sábado, 16 de maio de 2020

Estamos ficando irritadiços aqui

MAY 15, 2020 - ... com "viagens globais, todos os dias, de literalmente centenas de milhares de pessoas que chegam aos Estados Unidos todos os dias de todo o mundo, não há chance de estarmos livres de vírus". DR. ANTHONY FAUCI

70 dias.

À medida que um dia se derrete no dia seguinte, todos estamos ficando irritados. Sim somos todos
preocupados com esse vírus "novo" que está nos atormentando e com o estrago que está causando em todos os lugares. E não há fim à vista. Estamos exaustos mentalmente, fisicamente e até financeiramente. A preocupação para muitos é, quando isso finalmente acabar, como será a vida para nós. Teremos medo de fazer contato com outras pessoas? Com o Zoom e outras plataformas semelhantes se tornando a única maneira de nossos filhos aprenderem, para muitos de nós trabalharmos e termos contato com nossa família e amigos, e até visitarmos lugares remotos do mundo, esqueceremos como realmente interagir com outras pessoas. pessoas pessoalmente? Viajar, ir a um restaurante, ir à escola, um escritório de verdade? E os eventos esportivos ou filmes? Ou continuaremos casulos em nossas casas quando for seguro sair novamente?

Novas máscaras para nós
Para aqueles que moram em Los Angeles, fomos informados ontem que as restrições podem durar até o final de julho. Ou talvez não, se a situação melhorar mais cedo. Fico feliz em ver que nossos funcionários públicos estão tão confusos quanto nós. Mas as praias, campos de golfe e quadras de tênis estão abrindo, bem como as trilhas para caminhadas. É claro que existem muitas regras novas para todas elas acomodar o distanciamento social. E usar uma máscara ao ar livre agora é obrigatório em todos os lugares de Los Angeles. Então peguei minha máquina de costura e fiz mais algumas máscaras para nós com toalhas de chá não utilizadas que comprei em Kyoto quando estávamos lá para o Congresso Mundial de Parkinson.

Por cerca de um mês, o Sr. Twitchy e eu saímos cedo de bicicleta pelo bairro, apenas para sair de casa. Tenho notado muito mais pessoas andando e andando de bicicleta com o passar das semanas. Acenamos um para o outro, à distância, é claro. Também notei muitas outras coisas sobre o bairro desde que subimos e descemos as ruas. Há muitas casas sendo reformadas, mas quase nenhuma está à venda. Muitos sinais nas janelas feitos à mão por crianças e adultos. Algo que eu nunca vi antes: placas de pátio parabenizando os alunos do ensino médio por se formarem, de várias escolas diferentes. Parece haver mais senso de comunidade do que antes.

Voltamos à praia há algumas noites, legalmente, para dar uma outra olhada nas ondas brilhantes. O trânsito da praia era como o dia 4 de julho ao meio-dia. Tivemos sorte e encontramos alguém saindo. Definitivamente valia a pena voltar. As ondas azuis neon eram incríveis. Outra coisa que posso marcar na minha lista de desejos. Quando olho para os vídeos que gravei, tenho que sorrir. Talvez eu não seja tão irritadiça, afinal.

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Twitchywoman.

Diferenciando episódios off da doença de Parkinson

May 16, 2020 - Episódio “off” é o retorno dos sintomas da doença de Parkinson. Quando alguém está "on", você reduz os sintomas da doença de Parkinson, principalmente os sintomas motores: falamos: há uma redução no tremor, há uma melhora na lentidão dos movimentos, uma melhora na bradicinesia e uma melhoria na rigidez. Também existem alguns recursos não motores que podem ser vistos na doença de Parkinson que melhoram quando o medicamento está funcionando e piora com o uso. Às vezes, você vê ansiedade, sudorese e falta de ar. As pessoas simplesmente não se sentem bem. Eles se sentem como um nevoeiro cerebral ou um sentimento de destruição iminente às vezes. É muito diferente de pessoa para pessoa.

‘Off” pode ser visto muito cedo na doença de Parkinson: cerca de um quarto dos pacientes nos primeiros 4 a 5 anos começa a ter esses episódios de off ou períodos de off. À medida que a doença progride, você começa a ver uma porcentagem maior de pacientes com a doença de Parkinson tendo esses episódios off em série.

