sustentadas nos escores da FGA ao longo do tempo, enquanto os do grupo controle melhoraram significativamente na semana oito, mas não mostraram melhorias adicionais na semana 12.

O estudo sugere que o treinamento de equilíbrio orientado para vestibulares pode ser uma intervenção eficaz para melhorar o controle postural e diminuir o risco de quedas em indivíduos com doença de Parkinson leve a moderada. … [Além disso, os resultados] sugerem que os fisioterapeutas podem considerar intervir mais cedo no processo da doença com intervenções de equilíbrio destinadas a reduzir as quedas.

O Teste Clínico de Interação Sensorial no Equilíbrio modificado (mCTSIB) avaliou a capacidade de um indivíduo de manter o equilíbrio sob várias condições sensoriais. Entre eles estavam ter os olhos abertos ou fechados em pé sobre uma superfície estável (rígida) ou complacente (macia).

Como os escores da FGA, os escores do mCTSIB melhoraram significativamente para os pacientes do grupo experimental em todas as condições sensoriais em comparação com o grupo controle em oito e 12 semanas. Com o tempo, o grupo de estudo melhorou significativamente em todas as condições de teste, enquanto o grupo de controle mostrou melhorias significativas apenas em superfícies estáveis com os olhos abertos ou fechados, sem efeitos duradouros na semana 12.

Essas descobertas, escreveram os pesquisadores, "sugerem que os fisioterapeutas podem considerar intervir mais cedo no processo da doença com intervenções de equilíbrio destinadas a reduzir as quedas" entre pessoas com Parkinson.

"O treinamento de equilíbrio com foco vestibular é promissor para prevenir quedas, particularmente sob condições de estímulos visuais e [sensoriais] comprometidos", escreveu a equipe. "O estudo sugere que o treinamento de equilíbrio orientado para o vestibular pode ser uma intervenção eficaz para melhorar o controle postural e diminuir o risco de quedas em indivíduos com doença de Parkinson leve a moderada." Fonte: Parkinsonsnewstoday.

quinta-feira, 6 de março de 2025

Ensaio clínico testa novo tratamento com células-tronco para a doença de Parkinson

Ensaio de fase 1 reprograma células-tronco do próprio paciente para substituir neurônios dopaminérgicos no cérebro

O trabalho nasce de três décadas de pesquisa pré-clínica liderada pelo McLean Hospital e Ole Isacson

O primeiro estudo desse tipo tratou três dos seis participantes que serão acompanhados por mais de um ano

6 de Março, 2025 - Um ensaio clínico de Fase 1 lançado recentemente no Mass General Brigham está examinando a segurança e a viabilidade de uma abordagem de tratamento inovadora para a doença de Parkinson, na qual as células-tronco de um paciente são reprogramadas para substituir as células dopaminérgicas no cérebro danificadas pela doença. O primeiro teste desse tipo de um transplante autólogo de células-tronco, baseado em pesquisas e tecnologias inventadas e validadas pré-clinicamente no Instituto de Pesquisa de Neuroregeneração (NRI) do McLean Hospital, inscreveu e tratou três pacientes no Brigham and Women's Hospital.

Um total de seis participantes serão incluídos no estudo de Fase 1 que acompanhará os pacientes por 12 meses ou mais para determinar a segurança do procedimento e monitorar quaisquer melhorias na doença de Parkinson. Após os primeiros 6 pacientes transplantados no estudo de Fase 1, os pesquisadores esperam expandir e recrutar mais pacientes como parte do estudo de Fase 2A.

Esta nova abordagem terapêutica para o tratamento da doença de Parkinson incorpora o uso de células-tronco derivadas do sangue do próprio paciente que foram convertidas em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Essas células são então reprogramadas para se transformar em neurônios dopaminérgicos específicos do mesencéfalo prontos para transplante. A abordagem de transplante autólogo de usar as próprias células de uma pessoa contorna a necessidade de tratamentos imunossupressores, que são necessários quando células de outros doadores são usadas.

