Descoberta sugere tratamento para Parkinson já aprovado pelo FDA

Estudo liga bactérias intestinais à doença de Parkinson, sugerindo tratamento simples

19/01/2025 - Pesquisadores descobriram como a proteína Aplp1, presente na superfície celular, contribui para a disseminação do material responsável pela doença de Parkinson entre as células cerebrais. Essa descoberta, publicada na revista Nature Communications, abre caminho para um possível tratamento já existente.

Um medicamento contra o câncer como esperança

Estudos revelam que um medicamento contra o câncer, aprovado pelo FDA, que atua na proteína Lag3 – que interage com a Aplp1 – bloqueia essa disseminação em camundongos. Isso sugere que uma terapia eficaz para o Parkinson já poderia estar disponível. O medicamento em questão é o nivolumab/relatlimab, um tratamento para melanoma que contém um anticorpo Lag3. Experimentos com camundongos mostraram que este medicamento impede a interação entre Aplp1 e Lag3, bloqueando quase completamente a formação de aglomerados de alfa-sinucleína, proteína associada à doença.

De acordo com o neurocientista Xiaobo Mao da Universidade Johns Hopkins, “Agora que sabemos como Aplp1 e Lag3 interagem, temos uma nova maneira de entender como a alfa-sinucleína contribui para a progressão da doença de Parkinson“. Ele ainda acrescenta que “Nossos resultados também sugerem que o direcionamento dessa interação com medicamentos pode retardar significativamente a progressão da doença de Parkinson e de outras doenças neurodegenerativas“.

Alfa-sinucleína e a doença de Parkinson

A alfa-sinucleína, normalmente responsável pela comunicação entre neurônios, torna-se problemática ao sofrer malformação e insolubilização. Embora a relação causal entre a alfa-sinucleína malformada e a doença de Parkinson ainda seja objeto de pesquisa, os corpos de Lewy – aglomerados anormais de proteínas, principalmente alfa-sinucleína malformada, que se propagam entre neurônios – são considerados cruciais para o desenvolvimento da doença.

A morte ou comprometimento dos neurônios produtores de dopamina na substância negra do cérebro – região vital para o controle motor fino – é a principal causa dos sintomas de Parkinson. Estes sintomas incluem tremores, rigidez, problemas de equilíbrio, dificuldades de fala, distúrbios do sono e problemas de saúde mental. Atualmente, a doença é incurável, e seus pacientes podem, eventualmente, ter dificuldades para andar e falar. Mais de 8,5 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de Parkinson, tornando-se a segunda doença neurodegenerativa mais comum, atrás apenas da doença de Alzheimer.

Mecanismos de ação das proteínas

Pesquisas anteriores em camundongos já haviam demonstrado que a proteína Lag3 se liga à alfa-sinucleína e dissemina a patologia da doença de Parkinson nos neurônios. Entretanto, a eliminação da Lag3 não impedia completamente o processo, indicando a participação de outra proteína. Estudos posteriores, utilizando camundongos modificados geneticamente para a ausência de Aplp1 ou Lag3, ou ambas, demonstraram que ambas as proteínas podem, independentemente, auxiliar na absorção de alfa-sinucleína pelas células cerebrais, porém, juntas, aumentam significativamente essa absorção. A ausência de ambas reduziu em 90% a entrada de alfa-sinucleína nas células cerebrais saudáveis.

Segundo a neurocientista Valina Dawson, da Universidade Johns Hopkins, “Nosso trabalho demonstrou previamente que Lag3 não era a única proteína da superfície celular que ajudava os neurônios a absorver alfa-sinucleína, então nos voltamos para Aplp1 em nossos experimentos mais recentes“.

A equipe de cientistas planeja agora testar o anticorpo anti-Lag3 em modelos de camundongos com doenças de Parkinson e Alzheimer, dado que pesquisas apontam para o Lag3 como alvo também nesta última. Fonte: portaln10.

EUA lançam plano nacional para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados

17 de janeiro de 2025 - EUA lançam plano nacional para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. (íntegra no post precedente)

EUA lançam plano ambicioso para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados

Em 2 de julho de 2024, uma iniciativa inovadora foi lançada nos Estados Unidos com o objetivo de transformar o cenário da pesquisa, tratamento e cuidados da doença de Parkinson (DP). Este significativo passo à frente veio com a assinatura do Dr. Emmanuel Bilirakis e Honorável Jennifer Wexton National Plan to End Parkinson’s (P.L. 118-66). Este plano nacional abrangente, […]

18 de janeiro de 2025 - Em 2 de julho de 2024, uma iniciativa inovadora foi lançada nos Estados Unidos com o objetivo de transformar o cenário da pesquisa, tratamento e cuidados da doença de Parkinson (DP). Este significativo passo à frente veio com a assinatura do Dr. Emmanuel Bilirakis e Honorável Jennifer Wexton National Plan to End Parkinson’s Act (P.L. 118-66). Este plano nacional abrangente, liderado pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS) Gabinete do Secretário Assistente de Saúde (OASH) e liderado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), representa um esforço federal concentrado para combater a doença de Parkinson (DP) e distúrbios neurodegenerativos relacionados.

O objetivo geral deste ato é criar uma estratégia coesa para abordar os desafios impostos pela doença de Parkinson e outras condições relacionadas ao parkinsonismo, como atrofia de múltiplos sistemas, degeneração corticobasal, paralisia supranuclear progressiva e demência relacionada ao Parkinson. Com seu foco em pesquisa, tratamento, cuidado e prevenção, o plano nacional visa revolucionar a forma como os EUA abordam essas condições debilitantes e melhorar a vida de milhões de indivíduos afetados e suas famílias.

O Conselho Consultivo Federal e Principais Áreas de Foco

O ato estabelece um Conselho Consultivo Federal sobre Pesquisa, Cuidado e Serviços de Parkinson, que tem a tarefa de aconselhar e orientar os esforços federais no combate à doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Este conselho desempenhará um papel vital na formação do plano nacional, fornecendo recomendações para ações em áreas como prevenção, diagnóstico, tratamento, melhora dos sintomas e desaceleração da progressão dessas doenças neurodegenerativas.

