Desenvolvendo uma terapia baseada em células-tronco para a doença de Parkinson: uma entrevista com Malin Parmar

6 MAY 2021 - Developing a stem cell-based therapy for Parkinson’s disease: an interview with Malin Parmar

FDA autoriza novo ensaio com células-tronco para Parkinson

As células-tronco são a esperança para doenças degenerativas, mas o sucesso só é possível com a administração contínua de células saudáveis, frescas e viáveis. Estamos apenas arranhando a superfície do potencial para essas células.

April 28, 2021 - SUGAR LAND, Texas - (BUSINESS WIRE) - A Hope Biosciences Stem Cell Research Foundation (HBSCRF), sem fins lucrativos da área de Houston, recebeu autorização da FDA para um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de várias infusões intravenosas de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo para melhorar as atividades da vida diária e a qualidade de vida em indivíduos com doença de Parkinson.

O estudo é o primeiro globalmente a administrar células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo puras a pacientes com Parkinson em quantidades tão altas ao longo de tratamentos repetidos. Vinte e quatro pacientes serão randomizados para receber seis infusões intravenosas de 200 milhões de células-tronco cada.

“Este é o nosso terceiro estudo autorizado pela FDA para o Parkinson”, explica a fundadora do HBSCRF, Donna Chang. “Os dois primeiros foram estudos de um único paciente com acesso expandido autorizado pela FDA. Destes, ganhamos uma ideia de quais doses e periodicidade de células-tronco geraram resultados dramáticos e, portanto, fomos capazes de projetar este ensaio clínico maior de forma deliberada. É exatamente assim que a pesquisa clínica funciona da melhor forma - cada paciente oferece uma maior compreensão. Esperamos que este estudo maior confirme o que vemos nos estudos de acesso expandido e ajude a levar o tratamento a mais pessoas e famílias. "

O primeiro paciente de Parkinson de HBSCRF recebeu mais de 20 infusões até o momento, experimentando o que o médico investigador primário do estudo observa como "melhora notável" nas atividades da vida diária. O paciente não precisa mais de um cuidador 24 horas por dia, e o neurologista que supervisiona o tratamento afirma que o paciente "não tem nenhum sinal de doença". O segundo paciente de Parkinson de HBSCRF recebe sua terceira dose de células-tronco esta semana.

“As células-tronco são a esperança para doenças degenerativas, mas o sucesso só é possível com a administração contínua de células saudáveis, frescas e viáveis”, continua Chang. “Finalmente superamos os principais obstáculos da terapia celular. Agora devemos descobrir quantas doses são necessárias para fornecer resultados consistentes. Estamos apenas arranhando a superfície do potencial para essas células. "

Os participantes podem ser do sexo masculino ou feminino, entre 18-75 anos de idade e devem ter sido diagnosticados com Parkinson leve a moderado pelo menos seis meses antes do início. Não há custo, mas como este é um estudo autólogo, os pacientes devem ter suas células armazenadas antes de entrar no estudo para serem elegíveis.

Até o momento, o HBSCRF obteve autorização do FDA para 17 estudos clínicos em 10 áreas de doenças, administrando quase 100 bilhões de células sem carga para os pacientes no último ano. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BusinessWire.

Primeira na nação, começa a terapia com células-tronco mesenquimais de Fase II para a doença de Parkinson aprovada pela FDA

Apr 16, 2021 - (HealthNewsDigest.com) - Um ensaio clínico de Fase II para avaliar células-tronco mesenquimais adultas como uma terapia modificadora da doença para o Parkinson foi lançado no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston (UTHealth).

"Estudos têm mostrado que as células-tronco mesenquimais podem migrar para os locais de lesão e responder ao ambiente secretando várias moléculas de fator de crescimento e antiinflamatórios que podem restaurar o equilíbrio do tecido e interromper a morte neuronal", disse Mya C. Schiess, MD, professora em o Departamento de Neurologia e diretor e fundador da clínica de subespecialidade de distúrbios do movimento e programa de bolsa na McGovern Medical School at UTHealth. "As células-tronco interagem diretamente com as células do sistema imunológico, levando a um estado antiinflamatório que permite que ocorra um processo restaurador."

Os resultados de segurança e tolerabilidade, avaliados em um ensaio anterior, foram publicados recentemente na revista Movement Disorders. O estudo de Fase I mostrou que não houve reações adversas graves relacionadas à influsão de células-tronco e nenhuma reação imunológica às células, que vêm da medula óssea de um doador adulto saudável. O estudo envolveu 20 pacientes com doença leve a moderada, que receberam uma infusão de uma das quatro diferentes dosagens e foram monitorados por um ano. Além disso, os pesquisadores relataram uma redução nos marcadores inflamatórios pré-periféricos e uma redução nos sintomas motores.

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando mais de um milhão de americanos. É também a doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido, com mais de 60.000 novos casos identificados a cada ano. Prevê-se que até 2040, a doença de Parkinson afetará 17,5 milhões de pessoas em todo o mundo.

A pesquisa mostrou que uma das forças que desempenham um papel crítico no desenvolvimento e progressão da doença é um processo neuroinflamatório crônico que danifica o microambiente do cérebro e altera seu equilíbrio saudável. A inflamação perpetua a neurodegeneração nas áreas do cérebro que controlam o movimento, causando tremores, desequilíbrio, perda da fala, lentidão e outras deficiências motoras.

