sexta-feira, 9 de maio de 2025
Limpeza de proteína da célula falha quando enzima crucial é bloqueada, segundo estudo
Se a enzima p97 / VCP funcionar corretamente, a célula é capaz de quebrar acúmulos de proteínas mal dobradas - para serem vistas na imagem da esquerda como pontos brancos. Depois de bloquear a enzima, aglomerados de proteínas se acumulam - vistos à direita como estruturas magentas. Crédito: AG Buchberger, Universidade de Würzburg
9 de maio de 2025 - Em doenças neurodegenerativas, como Alzheimer ou Parkinson, as proteínas se acumulam nas células do corpo, dobram-se incorretamente e se aglomeram para formar agregados maiores.
Normalmente, as células são capazes de remover esses agregados por conta própria. No entanto, se uma determinada enzima for bloqueada, esse processo de limpeza não funcionará mais. Isso é mostrado em um novo estudo realizado por uma equipe de pesquisa internacional liderada pela Universidade de Würzburg. As novas descobertas fornecem uma melhor compreensão da base molecular desses processos.
Uma enzima especial - a chamada desdobrase seletiva de ubiquitina p97 / VCP - é um dos principais atores quando as células removem proteínas malformadas ou em excesso de seu interior.
Esta é a descoberta central de um novo estudo, cujos resultados foram publicados na Nature Communications.
As novas descobertas formam a base para uma melhor compreensão de vários processos patológicos. Eles mostram claramente que o bloqueio dessa enzima faz com que as proteínas se dobrem incorretamente e formem agregados, o que pode desempenhar um papel em doenças neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson e doença de Huntington.
Uma equipe liderada pelo bioquímico Alexander Buchberger, professor do Biocentro da Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), é responsável por este estudo. Bettina Warscheid, também professora do JMU Biocenter, e J. Wade Harper, da Harvard Medical School, em Boston, também estiveram envolvidos.
O estudo foi realizado como parte do Grupo de Treinamento de Pesquisa 2243 "Entendendo a Ubiquitilação: Dos Mecanismos Moleculares à Doença".
Sistemas complicados para controlar a qualidade da proteína
As células da maioria dos organismos vivos, incluindo humanos, são, em princípio, minúsculas fábricas de proteínas. Novas proteínas estão constantemente sendo produzidas dentro deles, montadas, transportadas para outros locais e quebradas novamente. É muito importante que esses processos sejam bem equilibrados, pois mesmo pequenas mudanças podem levar a doenças graves.
"Para evitar que isso aconteça, as células desenvolveram sistemas complicados para controlar a qualidade das proteínas", explica Alexander Buchberger.
Por exemplo, eles podem coletar e isolar proteínas que tendem a se aglomerar em um tipo de gaiola, conhecido como agressoma. Eles então quebram essas gaiolas e seu conteúdo em partes e os degradam de várias maneiras - um processo conhecido como agregia
"Embora a formação de agressomos tenha sido estudada em grande detalhe, seu conteúdo proteico e suas vias de degradação até agora foram insuficientemente caracterizados", diz o bioquímico.
O estudo da Nature Communications muda isso. Buchberger e sua equipe conseguiram provar que a quebra de agressões requer vários jogadores. O mais importante deles provou ser a desdobrase seletiva de ubiquitina p97 / VCP.
Os experimentos mostraram, entre outras coisas, que os agressomos não se desintegram mais e são destruídos se os pesquisadores tiverem bloqueado previamente o p97 / VCP.
"Isso indica que a função crítica do p97 / VCP na eliminação de agressomos é quebrá-los em componentes menores", concluiu o grupo.
Descubra o que há de mais recente em ciência, tecnologia e espaço com mais de 100.000 assinantes que confiam em Phys.org para obter insights diários. Inscreva-se em nosso boletim informativo gratuito e receba atualizações sobre avanços, inovações e pesquisas que importam - diariamente ou semanalmente.
Potencial desencadeamento de inúmeras doenças
Os resultados são biomedicamente relevantes em vários aspectos: por um lado, mutações na enzima p97 / VCP causam doenças degenerativas neuromusculares, como certas formas de demência e ELA - esclerose lateral amiotrófica. Por outro lado, a doença de Parkinson também pode ser o resultado de processos de degradação interrompidos dentro da célula.
Uma das características da doença de Parkinson são os chamados corpos de Lewy. Estas são inclusões arredondadas dentro das células nervosas que contêm depósitos de proteínas prejudiciais que interrompem o metabolismo das células nervosas no cérebro. Eles também podem ser agressores degenerados que não são mais decompostos pela célula.
Assim, a equipe de pesquisa conclui: "Nossas descobertas sugerem que mutações na enzima p97 / VCP interrompem a degradação dos agressomos. Isso poderia contribuir para a formação de corpos de Lewy e o desenvolvimento de doenças degenerativas neuromusculares. Fonte: phys org.
