2023 Dec 4 - Trajectories of healthy aging and their association with prodromal parkinson disease: The HELIAD study.
terça-feira, 5 de dezembro de 2023
Nova pesquisa liga nanoplásticos ao Parkinson e alguns tipos de demência
Dec 5, 2023 - Um novo estudo descobriu que os nanoplásticos podem induzir alterações no cérebro que são observadas na doença de Parkinson.
Os nanoplásticos podem interagir com uma proteína chamada alfa-sinucleína, que é conhecida por desempenhar um papel na doença de Parkinson.
Estas descobertas sugerem que os nanoplásticos podem ser um fator que contribui para o desenvolvimento da doença de Parkinson.
Desde que foi produzido pela primeira vez no início do século XX, o plástico sintético – e especialmente as embalagens plásticas – tem sido um elemento sempre presente na vida cotidiana. No entanto, toda a conveniência que o plástico nos proporcionou tem um preço.
Quando o plástico se decompõe lentamente ao longo do tempo, produz peças cada vez mais pequenas chamadas microplásticos e nanoplásticos – dependendo do seu tamanho. Esses pequenos pedaços de plástico contaminam fontes de água e alimentos e podem entrar em humanos e outros organismos vivos. Na verdade, os investigadores descobriram que pequenas partículas de plástico podem ser encontradas no sangue da maioria dos adultos testados.
Estamos apenas começando a descobrir os danos que estes plásticos podem causar. É particularmente preocupante que os nanoplásticos sejam tão pequenos que podem atravessar a barreira protetora hematoencefálica e até entrar em neurônios individuais (um tipo de célula cerebral).
Um novo estudo mostrou que os nanoplásticos podem induzir alterações no cérebro que são observadas na doença de Parkinson. A doença de Parkinson é uma das doenças neurológicas de crescimento mais rápido e mais devastadoras. É caracterizada pela morte de uma população especializada de células nervosas que controlam o movimento.
Os pesquisadores mostraram que os nanoplásticos encontrados no meio ambiente podem interagir com uma proteína chamada alfa-sinucleína. Esta proteína ocorre naturalmente em todos os cérebros, onde desempenha um papel na comunicação das células nervosas. No entanto, em doenças como Parkinson e algumas formas de demência, a alfa-sinucleína sofre alterações.
As proteínas se agrupam, formando as chamadas fibrilas de alfa-sinucleína. Estas fibrilas podem então ser encontradas acumulando-se nas células nervosas de pessoas com doença de Parkinson e algumas formas de demência. Normalmente, a alfa-sinucleína é reciclada dentro das células nervosas, mas quando a proteína começa a se aglomerar, a maquinaria nas células não consegue acompanhar os resíduos.
Os pesquisadores usaram uma ampla variedade de técnicas de laboratório para investigar o efeito dos nanoplásticos nas células e nos ratos vivos. A equipe usou nanopartículas de poliestireno, um material comumente usado para produzir itens descartáveis, como copos.
Eles descobriram que os nanoplásticos se ligaram fortemente à alfa-sinucleína e causaram a formação de aglomerados tóxicos semelhantes aos observados na doença de Parkinson. É importante ressaltar que a interação entre a alfa-sinucleína e os nanoplásticos foi observada em três modelos testados. Eram tubos de ensaio, células nervosas cultivadas e ratos vivos.
Os pesquisadores fizeram quatro observações importantes. Primeiro, os nanoplásticos ligam-se rápida e firmemente à alfa-sinucleína. Em segundo lugar, os nanoplásticos promovem a acumulação de alfa-sinucleína e a formação de fibrilas. Terceiro, os nanoplásticos e a alfa-sinucleína podem entrar em neurônios cultivados e prejudicar a degradação de proteínas (a eliminação natural de aglomerados de proteínas, como as fibrilas de alfa-sinucleína).
