Fiz a cirurgia para Parkinson e não melhorei - entenda

 

Estratégias para atravessar a barreira hematoencefálica no Parkinson são promissoras

Pesquisadores revisam abordagens em desenvolvimento que estão sendo testadas

30 de janeiro de 2025 - Várias estratégias promissoras para o desenvolvimento de terapias capazes de cruzar ou contornar a barreira hematoencefálica (BBB - blood-brain barrier) oferecem potencial para o tratamento de condições neurológicas como a doença de Parkinson, mas é necessário mais trabalho para estabelecer seus benefícios em ensaios clínicos, sugere um estudo de revisão.

Estratégias como entrega direta do cérebro, ultrassom focalizado e nanoterapêuticos estão sendo exploradas como formas de contornar o BBB, uma camada de células fortemente ligada que reveste os vasos sanguíneos do cérebro e ajuda a defendê-lo contra substâncias potencialmente nocivas que circulam no corpo. É o que ajuda a impedir que coisas como toxinas, patógenos ou células imunológicas inflamatórias acessem o tecido cerebral e o danifiquem.

A membrana também dificulta a capacidade dos medicamentos de acessar o tecido cerebral e provou ser um grande obstáculo para o desenvolvimento de terapias para doenças neurológicas como o Parkinson.

"A barreira hematoencefálica tem sido um gargalo no tratamento de doenças neurológicas", disse David Dickens, PhD, professor da Universidade de Liverpool, na Inglaterra, e autor sênior do estudo, em uma notícia da universidade. "Essas abordagens de ponta estão nos permitindo levar tratamentos diretamente ao cérebro, melhorando a eficácia e reduzindo os riscos."

As estratégias também estão sendo testadas em outras condições neurológicas, incluindo doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica e glioma, um tipo de tumor cerebral.

O estudo, "Atravessando a barreira hematoencefálica: estratégias terapêuticas emergentes para doenças neurológicas", foi publicado no The Lancet Neurology.

Quando administrados sistemicamente, como por meio de uma pílula ou injeção na corrente sanguínea, praticamente todos os medicamentos de moléculas grandes e a maioria das moléculas pequenas não são capazes de atravessar a barreira seletiva e agir no tecido cerebral, o que limita sua eficácia no tratamento de condições neurológicas.

Para complicar ainda mais a questão, a BBB fica alterada em muitas doenças neurológicas, incluindo o Parkinson, o que pode influenciar o comportamento de diferentes terapêuticas em diferentes estágios da doença.

Um foco de pesquisa nos últimos anos tem sido encontrar maneiras de superar esses desafios para permitir uma entrega terapêutica eficaz ao cérebro. Em seu relatório, a equipe de cientistas revisou as estratégias mais promissoras que foram publicadas sobre o assunto.

Entre as abordagens que foram testadas em pacientes com Parkinson está a entrega direta do cérebro, onde a BBB é totalmente ignorada pela administração de tratamentos diretamente no tecido cerebral.

Os pesquisadores apontaram para a terapia experimental de Parkinson bemdaneprocel, que envolve a implantação cirúrgica de células-tronco produtoras de dopamina no cérebro. A dopamina é a substância química de sinalização cerebral que é perdida no Parkinson devido à degeneração das células nervosas que a produzem.

O Bemdaneprocel está entrando em um estudo de Fase 3 este ano, depois de ter sido considerado seguro e eficaz em um pequeno estudo de Fase 1 (NCT04802733).

Outra abordagem que está ganhando força é a tecnologia de ultrassom, onde ondas sonoras focadas são combinadas com pequenas bolhas injetadas na corrente sanguínea para abrir temporariamente a BHE e permitir o acesso aos medicamentos. Uma abordagem de ultrassom foi considerada segura e viável em um pequeno ensaio clínico de pacientes com Parkinson.

Também estão sendo investigadas abordagens direcionadas que aproveitam os sistemas de transporte natural no corpo para auxiliar o movimento de medicamentos através da BHE. Isso foi testado em formas de câncer cerebral, de acordo com a revisão.

