O que faz o cérebro envelhecer mais rápido? Novo estudo indica fatores de risco

27 de março de 2024 - Pesquisadores listaram os fatores de risco genéticos e modificáveis que estão associados ao envelhecimento do cérebro.

Um novo estudo, publicado nesta quarta-feira (27), mostrou quais são os fatores de risco genéticos e modificáveis que podem influenciar para o envelhecimento precoce do cérebro e, consequentemente, aumentar o risco para doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer.

Publicado na revista científica Nature Commucations, o estudo analisou exames cerebrais de 40 mil participantes do Biobank, um banco de dados do Reino Unido, que tinham mais de 45 anos. Os pesquisadores também analisaram 161 fatores de risco para a demência e classificaram o seu impacto em uma área do cérebro mais suscetível para o envelhecimento precoce.

Em seguida, classificaram esses fatores modificáveis — ou seja, que podem ser alterados ao longo da vida — em 15 categorias:

Pressão arterial;

Colesterol;

Diabetes;

Peso;

Consumo de álcool;

Tabagismo;

Depressão;

Inflamação;

Poluição;

Audição;

Sono;

Socialização;

Dieta;

Atividade física;

Educação.

“Sabemos que uma constelação de regiões do cérebro degenera mais cedo no envelhecimento e, neste novo estudo, mostramos que essas partes específicas do cérebro são mais vulneráveis ​​ao diabetes, às doenças relacionadas à poluição atmosférica — cada vez mais um fator importante para a demência — e o álcool, de todos os fatores de risco comuns para a demência”, afirma Gwenaëlle Douaud, que liderou o estudo, em comunicado à imprensa.

De acordo com a pesquisadora, diversas alterações genéticas também influenciam nesta rede cerebral e estão relacionadas a mortes cardiovasculares, esquizofrenia, doenças de Alzheimer e Parkinson. Além disso, o estudo descobriu que dois antígenos de um grupo sanguíneo pouco conhecido, chamado antígeno XG, também é um fator de risco. “Essa foi uma descoberta totalmente nova e inesperada”, comentou.

Lloyd Elliott, coautor do estudo e professor da Universidade Simon Fraser, no Canadá, concorda: “Na verdade, duas das nossas sete descobertas genéticas estão localizadas nesta região específica que contém os genes do grupo sanguíneo XG, e essa região é altamente atípica porque é compartilhada pelos cromossomos sexuais X e Y. Isto é realmente bastante intrigante, pois não sabemos muito sobre estas partes do genoma; nosso trabalho mostra que há benefícios em explorar mais profundamente esta terra incógnita genética.”

Para os autores, o atual estudo esclarece alguns dos fatores de risco mais críticos para a demência e fornece novas informações que podem contribuir para a prevenção de doenças neurodegenerativas e estratégias futuras para intervenções específicas. Fonte: Correiodecarajas.

Hora de ROCK-PD

 250324 - Hora de ROCK-PD.

O papel da orexina na doença de Parkinson

25 Março de 2024 - O papel da orexina na doença de Parkinson.

Descoberta de uma via metabólica bacteriana intestinal que impulsiona a agregação de α-sinucleína

22 de março de 2024 - Descoberta de uma via metabólica bacteriana intestinal que impulsiona a agregação de α-sinucleína.

Hidrogel pode aumentar a sobrevivência de células nervosas precursoras para o cérebro

Mais células amadureceram em neurônios dopaminérgicos com hidrogel de colágeno: estudo

Ratos são retratados se amontoando e farejando objetos.

22 de março de 2024 - Encapsular células nervosas precursoras em um hidrogel de colágeno pode aumentar a eficácia do transplante de células-tronco para o cérebro, um tratamento potencial para substituir células nervosas produtoras de dopamina que são perdidas em pessoas com doença de Parkinson, de acordo com um estudo pré-clínico.

"Nosso hidrogel nutre, apoia e protege as células depois que elas são transplantadas para o cérebro, e isso melhora drasticamente sua maturação e capacidade reparadora", disse Eilís Dowd, PhD, líder do estudo na Faculdade de Medicina, Enfermagem e Ciências da Saúde da Universidade de Galway, na Irlanda, em um comunicado à imprensa da universidade.

"Em última análise, esperamos que o desenvolvimento contínuo deste gel promissor leve a uma melhoria significativa nas abordagens de reparo cerebral para pessoas que vivem com Parkinson", disse Dowd.