Você verá cerca de 50% dos pacientes dentro de 5 a 10 anos. Após 10 anos, 11 anos, você verá pelo menos 75% dos pacientes tendo episódios de off. É muito variável de pessoa para pessoa o quão comum eles são.

Existem muitos fatores envolvidos nisso. Não é apenas a progressão da doença, mas há muitos problemas gastrointestinais que podem ser vistos na doença de Parkinson. Nosso medicamento mais eficaz é a levodopa. A levodopa é absorvida pelo trato gastrointestinal; portanto, se você tiver muita gastroparesia ou constipação, pode haver um esvaziamento gástrico tardio. É realmente na primeira parte do intestino delgado que você vê que a levodopa será absorvida; portanto, muitos problemas gastrointestinais também podem levar a mais offs e episódios de off. É um problema multifatorial que observamos em pacientes que apresentam mais episódios off em série, mas definitivamente combina mais com a progressão da doença e com os problemas gastrointestinais.

Os episódios offs podem ocorrer devido a vários motivos. Não é apenas por causa da progressão da doença, mas também pelos problemas gastrointestinais que ocorrem na doença de Parkinson, ou seja, a gastroparesia, a constipação. O uso de um medicamento pode interromper esses episódios, como a inalação de levodopa, que pode ser usada até 5 vezes por dia. Você inala o conteúdo do que é virtualmente pura levodopa. Ele vem em 2 cápsulas, então você precisa inalar 2 cápsulas e pode ser usado até 5 vezes por dia. Em 10 minutos, você pode ver uma resolução desses episódios, diminuindo o retorno dos sintomas da doença de Parkinson. Isso é o que é um episódio off.

Isso é muito importante para os neurologistas: às vezes não apenas precisamos aumentar a dose geral, mas também precisamos administrar essas terapias sob demanda, e terapias sob demanda que contornam o sistema gastrointestinal podem ser muito eficazes na redução desses episódios não recorrentes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Live.

Pandemia atrasa o lançamento de medicamentos da Neurocrine para a doença de Parkinson

May 15, 2020 - Pandemic Delays Neurocrine’s Drug Launch for Parkinson’s Disease.

Doença de Parkinson: o sinal sutil de Parkinson na urina - você pode estar em risco?

Fri, May 15, 202 - Parkinson’s disease: The subtle sign of Parkinson’s in your urine - could you be at risk?

Caracterização genética de pacientes com doença de Parkinson no Equador e na Colômbia

15 May 2020 - Genetic characterization of Parkinson's disease patients in Ecuador and Colombia.

sexta-feira, 15 de maio de 2020

Agonistas beta e progressão da doença de Parkinson em idosos: um estudo de coorte retrospectivo

15 May 2020 - Beta Agonists and Progression of Parkinson's Disease in Older Adults: A Retrospective Cohort Study.

Novos alvos para o tratamento de estimulação cerebral profunda da doença de Parkinson

Friday, May 15, 2020 - Resumo e Introdução
Resumo
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) e do globus pallidus pars interno (GPi) demonstrou ser um tratamento eficaz para pacientes com doença de Parkinson. Fortes evidências clínicas apóiam a melhoria de complicações motoras e não motoras e a qualidade de vida, com alguns dados sugerindo que o GPi DBS pode ser menos eficaz que o STN DBS. No entanto, nem a estimulação STN nem GPi fornecem um controle satisfatório dos sintomas não dopaminérgicos, como comprometimento da marcha e equilíbrio e declínio cognitivo, que são sintomas frequentes e incapacitantes em pacientes com doença de Parkinson avançada. Portanto, vários esforços foram feitos para descobrir alvos alternativos e novos para superar essas limitações atuais do DBS. Entre esses novos alvos, a estimulação do núcleo da pedunculopontina parece inicialmente encorajadora. No entanto, os resultados de diferentes ensaios duplo-cegos atenuaram o entusiasmo. Uma estratégia de múltiplos alvos, com o objetivo de melhorar os sintomas com diferentes mecanismos patogenéticos, pode ser uma abordagem promissora nos próximos anos.