Finalmente, os cientistas discutiram a notherapeutics, onde minúsculas moléculas transportadoras, ou nanopartículas, com propriedades que lhes permitem atravessar a BBB são usadas para embalar medicamentos e transportá-los para o cérebro. As nanopartículas também podem ser projetadas para ter propriedades terapêuticas.

Uma variedade de abordagens baseadas em nanopartículas foi testada em estudos pré-clínicos de Parkinson, onde mostraram vários benefícios, mas a abordagem ainda está em estágios iniciais, de acordo com os autores.

No geral, "esses avanços podem transformar a maneira como tratamos doenças cerebrais, oferecendo uma nova esperança a milhões de pacientes em todo o mundo", disse Dickens.

Os cientistas disseram que cada abordagem tem suas próprias vantagens e desvantagens e pode ter aplicações diferentes.

"Nenhum método singular de atravessar a barreira hematoencefálica provavelmente será apropriado para os vários distúrbios neurológicos, ou mesmo para indivíduos com a mesma doença", escreveram os pesquisadores.

Para pessoas com Parkinson, onde existem terapias disponíveis para aliviar os sintomas, alguns pacientes podem não querer arriscar abordagens mais invasivas, como injeções cerebrais. Por outro lado, pessoas com prognóstico ruim e menos opções de tratamento, como em certos cânceres cerebrais, podem achar esses riscos mais aceitáveis, disseram os pesquisadores, que enfatizaram que as estratégias que revisaram ainda estão "em sua infância" e que "dados robustos de ensaios clínicos serão necessários para estabelecer seu papel na prática clínica de rotina". Fonte: Parkinsons News Today.

Implantes cerebrais baseados em células para Parkinson estão em desenvolvimento

A pesquisa será testada em modelos animais da doença

29 de janeiro de 2025 - Pesquisadores da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, estão desenvolvendo implantes cerebrais usando pequenos aglomerados de células cultivadas em laboratório em combinação com impulsos elétricos para reconstruir os circuitos cerebrais desgastados na doença de Parkinson.

"Nosso objetivo final é criar terapias cerebrais precisas que possam restaurar a função cerebral normal em pessoas com Parkinson", disse George Malliaras, PhD, professor de tecnologia do Departamento de Engenharia de Cambridge, em um comunicado à imprensa da universidade.

A pesquisa, que será testada em modelos animais de Parkinson, está sendo financiada pela Advanced Research + Invention Agency (ARIA), a nova agência de financiamento de pesquisa e desenvolvimento do governo do Reino Unido, que está contribuindo com £ 69 milhões (cerca de US $ 85 milhões) como parte de seu programa de Neurotecnologias de Precisão.

A pesquisa está sendo liderada por Malliaras e Roger Barker, PhD, do Departamento de Neurociências Clínicas de Cambridge, que trabalharão com pesquisadores da Universidade de Oxford, no Reino Unido, da Universidade de Lund, na Suécia, e da empresa de engenharia neural do Reino Unido, BIOS Health.

O Parkinson é causado pela morte gradual de células nervosas produtoras de dopamina, ou neurônios, o que leva ao desenvolvimento de sintomas motores e não motores. A dopamina é um mensageiro químico que as células nervosas usam para se comunicar.

As opções de tratamento atuais geralmente funcionam bem no início, mas podem desaparecer ou causar efeitos colaterais graves ao longo do tempo. A substituição de neurônios produtores de dopamina é uma alternativa de tratamento promissora, mas pode ser difícil para as células implantadas se misturarem à rede neural do cérebro.

Restaurando circuitos cerebrais perdidos

Cerca de 130.000 pessoas vivem com Parkinson no Reino Unido, custando às famílias uma média de £ 16.000 (cerca de US $ 20.000) anualmente e à economia do país mais de £ 2 bilhões (US $ 2,5 bilhões) a cada ano, de acordo com a universidade. Espera-se que esses números aumentem à medida que a população envelhece.