A substituição celular da doença de Parkinson substitui os neurônios dopaminérgicos perdidos para a degeneração e pode restaurar a função dopaminérgica no cérebro, proporcionando uma modalidade de tratamento completamente nova em comparação com os tratamentos atualmente disponíveis. O diretor fundador do NRI, Ole Isacson, Dr. Med Sci, que também é professor de neurologia (neurociência) na Harvard Medical School e Mass General Brigham, foi pioneiro no trabalho em terapia celular para a doença de Parkinson nos últimos 30 anos e lançou as bases para este ensaio clínico.

"Ver essa nova substituição transformacional baseada em células de pacientes de seus próprios neurônios de dopamina se concretizar - desde os avanços científicos básicos em nosso laboratório até serem completamente traduzidos em uma aplicação clínica para pacientes que sofrem da doença de Parkinson - é muito gratificante", disse Isacson. "Acreditamos que essa abordagem pode abrir um novo paradigma de tratamento e levar ao desenvolvimento de muitas terapias celulares adicionais para restaurar sistemas cerebrais danificados e substituir células cerebrais degeneradas em outras doenças."

Sob a liderança de Isacson, o NRI da McLean desenvolveu e patenteou a restauração baseada em células autólogas na doença de Parkinson com uma publicação pré-clínica pioneira em 2002 usando células-tronco e a primeira demonstração pré-clínica do uso eficaz de neurônios dopaminérgicos derivados de células iPS humanas em 2010. Em 2015, a equipe do NRI, liderada por Isacson e Penny Hallett, PhD, co-diretora do NRI em McLean e professora associada de psiquiatria na Harvard Medical School, forneceu a primeira evidência de segurança e benefícios a longo prazo da terapia com células-tronco autólogas em um modelo animal primata não humano com doença de Parkinson altamente relevante.

O NRI recebeu autorização oficial da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 23 de agosto de 2023, aprovando seu pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND) para um ensaio clínico de fase 1 para testar esta terapia exclusiva com células neuronais de dopamina autóloga.

Após esta aprovação da FDA para o ensaio clínico de fase 1, o trabalho pré-clínico inovador do NRI foi traduzido para a clínica com o primeiro paciente tratado em 9 de setembro de 2024. Esta colaboração inclui os investigadores do NRI James Schumacher, MD, e Oliver Cooper, PhD, e colegas nos Departamentos de Neurologia (Michael Hayes, MD) e Neurocirurgia (John Rolston, MD, PhD, investigador principal do estudo de Fase 1) no Brigham and Women's Hospital. Isacson não está diretamente envolvido no ensaio clínico porque é o detentor da patente inovadora da tecnologia e também cofundador da Oryon Cell Therapies, que possui a licença para essa tecnologia. O estudo é dirigido por Hallett e colegas do sistema de saúde Mass General Brigham e suas instituições afiliadas à Harvard Medical School.

"É extraordinário testemunhar que os investigadores de nossa instituição podem trazer novos tratamentos aos pacientes durante todo o processo de laboratório "da bancada ao leito", e isso inspira muitos investigadores a buscar de forma semelhante seus insights científicos e médicos para alcançar os pacientes necessitados", disse Kerry Ressler MD, PhD, diretor científico do McLean Hospital.

O ensaio clínico aberto de Fase 1 será o primeiro a testar neurônios dopaminérgicos derivados de iPSC derivados do sangue em pacientes com doença de Parkinson e é financiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) do Instituto Nacional de Saúde. O NINDS concedeu a altamente competitiva bolsa de Pesquisa Cooperativa para Habilitar e Avançar Empresas Translacionais para Produtos Biológicos (CREATE Bio) para este trabalho em 2020. Fonte: massgeneralbrigham.

Parkinson: casos da doença vão crescer 112% e chegar a 25 milhões no mundo até 2050

Envelhecimento populacional será o principal impulsionador desse aumento

Rio de Janeiro - 06/03/2025 - A doença de Parkinson vai afetar 25,2 milhões de pessoas em todo o mundo até 2050, um aumento de 112% em relação a 2021, segundo novo estudo publicado na revista científica The BMJ. Cientistas destacaram que isso se dará em grande parte por conta do envelhecimento da população mundial.