Perspectivas e estratégias terapêuticas para a doença de Parkinson
090525 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por uma perda progressiva de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta. O stress oxidativo é cada vez mais discutido como um processo-chave no desenvolvimento e progressão da doença. Este é desencadeado e mantido por múltiplos factores, incluindo a disfunção mitocondrial, o metabolismo defeituoso da dopamina e a neuroinflamação crónica. O desequilíbrio resultante entre as espécies reactivas de oxigénio (ERO) e os sistemas de defesa antioxidantes conduz a danos celulares pronunciados, que acabam por provocar a degeneração das células dopaminérgicas. Apesar da investigação intensiva, não existe até à data qualquer terapia curativa. Fonte: medizinonline.
quinta-feira, 8 de maio de 2025
Dois novos ensaios exploram a terapia com células-tronco para Parkinson
08 de maio de 2025 - A doença de Parkinson (DP) se desenvolve a partir da perda gradual de neurônios que produzem dopamina, que é fundamental para o seu movimento, humor e motivação. A busca por tratamentos eficazes que abordem a perda de dopamina incluiu pesquisas com células-tronco - usando tecidos que podem ser transformados em neurônios de dopamina. No entanto, estudos anteriores com células-tronco mostraram resultados mistos para Parkinson e tentativas de transplante de células-tronco para o cérebro
Uma nova avenida de possibilidades surgiu com células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) e células-tronco embrionárias humanas (hES). Esses tipos de células-tronco têm a capacidade única de se desenvolver em qualquer tipo de célula do corpo, oferecendo uma fonte potencialmente ilimitada para gerar os neurônios dopaminérgicos perdidos no Parkinson.
Os cientistas têm explorado o potencial dessas células para criar terapias seguras e eficazes que um dia poderiam aliviar os sintomas de Parkinson. Curiosamente, o desenvolvimento de células iPS rendeu a Shinya Yamanaka o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2012. Este tipo de célula-tronco é derivado diretamente do tecido adulto e não está associado a células-tronco embrionárias.
Dois novos ensaios clínicos (Fase I e II), ambos publicados na Nature, avaliaram a segurança e os benefícios potenciais do transplante de células produtoras de dopamina em estágio inicial derivadas de tipos específicos de células-tronco.
Um estudo, realizado no Japão, explorou células iPS, que foram derivadas do sangue de um adulto saudável.
O outro estudo, realizado nos EUA e no Canadá, usou uma linhagem de células-tronco embrionárias humanas (hES) desenvolvida em 1998.
Esses ensaios envolveram um total de 19 pessoas que vivem com Parkinson, com sete inscritas no estudo iPS e 12 no estudo hES.
Cada participante recebeu um transplante de células no caminho para se tornarem neurônios dopaminérgicos, derivados de células iPS ou hES, diretamente em uma parte do cérebro envolvida no movimento (chamada putâmen). Ambos os estudos dividiram aleatoriamente os participantes ao meio, com metade recebendo uma dose mais alta de células e metade recebendo uma dose mais baixa de células. Todos os participantes receberam medicação imunossupressora, que reduz a atividade do sistema imunológico do corpo para evitar que ele ataque as novas células produtoras de dopamina.
Resultados do estudo
O foco principal desses estudos foi monitorar a segurança da abordagem e rastrear cuidadosamente quaisquer problemas que ocorreram 18 a 24 meses após o transplante.
De forma encorajadora, os resultados não mostraram eventos adversos graves em nenhum dos estudos diretamente ligados ao transplante de células. As imagens de ressonância magnética (MRI) não mostraram sinais de formação de tumores a partir das células transplantadas. Além disso, não houve problemas em nenhum dos estudos com movimentos involuntários (discinesias) induzidos pelas células transplantadas, o que tem sido uma preocupação com estudos celulares anteriores.
Além da segurança, os pesquisadores também observaram quaisquer alterações nos sintomas dos participantes e na capacidade do cérebro de produzir dopamina. A maioria dos participantes continuou seus medicamentos para DP.
Para os participantes que receberam células de células iPS, entre os seis participantes que foram submetidos a uma avaliação completa (um desistiu devido a uma infecção por COVID-19), a maioria mostrou melhorias notáveis em seus sintomas de movimento.
Quatro participantes mostraram melhora em uma escala padrão usada para avaliar os sintomas de movimento de Parkinson quando estavam sem medicação e cinco participantes tiveram melhorias na escala de medição de DP quando estavam sob medicação.
Além disso, as varreduras cerebrais usando um marcador especializado que detecta a produção de dopamina revelaram um aumento médio de 44,7% na atividade da dopamina em uma região-chave do cérebro chamada putâmen, com aumentos ainda maiores observados naqueles que receberam uma dose mais alta das células transplantadas.
