Artigo de pesquisa do mês: Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson

November 1, 2020 - Para novembro de 2020, selecionamos: Wang Z. et al. Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson. JAMA Neurol 2020; e203311. doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.3311. Online antes da impressão.

Ainda há uma necessidade não atendida de diagnóstico precoce de sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson (DP), demência por corpos de Lewy (LBD) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Na verdade, um diagnóstico definitivo só está disponível após a morte na biópsia do cérebro.

Nosso artigo do mês é um estudo diagnóstico retrospectivo e prospectivo focado no desenvolvimento de biomarcadores cutâneos sensíveis e específicos para o diagnóstico antemortem de DP e outras sinucleinopatias.

O estudo analisou amostras de 57 cadáveres com sinucleinopatias e 73 cadáveres com não sinucleinopatias, bem como 20 amostras de pele de pacientes com DP e 21 controles sem DP de três instituições.

Os autores realizaram um total de 160 (130 abdominais, 30 couro cabeludo) amostras de pele de autópsia de 130 cadáveres, incluindo 47 DP; 40 cadáveres com outros neurodegenerativos [7 LBD, 3 MSA, 17 doença de Alzheimer (AD), 8 paralisia supranuclear progressiva (PSP) e 5 com degeneração corticobasal (CBD)]; e 43 cadáveres de controle não neurodegenerativo (NNC). Além disso, foram analisadas 41 biópsias de pele antemortem (20 DP e 21 controles).

Havia duas técnicas para analisar a atividade de semeadura cutânea αSynP: Ensaios de conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) e de amplificação cíclica de dobra incorreta de proteínas (PMCA).

A análise RT-QuIC da atividade de semeadura αSynP em amostras de pele abdominal de autópsia de 47 cadáveres DP e 43 NNCs revelou 94% de sensibilidade e 98% de especificidade. Como grupos, RT-QuIC também rendeu 93% de sensibilidade e 93% de especificidade entre 57 cadáveres com sinucleinopatias (PD, LBD e MSA) e 73 cadáveres sem sinucleinopatias (AD, PSP, CBD e NNCs).

Os ensaios de PMCA mostraram sensibilidade de 82% e especificidade de 96% com amostras de pele abdominal de autópsia de cadáveres com DP.

A partir de tecidos de biópsia de pele cervical posterior e perna de pacientes com DP e controles sem DP, a sensibilidade e especificidade foram de 95% e 100%, respectivamente, para RT-QuIC e 80% e 90% para PMCA.

No geral, este estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo na atividade de semeadura αSynP em indivíduos com DP e sinucleinopatias em comparação com controles com tauopatias e doenças não neurodegenerativas.

Dado que a biópsia cutânea é relativamente fácil de realizar e muito menos invasiva, a atividade de semeadura cutânea αSynP pode ser um biomarcador diagnóstico antemortem prático para DP e sinucleinopatias, permitindo que os médicos façam um diagnóstico diferencial precoce entre sinucleopatias e taupatias. Consequentemente, este biomarcador melhorará o manejo desses pacientes.

Na verdade, um teste cutâneo fácil ajudaria no planejamento do tratamento, prognóstico orientando a inscrição em ensaios clínicos. Digno de nota, os autores destacaram algumas limitações do estudo, incluindo um número menor de casos com sinucleinopatias não-DP (MSA, LBD) ou tauopatias (PSP e CBD) em comparação com casos e controles de DP e um número limitado de amostras de biópsia de pele. Portanto, mais estudos em maior número de casos são necessários para validar esses resultados, assim como as autópsias neuropatológicas de acompanhamento de cada caso são fundamentais para validar a sensibilidade e especificidade das amostras de pele da biópsia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eanpages.

Molécula oferece esperança para travar o Parkinson

November 1, 2020 - Pesquisadores da Universidade de Helsinque descobriram que a molécula BT13 tem potencial para aumentar os níveis de dopamina, a substância química que se perde no Parkinson, bem como proteger as células cerebrais produtoras de dopamina da morte.

Os resultados do estudo, co-financiado pelo Parkinson’s UK, mostraram um aumento nos níveis de dopamina no cérebro de camundongos após o tratamento com a molécula. O BT13 também ativou um receptor específico no cérebro do camundongo para proteger as células.

Essas descobertas sugerem que o BT13 pode ter o potencial de levar a um novo tratamento com drogas que pode retardar, parar ou até mesmo reverter a perda de células cerebrais no Parkinson.