Mas "até o momento, tem havido pouco investimento sério em metodologias que interagem precisamente com o cérebro humano, além de abordagens de 'força bruta' ou implantes altamente invasivos", disse o diretor do programa AIRA, Jacques Carolan, PhD.

Para superar esses obstáculos, os pesquisadores estão desenvolvendo organoides do mesencéfalo, pequenos aglomerados tridimensionais de células muito semelhantes aos encontrados no mesencéfalo humano, uma área crítica que conecta o cérebro e a medula espinhal. Os organoides são projetados para se integrar à rede neural existente.

Usando modelos de ratos de Parkinson, os pesquisadores testarão o quão bem os organoides podem reconstruir a via nigroestriatal, um circuito de neurônios produtores de dopamina que vai da substância negra no mesencéfalo ao estriado dorsal, e que é necessário para o controle motor. Espera-se que isso restaure o circuito, que foi perdido para o Parkinson.

"Estamos mostrando que é possível desenvolver meios elegantes de entender, identificar e tratar muitos dos distúrbios cerebrais mais complexos e devastadores. Em última análise, isso pode gerar um impacto transformador para pessoas com experiências vividas de distúrbios cerebrais ", disse Carolan.

O programa Precision Neurotechnologies está financiando 18 outras equipes que reúnem acadêmicos, startups e organizações sem fins lucrativos para desenvolver ferramentas que interagem diretamente com os circuitos neurais do cérebro em um esforço para avançar no tratamento de Parkinson e outros distúrbios cerebrais como Alzheimer, epilepsia e depressão. Fonte: Parkinsons News Today.

'Haverá uma cura para o Parkinson um dia'

290125 - "Quando o remédio passa, falar é muito difícil e o movimento é quase impossível. Então eu realmente dependo da minha medicação."

Sir Peter Luff, ex-ministro da Defesa e MP de Mid Worcestershire, explicou como a doença de Parkinson afetou sua vida desde que ele foi diagnosticado há 10 anos.

Ele saudou o desenvolvimento de um tratamento que usa sinais elétricos para aliviar os sintomas da doença.

"Parece que isso pode fazer uma grande diferença na vida de algumas pessoas", disse ele.

Sir Peter Luff quando mais jovem. Ele tem cabelo castanho curto e está vestindo um terno escuro em uma fotografia formal em estilo retrato.

Sir Peter deixou o cargo de deputado por Mid Worcestershire em 2015

A estimulação cerebral profunda (DBS) usa fios para ajudar o cérebro de um paciente a se comunicar com seu corpo.

Embora tenha sido usado para tratar o Parkinson por mais de 20 anos, os avanços tecnológicos o tornaram muito mais eficaz.

Kevin Hill, um paciente de Parkinson que tem usado o tratamento, disse parecia que sua doença havia sido "curada".

'Estou otimista'

Sir Peter disse que foi "um grande passo à frente" e um "avanço fantástico", embora ele provavelmente fosse muito velho, aos 69 anos, para se beneficiar disso.

"Eu provavelmente agora não me qualificaria para este tratamento em particular, mas outros o farão, e desejo-lhes toda a alegria", disse ele.

"Sendo o Parkinson uma doença progressiva, as coisas pioram com o tempo. Então, como [Hill] lida com isso ao longo dos anos será muito interessante de ver.

"Não acho que devemos presumir que isso vai transformar a vida das pessoas agora, mas pode mudar. Pode ser a resposta, ou pode ser parte da resposta.

"Esta é realmente uma boa notícia.

"Todo mês parece haver uma nova história sobre outra coisa ... melhorando as coisas, uma nova droga, uma nova tecnologia.

"Então, estou otimista.

"Haverá uma cura para o Parkinson um dia." Fonte: bbc.

Paciente de Parkinson 'se sente curado' com novo dispositivo

280125 - Paciente de Parkinson 'se sente curado' com novo dispositivo.

Nova nanoformulação pode ajudar a trazer um tratamento mais seguro para pacientes de Parkinson

27 JAN 2025 - Pesquisadores desenvolveram uma nanoformulação direcionada que pode ajudar na liberação sustentada de um hormônio chamado 17β-Estradiol, que é crucial para o tratamento da Doença de Parkinson (DP).