Enquanto outras medidas mostraram mudanças mais sutis, os resultados gerais são promissores.
Para os participantes que receberam células de células hES, os pesquisadores também viram sinais de que a terapia pode estar funcionando. Exames cerebrais feitos 18 meses após o transplante mostraram:
Aumento da atividade no putâmen, sugerindo que as células transplantadas sobreviveram e estavam potencialmente funcionando.
Além disso, aqueles que receberam a dose mais alta da terapia celular mostraram uma melhora média de 23 pontos em suas pontuações na escala de medição de DP quando estavam sem a medicação regular.
Embora esses sejam resultados iniciais que precisam ser replicados, eles oferecem um vislumbre de uma nova maneira potencial de tratar o Parkinson e abrem caminho para estudos maiores para confirmar essas descobertas.
Destaques
Dois estudos envolveram 19 pessoas com Parkinson e transplantaram células progenitoras derivadas de células-tronco no caminho para se tornarem neurônios dopaminérgicos diretamente em uma parte do cérebro chamada putâmen.
Ambos os estudos usaram linhagens de células-tronco estabelecidas, o que significa que nenhuma nova doação de tecido estava envolvida.
Ambos os estudos observaram uma melhora nos sintomas de movimento de Parkinson na maioria dos participantes.
As varreduras cerebrais mostraram aumento da atividade na área do cérebro após o transplante das células, sugerindo que as células sobreviveram e estavam potencialmente funcionando.
O estudo com células iPS revelou um aumento médio de 44,7% na atividade da dopamina, com maiores aumentos naqueles que receberam uma dose mais alta.
Não houve tumores formados ou outros problemas ligados às células 18 meses após o transplante.
O que isto significa?
No geral, a principal conclusão desses estudos é que parece que a pesquisa com células-tronco pode ser conduzida com segurança, sem grandes efeitos adversos. Além disso, os estudos também sugerem a possibilidade de que os tratamentos com células-tronco possam ajudar as pessoas com DP a controlar os sintomas. No entanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar que esse tratamento é seguro e eficaz, principalmente em estudos maiores e de longo prazo.
Além disso, embora esses estudos possam ter acabado de reabrir a porta para mais pesquisas com células-tronco relacionadas à DP, é importante saber que os possíveis tratamentos com células-tronco estão ligados ao alívio dos sintomas do movimento da DP, não aos sintomas não relacionados ao movimento. Em resumo, esses estudos provavelmente darão início a novas pesquisas em torno da terapia com células-tronco como um tratamento promissor para o Parkinson.
O que essas descobertas significam para as pessoas com DP agora?
Este avanço oferece uma nova linha de esperança de pesquisa para as pessoas que vivem com Parkinson hoje. Já faz muito tempo desde que as terapias baseadas em células-tronco foram vistas como uma opção de tratamento segura e promissora para o controle dos sintomas. No entanto, as terapias com células-tronco ainda não são um tratamento comprovado para a DP.
Dados os resultados promissores desses estudos com células iPS ou células hES, estudos semelhantes provavelmente estarão no horizonte. Se você encontrar um estudo com células-tronco de interesse, converse com seu médico de DP sobre o estudo e compartilhe o protocolo do estudo e o consentimento informado para que ele revise. É uma bandeira vermelha se um estudo não fornecer nenhum desses documentos. É importante ressaltar que nunca deve haver uma taxa ou custo para participar de um ensaio clínico, incluindo ensaios e estudos com células-tronco. Fonte: parkinson org.
quarta-feira, 7 de maio de 2025
Mitsubishi Tanabe Pharma America anuncia apresentações no 30º Congresso Mundial sobre Doença de Parkinson e Distúrbios Relacionados (IAPRD)
07 de maio de 2025 - Mitsubishi Tanabe Pharma America anuncia apresentações no 30º Congresso Mundial sobre Doença de Parkinson e Distúrbios Relacionados (IAPRD)
terça-feira, 6 de maio de 2025
A grande descoberta dos pesquisadores da Universidade de Cádiz sobre a progressão da doença de Parkinson
Este trabalho internacional, do qual também participam especialistas de entidades como a Escola Médica de Harvard, em Boston, pode ser fundamental no desenvolvimento da doença e abrir novos caminhos terapêuticos.
6 de maio de 2025 - Estudo da UCA: Pesquisadores da UCA estão coordenando um estudo que demonstra o papel fundamental de células pouco conhecidas na doença de Parkinson.
Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Cádiz liderou um estudo pioneiro que lança nova luz sobre a doença de Parkinson. O estudo, coordenado pelo Instituto de Pesquisa e Inovação Biomédica de Cádiz (Inibica) e realizado em colaboração com instituições científicas internacionais, revela que um tipo de célula cerebral até então pouco conhecido, a oligodendróglia, desempenha um papel central no desenvolvimento desta doença neurodegenerativa.