Por que a dopamina é importante?

Normalmente, no momento em que as pessoas são diagnosticadas com Parkinson, elas já perderam 70-80 por cento de suas células produtoras de dopamina. Eles estão envolvidos na coordenação do movimento.

Os tratamentos atuais mascaram os sintomas, mas não há nada que possa retardar sua progressão ou impedir a perda de mais células cerebrais. Conforme os níveis de dopamina continuam caindo, os sintomas pioram e novos sintomas podem aparecer.

O papel do BT13

Os pesquisadores agora estão trabalhando para melhorar as propriedades do BT13 para torná-lo mais eficaz como um potencial tratamento. Se for bem-sucedido, isso poderá beneficiar as 145.000 pessoas que vivem com Parkinson no Reino Unido.

O estudo se baseia em pesquisas anteriores sobre outra molécula que tem como alvo os mesmos receptores no cérebro, o fator neurotrófico derivado da linha de células gliais (GDNF), um tratamento experimental para Parkinson que foi o assunto de um grande ensaio clínico financiado pelo Parkinson no Reino Unido Embora os resultados não tenham sido claros, o GDNF se mostrou promissor para restaurar as células danificadas no Parkinson.

A proteína GDNF requer uma cirurgia complexa para administrar o tratamento ao cérebro porque é uma molécula grande. No entanto, o BT13, uma molécula menor, poderia ser administrado mais facilmente como um tratamento se mostrado ser benéfico em outros ensaios clínicos.

“A molécula é uma grande promessa”

O professor David Dexter, vice-diretor de pesquisa do Parkinson’s UK, disse: “As pessoas com Parkinson precisam desesperadamente de um novo tratamento que possa interromper o processo, em vez de apenas mascarar os sintomas.

“Um dos maiores desafios para a pesquisa do Parkinson é como fazer as drogas ultrapassarem a barreira hematoencefálica, então a emocionante descoberta do BT13 abriu um novo caminho para a pesquisa explorar”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurosciencestuff. Mais sobre BT13 AQUI.

Cerevel Therapeutics anuncia os primeiros pacientes dosados em todos os ensaios de fase 3 do Tavapadon para o tratamento da doença de Parkinson

 October 30th, 2020 - Cerevel Therapeutics Announces First Patients Dosed in all Phase 3 Trials of Tavapadon for the Treatment of Parkinson’s Disease.

(...)

Sobre Tavapadon

O Tavapadon é um potente agonista parcial seletivo, biodisponível por via oral, dos receptores da dopamina D1 e D5. Esta terapêutica investigacional está sendo avaliada para o tratamento sintomático uma vez ao dia da doença de Parkinson. (...)

Conheça as principais patologias tratadas com Cannabis medicinal

sexta-feira, 30 outubro 2020 - Alzheimer (...)

Epilepsia (...)

Parkinson

A Doença de Parkinson é uma patologia degenerativa, crônica e progressiva que afeta o sistema nervoso central. Ela é causada pela diminuição na produção da substância química conhecida como “dopamina”, uma das responsáveis pela transmissão entre células nervosas.

Estudos recentes mostraram que o CBD reduziu, significativamente, a ansiedade e os tremores, sintomas comuns do Parkinson, que podem ser agravados pelo estresse. Segundo o estudo, essas observações sugerem que o CBD pode ser eficiente como um tratamento alternativo de alguns sintomas em pacientes com a Doença de Parkinson.

Outras pesquisas também apontam efeitos neuroprotetores, reguladores do sono, nos sintomas de psicose, entre outros.

Apesar de termos em mãos evidências científicas promissoras, muitas delas ainda estão em caráter experimental. A avaliação médica é vital para todas as patologias citadas. Cada caso é específico e possui características que demandam a análise individual para o entendimento da possibilidade de tratamento com Cannabis medicinal. Sempre consulte um médico para iniciar seu tratamento.

Acompanhe nossas redes sociais e nosso blog para conhecer outras patologias que podem se beneficiar dos tratamentos com Cannabis medicinal. Fonte: HempMedsbr

Oxford Biomedica acabou de encontrar um novo tratamento para a doença de Parkinson?

 Fri, 30 October 2020 - Did Oxford Biomedica just find a new treatment for Parkinson’s disease?

Veja nais sobre este caso AQUI.