O estudo, "Sobrevivência e maturação de progenitores dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes humanas no cérebro de ratos parkinsonianos é aprimorado pelo transplante em um hidrogel enriquecido com neurotrofina", apoiado por bolsas de pesquisa da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF), foi publicado no Journal of Neural Engineering.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas especializadas que produzem dopamina, um mensageiro químico no cérebro.

O reparo cerebral baseado em células é uma abordagem terapêutica promissora para a doença de Parkinson, em que os neurônios dopaminérgicos perdidos são substituídos pelo transplante de neurônios saudáveis. Esses neurônios podem ser derivados de células-tronco pluripotentes induzidas, ou iPSCs, que são reprogramadas a partir de células adultas, como células da pele, e convertidas em neurônios dopaminérgicos.

Na verdade, as terapias baseadas em células-tronco já começaram os testes clínicos, incluindo um ensaio avaliando bemdaneprocel, que demonstrou eficácia sustentada 1,5 anos após o tratamento, e outro chamado STEM-PD.

No entanto, as iPSCs precisam ser transplantadas para o cérebro muito cedo em sua maturação de células-tronco para neurônios totalmente funcionais. Mesmo assim, a maioria das células transplantadas não amadurecem totalmente em neurônios dopaminérgicos, uma vez que estão dentro do cérebro.

Assim, "é imperativo continuar estudos pré-clínicos rigorosos para identificar métodos para melhorar seu resultado para maximizar seu potencial reparador/reconstrutivo", escreveram Dowd e seus colegas.

Encapsular células em hidrogéis feitos com colágeno, a proteína mais abundante no tecido conjuntivo, tem o potencial de resolver muitas limitações do transplante. Esses hidrogéis atuam como arcabouço, protegendo as células das respostas imunes, e podem ser infundidos com fatores neurotróficos, proteínas que induzem a sobrevivência, o desenvolvimento e a função dos neurônios.

Em última análise, esperamos que o desenvolvimento contínuo deste gel promissor leve a uma melhoria significativa nas abordagens de reparo cerebral para pessoas que vivem com Parkinson.

Gel aumentou a sobrevivência, função dos neurônios dopaminérgicos em estudo prévio no rato

Em trabalhos anteriores, a equipe de Dowd encapsulava neurônios dopaminérgicos primários em um hidrogel de colágeno carregado com um fator neurotrófico chamado GDNF. O transplante com o gel especializado aumentou drasticamente a sobrevivência e a função dessas células em um modelo de rato de Parkinson.

Neste novo estudo, os pesquisadores testaram o método do gel usando células precursoras dopaminérgicas (DAPs) derivadas de iPSCs (iPSC-DAPs). As células foram transplantadas para o cérebro de um rato de Parkinson, com ou sem o gel, e com ou sem os fatores neurotróficos GDNF e BDNF.

As células derivadas de iPSC sobreviventes foram visíveis em todos os quatro grupos já uma semana após o transplante. Ainda assim, as células do enxerto foram significativamente maiores nos dois grupos tratados com iPSC-DAPs no hidrogel, com ou sem fatores neurotróficos, do que nos dois grupos sem hidrogel.

Isso sugeriu que "não apenas o hidrogel era citocompatível com essas células, os efeitos benéficos do gel já estavam se manifestando logo após o transplante", escreveram os pesquisadores.

Embora as células transplantadas com o hidrogel estimulassem uma resposta imune mais ampla, os pesquisadores observaram que isso provavelmente era "um reflexo do tamanho maior do enxerto nos grupos de hidrogel". Fonte: Parkinsons News Today.

Terapia combinada de CST-2032/CST-107 mostra promessa no tratamento de comprometimento cognitivo em ensaio de fase 2a

21 de março de 2024 - Terapia combinada de CST-2032/CST-107 mostra promessa no tratamento de comprometimento cognitivo em ensaio de fase 2a.

Terapias celulares são promissoras para tratar sintomas não motores da doença de Parkinson

19 De março de 2024 - Dentro dos tratamentos atuais da doença de Parkinson (DP) há uma necessidade não atendida de abordar a perda de neurônios dopaminérgicos e sintomas não motores.

Veja aqui=> HTTPS://WWW.BIOPHARMA-REPORTER.COM/ARTICLE/2024/03/19/CELL-THERAPIES-SHOW-PROMISE-FOR-ADDRESSING-PARKINSON-S-DISEASE-NON-MOTOR-SYMPTOMS 

Resultados positivos do ensaio clínico BouNDless de fase 3 avaliando o ND0612 em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras

18 de março de 2024 - Resultados positivos do ensaio clínico BouNDless de fase 3 avaliando o ND0612 em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras.

UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase 1.

17 de março de 2024 - UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase. 1.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do ano que vem

180324 - O ano passado provou ser um ano agitado para a equipe de pesquisa da Cure Parkinson's; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiamos uma série de novos projetos promissores focados na modificação da doença – mudando ou retardando a progressão do Parkinson.

Principais eventos em 2023 da pesquisa financiada pela Cure Parkinson's:

Os resultados do lixisenatido

Em setembro, pesquisadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado na França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson's e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatido ou o medicamento placebo 'dummy', durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que o lixisenatido retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a experimentar a progressão de seus sintomas.

O lixisenatido é um medicamento utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e, após a priorização do comité International Linked Clinical Trials (iLCT), a Cure Parkinson's tem vindo a investigar o lixisenatido como potencial tratamento da doença de Parkinson. Lixisenatido pertence a uma classe de drogas chamadas agonistas GLP-1R, e é muito semelhante a outra droga que Cure Parkinson's tem investigado para Parkinson chamado exenatide.

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDO E PARKINSON.

A Cure Parkinson's está agora a trabalhar com os investigadores do ensaio nas Universidades de Toulouse e Bordéus para promover o desenvolvimento de lixisenatido para pessoas com Parkinson.

Os resultados do estudo UP-(UDCA em Parkinson)

UDCA é um medicamento que é usado no tratamento de doenças hepáticas e para quebrar pedras na vesícula. Em 2013, pesquisadores liderados pelo professor Oliver Bandmann, da Universidade de Sheffield, identificaram a UDCA em um estudo de triagem de drogas como um agente que "resgatou" modelos de Parkinson em laboratório; e em 2015, nosso comitê iLCT priorizou a UDCA para testes clínicos como um possível tratamento modificador da doença para pessoas com Parkinson. A Cure Parkinson's financiou o professor Bandmann para conduzir o UP Study (UDCA in Parkinson's) – um ensaio clínico de fase 2a que avaliou a segurança e tolerabilidade do UDCA em 30 pessoas com Parkinson durante seis meses. A droga foi encontrada para ser bem tolerada pelos participantes do ensaio clínico, bem como exibindo resultados encorajadores em avaliações exploratórias de eficácia, incluindo melhorias na função neuronal com base em imagens cerebrais, e avaliando os resultados do movimento usando dispositivos de medição vestíveis. A Cure Parkinson's está em discussões com o Professor Bandmann para determinar a melhor maneira de avançar nesta pesquisa encorajadora, e esperamos manter nossos apoiadores informados sobre novos desenvolvimentos.

As preparações de Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD)

Na sequência de algum financiamento inicial da Cure Parkinson's, a iniciativa Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD) foi estabelecida para construir uma plataforma de ensaios clínicos multibraços, multi-estágio (ou MAMS) para o teste contínuo de tratamentos potencialmente modificadores da doença para Parkinson. Este projeto revolucionário está buscando espelhar o sucesso que plataformas MAMS semelhantes tiveram na melhoria do padrão de atendimento em outras áreas médicas, como oncologia e esclerose múltipla (EM). Os ensaios MAMS tornam possível testar potenciais novos tratamentos muito mais rapidamente, testando vários medicamentos ao mesmo tempo – e comparando-os com um único grupo de controle placebo. Os medicamentos que mostram sinais de eficácia continuam no ensaio com potencialmente mais pessoas se juntando aos participantes existentes; e os ensaios decorrem consecutivamente entre as fases, de modo que o que normalmente seriam dois ensaios separados são entregues em um. Há também a flexibilidade adicional para impedir que medicamentos que não mostrem eficácia antecipada em favor de outros novos medicamentos que se juntem à plataforma que exigem testes.

O projeto EJS ACT-PD está sendo liderado pelos professores Camille Carroll, Sonia Gandhi e Tom Foltynie. Um protocolo para a plataforma MAMS para Parkinson está sendo finalizado e os três medicamentos iniciais propostos para serem testados dentro da plataforma foram priorizados pelo comitê iLCT da Cure Parkinson. Prevemos iniciar o recrutamento de pessoas com Parkinson até o final do ano.

Novos estudos pré-clínicos em andamento

Durante 2023, nosso Comitê de Pesquisa independente – um grupo de acadêmicos e pessoas vivendo com Parkinson que avaliam os pedidos de financiamento que recebemos durante o ano – recomendou uma série de estudos aos nossos curadores para financiamento. Fonte: Cureparkinsons.