Muitas doenças neurodegenerativas e psiquiátricas malignas, como a doença de Parkinson (DP), se originam de um desequilíbrio de 17β-Estradiol (E2) no cérebro humano. No entanto, os efeitos colaterais periféricos do uso de E2 para terapia de DP e menos compreensão do mecanismo molecular dificultam o estabelecimento de seu potencial neuroterapêutico.

Cientistas do Instituto de Nanociência e Tecnologia (INST) Mohali, um instituto autônomo do Departamento de Ciência e Tecnologia, usaram o Receptor de Dopamina D3 (DRD3) conjugado a nanopartículas de quitosana carregadas com 17β-Estradiol que levaram à liberação sustentada de 17β-Estradiol (E2) para o cérebro.

A nanoformulação direcionada inibiu a translocação mitocondrial da calpaína, protegendo assim os neurônios dos danos mitocondriais induzidos pela rotenona. Além disso, o sistema de entrega nano direcionada aliviou deficiências comportamentais em um modelo de roedor. Além disso, o estudo revela pela primeira vez que o BMI1, um membro do complexo PRC1 que regula a homeostase mitocondrial, é um substrato da calpaína. A nanoformulação direcionada restaurou a expressão do BMI1 inibindo sua degradação pela calpaína.

O estudo Carbohydrate Polymers ajudou a entender o papel do hormônio (E2) na regulação do estresse oxidativo em pacientes com DP. Com a exploração contínua de perfis de segurança de longo prazo e entrega mais bem direcionada, isso pode se estabelecer como um medicamento mais seguro para melhorar a vida dos pacientes de Parkinson. Fonte: Pib.

Parkinson, novos dispositivos corrigem o 'bloqueio' de andar em tempo real

Milão, 24 de janeiro de 2025 – O Centro de Parkinson e Parkinsonismos da ASST Gaetano Pini-CTO, o Hospital Universitário de Würzburg e a Newronika SpA são os promotores de uma iniciativa científica pioneira que visa desenvolver novos dispositivos de estimulação cerebral profunda (DBS) especificamente projetados para melhorar o tratamento do congelamento da marcha em pacientes com doença de Parkinson.

Sob a orientação do Prof. Ioannis U. Isaias, Diretor do Centro de Parkinson e Parkinsonismos da ASST G. Pini-CTO, o grupo recebeu financiamento da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF) para responder a um dos sintomas mais graves e ainda sem uma solução terapêutica eficaz.

Novos neuroestimuladores capazes de registrar cronicamente a atividade de áreas cerebrais subcorticais e paradigmas inovadores de estimulação cerebral profunda "adaptativa", desenvolvidos pela Newronika SpA, serão usados para detectar episódios de "congelamento" da marcha e ajustar prontamente a estimulação para preveni-los ou interrompê-los.

Pioneiros da neuromodulação personalizada

Prof. Ioannis U. Isaias

"Este estudo é um passo fundamental para novas estratégias terapêuticas de neuromodulação personalizadas. Nosso objetivo é restaurar a atividade cerebral adequada durante a caminhada usando novos paradigmas de estimulação cerebral profunda que se adaptam automaticamente aos sintomas específicos de cada paciente e a várias atividades diárias, como caminhar. Graças ao apoio da Fundação Michael J. Fox, estamos entrando em uma nova era de terapias avançadas para pacientes com doença de Parkinson", diz o Prof. Isaias.

As atividades de pesquisa envolvem a colaboração de vários profissionais, incluindo neurologistas, engenheiros biomédicos e pesquisadores especialistas em "aprendizado de máquina", com o objetivo de registrar sinais cerebrais em tempo real e ajustar rápida e automaticamente o DBS com a resolução de eventos de "congelamento" da marcha. O estudo será realizado no Centro de Parkinson e Parkinsonismos da ASST G. Pini-CTO em Milão e no Hospital Universitário de Würzburg.

