Pesquisadores testaram
azatioprina para verificar se ela reduzia a inflamação cerebral
17 de abril de 2025 -
Suprimir o sistema imunológico para reduzir a inflamação cerebral,
um conhecido fator contribuinte para a progressão da doença de
Parkinson, pode oferecer uma nova estratégia promissora para
retardar a doença, sugerem os primeiros resultados de um estudo.
Especificamente, a
azatioprina, um medicamento comumente usado que suprime a atividade
imunológica, reduz os sintomas motores e melhora a função
cognitiva em pessoas com a doença em estágio inicial.
Os resultados
preliminares do estudo de Fase 2 AZA/PD (ISRCTN14616801) foram
apresentados em uma sessão oral intitulada "Azatioprina para a
doença de Parkinson: Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado
por placebo (AZA-PD)", na Conferência Internacional sobre
Doenças de Alzheimer e Parkinson (DA/PD) e Distúrbios Neurológicos
Relacionados deste ano.
“Atualmente, não há
terapias disponíveis para curar ou retardar a progressão da doença
de Parkinson. Sabemos que a inflamação no cérebro é um fator, mas
esta é a primeira vez que conseguimos demonstrar que podemos lidar
com isso suprimindo o sistema imunológico, com potencial para trazer
benefícios aos pacientes”, afirmou Caroline Williams-Gray, PhD,
líder do estudo e principal pesquisadora associada do Departamento
de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge, em uma
reportagem.
O Parkinson é uma
doença neurodegenerativa progressiva causada pela perda gradual de
células nervosas que produzem dopamina, uma substância química
cerebral envolvida no controle motor. À medida que os níveis de
dopamina caem, os pacientes apresentam vários sintomas motores, como
tremores, rigidez e lentidão de movimentos, ou bradicinesia.
Os tratamentos
existentes se concentram no controle dos sintomas, em vez de retardar
ou interromper a progressão da doença. Embora terapias
dopaminérgicas, como a levodopa, aliviem os sintomas motores ao
repor a dopamina, elas não abordam adequadamente os sintomas não
motores, como problemas de equilíbrio, alterações de humor ou
declínio cognitivo, que decorrem de danos cerebrais mais amplos.
Pesquisas emergentes
sugerem que o sistema imunológico pode desempenhar um papel
significativo na progressão do Parkinson, e a neuroinflamação
crônica é cada vez mais reconhecida como contribuinte para o dano
neuronal contínuo. Isso torna o sistema imunológico um alvo
atraente para potenciais terapias modificadoras da doença.
Retardando a progressão
do Parkinson com a supressão do sistema imunológico
Pesquisadores da
Universidade de Cambridge estão testando se a azatioprina pode
ajudar a retardar a progressão do Parkinson suprimindo o sistema
imunológico. O estudo é financiado pelo Cambridge Centre for
Parkinson-Plus and Cure Parkinson’s. A azatioprina, vendida como
Azasan, Imuran e genéricos, e frequentemente usada em condições
relacionadas ao sistema imunológico, como esclerose múltipla e
artrite reumatoide, é um composto semelhante à purina que interfere
na produção de ácidos nucleicos, os blocos de construção do DNA,
necessários para a proliferação de células imunes.
O estudo AZA/PD incluiu
66 pessoas com Parkinson em estágio inicial, consideradas de alto
risco de progressão da doença, mas sem outras condições
inflamatórias ou imunológicas. Os participantes foram randomizados
para receber azatioprina ou placebo diariamente por um ano, seguido
por um período de monitoramento de seis meses. A azatioprina foi
administrada em comprimido, iniciando com 1 mg/kg e aumentando para 2
mg/kg após um mês, se os exames de sangue e as avaliações
clínicas permitissem.
Os participantes do
estudo tiveram consultas regulares de monitoramento a cada duas
semanas inicialmente, com ajustes na dose com base nos perfis
clínicos, como resultados de exames de sangue e eventos adversos. Os
intervalos de monitoramento foram estendidos para cada três meses
assim que os participantes se estabilizaram.
O objetivo principal
foi avaliar as mudanças na capacidade de caminhar e nas funções
motoras centrais, como equilíbrio e postura, ao longo de um ano,
utilizando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson
da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) no período em
que os medicamentos são menos eficazes e os sintomas mais aparentes,
denominado estado de desligamento. Uma pontuação foi calculada
usando a soma de itens específicos da Parte III da MDS-UPDRS,
incluindo avaliação da fala, expressão facial, levantar-se de uma
cadeira, capacidade de caminhar, estabilidade postural e
bradicinesia.
Desfechos adicionais
incluíram avaliação das funções motoras e cognitivas, sintomas
não motores, como alterações de humor ou distúrbios do sono, e
qualidade de vida, medida por meio de questionários e avaliações
clínicas. O estudo também coletou amostras de sangue e líquido
cefalorraquidiano para monitorar alterações nos marcadores
imunológicos, juntamente com tomografias por emissão de pósitrons
(PET) para detectar inflamação cerebral.
Aqueles que receberam
azatioprina relataram menos sintomas motores e melhoras. Fonte:
Parkinsons news today.