O ensaio de Fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo investigará o número mais seguro e eficaz de doses repetidas de células-tronco para retardar a progressão da doença de Parkinson. O estudo envolverá 45 pacientes, com idades entre 50 e 79 anos, que receberão três infusões de placebo ou terapia com células-tronco em intervalos de três meses e serão acompanhados por um ano após a última infusão.

"Atualmente, não há terapia aprovada que possa atrasar o processo degenerativo na doença de Parkinson", disse Schiess. "Ao investigar um tratamento que pode retardar ou interromper a progressão, esperamos melhorar a qualidade de vida das pessoas que sofrem da doença. O objetivo final é usar esse tratamento em indivíduos com uma condição prodrômica, o que significa que eles estão apresentando sinais precoces de Doença de Parkinson, mas ainda não são clinicamente sintomáticos. Esperamos ser capazes de interromper potencialmente a conversão da doença ou manifestação clínica em pacientes de alto risco. "

O ensaio de Fase II, aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, é financiado pela Michael J. Fox Foundation, John S. Dunn Foundation e John e Kyle Kirksey. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnewsdigest. 

Preservação de células-tronco para terapias regenerativas: considerações éticas e de governança para o setor de saúde

2020 Dec 23 - Resumo

A indústria de preservação de células-tronco cresceu substancialmente com empresas privadas, hospitais públicos e centros médicos acadêmicos considerando a preservação de células-tronco pluripotentes induzidas, células-tronco mesenquimais e outros tipos de células de pacientes e o público para potencialmente usá-los para terapia com células-tronco. Tal intervenção existirá no futuro. Apesar desse crescimento e interesse de empresas privadas e centros acadêmicos, nenhum estudo ainda considerou as questões bioéticas de tais plataformas. Neste artigo, exploramos várias questões éticas e sociais relacionadas à biopreservação de células-tronco para futuras terapias regenerativas. Analisamos uma série de considerações bioéticas que as instituições públicas e privadas devem ter em mente ao desenvolver plataformas de preservação de células-tronco. Isso inclui validação médica de intervenções regenerativas e sua influência na compreensão pública das terapias com células-tronco, o impacto da confiança pública de organizações que criam um empreendimento privado com fins lucrativos de preservação de células-tronco e questões logísticas na governança da coleção, incluindo propriedade e autoridade disposicional, consentimento informado e acesso, e retirada e não pagamento. Essas considerações devem ser incorporadas às plataformas atuais e futuras de preservação de células-tronco, a fim de promover a tradução responsável da medicina regenerativa. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Células-tronco podem reparar circuitos danificados por Parkinson em cérebros de camundongos

 September 24, 2020  - Stem cells can repair Parkinson’s-damaged circuits in mouse brains.

Esperança ou embuste? A controversa promessa do tratamento com células-tronco

"J.A.R.V.I.S. na cultura "do concurso de arte Cells I See 2019 da Stem Cell Networks 'Foto: Malvin Jefri

June 9, 2020 - Apenas alguns meses atrás, qualquer pessoa que pesquisasse a frase transplante de células-tronco no Google seria levada a clínicas privadas em todo o mundo, oferecendo as chamadas “curas” para condições que variam de esclerose múltipla a lesões na medula espinhal e envelhecimento. Anúncios sedutores prometidos para isolar células-tronco da própria medula óssea ou sangue, ou extrair essas células-tronco de cordões umbilicais ou embriões humanos doados, e reinjetá-las no corpo para combater doenças ou promover a cura - por até US $ 15.000 por tratamento. Hoje, o Google colocou controles ativos nesses anúncios, e um pesquisador de políticas públicas canadense que estuda as questões legais e políticas da medicina emergente não poderia estar mais feliz.

Amy Zarzeczny é uma professora associada da Universidade de Johnson Shoyama de Regina Escola de Pós-Graduação em Políticas Públicas. Foto: U of R Fotografia

"Muitos dos sites que promovem intervenções baseadas em células-tronco lidam com procedimentos que não foram comprovadamente seguros ou eficazes, mas criam uma expectativa irreal de prontidão da ciência, oferecendo falsas esperanças aos pacientes e suas famílias", diz Amy Zarzeczny, advogada formada pela Universidade de Alberta, formada pela London School of Economics e professora associada da Johnson Shoyama Graduate School of Public Policy da Universidade de Regina.

DESAFIOS POLÍTICOS
Grande parte da pesquisa de Zarzeczny concentra-se em enfrentar os desafios políticos associados à biotecnologia emergente, intervenções médicas não comprovadas e experimentais e turismo médico. Ela diz que há um equilíbrio necessário entre incentivar novas tecnologias e garantir que os avanços sejam apoiados por uma ciência rigorosa e responsável.

Existem clínicas privadas com fins lucrativos operando em todo o mundo que vendem tratamentos baseados em células-tronco para uma série de questões”, diz Zarzeczny, que colabora rotineiramente com advogados internacionais, cientistas políticos, bio-eticistas, clínicos e linha de frente. médicos. "Mas quando esses tratamentos não são suportados por anos de rigorosas pesquisas e ensaios clínicos que mostram que são seguros e eficazes, é incrivelmente preocupante".

"Há relatos de pacientes que sofrem sérios danos após tratamentos com células-tronco não comprovadas", acrescenta ela. "O custo financeiro desses tratamentos também pode ser um fardo, deixando alguns pacientes recorrendo ao financiamento coletivo para ajudá-los a levantar os fundos necessários."

Zarzeczny diz que o turismo médico não é novo, nem o interesse das pessoas em buscar tratamentos médicos fora do padrão de atendimento, mas as mídias sociais e a Internet em geral tornaram essas opções mais acessíveis.