Sialorreia na doença de Parkinson

31 October 2020 - Resumo

A sialorreia, ou saliva excessiva além da margem do lábio, é um problema comum em muitas doenças neurológicas. Anteriormente, a sialorreia não era reconhecida em pacientes com doença de Parkinson (DP). Apesar disso, muitos pacientes classificam a sialorreia como uma das queixas mais debilitantes da doença de Parkinson. O tratamento anterior para a sialorreia tem sido abaixo do ideal e tem sido afetado por efeitos colaterais significativos que são incômodos e podem ser perigosos em pacientes com doença neurodegenerativa concomitante. Esta revisão buscou revisar a anatomia, função e etiologia da sialorreia na DP. Em seguida, procurou examinar as evidências para os diferentes tratamentos de sialorreia na DP e examinou as evidências mais recentes de segurança e eficácia no tratamento minimamente invasivo, como a toxina botulínica. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDPI. Leia mais sobre sialorreia (baba) AQUI.

Sementes de alfa-sinucleína da doença de Parkinson apresentam alta resistência que excede o príon à esterilização a vapor

October 30, 2020 - Resumo

Deposição cerebral de alfa-sinucleína anormalmente dobrada e agregada (αSyn) é uma marca neuropatológica da doença de Parkinson (DP). Espécies αSyn patologicamente agregadas de DP (αSyn DP) podem atuar, de uma maneira 'semelhante a príons', como núcleos proteicos ('sementes') que são capazes de propagação automática. Isso levantou a preocupação de que as sementes de αSyn DP transmitidas iatrogenicamente entre humanos podem estimular patologias αSyn ou efeitos clinicamente prejudiciais em receptores. A descontaminação eficaz durante o reprocessamento de dispositivos médicos pode neutralizar significativamente esses riscos. A esterilização a vapor a 134 ° C é recomendada como uma etapa essencial de inativação de patógenos em muitas diretrizes de reprocessamento para dispositivos médicos e mostra eficácia também contra príons, os agentes biológicos autopropagados que há muito se acreditava exibir a maior resistência à esterilização a vapor. Portanto, examinamos a redução da atividade de semeadura αSyn DP em homogenatos de tecido cerebral de pacientes com DP após esterilização a vapor a 134 ° C usando um ensaio de conversão induzida por tremor em tempo real adaptado especificamente (RT-QuIC). Detectamos títulos de cerca de 10 10 50% de doses de semeadura (SD 50) por grama em tecido do núcleo caudado não esterilizado a vapor de pacientes com DP por titulação de ponto final. Cinco minutos de esterilização a vapor reduziram esse título em apenas 2,25 ± 0,15 unidades decádico-logarítmicas, com uma extensão do tempo de esterilização para 90 minutos não causando inativação adicional. Nossos resultados revelam espécies αSyn DP como agentes biológicos associados a doenças, cuja atividade de semeadura tem maior resistência à esterilização a vapor do que a dos príons. A notável resistência ao calor das sementes αSyn DP exige métodos de limpeza e desinfecção totalmente validados que removem ou desativam de forma confiável possíveis contaminações de agregados αSyn ativos de semeadura durante o reprocessamento de dispositivos médicos. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Journal of Hospital Infection.

Parkinson e COVID-19: a quantas anda a relação

301020 - Até o momento, não existem evidências significativas de que os pacientes da doença de Parkinson sejam mais suscetíveis ao Sars-CoV-2

Alterações no caminhar, lentidão para realizar ações do cotidiano, tremores, inexpressividade, rigidez muscular... Quando alguns desses sintomas aparece, poder ser sinal de doença de Parkinson. Em vezes, já estabelecida há tempos.

“No cérebro, existem neurônios que produzem dopamina. A falta dessa substância, causada por um processo neurodegenerativo, está intimamente relacionada ao Parkinson. Estima-se que, na ocorrência dos primeiros sintomas, mais de 60% dos neurônios já tenham morrido”, explica a dra. Roberta Arb Saba Rodrigues Pinto, membro titular da Comissão de Educação Médica da Academia Brasileira de Neurologia (ABN).

O medo de a doença ser fator de risco para a COVID-19, associado à dificuldade em realizar o diagnóstico precoce, vem desestabilizando pacientes. Os neurologistas, porém, garantem: ainda é cedo para apontar qualquer relação entre o Parkinson e o Sars-CoV-2.

“A doença não mexe diretamente com a imunidade, no entanto, algumas evidências sugerem que pessoas com a doença apresentariam maior possibilidade de mortalidade quando acometidas pelo COVID-19. Contudo, os fatores podem estar relacionados à idade mais avançada e ao risco maior para infecções respiratórias”, pontua o dr. Carlos Roberto de Mello Rieder, presidente da ABN.