Tecnologia inovadora com benefícios imediatos

O sistema AlphaDBS da Newronika SpA está no centro das atividades de pesquisa. O software do dispositivo pode ser atualizado de forma não invasiva, permitindo que até mesmo pacientes que já foram implantados participem do estudo. "Nosso compromisso é superar as limitações atuais da tecnologia DBS para melhorar o congelamento da marcha", diz o Dr. Lorenzo Rossi, cofundador da Newronika.

Um esforço global para melhorar os cuidados

O programa de pesquisa "Congelamento da marcha na doença de Parkinson" da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson visa entender melhor a fisiopatologia do congelamento da marcha e distúrbios do equilíbrio em pacientes com doença de Parkinson. Ao promover abordagens de tratamento inovadoras, a Fundação visa ajudar pacientes em todo o mundo.

"A missão da Fundação Michael J. Fox é acelerar a pesquisa e o desenvolvimento para atender às necessidades mais urgentes das pessoas com doença de Parkinson. O financiamento de projetos como o DBS adaptativo para o tratamento do congelamento da marcha é uma nova fronteira na neuromodulação que pode melhorar alguns dos sintomas mais difíceis de tratar com medicamentos agora disponíveis", diz Katharina Klapper, Chefe de Pesquisa Clínica da Fundação. Fonte: insalutenews.

Resultados do teste sobre pirepemat para quedas na doença de Parkinson em breve

Dados de primeira linha esperados no 1º trimestre, conforme todos os acompanhamentos forem concluídos

24 de janeiro de 2025 - Todos os pacientes concluíram as visitas finais de acompanhamento em um teste clínico de Fase 2 testando pirepemat, um tratamento oral projetado para reduzir quedas na doença de Parkinson, e os resultados de primeira linha são esperados no primeiro trimestre, disse a desenvolvedora Irlab Therapeutics.

O desenvolvimento "marca um marco importante em nosso programa de desenvolvimento clínico para pirepemat", disse Kristina Torfgård, PhD, CEO da Irlab, em um comunicado à imprensa da empresa. "Estamos muito satisfeitos que até 87% dos pacientes inscritos concluíram o estudo, indicando uma baixa taxa de abandono e que os participantes inscritos no estudo atual estão relatados como muito satisfeitos durante o período de tratamento."

As quedas são um problema comum que pode levar a resultados incapacitantes em pessoas com doença de Parkinson. Pirepemat, anteriormente conhecido como IRL752, foi desenvolvido para reduzir o risco de quedas, melhorando a força de certos sinais nervosos no cérebro. A terapia atua para modular a atividade dos receptores de células nervosas 5HT7 e alfa-2, resultando em níveis aumentados de dopamina e noradrenalina, dois neurotransmissores ou mensageiros químicos.

Sensores vestíveis podem ajudar a identificar rapidamente pacientes com risco de quedas

Dados disponíveis indicam menos quedas

O estudo de Fase 2b REACT-PD (NCT05258071) testou duas doses de pirepemat contra um placebo em adultos com doença de Parkinson. No estudo, que encerrou a inscrição no ano passado, os participantes receberam o medicamento por três meses. O objetivo principal era comparar a taxa de quedas durante o tratamento com a taxa de quedas no mês anterior à entrada no estudo.

O Irlab disse que os dados disponíveis do estudo sugerem que as quedas foram menos frequentes durante o período do estudo do que no mês anterior. Como os dados ainda são cegos, ainda não está claro se isso foi devido a uma redução no risco entre os pacientes que receberam pirepemat, disse a empresa. Ainda assim, "pode-se concluir que a participação neste estudo leva a uma redução nas taxas de queda", disse Joakim Tedroff, MD, PhD, diretor médico da empresa. Fonte: Parkinsons News Today.

DBS sem fio aumenta atividade neuronal e função motora em camundongos com Parkinson

Sistema baseado em nanopartículas também eliminou aglomerados de alfa-sinucleína

22 de janeiro de 2025 - Um sistema de estimulação cerebral profunda sem fio (DBS) baseado em nanopartículas

restaurou a atividade de neurônios em degeneração e aumentou a liberação de dopamina em modelos celulares e murinos da doença de Parkinson, mostra um estudo.