O conselho será composto por um grupo diverso de especialistas e partes interessadas, incluindo dois defensores de pacientes, um dos quais viverá com doença de Parkinson (DP) de início precoce; um cuidador familiar; um profissional de saúde; dois pesquisadores biomédicos com experiência relacionada ao Parkinson; um especialista em distúrbios do movimento; um especialista em demência que trata pessoas com Parkinson; e dois representantes de organizações sem fins lucrativos que trabalham em áreas relacionadas ao Parkinson. Além disso, representantes de 13 agências federais envolvidas em pesquisas, cuidados clínicos ou serviços de assistência ao Parkinson serão incluídos no conselho. Essa estrutura colaborativa e inclusiva garante que várias perspectivas, incluindo as de pacientes, cuidadores, profissionais de saúde e pesquisadores, sejam consideradas no desenvolvimento e implementação do plano nacional.

O Conselho Consultivo Federal será copresidido pelo diretor do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) do NIH e pelo vice-diretor associado do Escritório de Ciência e Medicina do HHS OASH. Essa estrutura de liderança de alto nível reflete a importância da iniciativa e a coordenação necessária para enfrentar um desafio de saúde tão complexo e abrangente.

Metas do Plano Nacional

O Plano Nacional do Dr. Emmanuel Bilirakis e da Honorável Jennifer Wexton para Acabar com o Parkinson descreve um conjunto de metas ambiciosas para combater a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Essas metas incluem:

1. Coordenação de Pesquisa e Serviços: Um dos objetivos centrais do plano é promover uma melhor coordenação de pesquisas e serviços relacionados ao Parkinson em todas as agências federais. Essa abordagem integrada ajudará a agilizar os esforços e evitar a duplicação de recursos. Ao alavancar a experiência de várias agências federais e parceiros do setor privado, o plano visa impulsionar pesquisas inovadoras e garantir que os indivíduos afetados pela doença de Parkinson tenham acesso aos últimos desenvolvimentos em cuidados e tratamento.

2. Acelerando o desenvolvimento do tratamento: O plano nacional prioriza a aceleração do desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes para a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Apesar do progresso significativo na compreensão da doença e suas causas, ainda há uma falta de terapias abrangentes e eficazes que possam abordar completamente a gama de sintomas e retardar a progressão da doença. Ao acelerar o desenvolvimento de tratamentos, o plano nacional espera proporcionar alívio a milhões de pessoas que vivem com a doença de Parkinson e melhorar sua qualidade de vida.

3. Melhorando o diagnóstico precoce: O diagnóstico precoce da doença de Parkinson é crucial para o gerenciamento e intervenção eficazes. O plano nacional visa melhorar a precisão e a velocidade do diagnóstico por meio de avanços na tecnologia médica e na pesquisa. Quanto mais cedo uma pessoa for diagnosticada, mais cedo ela poderá começar tratamentos e intervenções que podem ajudar a controlar os sintomas e retardar a progressão da doença.

4.Melhorando a coordenação do atendimento: Um grande desafio para aqueles que vivem com a doença de Parkinson é a natureza fragmentada do atendimento, que geralmente envolve vários especialistas e profissionais de saúde. O plano nacional busca melhorar a coordenação do atendimento, garantindo que os pacientes recebam atendimento holístico e abrangente. Isso envolverá a criação de caminhos mais simplificados para o atendimento e a melhoria da comunicação entre os profissionais de saúde.

5. Reduzindo o impacto do Parkinson: A doença de Parkinson tem efeitos de longo alcance no bem-estar físico, mental e social de indivíduos que vivem com a doença, bem como de seus cuidadores e famílias. O plano nacional visa reduzir esse impacto oferecendo mais serviços de suporte, recursos de saúde mental e serviços sociais para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e suas famílias.

6. Coordenação internacional: A doença de Parkinson é um desafio global de saúde. O plano nacional exige maior colaboração internacional para compartilhar descobertas de pesquisas, melhores práticas e dados clínicos. Essa coordenação global ajudará a impulsionar a inovação e garantir que os avanços na pesquisa e no tratamento da doença de Parkinson sejam compartilhados em todo o mundo.

O papel dos defensores do paciente e cuidadores familiares

Os defensores do paciente e cuidadores familiares desempenharão um papel fundamental no Conselho Consultivo Federal e no plano nacional mais amplo. Seus insights e experiências ajudarão a moldar a estratégia nacional e garantirão que as necessidades dos pacientes e das famílias estejam no centro do esforço. Viver com a doença de Parkinson é um desafio diário, e os cuidadores familiares geralmente sofrem o impacto da doença. Suas perspectivas serão cruciais para informar o desenvolvimento de serviços e recursos de suporte para aliviar o fardo dos cuidadores e das famílias.

Um dos principais objetivos do plano nacional é garantir que as vozes das pessoas afetadas pela doença de Parkinson sejam ouvidas e consideradas nos processos de tomada de decisão. A inclusão de defensores do paciente e cuidadores familiares ajudará a orientar decisões políticas, alocação de recursos e o desenvolvimento de novos tratamentos.

A importância da colaboração federal e estadual

A implementação bem-sucedida do plano nacional requer uma colaboração estreita entre agências federais e estaduais, provedores de saúde, pesquisadores e organizações de pacientes. Enquanto o NIH e o HHS OASH lideram a iniciativa, agências estaduais e provedores de saúde locais desempenharão um papel fundamental para garantir que o plano nacional seja implementado efetivamente no nível da comunidade. Isso envolverá o treinamento de provedores de saúde, a melhoria do acesso a ferramentas de diagnóstico e a garantia de que pacientes nos EUA tenham acesso igual aos melhores cuidados e tratamentos disponíveis.

O Plano Nacional do Dr. Emmanuel Bilirakis e da Honorável Jennifer Wexton para Acabar com o Parkinson representa um passo monumental na luta contra a doença de Parkinson e distúrbios relacionados. Ao coordenar pesquisas, melhorar o diagnóstico, acelerar o desenvolvimento do tratamento e aprimorar o atendimento, este plano nacional tem o potencial de melhorar significativamente a vida de indivíduos que vivem com a doença de Parkinson e condições relacionadas. Por meio da colaboração, inovação e um compromisso de apoiar pacientes e cuidadores, os EUA estão prontos para fazer avanços significativos no enfrentamento dos desafios impostos pela doença de Parkinson e se aproximar de um futuro em que a doença de Parkinson não seja mais uma condição debilitante.