"Embora haja benefícios potenciais para esses desenvolvimentos, também existem desafios."

A incerteza quanto à qualidade da informação é uma questão fundamental.

“Existem produtos e serviços anunciados com alegações falsas ou enganosas, especialmente sobre a segurança e a provável eficácia do tratamento. Peneirar fatos da ficção não é fácil em um mundo onde hype e meias-verdades dominam muitas manchetes e onde as pessoas já têm dificuldade em discernir o que é e não é uma notícia falsa.”

Zarzeczny diz que esses mercados diretos ao consumidor de células-tronco podem ser perigosos e suscitar uma série de preocupações.

A PROMESSA DAS CÉLULAS-TRONCO
Simplificando, as células-tronco são células humanas únicas, com a capacidade de se auto-renovar e se diferenciar em vários tipos diferentes de células em nossos corpos. A capacidade de uma célula-tronco se dividir e criar novas células-tronco é semelhante a um zigoto unicelular, criado a partir de um espermatozóide e óvulo, que se divide e dobra rapidamente (uma célula se torna duas, depois quatro, depois oito e assim por diante). Esse zigoto finalmente se transforma em um ser humano. As células-tronco têm a capacidade de se dividir e se diferenciar para se tornarem células especializadas em nosso corpo, o que lhes dá a capacidade de renovar tecidos danificados.

As terapias atuais já fazem uso desse potencial de regeneração. Nos transplantes de medula óssea, os glóbulos brancos e a medula óssea existentes de um paciente são destruídos usando quimioterapia e radiação; em seguida, uma amostra de medula óssea contendo novas células-tronco de um doador saudável e correspondente é injetada no paciente. As células-tronco transplantadas povoam a medula óssea do receptor e começam a produzir novas células sangüíneas saudáveis.

Atualmente, outras terapias interessantes estão em fase inicial de pesquisa ou em ensaios clínicos totalmente financiados. As células-tronco transplantadas estão sendo injetadas em partes do corpo danificadas e direcionadas ao crescimento e reparo desses tecidos. Esse campo ativo da pesquisa biomédica está analisando o uso de células-tronco para tratar de tudo, desde lesões na medula espinhal até esclerose múltipla. Mas a ciência é complexa. Para que uma terapia com células-tronco seja bem-sucedida, o tipo apropriado de célula-tronco deve ser escolhido e as células-tronco devem corresponder ao destinatário para que não sejam destruídas pelo sistema imunológico. É necessário que haja um sistema para entrega efetiva das células-tronco no local desejado no corpo e que haja um sistema para "ligar" e controlar a diferenciação das células-tronco para garantir que elas se desenvolvam no tipo de tecido desejado, e não para outras formas, como tumores.

Jennifer Molson é uma das primeiras pacientes no Canadá a sofrer transplante de célula-tronco no Instituto de Pesquisa Hospitalar, Ottawa
Foto: Hospital de Ottawa

TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCOPor acaso, o Canadá é líder mundial em pesquisas com células-tronco. Foram necessárias décadas de trabalho e incontáveis ​​centenas de milhões de dólares foram investidos em pesquisas e ensaios clínicos para chegar ao ponto em que a esperança está no horizonte. E, no entanto, há uma crescente proliferação de empresas que prometem avanços semelhantes ou adicionais, ou até curas milagrosas, limitadas a nenhuma evidência para respaldar suas reivindicações. Isso faz com que Jennifer Molson, de Ottawa, tenha sido um dos primeiros pacientes no Canadá a se submeter a um transplante de células-tronco no Instituto de Pesquisa Hospitalar de Ottawa (OHRI) em 2002 por sua esclerose múltipla agressiva precoce - uma forma rara de MS que afeta apenas três por ano. cento da população.

"Fiquei doente muito rapidamente no início dos meus 20 anos e não conseguia nem tomar banho ou ir ao banheiro sozinha", lembra ela. “Felizmente, eu estava no lugar certo na hora certa e me tornei um dos 24 pacientes submetidos ao primeiro ensaio clínico para um transplante de células-tronco. O procedimento foi extenso, demorado e extremamente arriscado, mas naquele momento eu estava disposto a arriscar a morte se isso significasse que eu poderia melhorar.”

Em maio de 2002, Molson recebeu quimioterapia para acabar com seu sistema imunológico. Seus glóbulos brancos e células-tronco foram então imobilizados e essencialmente "limpos" pela remoção de vestígios de esclerose múltipla - em essência, ela desenvolveu um novo sistema imunológico - antes que essas células fossem reinjetadas em seu corpo.

Dois meses depois, ela fez o transplante. “Uma máquina circulou meu sangue por sete horas através de uma porta no meu peito. Eu vomitei por um ano inteiro. Meu sistema imunológico estava comprometido e eu era como um bebê recém-nascido, tendo que ser revacinado para poliomielite e doenças da infância”, explica Molson. “Disseram-me que havia uma chance de morrer, e um dos pacientes em nosso ensaio morreu. Foi assustador. Ainda hoje, tenho que fazer exames regulares e tomar precauções médicas regulares, mas é seguro dizer que não tenho mais sintomas graves de esclerose múltipla.”

Molson diz que os tratamentos com esclerose múltipla avançaram significativamente hoje e que nem todos são candidatos ao tipo de transplante de células-tronco que ela recebeu.

"Por que usar uma bomba nuclear para tratar uma doença quando existem tratamentos menos invasivos?"