É estimado também que a prevalência da doença de Parkinson em todas as idades chegará a 267 casos por 100 mil em 2050 (243 para mulheres e 295 para homens), enquanto a prevalência padronizada por idade deverá aumentar em 55%, para 216 casos por 100 mil.

Esta condição é degenerativa, ou seja, ela causa um desgaste progressivo. A substância negra (células nervosas em parte dos gânglios basais) do cérebro se degeneram e passam a produzir menos dopamina.

Assim, o indivíduo começa a sofrer tremores, além de conviver com lentidão de movimentos, rigidez muscular, desequilíbrio, alterações na fala e na escrita ao longo do tempo. A progressão dos sinais e sintomas varia entre as pessoas acometidas. Outro ponto é que não existe cura para a doença, mas ela é tratável.

Para chegar à estimativa, os pesquisadores utilizaram dados do Estudo Global Burden of Disease Study 2021 para estimar a prevalência específica da doença de Parkinson por idade, sexo e ano em 195 países e territórios de 2022 a 2050, bem como os fatores que impulsionam as mudanças no número de casos.

O envelhecimento populacional será o principal impulsionador (89%) desse aumento, seguido pelo crescimento populacional (20%), com padrões diferentes nos níveis regional e nacional. A maior parte dos novos casos ocorrerá em países do Leste Asiático (10,9 milhões), onde estão localizados Japão, China, Coreia do Sul, e Hong Kong, seguido pelo Sul da Ásia (6,8 milhões), região que abarca Bangladesh, Índia, Maldivas e Nepal.

A projeção também prevê que pessoas com mais de 80 anos tenham a maior prevalência (2.087 casos por 100.000) em 2050, enquanto a diferença de casos entre homens e mulheres também deverá aumentar globalmente de 1,46 em 2021 para 1,64 em 2050. Nesse sentido, de acordo com os pesquisadores, a melhor forma de prevenção a longo prazo é a prática de exercícios físicos.

Contudo, o estudo deve ser interpretado com parcimônia, como indicam os cientistas responsáveis pela análise. As principais limitações encontradas pela equipe foram baixa disponibilidade e qualidade de dados em algumas regiões, falta de dados sobre fatores de risco além da demografia e incapacidade de prever com precisão a prevalência de Parkinson em vários grupos étnicos.

"Existe uma necessidade urgente de que pesquisas futuras se concentrem no desenvolvimento de novos medicamentos, técnicas de engenharia genética e terapias de substituição celular que visem modificar o curso da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes", concluem. Fonte: oglobo

terça-feira, 4 de março de 2025

Minha jornada com estimulação cerebral profunda para Parkinson, parte 3

Um colunista descreve como foi sua segunda cirurgia de DBS

3 de março de 2025 - Nota: Esta coluna descreve as próprias experiências do autor com a cirurgia de estimulação cerebral profunda. Nem todos terão a mesma resposta ao procedimento. Consulte o seu médico antes de considerar qualquer terapia ou tratamento específico.

Terceiro de uma série. Leia as partes um e dois.

Na segunda parte desta série, parei pouco antes de voltar ao hospital para minha segunda cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS). Era final de outubro de 2019 e eu tinha acabado de passar uma semana me recuperando da minha primeira cirurgia em casa. Eu ainda estava experimentando o período de "lua de mel", ou efeito de microlesão, no qual alguns pacientes de Parkinson experimentam alívio significativo, mas de curto prazo, de sintomas como rigidez, tremores e movimentos lentos.

Lá estava eu, de volta ao meu vestido de hospital em uma baía fria de pré-operatório às 6 da manhã. Este pré-operatório foi muito fácil em comparação com a primeira cirurgia. Sem raspar a cabeça, sem auréola estabilizadora assustadora sendo anexada ao meu crânio, sem ressonância magnética, sem ter que ficar acordado. Desta vez, não me lembrava de nada entre o médico anestesista me dizendo para respirar profundamente e sendo levado para a área de recuperação.