A abordagem holística do plano, que inclui a criação de um Conselho Consultivo Federal e enfatiza a importância do diagnóstico precoce, tratamentos eficazes e coordenação aprimorada de cuidados, garante que as vozes dos pacientes e familiares orientem o esforço para combater a doença de Parkinson. Ao expandir as oportunidades de pesquisa e tratamento, este plano nacional oferece esperança para um futuro mais brilhante e saudável para aqueles afetados pela doença de Parkinson. Fonte: thedailyguardian.

Será que agora vai?

Doença de Parkinson revertida por nanopartículas estimulantes do cérebro

17 de janeiro de 2025 - Injeções de nanopartículas no cérebro podem reverter os sintomas da doença de Parkinson de maneira menos invasiva do que os tratamentos existentes, reduzindo efeitos colaterais como ansiedade, declínio cognitivo e depressão.

Esta é a conclusão de pesquisadores da China que mostraram que as injeções da partícula no cérebro de camundongos - e sua ativação com lasers - podem reduzir os sintomas característicos relacionados ao movimento da doença.

O segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum, a doença de Parkinson, se manifesta por meio de problemas motores como equilíbrio prejudicado, movimento lento, rigidez muscular e tremores. De acordo com a Parkinson's Foundation, quase um milhão de americanos vivem com a doença de Parkinson - um número que deve aumentar para 1,2 milhão até o final da década.

Um paciente com doença de Parkinson consulta um médico. A doença causa equilíbrio prejudicado, movimentos lentos, rigidez muscular e tremores. Chinnapong / iStock / Getty Images Plus

Em pacientes com doença de Parkinson, uma proteína chamada "α-sinucleína" - que normalmente está envolvida na regulação de neurotransmissores - torna-se deformada, agrupando-se em estruturas semelhantes a fios chamadas fibrilas e massas maiores conhecidas como corpos de Lewy.

Esses acúmulos anormais interrompem a função das células cerebrais e levam à degeneração e, finalmente, à morte dos neurônios que produzem o neurotransmissor dopamina, que está envolvido no movimento, memória e motivação.

Para combater isso, um tratamento comum - "estimulação cerebral profunda" - vê pacientes implantados com eletrodos em regiões específicas do cérebro. Esses implantes são usados para enviar impulsos elétricos ao cérebro para ajudar a modular a atividade dos neurônios.

O problema com a estimulação cerebral profunda baseada em eletrodos, no entanto, é que ela é inerentemente invasiva; Por causa disso, pode causar declínio cognitivo e distúrbios emocionais, como ansiedade e depressão.

Alternativas menos invasivas foram desenvolvidas nos últimos anos, incluindo "estimulação transcraniana por corrente contínua" (na qual uma corrente é aplicada ao couro cabeludo) e "estimulação magnética transcraniana" (onde campos magnéticos são usados) - mas essas abordagens são limitadas por quão longe elas podem penetrar no cérebro e uma resolução espacial limitada.

Uma ilustração do Parkinson e do tratamento

Uma ilustração dos processos subjacentes da doença de Parkinson (acima) e o novo tratamento com nanopartículas ativadas por laser, abaixo. Atualmente, a nova terapia só foi testada em camundongos. A ciência avança 2025. DOI: 10.1126/sciadv.ado4927

Para lidar com essas limitações, a professora Chunying Chen, do Centro Nacional de Nanociência e Tecnologia da China, e seus colegas desenvolveram uma forma sem implantes de estimulação cerebral direta baseada em nanopartículas que são ativadas por pulsos de laser infravermelho próximo. Fonte: newsweek.

Explorando o potencial neuroprotetor dos imunossupressores na doença de Parkinson

16 de janeiro de 2025 - Destaques

• (Mubarek et al., Explorando o potencial neuroprotetor dos imunossupressores na doença de Parkinson)

• Usuários de imunossupressores têm risco menor do que o esperado de doença de Parkinson (DP)

• Grandes estudos populacionais de DP incidente podem ajudar a elucidar essa associação

• Beneficiários do Medicare dos EUA usam imunossupressores >30 em classes de medicamentos >10

• Três imunossupressores quimicamente semelhantes de duas classes reduzem o risco de DP pela metade

• A "família Limus" ou medicamentos semelhantes são fortes candidatos para o tratamento da DP

Resumo

A terapia neuroprotetora para retardar a progressão da doença de Parkinson (DP) é uma necessidade crítica não atendida. A neuroinflamação provavelmente representa um importante mecanismo fisiopatológico para a progressão da doença. Medicamentos que visam essa inflamação, como imunossupressores, representam potenciais terapias modificadoras da doença para a DP. A relação entre esses medicamentos e o risco de DP pode informar a seleção de candidatos.

Métodos

Realizamos um estudo de caso-controle de base populacional usando dados do Medicare dos Estados Unidos. O estudo incluiu 207.532 casos incidentes de DP e 975.177 controles de 2016-2018, com idade entre 67 e 110 anos. Examinamos a associação entre o risco de DP e o uso de imunossupressores antes da seleção do diagnóstico/controle da DP. Consideramos 37 imunossupressores, representando >10 classes de medicamentos, nas reivindicações de prescrição da Parte D. Usamos regressão logística para estimar o risco relativo (RR) e o intervalo de confiança (IC) de 95% entre cada medicamento e DP, levando em conta idade, sexo, raça/etnia, tabagismo e utilização de cuidados de saúde. Nas análises de sensibilidade, aplicamos defasagem de exposição, restrita a usuários de imunossupressores, e corrigimos para comparações múltiplas.

Resultados

Os beneficiários do Medicare que usaram o inibidor da calcineurina tacrolimus (RR 0,49, IC 0,40-0,60) e os inibidores de mTOR everolimo (RR 0,38, IC 0,26-0,56) e sirolimus (RR 0,59, IC 0,37-0,93) tiveram um risco menor de DP em comparação com aqueles que não tomaram a medicação. O inibidor de TNF certolizumabe também foi associado a menor risco de DP (RR 0,54, IC 0,34-0,84). O tacrolimo e o everolimo permaneceram significativos após a correção de Bonferroni. As análises de sensibilidade confirmaram os resultados de todos os quatro medicamentos.