Molson é tão conhecedora de tais transplantes que agora é advogada e porta-voz da Stem Cell Network do Canadá, a organização nacional sem fins lucrativos que apóia a pesquisa e o treinamento em células-tronco e medicina regenerativa no OHRI.

Enquanto Molson simpatiza com outras pessoas que estão doentes e cansadas de sofrer uma doença incapacitante, ela diz que recorrer a empresas que prometem curas milagrosas não é a resposta. "Eles são esperançosos, claros e simples", diz ela. "Não há como você entender o que eu passei em dois anos - e o que ainda estou passando hoje, 18 anos depois - - e realizar a mesma coisa em um procedimento de uma semana. É impossível. Você não pode pular todas as etapas importantes e esperar o mesmo resultado. No entanto, as empresas prometem exatamente isso. É por isso que o trabalho que Amy Zarzeczny e outros estão fazendo para ajudar a mudar as brechas legais é tão importante.”

Dr. Michael Rudnicki lidera a rede de células-tronco como diretor científico e é o CEO do Ottawa Hospital Research Institute Foto: Hospital de Ottawa

INVESTIGAÇÃO SOBRE CÉLULAS ESTAMINAIS
Michael Rudnicki, que dirige a Stem Cell Network como seu diretor científico e é o CEO da OHRI, concorda. Ele elogia o trabalho incrível que Zarzeczny e sua equipe de colaboradores estão fazendo no Canadá. “Essas clínicas estrangeiras estão explorando a esperança e violam a lei. Eles estão publicando anúncios no jornal, oferecendo curas rápidas em grandes cidades do outro lado da fronteira, como Buffalo, levando seus US $ 15.000 e levando você até as clínicas, reinjetando seu sangue e prometendo que seu Parkinson ou Esclerose Múltipla serão curados, sem ensaios clínicos, sem resultados médicos e sem acompanhamento. As pessoas estão penhorando suas casas e vão à falência perseguindo um sonho indescritível.”


Rudnicki diz, na melhor das hipóteses, o que está sendo injetado de volta no sangue está causando a reação do sistema imunológico, resultando em um alívio temporário da dor. “Mas você não está regenerando tecidos com células-tronco injetadas - nem em uma escapada de turismo médico que dura uma semana. Curas como transplantes de células-tronco requerem anos de pesquisa, dados concretos, ensaios clínicos e acompanhamento médico especializado, muitas vezes com duração de anos após um procedimento.”

POLÍTICA PROTEGE PACIENTES
Zarzeczny é apaixonada, persuasiva e implacável em seu desejo de trazer mudanças. Ela e seus colegas em todo o Canadá estão avançando na proteção de doentes e vulneráveis, ajudando a informar e fortalecer as respostas políticas a essa arena complexa e frequentemente controversa.

De volta a seu escritório no College Avenue Campus, em Regina, Zarzeczny desliga o telefone com um colega de Edmonton e faz uma anotação para revisar seu último relatório. "Tenho muita sorte de estar aqui na escola de políticas públicas. É um corpo docente interdisciplinar com um forte foco em políticas e administração pública, o que significa muitas oportunidades de contato com os tomadores de decisão nos níveis local, provincial e nacional. Eu também tenho um grupo maravilhoso de colaboradores em todo o país e internacionalmente.”

Recentemente, Zarzeczny publicou um estudo com acadêmicos da Austrália e da Escócia, analisando as necessidades de informações das pessoas quando se trata de opções de pesquisa e tratamento com células-tronco.

“Sabemos que um trabalho melhor precisa ser feito na educação do público para que eles entendam toda a história. Não podemos ter pessoas que tomam decisões que alteram a vida com base em algum hype na internet. É por isso que esse trabalho é tão importante - porque a ciência está evoluindo rapidamente e tem um potencial real de melhorar as opções de tratamento para muitas pessoas. Mas, como em qualquer coisa, as pessoas precisam conhecer os riscos.”

Zarzeczny diz que aprofundar nosso entendimento por meio desse tipo de pesquisa de política ajudará a garantir que as pessoas interessadas em realizar intervenções com células-tronco tenham acesso a apoios e às informações precisas de que precisam para informar suas decisões.

“A pesquisa com células-tronco é um campo empolgante e queremos apoiar as pessoas que fazem pesquisas inovadoras e responsáveis. Podemos fazer isso desenvolvendo e aplicando políticas que minimizem os riscos para os pacientes”, diz ela.

Isso começa fornecendo às pessoas os fatos sobre as opções de tratamento com células-tronco e chamando esses anúncios da Internet pela falsa esperança que estão oferecendo e pelos danos que podem estar causando.

"Nem tudo que você lê na internet é verdadeiro", diz ela. “As pessoas precisam agir com cautela e ter uma discussão aberta e honesta com seu médico - não com o Dr. Google. Entendo o desespero de algumas pessoas em melhorar, mas às vezes os custos físicos, emocionais e financeiros de perseguir essas chamadas curas milagrosas podem ser consideráveis.”

Esta história apareceu originalmente na Discourse Research Magazine da Universidade de Regina. Leia mais sobre nossa pesquisa com impacto em discoursemagazine.ca. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Uregina.

Éticos médicos preocupados com a experiência de Parkinson que beneficiou doador de US $ 2 milhões para pesquisa

"Quando os indivíduos que pagam para financiar a pesquisa que leva a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, há preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation. (...)