Introdução
O tratamento da doença de Parkinson (DP) foi revolucionado pela introdução da cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS), um procedimento que permite fornecer corrente contínua aos alvos cerebrais. A primeira aplicação sistemática de DBS na DP remonta a 1987, quando Benabid et al. direcionou o núcleo intermediário ventral talâmico (Vim) para o tratamento de tremor. [1] Desde então, o DBS tornou-se um tratamento estabelecido na DP e em outros distúrbios do movimento, e outras estruturas cerebrais, além do Vim, têm sido estudadas, ou seja, o núcleo subtalâmico (STN) e o globus pallidus pars interno (GPi). Tornou-se evidente que a estimulação de Vim permitia apenas o controle do tremor, enquanto a estimulação subtalâmica e palida também melhorava a rigidez e a bradicinesia. O STN DBS demonstrou ser superior ao melhor tratamento médico no controle de flutuações motoras e discinesia e na melhoria da qualidade de vida. [2,3] Seus efeitos demonstraram persistir por muitos anos. [4] Portanto, o STN se tornou o alvo DBS mais amplamente utilizado.

Embora a estimulação com STN represente um avanço no tratamento da DP, ela não melhora satisfatoriamente os sintomas que não respondem ao tratamento dopaminérgico, como sinais axiais (instabilidade postural, congelamento da marcha, anormalidades posturais, disartria) e declínio cognitivo. Esses sintomas são a principal fonte de incapacidade para pacientes com DP avançada, o principal ônus para seus cuidadores e o principal desafio a ser enfrentado pelos médicos. A patogênese desses sintomas parece ser complexa e ligada ao envolvimento de estruturas não dopaminérgicas. Portanto, o DBS de diferentes novos alvos cerebrais está sob investigação.

Nesta revisão, focaremos nos novos alvos experimentais do cérebro para DP, e especificamente no núcleo pedunculopontino (PPN), na zona caudal incerta (cZi), no complexo talâmico centromediano-parafascicular (CM-Pf), a substância negra pars reticulada ( SNr), e também discutiremos diferentes estratégias terapêuticas, como a estimulação multi-alvo. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Éticos médicos preocupados com a experiência de Parkinson que beneficiou doador de US $ 2 milhões para pesquisa

"Quando os indivíduos que pagam para financiar a pesquisa que leva a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, há preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation. (...)

Questões sobre ética rodopiam em torno da experiência histórica de Parkinson

MAY 14, 2020 - Um experimento secreto revelou esta semana, no qual neurocirurgiões transplantaram células cerebrais em um paciente com doença de Parkinson, fizeram história médica. Foi a primeira vez que essas células "reprogramadas", produzidas a partir de células-tronco que foram criadas no laboratório a partir das células da pele do homem, foram usadas para tentar tratar a doença cerebral degenerativa. Mas também era um iceberg de bioética, com alguns problemas à vista e muitos mais à espreita.

Em 2013, o futuro paciente, George Lopez, doou US $ 2 milhões para subscrever pesquisas sobre células em placas de laboratório e ratos, necessárias para mostrar que a cirurgia pode ser segura e possivelmente até eficaz. Lopez, ex-médico e rico fundador de uma empresa de equipamentos médicos, também pagou pelo trabalho legal necessário para obter a aprovação da Food and Drug Administration para as duas cirurgias. As células foram implantadas no lado esquerdo do cérebro de Lopez em setembro de 2017 e no lado direito em março de 2018.

"Quando os indivíduos que pagam para financiar pesquisas que levam a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, existem preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation, que financia pesquisas sobre o Parkinson.

Os pesquisadores - biólogos de células-tronco, neurologistas e neurocirurgiões - fizeram tudo pelo livro. Eles receberam aprovação para as cirurgias experimentais do Weill Cornell Medical Center, Massachusetts General Hospital e FDA. E em um artigo publicado quarta-feira no New England Journal of Medicine, eles revelaram que o paciente havia financiado pesquisas iniciais.

Alguns especialistas em ética médica ficaram inquietos, no entanto, sobre quatro aspectos do trabalho pioneiro:

Integridade científica: quando a neurobióloga Jeanne Loring, do Scripps Research Institute, soube por um amigo de Lopez em 2018 que os transplantes haviam ocorrido, ela disse: “Fiquei muito surpreso. Com o paciente pagando pela pesquisa, parece algo que seria feito em um país do Terceiro Mundo.”