Conclusão

A inibição da calcineurina ou mTOR pode reduzir o risco de DP. Estudos futuros devem examinar se esses medicamentos ou agentes estruturalmente semelhantes podem ter potencial como terapias modificadoras da doença para a DP.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo multissistêmico e multissintomático para o qual a característica patológica da DP é a perda de neurônios nigrais e agregação intraneuronal de α-sinucleína em corpos de Lewy e neuritos de Lewy. Embora o papel patogênico desses agregados seja incerto, a neuroinflamação pode contribuir para o processo patogênico da DP [1], [2]. Existem inúmeras terapias sintomáticas para a DP, mas a identificação de uma terapia modificadora da doença permanece indefinida. Dada a inevitável progressão da doença na DP, há uma necessidade urgente de identificar terapias modificadoras da doença.

Recentemente, vários pesquisadores aproveitaram o poder de grandes conjuntos de dados administrativos para tentar rastrear e identificar medicamentos neuroprotetores [3], [4], [5]. Várias linhas de evidências implicam a neuroinflamação na patogênese da DP e na progressão de outras doenças neurodegenerativas [6], [7], [8]. Os imunossupressores podem diminuir a inflamação, mas os estudos epidemiológicos são mistos sobre se os imunossupressores podem reduzir o risco de DP [3], [4], [5], [9], [10], [11], [12]. Usamos um grande conjunto de dados do Medicare dos Estados Unidos (EUA) baseado na população para examinar a associação entre o uso de medicamentos imunossupressores e o risco subsequente de DP para identificar potenciais novos medicamentos modificadores da doença que poderiam ser reaproveitados como terapias neuroprotetoras.

Design do estudo

Utilizando dados do Medicare de 2014 a 2018, conduzimos um estudo de caso-controle populacional de casos de DP incidentes e controles de 2016 a 2018. Para construir a amostra de casos e controles e obter informações médicas e demográficas, usamos os seguintes arquivos de dados do Medicare: arquivo de resumo do beneficiário do Medicare, juntamente com a operadora do Medicare (médico/fornecedor Parte B), ambulatorial, internação, unidade de enfermagem especializada, hospice, equipamento médico durável, assistência médica domiciliar e Medicare

Parte D

Características dos beneficiários

Incluímos 207.532 casos de DP incidentes e 975.177 controles em nosso estudo. A demografia de nossos casos em relação aos controles foi consistente com estudos anteriores (Tabela 1). Os casos de DP (78,8 anos, DP 7,3) eram ligeiramente mais velhos que os controles (75,8 anos, DP 7,4). Proporcionalmente, mais casos de DP do que controles eram homens e brancos, e os casos pareciam menos propensos a já terem fumado.

Imunossupressores inversamente associados à DP

Numerosos imunossupressores em várias classes foram inversamente associados à DP em nossa análise primária, bem como com

Discussão

Neste grande estudo de dados administrativos do Medicare de base populacional, exploramos sistematicamente a influência potencial dos imunossupressores no risco de DP. Nosso estudo contribui para a literatura existente, fornecendo dados humanos de base populacional para informar o reaproveitamento de medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para possíveis ensaios modificadores da doença de DP. Embora as terapias neuroprotetoras para DP tenham sido historicamente identificadas em sistemas modelo de doença, MPTP e mutante A53T α-sinucleína. Fonte: sciencedirect.

A EPA em breve decidirá sobre o herbicida que pode causar a doença de Parkinson

Ação judicial levou agência a dar uma segunda olhada na segurança do paraquat

O herbicida paraquat, frequentemente comercializado nos Estados Unidos como Gramoxone, é proibido em mais de 70 países. A Agência de Proteção Ambiental está pronta para decidir sobre seu uso contínuo.Nathan C. Ward / The New York Times via Redux

16 de jan de 2025 - A Agência de Proteção Ambiental dos EUA (EPA) deve anunciar até sexta-feira se continuará a permitir que o paraquat, um herbicida suspeito de causar a doença de Parkinson, seja pulverizado nas lavouras dos EUA. O uso do herbicida disparou recentemente nos Estados Unidos, mas é proibido em mais de 70 outros países.

A decisão permitiria o uso contínuo de um herbicida barato e de amplo espectro, que é extremamente tóxico se ingerido ou inalado. Cientistas e grupos de defesa de pacientes também dizem que uma massa de evidências de placas de laboratório, animais e pessoas – incluindo um rigoroso estudo epidemiológico publicado no ano passado – sugere que a exposição ao paraquat provavelmente causa Parkinson, o distúrbio neurodegenerativo que mais cresce.

O que está em jogo na decisão da agência é "se milhares de pessoas serão expostas sem saber e desnecessariamente a um herbicida neurotóxico que quase certamente causa a doença de Parkinson", diz Tim Greenamyre, neurocientista e pesquisador de Parkinson da Universidade de Pittsburgh. Greenamyre e outros cientistas entraram com um amicus curiae apoiando os demandantes que processaram a EPA em 2021, quando ela aprovou provisoriamente o paraquat por mais 15 anos.

Os fabricantes do paraquat, liderados pela gigante do agronegócio Syngenta, dizem que ele é seguro quando usado corretamente. "Apesar de décadas de investigação e mais de 1200 estudos epidemiológicos e laboratoriais sobre o paraquat, nenhum cientista ou médico jamais concluiu em uma análise científica revisada por pares que o paraquat causa a doença de Parkinson", disse um porta-voz da Syngenta.

A empresa afirma que os advogados dos demandantes gananciosos estão representando falsamente os perigos. E aponta para um novo relatório preliminar publicado no mês passado pelo Departamento de Regulamentação de Pesticidas da Califórnia que examinou os estudos populacionais mais recentes e concluiu que as evidências não apóiam uma ligação com a doença.