Esta cirurgia implicou a inserção dos dispositivos estimuladores e baterias reais no meu peito. Eu tenho um sistema Medtronic implantado e meu procedimento exigiu dois dispositivos e dois fios - um no lado esquerdo do meu cérebro para controlar os sintomas no lado direito do meu corpo e vice-versa. Meus médicos e eu também decidimos por uma bateria não recarregável, o que significa que eu não teria que carregar meu dispositivo diariamente ou semanalmente, mas precisaria ter as baterias do meu peito substituídas cirurgicamente em alguns anos (o que fiz em novembro de 2023).

Antes de minhas cirurgias, ouvi meus médicos se referirem ao processo de instalação dos fios como "tunelamento" do couro cabeludo ao peito. Fiquei pensando que parecia uma palavra dura para o processo. Eles não poderiam dizer "colocação" ou algo assim? Quando acordei em recuperação, de repente entendi a escolha das palavras.

Os efeitos da cirurgia DBS nº 2

Eu estava tão preocupado com a parte real da cirurgia cerebral do processo que nunca pensei em perguntar como seria a segunda cirurgia. Em uma palavra, eu estava dolorido. Em toda parte. Embora não seja tão arriscado quanto ser cutucado no cérebro, essa cirurgia me deixou com quase 40 grampos no couro cabeludo, correndo em duas linhas paralelas. Eles saíram das tampas do meu crânio que preencheram os buracos que o cirurgião havia perfurado e ajudaram a manter os eletrodos no lugar na parte de trás da minha cabeça. Surpreendentemente, meu couro cabeludo não doía tanto. Acontece que, embora existam muitos vasos sanguíneos no couro cabeludo, não há muitos nervos para sentir dor.

Eu também tinha duas cicatrizes no peito, com cerca de 7,5 cm de comprimento, logo abaixo da clavícula. Era onde a dor se concentrava, pois o cirurgião tinha que mover músculos e tecidos para encaixar os dispositivos. Sem mencionar o que eles fizeram para "tunelar" (ainda tenho medo de perguntar ou pesquisar no Google) do meu crânio, para trás das orelhas e para dentro do meu peito com o fio. Por alguns dias, senti como se tivesse levado um coice no peito de um cavalo ou algo assim.

Vou dizer algo sobre minhas cicatrizes no peito. Sei que algumas pessoas, principalmente mulheres, estão preocupadas com as cicatrizes da DBS. Minhas cicatrizes foram bem fechadas e fixadas com suturas internas de dissolução e cola de pele para ajudar a minimizar as cicatrizes. Se você estiver preocupado, pergunte ao seu cirurgião como eles fecham a incisão no peito.

Minhas cicatrizes desapareceram bastante, mas ainda coçam ou ficam avermelhadas às vezes e, em certas posições, você pode ver o contorno dos dispositivos sob minha pele, e eles são fáceis de sentir quando você toca meu peito superior. No entanto, considero-os emblemas de honra. Comprei camisas porque elas exibiam minhas cicatrizes. E digo a qualquer um que pergunte que é onde guardo minha bateria. É meio divertido ver as reações.

Esta segunda cirurgia foi apenas um procedimento ambulatorial, então às 14h do mesmo dia, estávamos indo para casa. Eu tinha muitos analgésicos para lidar com a dor e meu chapéu supermacio que tinha sido tão útil depois da primeira cirurgia. Não me senti tão bem quanto quando saí do hospital após a primeira cirurgia — quando senti pouca dor e a lua de mel de alívio dos sintomas estava começando. Mas imaginei que a parte difícil tinha acabado.

Em vez disso, nos próximos dias, meu período de lua de mel seria interrompido. Volte na próxima semana para ler sobre como a espera para ligar o sistema DBS se tornou um passeio emocionante. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Assinaturas moleculares e celulares diferenciam a doença de Parkinson da doença de Parkinson com demência