De fato, o número de ensaios clínicos que exigem que os pacientes se inscrevam está crescendo tão rapidamente que os bioeticistas têm um nome para isso: pagar para participar. Isso geralmente significa que os pesquisadores solicitam doações ou outros pagamentos aos pacientes, o que pode ser explorador. Mas também pode funcionar de outra maneira, com pacientes se aproximando de cientistas.

Relacionado: Um experimento secreto revelado: primeiro, os médicos tratam o Parkinson com um novo transplante de células cerebrais
O fato de Lopez ter procurado o biólogo Kwang-Soo Kim do Hospital McLean, que criou os neurônios produtores de dopamina que foram transplantados para Lopez, reduz as preocupações éticas sobre a exploração dos pacientes. E se os pagamentos dos pacientes puderem ajudar a custear os custos da pesquisa, mais testes poderão ser feitos.

Foi assim que Kim viu. Seu financiamento de pesquisa do governo havia sido cortado e, sem o dinheiro de Lopez, seu progresso teria sido bastante lento, disse ele.

Embora o cheque de Lopez para 2013 não tenha como premissa ir para a frente da linha, disse Kim, "quando ele percebeu que nossa pesquisa abordava os principais problemas [de] segurança e eficácia, ele queria ser o primeiro paciente". Vários neurologistas examinaram Lopez, explicou Kim, "e concluíram que ele é um candidato razoável para isso".

No entanto, a estreita participação de Lopez na pesquisa - ele também recrutou o neurocirurgião para fazer o transplante - levanta preocupações sobre a integridade científica. Quando um paciente financia uma pesquisa que leva a um ensaio clínico, "os cientistas podem ser incentivados a tomar decisões otimizadas para o financiador de pacientes e não para a ciência", disse o bioeticista Jonathan Kimmelman, da Universidade McGill.

Por exemplo, o paciente ideal para um estudo de participante único como esse pode ter certas características, mas se o paciente pagou pela pesquisa, ele pode "criar incentivos para comprometer isso em vez de aderir ao mais alto padrão científico", disse Kimmelman.

Não há evidências que tenham acontecido aqui, acrescentou. Mas as aprovações do conselho de revisão não garantem que não. Esses conselhos institucionais de revisão concentram-se no consentimento e na segurança do paciente. "Eles não estão focados no mérito científico ou em como o estudo deve ser planejado", disse Kimmelman. "Eles estão perguntando se a relação risco-benefício é razoável". As deliberações do IRB não são públicas e não se sabe o quanto elas consideraram a questão do financiamento do paciente à pesquisa de Kim.

Outros pesquisadores resistiram à tentação de arrecadar dinheiro de pacientes em troca do acesso a uma terapia experimental. "Nós pensamos seriamente sobre isso", disse Loring, que também é diretor científico da Aspen Neuroscience, que tem como objetivo comercializar uma terapia com células-tronco personalizada para o Parkinson. "Há pessoas que gostaríamos de tratar mais cedo ou mais tarde, mas [um experimento individual subscrito pelo paciente] poderia distrair-se de um verdadeiro ensaio clínico".

Os pesquisadores envolvidos nas cirurgias de Lopez não faziam parte do consórcio "GForce-PD" de cientistas que compartilham dados e cooperam para levar terapias baseadas em células-tronco aos pacientes de Parkinson. E eles não disseram a outros especialistas o que estavam planejando ou mesmo que as cirurgias haviam ocorrido antes da publicação do artigo nesta semana.

Consentimento informado: a ética médica exige que os pacientes entendam os riscos de uma terapia experimental antes de poderem consentir. Kim argumentou que os antecedentes médicos de Lopez e mergulhar profundamente em pesquisas com células-tronco (participando de conferências e lendo artigos científicos) significavam que ele entendia os riscos da cirurgia nunca antes melhor do que o paciente médio.

"Na verdade, sou bastante solidário com a idéia de que ele foi super informado", disse a médica médica Alison Bateman-House, da Grossman School of Medicine da Universidade de Nova York. Mas a participação financeira de Lopez pode ter ofuscado sua decisão de ser o primeiro porquinho da índia. "Ele pode realmente fornecer um consentimento informado depois de comprar a ciência?" Perguntou Bateman-House. Um forte desejo de mostrar que seu investimento valeu a pena pode ter influenciado seu pensamento. (Lopez disse que isso não aconteceu.)