O composto, que é comercializado desde 1961, mata as ervas daninhas em contato, inibindo a fotossíntese. A EPA o descreve como um "herbicida de queima", usado para limpar os campos antes do plantio. Uma avaliação de 2020 da agência descobriu que o uso do paraquat nos EUA aumentou de 1,9 milhão de hectares em 2006 para 7,5 milhões em 2017, um aumento atribuído à crescente resistência das ervas daninhas ao glifosato, outro herbicida amplamente usado em produtos como o Roundup. O maior volume de paraquat é usado antes do plantio de soja, algodão e milho. Também é usado em amendoim, uvas para vinho e uvas de mesa. A Syngenta argumenta que o herbicida apóia a agricultura sustentável porque elimina as ervas daninhas sem perturbar o solo subjacente e não lixivia para as águas subterrâneas.

Mas os neurocientistas que estudam o paraquat dizem que o composto que é letal para as ervas daninhas também é altamente tóxico para outros seres vivos. "Sabemos pelo trabalho com animais – e isso é convincente e consistente – que o paraquat não é seguro", diz Bas Bloem, neurologista do Centro Médico da Universidade Radboud. O composto pode passar da corrente sanguínea para o cérebro, observa ele, e mata os neurônios dopaminérgicos, cuja perda leva ao Parkinson; de fato, o paraquat é usado para criar animais de laboratório com doença semelhante à de Parkinson. Também aumenta o acúmulo de uma versão tóxica e mal dobrada da proteína alfa-sinucleína, que é uma marca registrada da doença.

As preocupações com a segurança levaram a União Europeia a proibir o paraquat em 2007, e a China e o Brasil seguiram o exemplo em 2017 e 2020. Embora o Canadá permita nominalmente seu uso, a Syngenta, a única comerciante lá, retirou seu produto em 2023. No início desta semana, a Austrália adiou uma decisão de novo registro para o final deste ano. A Nova Zelândia e o Japão continuam a permitir seu uso.

Por lei, a EPA deve revisar e reaprovar um pesticida a cada 15 anos para garantir que ele atenda aos padrões de segurança e atualize os requisitos de uso com a literatura mais recente. Uma decisão de 2006 sobre o paraquat permitiu seu uso por aplicadores certificados com medidas de segurança; em 2021, a EPA reaprovou provisoriamente o herbicida com restrições adicionais, como exigir zonas de amortecimento em torno de áreas de aplicação aérea para evitar a deriva. A agência também analisou as preocupações de que o paraquat causa Parkinson e, com base em uma revisão da literatura concluída em 2019, concluiu que as evidências eram fracas. A revisão da literatura observou, por exemplo, que apenas um estudo em camundongos relacionou o comportamento semelhante ao Parkinson a alterações cerebrais patológicas consistentes com o Parkinson.

Dois meses depois, a Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research, juntamente com grupos de trabalhadores rurais e outros, processou a EPA, pedindo a um tribunal federal de apelações na Califórnia que impedisse a agência de prosseguir com o novo registro. A EPA pediu ao tribunal que pausasse o processo enquanto reconsiderava sua decisão, incluindo seu equilíbrio entre os riscos e danos do herbicida. Mas em janeiro de 2024, a agência publicou um documento que chegou à mesma conclusão da decisão de 2021 — embora a EPA tenha reconhecido que ainda não havia revisado 90 novos estudos que a fundação Fox havia enviado. “Não estou prendendo a respiração” que os reguladores da EPA “seguirão o peso da ciência”, diz Kimberly Paul, epidemiologista da Universidade da Califórnia, Los Angeles, porque, segundo ela, a agência examina um estudo de cada vez em busca de fraquezas, em vez de analisar o peso global das evidências.

Paul foi o primeiro autor de um artigo publicado em fevereiro de 2024 que acrescentou novos argumentos aos argumentos dos defensores contra o paraquat. Ela e seus colegas usaram um registro de aplicação de pesticidas da Califórnia para rastrear exposições residenciais e no local de trabalho ao paraquat que remontam a 1974 entre mais de 800 pessoas com Parkinson confirmado por médicos e um número semelhante de controles correspondentes. Paul diz que a equipe estruturou o estudo para abordar os pontos fracos que a EPA havia apontado em seu trabalho epidemiológico anterior - inclusive documentando a duração e o tempo de exposição.

Eles descobriram que os pacientes de Parkinson viviam e trabalhavam perto de instalações agrícolas, aplicando maiores quantidades do herbicida do que os controles, e as pessoas que trabalhavam a menos de 500 metros de tais instalações tinham até o dobro do risco de desenvolver a doença. (Dois dos co-autores de Paul estão atuando como consultores especializados pagos em ações judiciais contra a Syngenta. Mais de 5000 pessoas que alegam que o paraquat causou o Parkinson estão processando a Syngenta em um tribunal de Illinois.)

Esses resultados transferiram o ônus para a indústria de provar que o paraquat é seguro, argumentaram Bloem e colegas em um comentário de agosto de 2024.

Em defesa da segurança do pesticida, a Syngenta e outros invocaram um estudo de 2020 que analisou dados de mais de 38.000 aplicadores de pesticidas e quase 28.000 de seus cônjuges. Ele não encontrou um risco elevado de desenvolver Parkinson, exceto em um subconjunto de pessoas com traumatismos cranianos preexistentes, que tinham mais de três vezes o risco de desenvolver a doença. Mas Paul observa que os pacientes relataram sua doença, e o estudo não distinguiu entre diferentes quantidades de exposição.

Seu próprio jornal, enquanto isso, também foi atacado. Uma revisão de estudos recentes publicada em outubro de 2024 criticou o trabalho, argumentando que ele não mediu verdadeiramente a exposição ao paraquat. (O autor da revisão, Douglas Weed, trabalha há muito tempo como consultor pago para a indústria.)

O que quer que a EPA conclua a partir das evidências mais recentes, a agência não se livrará do problema na sexta-feira. O caso do tribunal de apelações da Califórnia pode ser retomado assim que a EPA decidir, observa Jonathan Kalmuss-Katz, da Earthjustice, advogado principal da fundação Fox e outros demandantes nesse caso. Se a EPA falhar em "proteger o público dos riscos irracionais do paraquat", diz ele, "continuaremos a lutar no tribunal pelas proteções que a lei exige". Fonte: Science.

Mecanismo da terapia com células-tronco Bemdaneprocel para doença de Parkinson: Amit Rakhit, MD

- Bemdaneprocel mostra um perfil de segurança favorável e tendências de eficácia promissoras em um estudo de fase 1 para doença de Parkinson.