04 de março de 2025. - Resumo

A doença de Parkinson (DP) afeta milhões de pessoas em todo o mundo, e até 40% desses pacientes desenvolvem demência, afetando profundamente sua qualidade de vida. Se a demência da doença de Parkinson (PDD) representa simplesmente um estágio tardio da DP ou constitui um processo neurodegenerativo distinto ainda não foi resolvido. Para esclarecer isso, geramos o maior atlas transcriptômico nuclear único de DP e PDD até o momento - quase um milhão de núcleos derivados do córtex cingulado anterior e do lóbulo parietal inferior de 64 doadores post-mortem. Ao integrar esses dados com o RNA-seq de leitura longa, descobrimos que as composições celulares, as vias biológicas e os perfis moleculares divergem substancialmente entre DP e PDD, com sobreposição mínima em genes e vias diferencialmente expressos. Enquanto a DP foi caracterizada por ampla regulação positiva de programas de expressão gênica e assinaturas regionais robustas, a PDD mostrou extensa regulação negativa da via, perda de identidade regional cortical e mudanças significativas no uso de transcrições, incluindo alterações em isoformas de APP que podem influenciar o acúmulo patológico de beta amiloide. Essas descobertas revelam que a DP e a PDD representam estados de doença fundamentalmente distintos, oferecendo insights importantes para a compreensão de seus mecanismos subjacentes e orientarão o desenvolvimento de terapias direcionadas e ensaios clínicos mais eficazes. Fonte: biorxiv.

segunda-feira, 3 de março de 2025

Voyager apresenta dados iniciais positivos em estudo sobre Alzheimer

03.03.2025 - LEXINGTON, Mass. - A Voyager Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VYGR), empresa de biotecnologia focada em medicamentos neurogenéticos, anunciou resultados preliminares promissores de um ensaio clínico de seu tratamento para doença de Alzheimer, VY7523. O estudo de dose única ascendente (SAD) em voluntários saudáveis demonstrou que o medicamento é seguro, bem tolerado e apresentou farmacocinética proporcional à dose, sugerindo um perfil potencialmente líder no combate ao Alzheimer. A empresa, atualmente avaliada em $223 milhões, mantém uma forte posição financeira com mais caixa do que dívida e um impressionante índice de liquidez corrente de 8,45, segundo dados do InvestingPro.

A empresa também iniciou um ensaio de doses múltiplas ascendentes (MAD) em pacientes com Alzheimer em estágio inicial, com dados iniciais de imagem PET tau previstos para o segundo semestre de 2026. Isso segue o estudo SAD, que atingiu seu objetivo primário sem eventos adversos graves relatados em todas as coortes de dose. Com a ação negociando próxima à sua mínima de 52 semanas de $3,91 comparada à máxima de $10,66, a análise do InvestingPro sugere que a ação está atualmente subvalorizada, com analistas mantendo um consenso otimista.

O VY7523 foi desenvolvido como um anticorpo anti-tau intravenoso para inibir seletivamente a propagação da tau patológica, uma proteína ligada à progressão da doença e ao declínio cognitivo no Alzheimer. O tratamento visa um epítopo C-terminal único da tau e demonstrou uma redução de 70% na propagação da tau em estudos pré-clínicos.

O Diretor Médico da Voyager, Toby Ferguson, M.D., Ph.D., expressou otimismo sobre o potencial do VY7523, citando os dados farmacocinéticos emergentes e o desempenho pré-clínico. Ele também destacou a expectativa por dados de terceiros previstos para o final deste ano e início do próximo, que podem fortalecer ainda mais a promessa das abordagens direcionadas à tau para o Alzheimer.

O estudo MAD visa avaliar a segurança e tolerabilidade do VY7523 em 52 pacientes com comprometimento cognitivo leve devido ao Alzheimer ou Alzheimer leve. Também avaliará a eficácia do medicamento na prevenção da propagação da tau patológica, com endpoints secundários adicionais incluindo imunogenicidade e parâmetros farmacocinéticos.

A doença de Alzheimer é um problema significativo de saúde pública, afetando aproximadamente 7 milhões de pessoas nos EUA e até 416 milhões globalmente. O impacto econômico do Alzheimer e outras demências foi estimado em $345 bilhões em 2023. Para investidores que acompanham esta potencial história de crescimento, o InvestingPro oferece acesso exclusivo a mais de 10 ProTips adicionais e métricas financeiras abrangentes, junto com um Relatório de Pesquisa Pro detalhado que fornece análise aprofundada da posição de mercado e potencial de crescimento da Voyager Therapeutics.