Curvar a ciência à vontade de uma pessoa rica: pagar para participar cria a percepção de que "os pesquisadores podem ser comprados", disse um bioeticista que conhece alguns dos cientistas envolvidos e pediu para permanecer anônimo para preservar as relações profissionais. "Queremos acreditar que a ciência avança onde é mais promissora. Há algo profundamente injusto nos indivíduos ricos que exigem recursos de pesquisa.”

O problema aqui não é que Lopez recebeu um transplante que milhares de outros pacientes de Parkinson gostariam de tentar, mas que um grande esforço de pesquisa foi lançado em seu nome porque ele pagou por isso. "Na minha opinião, temos a obrigação de garantir que recursos escassos, como os próprios cientistas, sejam direcionados para o maior bem possível", disse Kimmelman. "Se um modelo como esse se firmar - e não é difícil imaginar -, os centros médicos acadêmicos podem levar suas pesquisas para onde está o dinheiro, não para onde estão as maiores promessas científicas e necessidades médicas".

Os ricos podem comprar bairros mais seguros para morar, melhor educação para seus filhos, melhores cuidados médicos e muito mais. "O gorila na sala é a questão da justiça", disse Bateman-House, enquanto os ricos vão para a frente da fila. O benefício potencial para outros pacientes de Parkinson atenua o aspecto primeiro deste caso, no entanto, ela disse: "então eu vou concordar com isso se avançar na ciência. Mas tem que ser compartilhado publicamente.”

Segredo: Isso finalmente aconteceu com a publicação de um artigo descrevendo o transplante e a criação das células de dopamina, no New England Journal of Medicine na quarta-feira. Mas as cirurgias ocorreram em 2017 e no início de 2018.

Os cientistas disseram originalmente ao STAT, seis meses após a segunda cirurgia, que estavam dispostos a divulgar seu trabalho. Eles discutiam o que haviam feito, concentrando-se na pesquisa que Kim fazia para criar as células, mas não anunciavam nenhum resultado, já que era muito cedo para saber se os transplantes ajudavam Lopez.

Havia rumores de que pesquisadores sem nome em Boston haviam realizado esse experimento. Mas Kim e seus colegas mudaram de idéia sobre a discussão de seu trabalho, decidindo esperar até ficar claro como Lopez estava indo.

"O impacto do resultado negativo", disse Kim em 2019, "será incomensuravelmente enorme, como experimentamos no campo da terapia genética", quando a morte de 1999 de um paciente em um estudo de terapia genética congelou efetivamente o campo por mais de um ano. década. “É por isso que nossa equipe decidiu ser cautelosa e seguir esse caso sem nenhum anúncio público prematuro. Acreditamos que nosso plano ainda é o melhor caminho e que é imprudente buscar a publicidade sem dados reais.”

O artigo da NEJM - e uma história do STAT sobre o experimento publicado na terça-feira - apareceram 32 meses após a primeira cirurgia.

"Parece muito tempo", disse Bateman-House. "Não há problema em esperar até que você tenha mais dados antes de divulgar os resultados, mas pelo menos nos dê algo em tempo real. Você tem a responsabilidade ética de divulgar o que fez, como em um artigo apresentado em uma reunião médica.”

Como alternativa, disse Scripps 'Loring, eles poderiam ter compartilhado seus planos com o consórcio de pesquisa "GForce-PD". Mas eles não deram uma palavra sobre seus planos, ou mesmo o fato de as cirurgias terem ocorrido.

"Há muita coisa nisso", disse Loring. "Teria sido bom ter um alerta." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: STATNews. Veja a matéria inicial aqui: O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente.


Pessoalmente até concordo com certas questões éticas. Poderia ter mais integração com outros grupos de pesquisa médica. Mas temo que geraria uma borocracia sem fim, que tomaria mais tempo e dinheiro. Se o cara é médico, ciente dos riscos, está de mal a pior do parkinson, não tem nada a perder, tem muita grana, não vejo porque não se aventurar. Abre perspectiva futura promissora que tende a baratear, visto que a terapia com células-tronco reprogramadas da pele não seria um tiro no escuro. Até o momento. Temos que aguardar a sequência.