Ainda de acordo com ele, outra questão é se a infecção pelo coronavirus poderia aumentar a incidência de doenças neurodegenerativas. Até o momento, não existem evidências que comprovem essa hipótese.

“Após a I Guerra Mundial, atribuiu-se à pandemia de Influenza H1N1 um aumento de casos de parkinsonismo – sintomas que imitam a doença de Parkinson - de encefalite letárgica. Com isso, se desenvolveu temor semelhante em relação à Covid-19. Porém, é imperioso lembrar que, em uma segunda análise, o papel do vírus no quadro dos pacientes à época é questionado”, destaca o presidente da ABN.

Parkinson: quais são as causas?

A pandemia afetou o atendimento aos pacientes, os quais temiam a contaminação pelo novo coronavírus. Dra. Roberta alerta:

“Essa é uma doença que deve ser acompanhada a cada três ou quatro meses. Temos de nos antecipar à doença para manter o bem-estar do paciente”.

Atualmente, a frequência e prevalência do Parkinson vêm aumentando, tendo em vista que a expectativa de vida também segue tendência de elevação. A doença, mais comum após os 60 anos, tem como fator principal o envelhecimento.

“O Parkinson não é grupo de risco para a Covid-19, mas a idade dos pacientes pode torná-los mais sujeitos à infecção pelo novo coronavirus”, esclarece dra. Roberta.

A doença é idiopática, isto é, de causa desconhecida, obscura. A combinação de fatores genéticos e ambientais podem influenciar na predisposição à doença. Dr. Carlos Rieder aponta para os prejuízos causados por agrotóxicos e herbicidas e pelo ar em má qualidade devido à atividade industrial.

Segundo estudos na população do Rio Grande do Sul, pacientes expostos a essas condições apresentam curso de evolução pior.

Em geral, o tratamento para as manifestações motoras é a base de substâncias que repõem a diminuição da dopamina em áreas cerebrais, como a Levodopa e agonistas dopaminérgicos. Para a minoria de casos que sofrem com flutuações motoras, onde os medicamentos já não fazem o efeito desejado, existe indicação cirúrgica. Esta última, realizada através do implante de estimulação cerebral (TEM), é recomendada para 5 a 8% dos casos.

“Sabemos que o acúmulo de uma proteína chamada sinucleína pode estar ligado com a causa da doença. Há várias flutuações genéticas que estão implicadas como responsáveis pelo surgimento da doença. A grande perspectiva é que, à medida que se compreende melhor o processo fisiopatológico, desenvolvamos drogas capazes de prevenir a evolução clínica negativa”, analisa dr. Carlos.

Abrangência nacional da ABN

Em temos de medicamentos, os especialistas garantem que o Brasil está bem suprido. Existem diversos centros de referência no Brasil, especialmente no Sul, Sudeste e Nordeste. No entanto, dra. Roberta ressalta que ainda não são suficientes.

“Almejamos que o atendimento chegue ao interior das cidades. Estamos promovendo educação continuada para os neurologistas generalistas justamente para ampliar o alcance da cobertura médica”, pontua.

Nesse cenário, a ABN tem papel de vanguarda. Desde o início da pandemia, promoveu vários webinares com participação de experts nacionais e internacionais. Anualmente, salienta o Dia Nacional (4 de abril) e Mundial (11 de abril) do Parkinson com campanhas de conscientização.

“Trabalhamos para nos aproximar cada vez mais das associações de paciente, ouvindo-as e apoiando-as. É uma forma de cuidar de quem mais precisa, dando todo o suporte necessário, a partir da informação”, finaliza Carlos Rieder. Fonte: ABNeuro.

Lembrar que o conteúdo desta matéria, contradiz matéria afim, AQUI postada, da Universidade de Iowa, portanto recomenda-se cautela redobrada e a adoção dos protocolos de segurança e particularmente o isolamento social. Tire suas próprias conclusões.

O tratamento precoce não piora o curso da doença de Parkinson, constata um estudo observacional

OCTOBER 30, 2020 - Começar o tratamento mais cedo não parece piorar o curso da doença de Parkinson ou estar associado a efeitos colaterais mais graves do tratamento, relata um estudo observacional.

O estudo, "Estimando o efeito do início do tratamento precoce na doença de Parkinson usando dados observacionais", foi publicado na revista Movement Disorders.