- A terapia envolve células-tronco diferenciadas em células precursoras neuronais para restaurar neurônios dopaminérgicos perdidos.

9 de outubro de 2024 - "Nossos dados de 24 meses do estudo de fase 1 do bemdaneprocel mostram um perfil de segurança favorável e tendências de eficácia exploratória promissoras. Vimos melhorias no tempo de uso em cerca de 1,8 horas, com uma redução correspondente no tempo de inatividade, e estamos esperançosos de que esta terapia possa oferecer uma opção de tratamento transformadora para pacientes com doença de Parkinson."

Até o momento, a doença de Parkinson (DP) tem sido tipicamente controlada por meio de uma variedade de abordagens sintomáticas, incluindo medicamentos que aumentam o nível de dopamina, com levodopa como terapia principal. Existem vários agentes experimentais em desenvolvimento atualmente, como o bemdaneprocel, uma terapia celular projetada para substituir os neurônios produtores de dopamina perdidos na DP. Este tratamento, projetado pela BlueRock Therapeutics, recebeu a designação de terapia avançada de medicina regenerativa (RMAT) do FDA, o que permite uma revisão de desenvolvimento acelerada e orientação de planejamento de desenvolvimento para uma possível aprovação futura.

A BlueRock está atualmente testando o bemdaneprocel em um estudo de fase 1, denominado exPDite, um ensaio aberto, não randomizado e não controlado de 12 indivíduos com a doença. Dados de 24 meses recentemente apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2024, realizado de 27 de setembro a 1º de outubro, na Filadélfia, Pensilvânia, mostraram que o bemdaneprocel é seguro, sem eventos adversos relacionados ao tratamento do estudo. Na coorte de alta dose, os pacientes mostraram uma redução média de 21,9 pontos no MDS-Unified Parkinson's Disease Rating (UPDRS)- Parte III em comparação com a linha de base. Enquanto isso, a coorte de baixa dose mostrou uma redução média de 8,3 pontos.

Na Parte II do MDS-UPDRS, aqueles tratados com altas doses de bemdaneprocel demonstraram uma redução média de 3,4 pontos em relação à linha de base, enquanto a coorte de dose mais baixa teve um aumento médio de 2,0 pontos. De acordo com Amit Rakhit, MD, diretor médico e diretor de desenvolvimento da BlueRock, a terapia é diferente dos tratamentos tradicionais, pois envolve o uso de células-tronco que são diferenciadas em células precursoras neuronais.

Durante a reunião, Rakhit sentou-se com a NeurologyLive® para discutir o mecanismo de ação do bemdaneprocel e seu sucesso inicial de segurança visto no exPDite. Ele descreveu que as células do agente são injetadas em áreas cerebrais específicas com o objetivo de restaurar neurônios dopaminérgicos e redes neurais perdidos. Além disso, Rakhit discutiu os planos para um futuro ensaio de fase 2, declarando a necessidade de coortes maiores de pacientes e como ele pode incorporar aspectos semelhantes do design do estudo de fase 1. Fonte: neurologylive.

Perguntas e respostas: Por que os antidepressivos são subprescritos?

13 de janeiro de 2025 - A Dra. Anita Clayton, da Universidade da Virgínia, tem sido a principal pesquisadora de quase todos os antidepressivos aprovados nos Estados Unidos desde 1990.

Milhões de americanos estão tomando antidepressivos. Agora saiba disso: de acordo com Clayton, presidente do Departamento de Psiquiatria e Ciências Neurocomportamentais da Faculdade de Medicina, a maioria dessas pessoas está submedicada. E Clayton está cansada do estigma associado à doença mental.

"O estigma é um grande problema e precisamos superá-lo", disse ela.

Com o céu escurecendo cedo, conhecido por roubar dos humanos o hormônio da sensação de bem-estar serotonina, estendendo-se até 9 de março, quando o horário de verão retorna, a UVA Today recorreu a Clayton para saber como os antidepressivos podem ajudar as pessoas e por que ela diz que eles são tão subprescritos.

Quando os médicos prescrevem antidepressivos?

Os antidepressivos são aprovados para uso pela Food and Drug Administration em transtorno depressivo maior, alguns deles em transtorno de ansiedade generalizada e transtorno do pânico; também, transtorno disfórico pré-menstrual, e há alguns antidepressivos aprovados para depressão pós-parto também.

O que é aprovado para depressão pós-parto e mães que amamentam podem usar?

A zuranolona é tomada apenas por duas semanas e é aprovada para depressão pós-parto. Ela tem uma dose muito baixa para o bebê na amamentação, muito abaixo do nível de segurança.

Qual porcentagem da população dos EUA você diria que está tomando antidepressivos?

Cerca de 13% a 14% das pessoas têm depressão. As mulheres têm duas vezes mais probabilidade do que os homens de ter depressão. Parte disso tem a ver com mudanças hormonais nas mulheres, seja durante o ciclo menstrual ou durante a gravidez, e na perimenopausa, quando seus hormônios estão flutuando com bastante frequência. Menos de 50% das pessoas com transtorno depressivo maior são diagnosticadas, com menos de 25% tratadas e ainda menos tratadas adequadamente.

Há algum mal em tomá-los perpetuamente?

Não. Há muito mais mal em interrompê-los muito cedo ou de forma inadequada. E isso às vezes acontece com pacientes que fazem isso por causa dos efeitos colaterais, mas também os provedores tentam fazer isso para pacientes após seis a 12 meses em remissão.

Por quanto tempo é seguro tomar antidepressivos e eles são viciantes?

A Organização Mundial da Saúde aconselhou que se você teve três episódios de depressão grave, você deve permanecer em tratamento por pelo menos cinco anos. E muitas vezes descobrimos que as pessoas precisam continuar tomando a medicação indefinidamente.

Quais são os efeitos colaterais mais comuns dos antidepressivos?

Os efeitos colaterais mais comuns são disfunção sexual, alterações no peso, geralmente ganho de peso, distúrbios do sono — e isso pode ser dormir muito ou insônia de algum tipo. Você pode ter disfunção onde as pessoas não estão pensando tão claramente. Tomar decisões, planejar as coisas pode ser afetado.