A pesquisa foi publicada na revista científica Acta Neuropathologica e representa um avanço significativo na compreensão do Parkinson. Até agora, a doença estava associada principalmente à perda de neurônios dopaminérgicos e ao acúmulo de proteínas anormais no cérebro. No entanto, este novo trabalho sugere que outras células do sistema nervoso, especialmente as células gliais, também podem estar ativamente envolvidas.
Oligodendróglia é um tipo de célula glial que desempenha funções fundamentais no cérebro, como a produção de mielina, substância que reveste e protege as fibras nervosas. Embora tradicionalmente seja considerada uma célula de suporte, o estudo revela que ela pode desempenhar um papel muito mais decisivo no curso da doença.
Para chegar a essas conclusões, a equipe analisou cerca de 200.000 células de oligodendróglia extraídas do estriado dorsal, uma região do cérebro essencial para o controle do movimento. As amostras vieram de mais de 60 doadores, alguns com Parkinson e outros sem a doença. A análise foi realizada utilizando tecnologias de ponta, como sequenciamento de RNA de núcleo único e transcriptômica espacial, que permitem observar a atividade genética de cada célula em seu ambiente natural.
Os pesquisadores identificaram 15 subpopulações distintas de oligodendróglia, variando de células imaturas a totalmente desenvolvidas. Entre eles, quatro apresentaram alterações significativas nos cérebros afetados pelo Parkinson, com sinais de estresse celular, anormalidades imunológicas, defeitos na formação da mielina e falhas na maturação da mielina.
Uma das observações mais relevantes do estudo é que esses subtipos celulares alterados estão relacionados a uma menor presença de mielina no cérebro dos pacientes. Isso reforça a hipótese de que a oligodendróglia não apenas acompanha os neurônios, mas pode contribuir diretamente para a deterioração neurológica que caracteriza a doença.
Parar a progressão da doença
"Este trabalho muda a forma como entendemos o papel da oligodendróglia no Parkinson. Elas não são mais apenas células de suporte, mas sim agentes-chave na progressão da doença", explicam Juan Manuel Barba e Ana B. Muñoz, pesquisadores do Departamento de Biologia Celular e do Departamento de Neurociências da Universidade de Cádiz, e principais autores do estudo.
Além disso, o estudo identificou vias moleculares alteradas nessas células, relacionadas ao estresse oxidativo, à resposta celular a danos e à sinalização de certas proteínas reguladoras. Algumas dessas vias podem se tornar alvos para tratamentos futuros. De fato, medicamentos existentes como Fasudil, Catalpol e Fingolimod estão sendo estudados quanto ao seu potencial efeito sobre esses mecanismos.
Com mais de 200.000 células analisadas, este trabalho constitui o maior conjunto de dados sobre oligodendróglia no estriado humano até o momento. Seus autores enfatizam que entender o Parkinson requer ampliar o foco para além dos neurônios e prestar atenção às células gliais, que estão surgindo como uma nova frente terapêutica para preservar a mielina e proteger a saúde do cérebro. Fonte: lavozdelsur.
Experiências com lecanemab em um ambiente clínico: uma entrevista com o Dr. Andy Liu 6 de maio de 2025
6 de maio de 2025 - A conferência AD/PD 2025, realizada de 1 a 5 de abril em Viena, Áustria, reuniu especialistas globais para compartilhar os últimos avanços no tratamento, diagnóstico precoce e pesquisa clínica em Alzheimer, doença de Parkinson e distúrbios neurológicos relacionados. Com uma agenda lotada de discussões em fóruns, simpósios e apresentações científicas, a reunião continuou sua tradição de destacar desenvolvimentos de ponta em doenças neurodegenerativas.
Nesta sessão de perguntas e respostas, o Dr. Andy Liu, Professor Associado de Neurologia da Duke University School of Medicine, discute sua apresentação sobre o uso clínico do lecanemab na doença de Alzheimer. Com base na experiência do mundo real e nas descobertas do estudo CLARITY AD de 2022, o Dr. Liu explora os benefícios do tratamento, os desafios na prática diária e a importância do cuidado centrado no paciente neste cenário terapêutico em evolução.
1. O que já sabemos sobre o lecanemab de pesquisas anteriores e qual foi o objetivo deste estudo?
Houve um estudo de referência em 2022 chamado estudo CLARITY AD, que avaliou a função cognitiva usando uma ferramenta quantitativa chamada Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB). Essa escala avalia seis categorias de desempenho cognitivo e funcional, com cada categoria marcada em até três pontos - quanto maior a pontuação total, mais prejudicado o indivíduo.