Pessoas com Parkinson e seus médicos podem decidir adiar o início do tratamento por uma variedade de razões, incluindo preocupações sobre os efeitos colaterais ou que o tratamento possa acelerar a doença subjacente. Ensaios clínicos testando terapias de reposição de dopamina, como levodopa e outras, até agora não encontraram evidências de que tais tratamentos aceleram o curso da doença, embora as descobertas clínicas referentes aos seus benefícios de longo prazo tenham sido misturadas.

Os ensaios clínicos são essenciais para avaliar a segurança e eficácia dos tratamentos de forma controlada e imparcial. No entanto, os ensaios clínicos também têm limitações. Por exemplo, esses estudos normalmente têm tempos de acompanhamento bastante curtos e os tratamentos administrados no contexto de um ensaio clínico nem sempre são idênticos aos usados ​​na prática clínica diária.

Os dados observacionais - informações obtidas simplesmente pela observação das diferenças entre as pessoas em um ambiente do mundo real - também apresentam desafios, especialmente o fato de que tais descobertas são menos resistentes a potenciais confundidores (variáveis), em comparação com dados de ensaios clínicos.

“Quando esses desafios na análise de dados observacionais são tratados com cuidado, esses tipos de dados podem ser fontes valiosas de evidências complementares sobre os resultados das decisões clínicas do mundo real”, escreveram os autores.

“Nosso objetivo aqui é estimar o efeito de longo prazo do início precoce ou tardio do tratamento em pacientes com [Parkinson recentemente diagnosticado] usando dados observacionais longitudinais”, escreveram eles.

Os investigadores analisaram dados de aproximadamente 300 pessoas que faziam parte da coorte de novo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, um estudo observacional em andamento que usa diferentes técnicas para identificar novos biomarcadores de progressão da doença. Os pacientes incluídos na coorte de novo foram diagnosticados com Parkinson recentemente (dois anos ou menos) e não se esperava que precisassem de tratamento imediato, embora tenham permanecido no estudo, se esse fosse o caso.

A maioria dos pacientes do grupo era do sexo masculino (67%), com média de idade de 61,3 anos. O tratamento mais comumente usado foi a levodopa (45%).

Aproveitando o fato de que havia uma variação natural quanto ao momento em que esses indivíduos começaram o tratamento, os pesquisadores avaliaram se as pessoas que começaram o tratamento mais cedo tiveram resultados diferentes em comparação com aquelas que começaram o tratamento mais tarde. Ajustes estatísticos foram feitos para considerar possíveis fatores de confusão, por exemplo, como um indivíduo que já tem uma doença mais grave pode ter maior probabilidade de iniciar o tratamento mais cedo.

“Usamos uma abordagem rigorosa usando modelos que consideravam a natureza variável no tempo do início do tratamento, removendo, assim, efetivamente alguns fatores de confusão que estão presentes em modelos mais simples”, escreveram os pesquisadores.

O principal objetivo, ou resultado, medido foi a função motora em períodos “off” - momentos em que os sintomas deixam de ser controlados pela medicação - conforme avaliado pelo MDS-UPDRS Parte III. Os resultados foram comparados entre os dois grupos de pacientes após dois, três e quatro anos; nem todos os indivíduos tinham dados disponíveis para cada momento.

Em geral, as pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo tenderam a ter pontuações mais baixas - indicando sintomas menos graves - em momentos posteriores. No entanto, a maioria dessas diferenças de pontuação entre os dois grupos não foram suficientes para atingir significância estatística.

Quando os indivíduos tratados apenas com levodopa foram incluídos na análise, o tratamento anterior foi associado a escores mais baixos após dois anos, e essa diferença foi estatisticamente significativa. Em momentos posteriores, a mesma tendência era evidente, mas a diferença novamente não era estatisticamente significativa.

Outras medidas de resultados, que incluíram avaliações de sintomas não motores, geralmente não encontraram diferenças significativas entre as pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo ou mais tarde.

“Esses dados não fornecem evidências de que o início precoce do tratamento leva a sintomas motores, sintomas não motores e incapacidade funcional consistentemente piores”, escreveram os pesquisadores.

Os efeitos colaterais do tratamento também geralmente não são mais comuns em pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo. A única exceção foi um pequeno, mas significativo, aumento nas discinesias (movimentos involuntários) após três anos.

“Essas descobertas devem aliviar ainda mais as preocupações de que o início precoce da terapia dopaminérgica leva a efeitos colaterais mais graves”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

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