Questões sobre ética rodopiam em torno da experiência histórica de Parkinson

MAY 14, 2020 - Um experimento secreto revelou esta semana, no qual neurocirurgiões transplantaram células cerebrais em um paciente com doença de Parkinson, fizeram história médica. Foi a primeira vez que essas células "reprogramadas", produzidas a partir de células-tronco que foram criadas no laboratório a partir das células da pele do homem, foram usadas para tentar tratar a doença cerebral degenerativa. Mas também era um iceberg de bioética, com alguns problemas à vista e muitos mais à espreita.

Em 2013, o futuro paciente, George Lopez, doou US $ 2 milhões para subscrever pesquisas sobre células em placas de laboratório e ratos, necessárias para mostrar que a cirurgia pode ser segura e possivelmente até eficaz. Lopez, ex-médico e rico fundador de uma empresa de equipamentos médicos, também pagou pelo trabalho legal necessário para obter a aprovação da Food and Drug Administration para as duas cirurgias. As células foram implantadas no lado esquerdo do cérebro de Lopez em setembro de 2017 e no lado direito em março de 2018.

"Quando os indivíduos que pagam para financiar pesquisas que levam a uma terapia também são os primeiros a recebê-la, existem preocupações", disse Brian Fiske, vice-presidente de pesquisa da Michael J. Fox Foundation, que financia pesquisas sobre o Parkinson.

Os pesquisadores - biólogos de células-tronco, neurologistas e neurocirurgiões - fizeram tudo pelo livro. Eles receberam aprovação para as cirurgias experimentais do Weill Cornell Medical Center, Massachusetts General Hospital e FDA. E em um artigo publicado quarta-feira no New England Journal of Medicine, eles revelaram que o paciente havia financiado pesquisas iniciais.

Alguns especialistas em ética médica ficaram inquietos, no entanto, sobre quatro aspectos do trabalho pioneiro:

Integridade científica: quando a neurobióloga Jeanne Loring, do Scripps Research Institute, soube por um amigo de Lopez em 2018 que os transplantes haviam ocorrido, ela disse: “Fiquei muito surpreso. Com o paciente pagando pela pesquisa, parece algo que seria feito em um país do Terceiro Mundo.”

De fato, o número de ensaios clínicos que exigem que os pacientes se inscrevam está crescendo tão rapidamente que os bioeticistas têm um nome para isso: pagar para participar. Isso geralmente significa que os pesquisadores solicitam doações ou outros pagamentos aos pacientes, o que pode ser explorador. Mas também pode funcionar de outra maneira, com pacientes se aproximando de cientistas.

Relacionado: Um experimento secreto revelado: primeiro, os médicos tratam o Parkinson com um novo transplante de células cerebrais
O fato de Lopez ter procurado o biólogo Kwang-Soo Kim do Hospital McLean, que criou os neurônios produtores de dopamina que foram transplantados para Lopez, reduz as preocupações éticas sobre a exploração dos pacientes. E se os pagamentos dos pacientes puderem ajudar a custear os custos da pesquisa, mais testes poderão ser feitos.

Foi assim que Kim viu. Seu financiamento de pesquisa do governo havia sido cortado e, sem o dinheiro de Lopez, seu progresso teria sido bastante lento, disse ele.

Embora o cheque de Lopez para 2013 não tenha como premissa ir para a frente da linha, disse Kim, "quando ele percebeu que nossa pesquisa abordava os principais problemas [de] segurança e eficácia, ele queria ser o primeiro paciente". Vários neurologistas examinaram Lopez, explicou Kim, "e concluíram que ele é um candidato razoável para isso".

No entanto, a estreita participação de Lopez na pesquisa - ele também recrutou o neurocirurgião para fazer o transplante - levanta preocupações sobre a integridade científica. Quando um paciente financia uma pesquisa que leva a um ensaio clínico, "os cientistas podem ser incentivados a tomar decisões otimizadas para o financiador de pacientes e não para a ciência", disse o bioeticista Jonathan Kimmelman, da Universidade McGill.

Por exemplo, o paciente ideal para um estudo de participante único como esse pode ter certas características, mas se o paciente pagou pela pesquisa, ele pode "criar incentivos para comprometer isso em vez de aderir ao mais alto padrão científico", disse Kimmelman.

Não há evidências que tenham acontecido aqui, acrescentou. Mas as aprovações do conselho de revisão não garantem que não. Esses conselhos institucionais de revisão concentram-se no consentimento e na segurança do paciente. "Eles não estão focados no mérito científico ou em como o estudo deve ser planejado", disse Kimmelman. "Eles estão perguntando se a relação risco-benefício é razoável". As deliberações do IRB não são públicas e não se sabe o quanto elas consideraram a questão do financiamento do paciente à pesquisa de Kim.

Outros pesquisadores resistiram à tentação de arrecadar dinheiro de pacientes em troca do acesso a uma terapia experimental. "Nós pensamos seriamente sobre isso", disse Loring, que também é diretor científico da Aspen Neuroscience, que tem como objetivo comercializar uma terapia com células-tronco personalizada para o Parkinson. "Há pessoas que gostaríamos de tratar mais cedo ou mais tarde, mas [um experimento individual subscrito pelo paciente] poderia distrair-se de um verdadeiro ensaio clínico".

Os pesquisadores envolvidos nas cirurgias de Lopez não faziam parte do consórcio "GForce-PD" de cientistas que compartilham dados e cooperam para levar terapias baseadas em células-tronco aos pacientes de Parkinson. E eles não disseram a outros especialistas o que estavam planejando ou mesmo que as cirurgias haviam ocorrido antes da publicação do artigo nesta semana.