Com base na sua experiência, você tem uma opinião profissional sobre se os pacientes estão sendo subtratados?

Absolutamente. E os dados apoiam isso dramaticamente. A depressão é subdiagnosticada. Os médicos geralmente não fazem esse diagnóstico. É por isso que, alguns anos atrás, os Centros de Serviços Medicare e Medicaid exigiam o uso de um exame de depressão. E agora temos um exame de suicídio que temos que fazer uma vez por ano.

Pode ser que os médicos de atenção primária não estejam fazendo isso. E mesmo quando eles diagnosticam depressão, a menos que seja grave ou haja ideação suicida, eles geralmente não encaminham os pacientes para um psiquiatra. É um problema incrivelmente comum.

Há algum outro fato que você queira que as pessoas saibam sobre o uso de antidepressivos?

Estigma sobre ter depressão e tomar medicamentos para tratamento — isso melhorou, mas não posso dizer que isso não seja um problema. Temos pessoas o tempo todo cujos familiares dizem: "Puxe-se pelas alças das botas. Você só precisa se esforçar para superar isso. Levante-se e faça exercícios", ou o que quer que estejam dizendo. E isso é estigma. Isso é um preconceito contra pessoas com problemas de saúde mental, mas particularmente depressão, porque é muito comum.

O estigma é um problema enorme e precisamos superá-lo. Fonte: medicalxpress.

Produto composto oferece esperança para condições neurodegenerativas, afirmam desenvolvedores

13 de jan de 2025 - Um novo material compósito criado por duas universidades do Reino Unido tem o potencial de fornecer novos tratamentos para danos ao sistema nervoso e neurodegenerativos, dizem os pesquisadores.

Formado a partir de partículas de celulose e piezocerâmica, o material pode permitir o crescimento de células-tronco neurais, afirmam os cientistas das universidades de Bath e Keele.

Eles afirmam que poderia ser usado não apenas para tratar danos causados por traumas, mas também pode ajudar a aliviar os efeitos da doença de Alzheimer e Parkinson.

Escrevendo em publicado na Cell Reports Physical Science, os pesquisadores descrevem como o composto de celulose piezoelétrica 3D, criado por fundição por congelamento direcional, fornece um 'andaime' no qual as células-tronco neurais (NSCs) podem ser entregues com precisão aos locais.

O Dr. Hamideh Khanbareh, professor sênior do Departamento de Engenharia Mecânica da Universidade de Bath e membro do Centro de Materiais, Processos e Estruturas Integrados (IMPS), descreveu o possível impacto:

"Este é um biomaterial inovador, que tem o potencial de redefinir as perspectivas de recuperação de lesões do sistema nervoso central ou doenças neurodegenerativas. Ele oferece a esperança de tratamentos futuros que podem ajudar os pacientes a recuperar funções cruciais de mudança de vida.

"Também oferece aos médicos a possibilidade de criar ferramentas terapêuticas para o tratamento de condições desse tipo e estabelece uma nova classe de biomateriais versáteis que combinam pistas mecânicas, elétricas e biológicas."

Derivado da celulose, o produto é sustentável e biodegradável por enzimas, permitindo que o implante se dissolva no corpo assim que cumpre sua função.

As propriedades piezoelétricas das micropartículas cerâmicas criam cargas elétricas quando colocadas sob estresse ou por meio de movimento físico, estimulando o crescimento das células-tronco.

O investigador principal, pesquisador de doutorado do departamento de química de Bath, Dr. Vlad Jarkov, disse que o produto criou "potencial significativo" para tratamentos sob medida.

"Uma maneira de aplicar isso seria usar uma tomografia computadorizada de um local de lesão para modelar um implante 3D muito preciso que pudesse atender às necessidades específicas de um paciente, preenchendo com precisão as lacunas causadas por lesões no cérebro ou na medula espinhal", afirmou.

Dado que as células-tronco neurais estão entre as mais complexas dos corpos, o projeto recrutou especialistas em engenharia mecânica, química, neurociência e ciência dos materiais.

Jarkov continuou: "Como um tratamento médico avançado sob medida, requer mais desenvolvimento para se tornar uma realidade em nossos hospitais, mas esperamos que este seja o começo de encontrar uma solução para ajudar as muitas pessoas ao redor do mundo que sofrem lesões cerebrais e na medula espinhal que alteram a vida."

No entanto, ele acrescentou que o desenvolvimento do produto exigirá testes de biocompatibilidade e eficácia, otimização adicional de materiais e métodos de fundição por congelamento, juntamente com aumento de escala industrial e aprovação regulatória.

A pesquisa foi financiada por ex-alunos da Universidade de Bath por meio da bolsa de doutorado Hughes e apoiada pelo Instituto de Tecnologias Sustentáveis e Circulares de Bath (ISCT). Fonte: labnews.

Cientistas podem ter resolvido a "densidade misteriosa" por trás da doença de Alzheimer e Parkinson

Um estudo da Universidade de Michigan sugere que o polifosfato nas fibrilas cerebrais pode ser a chave para combater doenças neurodegenerativas, com mais pesquisas necessárias para confirmar seu papel protetor.

12 de janeiro de 2025 - Um novo estudo identificou o polifosfato como uma provável "densidade misteriosa" dentro das fibrilas associadas à doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Essa descoberta pode aprofundar a compreensão dos papéis das fibrilas na doença, potencialmente orientando novos tratamentos, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar os efeitos protetores do polifosfato no cérebro humano.

Uma equipe de pesquisa da Universidade de Michigan descobriu evidências convincentes que podem resolver um mistério fundamental em torno da estrutura das fibrilas envolvidas na doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

"Vimos que os pacientes têm essas estruturas fibrilares em seus cérebros há muito tempo", disse Ursula Jakob, autora sênior do novo estudo. "Mas a questão é o que essas fibrilas fazem? Qual é o seu papel na doença? E, o mais importante, podemos fazer algo para nos livrarmos deles se eles são responsáveis por essas doenças devastadoras?

Embora a nova descoberta não responda explicitamente a essas perguntas, ela pode fornecer uma peça que faltava no quebra-cabeça para os pesquisadores que estão tentando entender como essas doenças funcionam em nível molecular. E está claro que esse entendimento mais íntimo é necessário, dada a falta de opções de tratamento para o Alzheimer, disse Jakob.