A tecnologia também eliminou aglomerados de alfa-sinucleína, uma característica marcante da doença, e melhorou as habilidades motoras dos animais.

De acordo com uma notícia da Universidade da Academia Chinesa de Ciências, onde o estudo foi realizado, o sistema tem várias vantagens sobre o DBS tradicional, incluindo a eliminação da necessidade de eletrodos implantados e permitindo a modulação específica de neurônios em degeneração em regiões cerebrais alvo.

O estudo, "Um sistema de estimulação cerebral profunda sem fio baseado em nanopartículas que reverte a doença de Parkinson", foi publicado na Science Advances.

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas responsáveis ​​pela produção de dopamina, um mensageiro químico envolvido no controle motor. Esses neurônios são encontrados principalmente em uma região do cérebro chamada substância negra. A formação de aglomerados anormais de proteínas, que são compostos principalmente de alfa-sinucleína agregada, são tóxicos para os neurônios e acredita-se que sejam um fator-chave para a disfunção neuronal.

DBS é um tratamento cirúrgico para Parkinson que é normalmente usado para tratar sintomas motores em pessoas com doença avançada e nas quais a medicação não conseguiu controlar os sintomas. Geralmente envolve a implantação de eletrodos conectados a um pequeno dispositivo semelhante a um marcapasso que é colocado sob a pele em regiões específicas do cérebro, onde fornece sinais elétricos que modulam a atividade neuronal.

O tratamento está associado a certos riscos, incluindo declínio cognitivo e problemas emocionais, como depressão e ansiedade, que podem estar associados à implantação permanente de eletrodos.

Testando DBS sem fio mediado por nanopartículas em Parkinson

O sistema investigacional desenvolvido por pesquisadores na China consiste em três módulos principais, incluindo um composto de nanopartículas de ouro que convertem luz infravermelha próxima em calor para ativar canais de cálcio sensíveis à temperatura chamados TRPV1. Este módulo é ligado a anticorpos TRPV1 conjugados com nanopartículas que têm como alvo neurônios dopaminérgicos, juntamente com pequenos fragmentos de proteína chamados peptídeos que se ligam a uma região específica em agregados de alfa-sinucleína, permitindo sua destruição.

As nanopartículas se ligam a neurônios dopaminérgicos por meio dos receptores TRPV1 e, irradiadas com luz infravermelha próxima, convertem luz em calor. Isso ativa os receptores e restaura a atividade dos neurônios dopaminérgicos. Enquanto isso, o sistema libera peptídeos que permitem que os agregados de alfa-sinucleína sejam eliminados.

Foi demonstrado que a tecnologia aumenta a atividade dos neurônios dopaminérgicos em condições de laboratório e diminui os agregados de alfa-sinucleína e a degeneração dos neurônios dopaminérgicos em um modelo celular de degeneração neuronal.

O sistema também foi testado em um modelo de camundongo com Parkinson. Após as nanopartículas serem injetadas cirurgicamente na substância negra dos camundongos, elas localizaram e ligaram principalmente os neurônios dopaminérgicos dentro dessa região e induziram a ativação dos neurônios dopaminérgicos e a liberação de dopamina no estriado, outra região do cérebro envolvida no controle motor.

As nanopartículas também limparam os aglomerados de alfa-sinucleína e reduziram sua disseminação para outras regiões do cérebro ativando as vias de autofagia. A autofagia é um mecanismo de reciclagem por meio do qual as células quebram moléculas indesejadas, como agregados de proteínas. Os camundongos tratados com nanopartículas mostraram atividade dopaminérgica restaurada e função motora melhorada.

O aumento da temperatura alcançado pela terapia não danificou os neurônios dopaminérgicos dentro da substância negra, sugerindo uma “boa biocompatibilidade deste sistema terapêutico”, escreveram os pesquisadores. “Coletivamente, nossas descobertas indicam que a terapia DBS sem fio mediada por [nanopartículas] é um conceito viável digno de consideração adicional na busca por um remédio eficaz [para a doença de Parkinson].” Fonte: Parkinsons NewsToday.