Consentimento informado: a ética médica exige que os pacientes entendam os riscos de uma terapia experimental antes de poderem consentir. Kim argumentou que os antecedentes médicos de Lopez e mergulhar profundamente em pesquisas com células-tronco (participando de conferências e lendo artigos científicos) significavam que ele entendia os riscos da cirurgia nunca antes melhor do que o paciente médio.

"Na verdade, sou bastante solidário com a idéia de que ele foi super informado", disse a médica médica Alison Bateman-House, da Grossman School of Medicine da Universidade de Nova York. Mas a participação financeira de Lopez pode ter ofuscado sua decisão de ser o primeiro porquinho da índia. "Ele pode realmente fornecer um consentimento informado depois de comprar a ciência?" Perguntou Bateman-House. Um forte desejo de mostrar que seu investimento valeu a pena pode ter influenciado seu pensamento. (Lopez disse que isso não aconteceu.)

Curvar a ciência à vontade de uma pessoa rica: pagar para participar cria a percepção de que "os pesquisadores podem ser comprados", disse um bioeticista que conhece alguns dos cientistas envolvidos e pediu para permanecer anônimo para preservar as relações profissionais. "Queremos acreditar que a ciência avança onde é mais promissora. Há algo profundamente injusto nos indivíduos ricos que exigem recursos de pesquisa.”

O problema aqui não é que Lopez recebeu um transplante que milhares de outros pacientes de Parkinson gostariam de tentar, mas que um grande esforço de pesquisa foi lançado em seu nome porque ele pagou por isso. "Na minha opinião, temos a obrigação de garantir que recursos escassos, como os próprios cientistas, sejam direcionados para o maior bem possível", disse Kimmelman. "Se um modelo como esse se firmar - e não é difícil imaginar -, os centros médicos acadêmicos podem levar suas pesquisas para onde está o dinheiro, não para onde estão as maiores promessas científicas e necessidades médicas".

Os ricos podem comprar bairros mais seguros para morar, melhor educação para seus filhos, melhores cuidados médicos e muito mais. "O gorila na sala é a questão da justiça", disse Bateman-House, enquanto os ricos vão para a frente da fila. O benefício potencial para outros pacientes de Parkinson atenua o aspecto primeiro deste caso, no entanto, ela disse: "então eu vou concordar com isso se avançar na ciência. Mas tem que ser compartilhado publicamente.”

Segredo: Isso finalmente aconteceu com a publicação de um artigo descrevendo o transplante e a criação das células de dopamina, no New England Journal of Medicine na quarta-feira. Mas as cirurgias ocorreram em 2017 e no início de 2018.

Os cientistas disseram originalmente ao STAT, seis meses após a segunda cirurgia, que estavam dispostos a divulgar seu trabalho. Eles discutiam o que haviam feito, concentrando-se na pesquisa que Kim fazia para criar as células, mas não anunciavam nenhum resultado, já que era muito cedo para saber se os transplantes ajudavam Lopez.

Havia rumores de que pesquisadores sem nome em Boston haviam realizado esse experimento. Mas Kim e seus colegas mudaram de idéia sobre a discussão de seu trabalho, decidindo esperar até ficar claro como Lopez estava indo.

"O impacto do resultado negativo", disse Kim em 2019, "será incomensuravelmente enorme, como experimentamos no campo da terapia genética", quando a morte de 1999 de um paciente em um estudo de terapia genética congelou efetivamente o campo por mais de um ano. década. “É por isso que nossa equipe decidiu ser cautelosa e seguir esse caso sem nenhum anúncio público prematuro. Acreditamos que nosso plano ainda é o melhor caminho e que é imprudente buscar a publicidade sem dados reais.”

O artigo da NEJM - e uma história do STAT sobre o experimento publicado na terça-feira - apareceram 32 meses após a primeira cirurgia.

"Parece muito tempo", disse Bateman-House. "Não há problema em esperar até que você tenha mais dados antes de divulgar os resultados, mas pelo menos nos dê algo em tempo real. Você tem a responsabilidade ética de divulgar o que fez, como em um artigo apresentado em uma reunião médica.”

Como alternativa, disse Scripps 'Loring, eles poderiam ter compartilhado seus planos com o consórcio de pesquisa "GForce-PD". Mas eles não deram uma palavra sobre seus planos, ou mesmo o fato de as cirurgias terem ocorrido.

"Há muita coisa nisso", disse Loring. "Teria sido bom ter um alerta." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: STATNews. Veja a matéria inicial aqui: O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente.

Pessoalmente até concordo com certas questões éticas. Poderia ter mais integração com outros grupos de pesquisa médica. Mas temo que geraria uma borocracia sem fim, que tomaria mais tempo e dinheiro. Se o cara é médico, ciente dos riscos, está de mal a pior do parkinson, não tem nada a perder, tem muita grana, não vejo porque não se aventurar. Abre perspectiva futura promissora que tende a baratear, visto que a terapia com células-tronco reprogramadas da pele não seria um tiro no escuro. Até o momento. Temos que aguardar a sequência.

Possíveis papéis da epigenética na terapia com células-tronco para a doença de Parkinson

12 May 2020 - A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa com perda de neurônios dopaminérgicos. A DP tem influências genéticas e epigenéticas que determinam alterações específicas no cérebro. Alterações epigenéticas resultam na metilação defeituosa dos genes, levando à expressão gênica diferencial, causando DP. Esta revisão fornece uma visão geral dos transplantes de células-tronco como potenciais terapias para a DP, com foco nas alterações epigenéticas, anteriores ou posteriores ao transplante. Até o momento, nenhum relato abordou alterações epigenéticas após o transplante de células-tronco no cérebro da DP. Dado o potencial de afetar a eficácia da terapia com células-tronco, é necessário dar maior atenção aos processos epigenéticos que ocorrem durante a cultura e o transplante de células-tronco para maximizar o potencial terapêutico das células-tronco para a DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Future Medicine.