A Food and Drug Administration aprovou três novos medicamentos para a doença de Alzheimer desde 2021, mas isso foi precedido por um período de 17 anos sem novas aprovações, apesar de centenas de ensaios clínicos (mesmo agora, existem mais de 100 candidatos a medicamentos sendo avaliados).

"Dados todos esses ensaios clínicos malsucedidos, ainda devemos estar perdendo algumas peças importantes desse quebra-cabeça", disse Jakob, professor do Departamento de Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento da U-M. "Portanto, a pesquisa fundamental que nós e muitos outros ao redor do mundo estamos fazendo é extremamente necessária se quisermos tratar, muito menos eliminar, essas doenças terríveis."

A densidade misteriosa

Os pesquisadores sabem há muito tempo que as fibrilas - minúsculos tentáculos montados a partir de pequenos blocos de construção invisíveis chamados proteínas amilóides - estão ligadas a uma série de doenças neurodegenerativas. Mas questões importantes persistem sobre como essas estruturas se acumulam no corpo e como elas afetam a progressão desses distúrbios.

Nossa compreensão das fibrilas continua a se desenvolver à medida que os cientistas introduzem novas ferramentas e métodos para sondar as estruturas mais intimamente. Uma dessas inovações é conhecida como microscopia eletrônica criogênica, ou crio-EM.

"Esta é uma técnica muito sofisticada", disse Jakob. "Com ele, você pode ver como essas fibrilas se parecem em grande detalhe."

Fibrilas de Polifosfato Molecular

Uma pesquisa liderada pela Universidade de Michigan mostrou que o polifosfato molecular, mostrado em vermelho, pode ser o que tem sido chamado de "densidade misteriosa" dentro das fibrilas - como a mostrada em azul - associada a doenças neurodegenerativas. Crédito: Pavithra Mahadevan e Bikash Sahoo

Em 2020, uma equipe internacional liderada por pesquisadores em Cambridge usando crio-EM descobriu uma massa misteriosa dentro de fibrilas que foram recuperadas de pacientes com uma doença neurodegenerativa chamada atrofia de múltiplos sistemas.

Embora os pesquisadores pudessem caracterizar as fibrilas até as unidades individuais de aminoácidos que constroem a estrutura proteica maior, permaneceu um material desconhecido ao longo do comprimento das fibrilas.

"Estava bem no meio da fibrila e eles não tinham ideia do que era", disse Jakob. "Eles chamaram isso de 'densidade misteriosa'."

Agora, Jakob e seus colegas mostraram que um polímero biológico onipresente chamado polifosfato poderia ser essa densidade misteriosa.

A equipe relatou suas descobertas na revista PLOS Biology.

Nova ciência, molécula antiga

O polifosfato é uma molécula encontrada em todos os seres vivos hoje e tem sido usada por organismos ao longo das eras de evolução, disse Jakob. Acredita-se também que tenha ligações com várias condições neurodegenerativas, graças a experimentos de laboratório realizados por Jakob e outros cientistas.

Por exemplo, sua equipe mostrou que o polifosfato ajuda a estabilizar as fibrilas e reduz seu potencial destrutivo contra neurônios cultivados em laboratório. Outros pesquisadores mostraram que a quantidade de polifosfato no cérebro de ratos diminui com a idade.

Esses resultados implicam que o polifosfato pode ser importante na proteção dos humanos contra doenças neurodegenerativas. Ainda assim, os cientistas não tinham evidências diretas de que era.

"Você pode fazer muitas coisas em tubos de ensaio", disse Jakob. "A questão é quais são genuinamente relevantes no corpo humano."

O cérebro humano, no entanto, é um ambiente incrivelmente complexo. Os cientistas ainda precisam projetar um experimento que possa elucidar claramente o papel do poliposfatato nele.

Mas os cientistas tinham estruturas 3D precisas de fibrilas reais de humanos, graças a pesquisas anteriores. Ao criar modelos de computador dessas estruturas, Jakob e sua equipe puderam executar simulações que perguntavam como o polifosfato interagiria com uma fibrila. Eles descobriram que ele se encaixava muito bem na densidade do mistério.

Eles então deram um passo adiante e ajustaram a estrutura da fibrila, alterando os aminoácidos que limitavam a densidade misteriosa. Quando testaram essas variantes de fibrilas, descobriram que o polifosfato não estava mais associado a elas e não protegia mais os neurônios contra a toxicidade das fibrilas.

"Como não podemos extrair polifosfato de fibrilas derivadas de pacientes - simplesmente não é tecnicamente possível - não podemos dizer com certeza que é realmente a densidade misteriosa", disse Jakob. "O que podemos dizer é que temos evidências muito boas de que a densidade misteriosa se encaixa no polifosfato."

Seu trabalho leva à hipótese de que encontrar uma maneira de manter os níveis adequados de polifosfato no cérebro poderia retardar o progresso da doença neurodegenerativa. Mas provar isso ainda exigirá grandes investimentos de tempo e dinheiro, disse Jakob, e provavelmente haverá novos mistérios a serem resolvidos ao longo do caminho.

"Eu diria que ainda estamos em um estágio muito inicial. Só muito recentemente ficou claro que existem componentes adicionais nessas fibrilas ", disse ela. "Esses componentes podem desempenhar um papel importante ou podem não desempenhar nenhum papel. Mas somente se tivermos as peças do quebra-cabeça no lugar, podemos esperar ser capazes de combater com sucesso essas doenças extremamente devastadoras.

Referência: "O polifosfato do acelerador amilóide se encaixa como a densidade misteriosa nas fibrilas de α-sinucleína" por Philipp Huettemann, Pavithra Mahadevan, Justine Lempart, Eric Tse, Budheswar Dehury, Brian FP Edwards, Daniel R. Southworth, Bikash R. Sahoo e Ursula Jakob, 31 de outubro de 2024, PLOS Biology.

DOI: 10.1371/journal.pbio.3002650

O trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e incluiu colaboradores do Howard Hughes Medical Institute, da Manipal Academy of Higher Education e da University of California, San Francisco. Fonte: Scitechdaily.