O estudo descobriu que as pessoas que receberam lecanemab tiveram um desempenho ligeiramente melhor no CDR-SB em comparação com aquelas que receberam placebo. O que enfatizo na clínica, no entanto, é que, embora os resultados tenham sido estatisticamente significativos, isso não se traduz necessariamente em significado clínico. É importante deixar claro que este medicamento não reverte ou restaura a função. As proteínas amilóides envolvidas são tóxicas e danificam as células cerebrais há décadas - e, infelizmente, ainda não temos os meios para substituir essas células perdidas.
2. Que insights o estudo forneceu sobre a segurança do lecanemab, particularmente em relação ao ARIA e mortalidade?
Com base no estudo, geralmente falamos sobre duas grandes categorias de efeitos colaterais na clínica. As mais comumente vistas são reações à infusão - coisas como dores de cabeça, tontura, desequilíbrio e alterações na visão. Isso ocorreu em cerca de um quarto dos pacientes no ensaio clínico, e isso também se alinha com nossa experiência. Especialmente após as primeiras uma ou duas infusões, alguns pacientes podem ter uma forte dor de cabeça ou sentir um pouco de tontura - esses são os problemas mais frequentes que observamos.
A preocupação mais séria são as anormalidades de imagem relacionadas à amilóide (ARIA), que as pessoas geralmente temem mais. No entanto, a ARIA parece ser menos comum em nossa experiência e ocorre a uma taxa semelhante à relatada no estudo. Existem diferentes tipos de ARIA, mas nós os gerenciamos muito bem porque estamos cientes dos riscos e monitoramos os pacientes de perto com a ressonância magnética.
Em termos de mortalidade, houve algumas mortes, semelhantes ao que foi visto no estudo. Embora o lecanemab possa estar diretamente relacionado em alguns casos, na maioria das vezes a causa é uma comorbidade - como uma embolia pulmonar não relacionada ao medicamento - em que o paciente estava tomando lecanemab. Inicialmente, eu estava hesitante sobre o perfil de segurança, mas, no geral, descobri que ele é consistente com os dados do ensaio clínico.
3. Como as mudanças observadas nas avaliações cognitivas podem afetar a forma como o lecanemab é visto na prática clínica do mundo real?
O que costumo enfatizar é a distinção entre significância estatística e significância clínica. É assim que interpreto os dados, e o que digo aos pacientes é que eles provavelmente não notarão nenhuma mudança significativa em como se sentem. Essencialmente, onde eles estão agora é onde podem esperar ficar enquanto continuam com as infusões.
O objetivo não é apenas retardar ou retardar a progressão da doença, mas ajudar os pacientes a permanecerem bem o suficiente para participar de eventos significativos da vida, como a formatura de um neto ou um 60º aniversário de casamento. Também os lembro que este é apenas o começo de uma nova era no tratamento da doença de Alzheimer. Ao atrasar a progressão da doença agora, estamos ajudando a prepará-los para a próxima geração de terapias que já estão em andamento.
4. O que essa experiência inicial do mundo real sugere sobre como os médicos devem abordar a seleção e o monitoramento do paciente ao prescrever lecanemab?
Há muita literatura descrevendo recomendações de uso apropriadas para o lecanemab – quando deve e não deve ser usado.
Mas, para mim, tudo se resume à autonomia do paciente. Essa é a minha abordagem pessoal. Embora alguns médicos prefiram assumir uma postura mais cautelosa e firme, acredito em ter discussões abertas com os pacientes quando há preocupações.
Por exemplo, tive um paciente com um infarto muito pequeno visível em uma ressonância magnética do ano passado. De acordo com as diretrizes, isso os excluiria de iniciar o lecanemab. Mas acredito em ter uma discussão e priorizar a autonomia do paciente. Eu compartilho as recomendações desaconselhando isso, mas com base em seu caso específico, acho que há uma boa chance de que eles não experimentem efeitos adversos disso. Essa pessoa tem se saído bem com lecanemab.
Muitos pacientes estão ansiosos para experimentar o lecanemab, ou pelo menos querem sentir que estão fazendo alguma coisa, e é daí que eu venho também. Pratiquei neurologia comportamental por anos sem tratamentos modificadores da doença e sei onde a história termina. Portanto, mesmo que isso signifique que eles possam ter reações à infusão ou ARIA, quero dar aos pacientes essa chance de lutar.
Claro, o lecanemab vem com encargos práticos, requer infusões duas vezes por mês e muitos pacientes querem aproveitar o tempo com a família e têm planos de viagem para ver o mundo. Eu entendo perfeitamente por que alguns podem optar por sair. Mas, na maioria dos casos, os pacientes querem fazer o que puderem para retardar a doença, e meu papel é ajudá-los a fazer escolhas informadas sobre essa oportunidade. Fonte: touchneurology.