O paciente de Parkinson, 69 anos, se torna o primeiro no mundo a receber transplante de células cerebrais feitas a partir de sua própria pele em um experimento que lhe deu a capacidade de nadar e amarrar os sapatos novamente

Em 2017, uma equipe de neurocirurgiões transplantou neurônios de dopamina feitos de células-tronco que eles desenvolveram da pele de George Lopez em seu cérebro

Os doentes de Parkinson, como Lopez, sofrem com a perda do controle motor porque seus cérebros param de produzir dopamina suficiente

Não há cura e os tratamentos param de funcionar à medida que a doença progride

O biólogo de células-tronco de Harvard, Dr. Kwang-Soo Kim, e os neurologistas colaboradores irão relatar todos os detalhes do experimento em uma revista médica esta semana

13 May 2020 - Os médicos transplantaram células cerebrais para tratar o Parkinson em um evento histórico para o mundo médico, informou a Stat News.

Décadas após a primeira tentativa fracassada de implantar células de dopamina - neurotransmissores que começam a morrer no cérebro dos doentes de Parkinson - um homem da Califórnia se tornou o primeiro a se submeter ao procedimento com sucesso - e como resultado direto de suas próprias finanças.

O biólogo de células-tronco da Universidade de Harvard, Dr. Kwang-Soo Kim, ganhou uma notória notoriedade em 2009, quando publicou um artigo sobre a transformação de células da pele dos pacientes em células-tronco e depois em células do cérebro que podem tratar a devastadora condição neurológica.

Mas em 2013, ele havia perdido a grande maioria de seu financiamento, e as perspectivas para sua pesquisa futura estavam sombrias. Então ele recebeu um e-mail de um estranho, oferecendo-se para pagar por seu trabalho para continuar.

George Lopez, o misterioso benfeitor, tem Parkinson e, na ausência de uma cura ou mesmo tratamentos que fazem mais do que atenuar os sintomas, ele estava começando a se deteriorar.

Algumas trocas de e-mail, US $ 2 milhões, um FDA Hail-Mary, uma invenção de ferramenta cirúrgica e quatro anos depois, Lopez - um ex-internista que inventou o nome de 'Doc' - se tornou a primeira pessoa a ter milhões de dopamina com sucesso células produzidas a partir de sua pele injetadas em seu cérebro em 2017.

Após o primeiro tratamento, ele ficou brevemente eufórico. Depois do segundo, estava nadando de novo, uma atividade que abandonara no ano passado por temer que seus tremores aumentassem e ele se afogasse.

Kim e sua equipe lançarão um estudo de caso sobre o Doc esta semana e, embora o paciente de 69 anos esteja muito longe da prova clínica de que o Parkinson possa ser interrompido, o tratamento a que ele foi submetido pode ser o primeiro vislumbre de um avanço contra a doença.

George 'Doc' Lopez deu a Kim e sua equipe US $ 2 milhões para trabalhar no tratamento de Parkinson - e finalmente se tornou o primeiro paciente a receber um transplante de neurônios de dopamina feitos em laboratório. Dezoito meses após o procedimento, ele recuperou alguma função motora

O Dr. Kwang-Soo Kim reverteu as células da pele de George Lopez para as células-tronco (esquerda) e depois as reprogramou para serem neurônios da dopamina (direita), que foram injetadas no cérebro de Lopez para tratar a doença de Parkinson em um procedimento inédito no mundo.

Mais de uma década atrás, a mão de Doc tremeu.

Era diferente de qualquer tremor que ele tivesse experimentado antes, e ele confessou à esposa, que estava morrendo de câncer de mama, que ele pensava ter Parkinson.

Ela não estava convencida, mas Doc foi diagnosticado pouco depois e perdeu sua esposa em 2006.

Doc estava encarando o mesmo destino: uma morte prematura pela doença incurável que estava causando a deterioração do sistema neurológico.

Sem uma noção clara do que a causa, os médicos não sabem como interromper a progressão do Parkinson e muito menos curá-lo.

Cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo - incluindo Michael J Fox, Muhammad Ali e o falecido presidente George HW Bush - sofrem da doença neurodegenerativa.

Os tratamentos atuais consistem principalmente de medicamentos para substituir sinteticamente a dopamina.

Doc começou a percorrer esses medicamentos, mas, à medida que os níveis de dopamina no cérebro diminuem, os medicamentos - mesmo em doses mais altas - ficam cada vez mais pálidos perto dos efeitos da doença.

Sempre ativo por natureza, Doc estava cada vez mais com medo de perder a função motora.

Ele começou a recorrer à sua experiência como médico e perguntou ao neurologista que caminhos de pesquisa pareciam mais promissores para possíveis curas.

Quando seu médico respondeu que as células-tronco eram a melhor esperança, Doc se inscreveu para participar de uma cúpula em que os cientistas apresentariam suas pesquisas sobre o assunto.

Lá, ele viu o Dr. Kim falar.

Doc não conseguiu pegá-lo na conferência, mas estava determinado a rastrear o biólogo.

O Dr. Kim havia explicado como seu laboratório estava retirando células da pele dos pacientes e revertendo-as de volta ao estado embrionário, para que fossem maleáveis ​​o suficiente para serem manipuladas em qualquer tipo de célula de que precisassem.