Quarto, quando nanoplásticos e alfa-sinucleína foram injetados em cérebros de camundongos saudáveis, formaram-se fibrilas de alfa-sinucleína que foram encontradas nas células nervosas do cérebro. Esta é uma das características da doença de Parkinson e dos tipos de demência associados.
Em alguns animais, os investigadores observaram que a injeção de nanoplásticos por si só (sem alfa-sinucleína) causou a formação e acumulação de fibrilas de alfa-sinucleína nas células nervosas. Este último ponto é o mais preocupante porque mostra que os nanoplásticos podem promover a formação de fibrilas de alfa-sinucleína por si próprios nas células nervosas que morrem especificamente na doença de Parkinson num organismo vivo.
Implicações de longo alcance
Estes resultados realçam a necessidade de uma maior monitorização dos resíduos plásticos e da poluição ambiental. O efeito dos microplásticos na promoção do cancro e de doenças imunitárias está a ser ativamente investigado, mas este estudo apoia ainda mais a noção de que os microplásticos têm implicações de longo alcance na saúde humana.
A questão de como e se a interação entre os nanoplásticos e a alfa-sinucleína ocorre no cérebro humano permanece sem resposta e são necessárias mais pesquisas. Também são necessárias mais pesquisas para entender se diferentes tipos de plástico têm efeitos diferentes.
Ainda assim, os resultados esclarecem potenciais factores ambientais que promovem o desenvolvimento da doença de Parkinson. Isto, por sua vez, poderia levar à monitorização de grupos de risco específicos que foram expostos a grandes quantidades de nanoplásticos e à possibilidade de estas pessoas sofrerem de um número crescente de doenças neurológicas.
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As opiniões expressas neste artigo são exclusivamente do autor e não do Fórum Económico Mundial. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Weforum.
segunda-feira, 4 de dezembro de 2023
domingo, 3 de dezembro de 2023
Psicose na doença de Parkinson e tendências atuais de gestão - uma revisão atualizada da literatura
July 26, 202 - Resumo -
Como um distúrbio neurodegenerativo, a doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma combinação de sintomas pré-motores, motores e não motores. A DP é comumente acompanhada de psicose, que é um dos sintomas mais comuns a longo prazo. Como resultado da psicose da doença de Parkinson (PDP), os sintomas podem variar desde consequências menores da doença (ilusões, alucinações de passagem e alucinações de presença) até alucinações e delírios visuais e não visuais. A PDP está associada a uma redução da função e também à redução da qualidade de vida. É comum acreditar que a PDP está relacionada com encargos económicos e tem um impacto significativo na utilização de serviços de cuidados de longa duração. O foco principal deve ser o diagnóstico, classificação e gestão das PDP de forma adequada. Como primeiro passo no tratamento de pacientes com PDP, a ênfase deve estar na identificação e tratamento de quaisquer fatores médicos contribuintes, na redução ou descontinuação de medicamentos que possam causar ou piorar a psicose, bem como em estratégias não farmacológicas e na consideração de inibidores da acetilcolinesterase para tratamento quando a demência estiver presente. . Vários medicamentos estão sendo considerados para uso na PDP, incluindo pimavanserina, quetiapina e clozapina. O objetivo da revisão atual é fornecer uma compreensão abrangente do transtorno na população geral com DP, incluindo epidemiologia, sintomas psicóticos, fatores de risco, gatilhos, vias de neurossinalização, diagnóstico e tratamento da PDP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuroscijournal.