2025: Terapias Emergentes e Parkinson com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun
5 de maio de 2025 - O webinar Live Well Today de abril contou com a Dra. Soania Mathur e o Dr. Michael Okun, que discutiram as terapias emergentes que estão sendo estudadas no Parkinson, bem como os tratamentos recentemente aprovados.
O Dr. Mathur, um médico de família que vive com Parkinson de início precoce e atua em nosso conselho de administração, entrevistou o Dr. Okun, que é neurologista certificado, especialista em distúrbios do movimento e diretor executivo do Instituto Norman Fixel de Doenças Neurológicas na Faculdade de Medicina da Universidade da Flórida. Ele também é consultor médico da Parkinson's Foundation e co-autor - com o Dr. Ray Dorsey - de um livro a ser lançado, O Plano de Parkinson: Um Novo Caminho para a Prevenção e Tratamento.
Este foi o quarto ano consecutivo em que recebemos o Dr. Mathur e o Dr. Okun para falar sobre terapias emergentes. À medida que este webinar se desenrolava, ouvimos de nosso público no bate-papo que um auxílio visual, como um conjunto de slides, teria sido útil para aqueles que fazem anotações e buscam mais informações sobre novos medicamentos e outros tratamentos. Preparamos um após a sessão: Terapias Emergentes 2025
Você pode assistir ou ouvir o webinar abaixo. Inscreva-se em nossa página do YouTube para você pode ser notificado sempre que enviarmos novos conteúdos.
CREXONT, VYALEV, ONAPGO
A primeira pergunta do Dr. Mathur foi sobre o CREXONT®, uma forma de liberação prolongada de levodopa que obteve aprovação regulatória em agosto de 2024 e pode reduzir os tempos de desligamento. Comparando diferentes formulações de levodopa, o Dr. Okun explicou que os efeitos do CREXONT duram um pouco mais do que o Rytary - normalmente meia hora - e disse que estudos mostraram que mais tempo ON para usuários de CREXONT está levando a um sono melhorado. Converse com sua equipe de atendimento para ajudar a pesar os benefícios potenciais do CREXONT em relação ao custo financeiro possivelmente mais alto e aos custos práticos de mudar seu plano de tratamento.
Em seguida, o Dr. Mathur perguntou sobre o VYALEV™, que obteve aprovação em outubro de 2024 como o primeiro sistema de infusão contínua de carbidopa/levodopa. "Demorou muito para descobrirmos como fazer com que a dopamina atravessasse a pele", disse Okun. Um dos principais benefícios dessa abordagem é que ela pode reduzir a quantidade de pílulas que as pessoas com Parkinson tomam. Outros benefícios incluem mais tempo de ligação, menos tempo de desligamento e melhora do sono, mas o Dr. Okun disse que a inflamação da pele no local do parto pode ser um problema, como acontece com outros medicamentos administrados continuamente pela pele.
O Dr. Mathur e o Dr. Okun também falaram sobre o ONAPGO™, que é uma nova formulação de apomorfina destinada à infusão contínua. A apomorfina é um agonista da dopamina, por isso pode tratar os mesmos sintomas da levodopa, incluindo lentidão, rigidez e tremor. A apomorfina também pode ajudar na hipertensão ortostática (nOH).
Cada um desses medicamentos recém-aprovados pode ser adequado para algumas pessoas com Parkinson, mas não para outras. "Vai levar algum tempo para descobrirmos se muitas pessoas vão parar e tentar essas terapias antes de passar para DBS (estimulação cerebral profunda) ou ultrassom focado" ou outras terapias avançadas, disse Okun.
TERAPIAS AVANÇADAS
A conversa se voltou para DBS adaptável. A estimulação cerebral profunda, DBS, em pacientes com Parkinson envolve a implantação no cérebro de fios pequenos e finos que fornecem sinais elétricos destinados a ajudar a controlar os sintomas motores. Os sistemas DBS adaptativos adicionam uma nova camada porque monitoram continuamente a resposta do cérebro e "adaptam" a quantidade de estimulação que está sendo fornecida.
"Estamos apenas no começo, apenas na gênese" do ajuste fino da maneira como esses dispositivos podem se adaptar a um cérebro individual, de acordo com o Dr. Okun. "Já sabemos quem deve recebê-lo? Não. São essas novas drogas que saem no mercado ... Vai levar um pouco de tempo para trabalharmos no nosso caminho."
O Dr. Mathur também perguntou sobre a terapia de ultrassom focalizada, uma alternativa à cirurgia invasiva que implanta ondas sonoras para fazer mudanças no cérebro. O Dr. Okun disse que os cirurgiões estão melhorando o uso da técnica de ultrassom para fazer mudanças mais precisas. "Você tem que conversar com sua equipe de saúde sobre riscos e benefícios", explicou. "O que é melhor para você? Deve ser uma tomada de decisão contínua e compartilhada enquanto você passa por essas terapias.