Do tipo que o laboratório do Dr. Kim precisava eram os neurônios dopaminérgicos encontrados no mesencéfalo.

Estes são os neurônios que parecem esgotar-se nos pacientes de Parkinson, enviando seus níveis de dopamina para uma eventual queda livre.

A principal conquista do Dr. Kim, pelo menos em sua mente, foi desenvolver uma maneira de colocar as células nesse modo de rebobinagem, usando bactérias como veículo para 'reprogramar genes' nas células da pele, em vez de vírus, como haviam feito pesquisadores anteriores.

Segundo alguns cientistas, os vírus poderiam sair do alvo, entregando as células que mudam de gene para as células erradas, potencialmente tornando-as cancerosas.

Mas seu avanço realmente não foi a lugar algum. Por acaso, as células-tronco que Kim estava produzindo eram adequadas para se transformar em neurônios da dopamina.

"Foi um beco sem saída", disse Kim à Stat.

'Depois do jornal [2009], recebi centenas de e-mails dizendo: "Ah, você resolveu o problema!"

"Mas não consegui torná-lo eficiente o suficiente. Foi um desastre.

Isso não foi suficiente para garantir que seu financiamento continuasse. Com cortes no orçamento do NIH, a agência também cortou o financiamento do Dr. Kim.

Foi nessa época que Doc entrou em contato com ele, efetivamente perguntando quanto escrever em um cheque em branco.

Com os fundos resultantes, o Dr. Kim aprimorou suas células-tronco para que ele pudesse produzir dezenas de milhões delas - a enorme quantidade necessária para substituir o déficit escancarado deles observado nos pacientes de Parkinson - no laboratório e remover as que não produziram. totalmente maduros em neurônios da dopamina, que, deixados por conta própria, podem desencadear o crescimento de tumores.

Kim desenvolveu um método mais seguro de converter células da pele em células-tronco e depois em células cerebrais, permitindo que elas sejam injetadas no cérebro para tratar o Parkinson.

Ainda assim, a improvável dupla precisaria encontrar alguém para levar esses novos neurônios da dopamina ao seu objetivo: um neurocirurgião altamente qualificado.

Eles se uniram a uma equipe de neurocirurgiões, que tiveram que criar uma seringa especial para injetar as células de dopamina no cérebro do paciente, com velocidade suficiente para impedir que sobrecarregassem o tecido que encontrariam, mas com rapidez suficiente para impedir que morressem antes do parto.

E esse dispositivo precisava se encaixar nas máquinas de imagem que orientariam os cirurgiões no processo.

Além do tempo que levou para desenvolver todas essas ferramentas, a equipe calculou que levaria ainda mais tempo para obter a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) e ainda mais para obter um teste clínico em funcionamento.

Mas o Dr. Kim havia pedido "uso compassivo" do tratamento experimental - e eles disseram que sim.

Kim publicou um artigo mostrando como ele poderia usar bactérias para transformar com mais segurança células da pele em células-tronco (foto) e, finalmente, em outras células, como neurônios - mas a pesquisa foi um 'beco sem saída' e o financiamento foi cortado, até que Lopez o encontrou

De repente, Doc voltou a ser o centro das atenções. Os cientistas precisavam de um paciente para experimentar seu tratamento não testado, e Doc estava pronto, disposto e apto para a cirurgia.

Como as células-tronco ainda tinham o potencial desonesto de causar tumores, o FDA disse que os neurocirurgiões só poderiam injetá-las em um lado do cérebro de Doc.

Então, em 5 de setembro de 2017, eles fizeram exatamente isso.

Imediatamente após o transplante das células cerebrais, o Doc ficou praticamente alto.

Ele sentiu como se tivesse recuperado o controle motor e a força.

Seus médicos alertaram que a cirurgia no cérebro em si pode desencadear surtos de dopamina e que os efeitos imediatos das células-tronco podem ter pouco a ver com os efeitos a longo prazo.

Eles estavam certos sobre a primeira parte, pelo menos. A mobilidade jubilosa de Doc durou dois dias.

Mas ele não estava piorando e as verificações regulares de seu cérebro não mostravam sinais de que as células-tronco estavam provocando tumores ou outros efeitos colaterais importantes.

Em 2018, ele passou por uma segunda cirurgia, injetando mais milhões de células-tronco no outro lado do cérebro de Doc.

Nos meses seguintes, começaram a espalhar-se rumores de que os cientistas japoneses haviam sido os primeiros a fazer um transplante de células cerebrais, mas Kim e toda a equipe ficaram em silêncio, esperando ter certeza de que as cirurgias de Doc haviam sido de fato um sucesso.

As varreduras do cérebro continuaram mostrando que os neurônios parecem estar produzindo dopamina, e o Doc ainda está livre de tumores.

Na verdade, ele é muito melhor que isso. Ele começou a comprar sapatos com cadarços, os quais ele pode amarrar. Ele pode nadar novamente.

"O Doc demonstrou várias áreas de melhoria funcional que são difíceis de discutir", disse Todd Herrington, um dos neurologistas do Doc em Harvard, em uma entrevista em 2018 com Stat.

Atualmente, a turnê de força por trás do incrível estado de Doc hoje não tem como escalar seu tratamento até um ensaio clínico - mas eles esperam que isso mude com o artigo, revelando o aparente sucesso de seu experimento de prova de conceito. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail. Veja mais aqui: Último avance en Parkinson: médicos de EEUU trasplantan células cerebrales a un paciente.