Ensaio de fase 2 da terapia genética da AskBio atribui seus primeiros participantes

Ensaio para inscrever 87 adultos, com idades entre 45 e 75 anos, com Parkinson moderado

16 de janeiro de 2025 - Um ensaio clínico de Fase 2 do AB-1005, a terapia genética da AskBio para a doença de Parkinson, designou aleatoriamente seus primeiros participantes para diferentes grupos de tratamento, anunciou a empresa.

Chamado REGENERATE-PD (NCT06285643), espera-se que o estudo inscreva cerca de 87 adultos com Parkinson moderado, com idades entre 45 e 75 anos, que serão aleatoriamente designados para receber uma dose única de AB-1005 por meio de injeção direta no cérebro ou um procedimento cirúrgico simulado (controle). O recrutamento está em andamento em vários locais nos EUA, com locais planejados para abrir na Alemanha, Polônia e Reino Unido.

"A AskBio continua a marcar marcos significativos no desenvolvimento clínico da terapia genética experimental AB-1005, à medida que nos esforçamos para trazer uma terapia genética segura e eficaz para pacientes com doença de Parkinson em estágio moderado", disse Canwen Jiang, MD, PhD, diretora de desenvolvimento e diretora médica da AskBio, em um comunicado à imprensa. "Com os participantes do REGENERATE-PD agora sendo randomizados, estamos entusiasmados com nosso progresso com o AB-1005 e esperamos compartilhar mais atualizações em um fórum científico apropriado à medida que o programa avança no próximo ano e além."

O Parkinson é causado pela disfunção e eventual perda de neurônios dopaminérgicos, que são células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos voluntários. A sinalização de dopamina prejudicada acaba levando aos sintomas motores da doença.

GDNF, abreviação de "fator neurotrófico derivado da linhagem de células gliais", é uma proteína de sinalização que desempenha um papel crítico no apoio ao crescimento, sobrevivência e função dos neurônios dopaminérgicos.

AB-1005 entregue ao cérebro por meio de injeção neurocirúrgica guiada por ressonância magnética

O AB-1005, anteriormente conhecido como AAV2-GDNF, é uma terapia genética experimental que usa o vírus adeno-associado 2 (AAV2) para entregar o gene GDNF diretamente a ambos os lados do putâmen - uma região do cérebro envolvida no controle motor - por meio de uma injeção neurocirúrgica guiada por ressonância magnética.

As células cerebrais usarão o gene entregue para produzir a proteína GDNF, que deve aliviar os sintomas motores de Parkinson.

O tratamento demonstrou aliviar os sintomas motores em pessoas com Parkinson moderado e estabilizar a progressão da doença naqueles com doença leve em um ensaio clínico de Fase 1 (NCT04167540). Também foi geralmente seguro e bem tolerado, sem problemas sérios de segurança relacionados à terapia genética relatados.

A empresa também demonstrou que, após 36 meses (cerca de três anos), os pacientes com doença moderada tiveram uma tendência de melhora ou estabilização da função motora, conforme avaliado usando a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento parte 3 e diários do paciente, e uma redução em sua dose diária de levodopa, o principal tratamento para Parkinson.

O principal objetivo do estudo REGENERATE-PD é avaliar as mudanças nas flutuações motoras ao longo de 18 meses, com base nos diários dos pacientes sobre seus sintomas motores.

"Há uma necessidade significativa de terapias neurorestauradoras no Parkinson e ver o avanço de uma importante terapia genética investigativa em um ensaio clínico de Fase II dá esperança aos pacientes e à comunidade médica", disse Rajesh Pahwa, MD, diretor do Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Universidade do Kansas, e investigador principal do REGENERATE-PD.

A segurança e a eficácia da terapia também estão sendo testadas para atrofia de múltiplos sistemas, uma forma de parkinsonismo atípico, em um estudo de Fase 1 (NCT04680065), que atualmente está recrutando pacientes nos EUA. Fonte: Parkinsons News Today.