A Voyager Therapeutics planeja apresentar mais dados do estudo SAD em uma próxima conferência científica. As informações neste artigo são baseadas em um comunicado à imprensa da empresa.

Em outras notícias recentes, a Voyager Therapeutics anunciou um atraso em sua solicitação de novo medicamento investigacional (IND) para sua terapia de ELA, VY9323. A empresa citou a necessidade de explorar cargas úteis alternativas após estudos indicarem que o candidato atual não atendia aos padrões desejados. Apesar desse contratempo, a Voyager prevê apresentar INDs em 2025 para candidatos de terapia gênica visando GBA1 Parkinson e outras doenças mediadas por GBA1 em colaboração com a Neurocrine Biosciences. Além disso, está previsto um pedido de IND para VY1706 em 2026. A perspectiva financeira da Voyager permanece estável, com reservas de caixa projetadas para sustentar operações até meados de 2027. A H.C. Wainwright manteve sua classificação de Compra para a Voyager Therapeutics, destacando o otimismo sobre o pipeline da empresa e colaborações estratégicas. A Voyager continua focada em atender às necessidades médicas não atendidas em doenças do sistema nervoso central. A empresa também apresentou dados adicionais na 25ª Conferência Anual de Ciências da Vida em Saúde da Oppenheimer, que está disponível em seu site.

Essa notícia foi traduzida com a ajuda de inteligência artificial. Fonte: investing.

TFE3: Nova esperança no combate à doença de Parkinson

3 de Março 2025 - Investigação recente revela que o fator de transcrição TFE3 pode ser crucial no tratamento da doença de Parkinson, ao combater a acumulação de proteínas tóxicas e melhorar a função mitocondrial nos neurónios.

Um estudo inovador publicado a 1 de março de 2025 pela Compuscript Ltd trouxe novas perspetivas para o tratamento da doença de Parkinson, uma das perturbações neurodegenerativas mais prevalentes a nível mundial. A investigação centra-se no fator de transcrição TFE3, que demonstrou um potencial significativo na proteção neuronal contra os mecanismos patológicos associados a esta doença debilitante.

A doença de Parkinson caracteriza-se pela degeneração progressiva dos neurónios dopaminérgicos no cérebro, resultando em défices motores graves. Dois processos fundamentais estão na base desta degeneração: a acumulação de agregados tóxicos da proteína alfa-sinucleína e a disfunção mitocondrial. O estudo revela que a ativação do TFE3 pode combater eficazmente ambos os problemas.

Os investigadores descobriram que o aumento da expressão do TFE3 potencia a autofagia, um processo celular responsável pela eliminação de proteínas mal dobradas e organelos danificados. Este mecanismo promove a degradação dos agregados nocivos de alfa-sinucleína, reduzindo assim os seus efeitos neurotóxicos. Além disso, a ativação do TFE3 mostrou-se capaz de restaurar a função da proteína Parkin, essencial para a mitofagia – a remoção seletiva de mitocôndrias disfuncionais.

O impacto do TFE3 na saúde celular vai além da eliminação de componentes danificados. A investigação demonstrou que este fator de transcrição também estimula a biogénese mitocondrial através da regulação positiva de PGC1-alfa e TFAM, reguladores críticos do metabolismo energético. Esta ação dupla do TFE3, visando tanto a agregação proteica como a disfunção mitocondrial, posiciona-o como um candidato promissor para o desenvolvimento de novas terapias contra a doença de Parkinson.

Os cientistas acreditam que, ao reforçar os mecanismos naturais de defesa do cérebro, o TFE3 pode potencialmente retardar ou até mesmo interromper a progressão da doença. Esta descoberta abre caminho para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas inovadoras, focadas na preservação da integridade neuronal e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

O estudo marca um avanço significativo na compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à doença de Parkinson e oferece uma nova direção para a investigação futura. À medida que a comunidade científica continua a procurar tratamentos eficazes para esta condição neurodegenerativa, a ativação do TFE3 surge como uma abordagem promissora que merece exploração aprofundada. Fonte: healthnews.