"Assim como a própria doença se apresenta de maneira tão diferente nas pessoas, o tratamento [eficácia] obviamente vai ... ser determinado pelo próprio indivíduo", acrescentou o Dr. Mathur.
OZEMPIC, WEGOVY E USO DE MEDICAMENTOS OFF-LABEL
À medida que medicamentos como Ozempic e Wegovy ganham atenção por seus benefícios de perda de peso, os pesquisadores também investigam se essa classe de medicamentos, conhecidos como agonistas do receptor GLP-1 e que foram originalmente desenvolvidos para tratar diabetes, podem modificar a progressão do Parkinson. Até agora, os resultados da pesquisa são conflitantes. Um estudo recente de fase 3 de um medicamento, a exenatida, não conseguiu provar a eficácia, apesar de testes menores e em estágio inicial de exenatido e outros medicamentos semelhantes terem se mostrado promissores.
Ainda assim, a pesquisa está em andamento, então você pode continuar a ouvir mais sobre esses medicamentos como possíveis tratamentos para o Parkinson. O Dr. Okun pediu cautela. "Aqui está o que você tem que se preocupar com essas drogas: a razão para não se apressar é que você perde massa muscular", explicou ele. Isso não é bom, porque você tem uma perda de peso contínua com Parkinson. Não estamos recomendando [uso off-label de GLP-1] no momento, mas se você decidir fazê-lo, certifique-se de fazê-lo com algum tipo de programa de monitoramento" para massa muscular.
FRONTEIRAS DE PESQUISA
O Dr. Mathur e o Dr. Okun também discutiram abordagens de tratamento no horizonte:
A terapia genética é uma área de pesquisa com vários ensaios interessantes de fase um e fase dois em andamento, incluindo o REGENERATE-PD, que está recrutando em alguns locais; O Dr. Okun encorajou as pessoas com Parkinson a se submeterem a testes genéticos não apenas para seu próprio conhecimento, mas para ver se são elegíveis para determinados testes.
A terapia com células-tronco (também chamada de terapia celular ou terapia de reposição celular) e a terapia com vacinas parecem ser muito promissoras, com o burburinho em torno de dois pequenos estudos com células-tronco publicados apenas este mês. O Dr. Okun enfatizou que os cientistas precisam garantir a segurança antes de poderem voltar toda a sua atenção para a eficácia. Fonte: davisphinneyfoundation.
Dicas de Autocuidados para Viver com a Doença de Parkinson
6 de maio de 2025 - Viver com a doença de Parkinson pode ser desafiador tanto para os pacientes quanto para suas famílias. No entanto, o autocuidado adequado pode ajudar os pacientes a lidar com esses desafios e melhorar sua qualidade de vida.
Exercícios Regulares
O exercício físico ajuda a retardar a progressão da doença de Parkinson, melhorando a saúde física e cerebral geral, incluindo movimento, equilíbrio, sono e humor. Os pacientes devem escolher atividades que gostem, incorporando os seguintes elementos:
Exercícios aeróbicos para aumentar a frequência cardíaca, como caminhada rápida ou corrida leve.
Treinamento de força para construir músculos, como levantamento de peso.
Exercícios de equilíbrio para reduzir o risco de quedas, como ioga ou Tai Chi Chuan.
Exercícios de alongamento para melhorar a flexibilidade e a mobilidade, como ioga ou Pilates.
Hábitos Alimentares Saudáveis
Uma dieta nutritiva pode ajudar a retardar a progressão dos sintomas de Parkinson. Os pacientes devem se concentrar em:
Alimentos de estilo mediterrâneo, refeições ricas em fibras e alimentos ricos em cálcio e vitamina D.
Os alimentos recomendados incluem peixes, nozes, grãos integrais, frutas, vegetais de folhas escuras e laticínios com baixo teor de gordura.
Hidratação: beba pelo menos 6 a 8 copos de água por dia.
Engajamento Social
Alguns sintomas da doença de Parkinson, como dificuldade para falar, tremores e redução da expressão facial, podem fazer com que os pacientes se sintam isolados. No entanto, socializar com pessoas que os apoiam pode estimular o cérebro, melhorar a memória e o humor.
Dedicar-se a Hobbies
Participar de hobbies e atividades prazerosas reduz o estresse, melhora o humor e aumenta a autoconfiança. Os pacientes podem escolher entre várias atividades, como esportes, dirigir, dançar ou atividades artísticas.
Fisioterapia, Terapia Ocupacional e Fonoaudiologia
Iniciar a reabilitação logo após o diagnóstico pode ajudar a retardar a progressão da doença e manter a independência.
A fisioterapia melhora a mobilidade e o controle dos sintomas, incluindo a marcha e o equilíbrio.
A terapia ocupacional ajuda os pacientes a realizar as atividades diárias de forma independente.
A fonoaudiologia melhora as habilidades de fala, pronúncia e deglutição.
Gerenciamento do Estresse
Técnicas de relaxamento, como meditação e massoterapia, podem reduzir a ansiedade, a depressão e a dor, resultando em melhor qualidade do sono. Fonte: bumrungrad.
IC 100 reduz a ativação do inflamassoma, aglomerados de alfa-sinucleína
Inflamassomas desencadeiam a liberação de moléculas pró-inflamatórias
5 de maio de 2025 - O bloqueio da proteína inflamatória ASC com IC 100, a terapia experimental da ZyVersa Therapeutics para reduzir a inflamação, impediu a ativação do inflamassoma na microglia - as células imunes residentes no cérebro - e o início e a perpetuação de uma resposta inflamatória.
Isso está de acordo com os resultados de um estudo anunciado pela empresa que também mostrou que o IC 100 foi capaz de reduzir a agregação de alfa-sinucleína, uma marca registrada da doença de Parkinson que contribui para a neurodegeneração. Os inflamassomas são complexos multiproteicos que desencadeiam a liberação de moléculas pró-inflamatórias e acredita-se que estejam implicados na inflamação crônica que impulsiona o Parkinson.
"Estes são os primeiros dados a vincular a montagem de manchas ASC, a ativação do inflamassoma NLRP1 e a agregação de alfa-sinucleína em neurônios de pacientes com doença de Parkinson", disse Stephen C. Glover, cofundador, presidente, presidente e CEO da ZyVersa, em um comunicado à imprensa da empresa. "Esses resultados fortalecem nossa crença no IC 100 como uma potencial terapia modificadora da doença para o Parkinson e estamos nos preparando para iniciar estudos de prova de conceito em modelos animais ainda este ano."
O estudo, "IC 100 bloqueia a ativação do inflamassoma induzida por agregados de α-sinucleína e manchas ASC", foi publicado na npj Parkinson's disease. O trabalho foi financiado pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson por meio de uma bolsa concedida à ZyVersa e aos principais especialistas em inflamassomas da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami, que conduziram o estudo.
O Parkinson é causado pela perda de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas que produzem dopamina, uma substância química do cérebro envolvida no controle motor. O que desencadeia sua perda não está claro, mas o acúmulo de agregados de proteínas tóxicas compostas de alfa-sinucleína mal dobrada, chamados corpos de Lewy, desempenha um papel.
O IC 100 é uma terapia experimental baseada em anticorpos que tem como alvo a proteína ASC, que participa da ativação de vários tipos de inflamassomas. No interior das células, o IC 100 liga-se a uma região do ASC que participa da formação dos inflamassomas, inibindo assim sua montagem e ativação, e a perpetuação da resposta inflamatória.
Testando IC 100 em Parkinson
A ativação do ASC e do inflamassoma pode ajudar a acelerar a disseminação tóxica da alfa-sinucleína, embora "os mecanismos subjacentes da resposta neuroinflamatória permaneçam obscuros", escreveram os pesquisadores, que avaliaram os níveis de proteínas do inflamassoma e a ativação no cérebro de pessoas que tinham doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, uma condição neurodegenerativa relacionada.
Eles descobriram que os neurônios dopaminérgicos exibiam um aumento nos níveis de proteínas inflamassoma, incluindo ASC e proteína receptora semelhante a NOD (NLRP) 1, e uma forma anormal de alfa-sinucleína dentro dos corpos de Lewy. Esses resultados sugerem que os inflamassomas, a ativação do ASC e as proteínas agregadas, incluindo a alfa-sinucleína, contribuem para a neurodegeneração na doença de Parkinson. Eles também descobriram que ASC e NLRP3 estavam presentes na microglia de pessoas com doença de Parkinson.
Quando as células imunes derivadas de camundongos foram tratadas com agregados ASC isolados de pessoas com Parkinson ou demência com corpos de Lewy, os inflamassomas foram ativados. Este efeito foi significativamente diminuído quando as células também foram tratadas com IC 100.
Além disso, a administração de fibrilas de alfa-sinucleína pré-formadas derivadas do cérebro de pessoas com Parkinson aumentou os níveis da forma anormal de alfa-sinucleína na microglia, um efeito que foi bloqueado pelo IC 100, possivelmente indicando melhora na depuração da proteína.
"Nossas descobertas demonstram que o direcionamento de inflamassomas e manchas ASC pode ser uma abordagem promissora não apenas para [Parkinson], mas também para demência com corpos de Lewy (LBD) e doença de Alzheimer", disse Robert W. Keane, PhD, professor da Universidade de Miami e principal autor do estudo. "O mecanismo do IC 100, que inibe exclusivamente a atividade do cisco ASC e agregados de proteínas mal dobrados, o torna um forte candidato para o tratamento de doenças neurodegenerativas." Fonte: parkinsonsnewstoday.