Espiritualidade e fatores que influenciam na doença de Parkinson: uma revisão do escopo
2023 Dec 2 - Resumo
Embora o efeito da espiritualidade nas doenças crônicas tenha sido discutido nos últimos anos, pouco se sabe sobre a espiritualidade e as crenças espirituais na doença de Parkinson. Neste scoping review foram pesquisadas as bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science e identificados inicialmente 914 estudos. Um total de nove estudos satisfizeram os critérios de inclusão. Verificou-se que idade, sexo, escolaridade, alterações emocionais, região de início da doença de Parkinson, gravidade dos sintomas, qualidade de vida, filiação religiosa e aceitação da doença de Parkinson influenciam a espiritualidade em pessoas com doença de Parkinson. Neste contexto, estudos futuros deverão focar-se na relação entre a doença de Parkinson e a espiritualidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
sábado, 2 de dezembro de 2023
Assistir TV em excesso está associado a risco elevado de demência, doença de Parkinson e depressão
November 30, 2023 -
LINHA SUPERIOR:
Assistir televisão excessivamente está associado a um risco aumentado de demência, doença de Parkinson (DP) e depressão, enquanto uma quantidade limitada de uso diário do computador que não está relacionado ao trabalho está associada a um risco menor de demência.
METODOLOGIA:
Os investigadores analisaram dados de 473.184 pessoas com idades entre 39 e 72 anos do Biobank do Reino Unido que foram inscritas de 2006 a 2010 e acompanhadas até o diagnóstico de demência, DP, depressão, morte ou final do estudo (2018 para residentes do País de Gales; 2021 para residentes da Inglaterra e Escócia).
Os participantes relataram o número de horas que passaram fora do trabalho se exercitando, assistindo televisão e usando o computador.
A ressonância magnética foi realizada para determinar o volume cerebral dos participantes.
REMOVER:
Durante o estudo, 6.096 pessoas desenvolveram demência, 3.000 desenvolveram DP, 23.600 desenvolveram depressão, 1.200 desenvolveram demência e depressão e 486 desenvolveram DP e depressão.
Em comparação com aqueles que assistiam TV por menos de 1 hora por dia, aqueles que relataram assistir 4 ou mais horas por dia tinham um risco 28% maior de demência (taxa de risco ajustada [aHR], 1,28; IC 95%, 1,17-1,39), um risco 35% maior de depressão (aHR, 1,35; IC 95%, 1,29-1,40) e um risco 16% maior de DP (aHR, 1,16; IC 95%, 1,03-1,29).
No entanto, o uso moderado do computador fora do trabalho pareceu algo protetor. Os participantes que usaram o computador por 30-60 minutos por dia tiveram menores riscos de demência (aHR, 0,68; IC 95%, 0,64-0,72), DP (aHR, 0,86; IC 95%, 0,79-0,93) e depressão ( aHR, 0,85; IC 95%, 0,83-0,88) em comparação com aqueles que relataram os níveis mais baixos de uso do computador.
Substituir 30 minutos por dia de uso do computador por uma quantidade igual de exercícios estruturados foi associado à diminuição do risco de demência (aHR, 0,74; IC 95%, 0,85-0,95) e DP (aHR, 0,84; IC 95%, 0,78-0,90) .
NA PRÁTICA:
A associação entre longos períodos de uso de TV e maior risco de DP e demência pode ser explicada pela falta de atividade, observam os autores. Eles acrescentam que o comportamento sedentário está “associado a biomarcadores de inflamação de baixo grau e alterações nos marcadores de inflamação que podem iniciar e/ou piorar a neuroinflamação e contribuir para a neurodegeneração”.
FONTE:
Hanzhang Wu, PhD, da Universidade de Medicina Tradicional de Tianjin, em Tianjin, China, liderou o estudo, que foi publicado online em 3 de novembro de 2023 no International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity.
LIMITAÇÕES:
Os comportamentos de tela foram avaliados por meio de medidas de autorrelato, que estão sujeitas a viés de recordação. Além disso, pode ter havido variáveis que confundiram as descobertas e que os investigadores não levaram em conta. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
sexta-feira, 1 de dezembro de 2023
Um novo dispositivo de fotobiomodulação transcraniana para abordar sinais motores da doença de Parkinson: um estudo randomizado paralelo
estudo de viabilidade
01 December, 2023 - Resumo - Antecedentes A doença de Parkinson é uma doença neurológica progressiva com opções de tratamento limitadas. Modelos animais e uma série de casos de prova de conceito sugeriram que a fotobiomodulação pode ser um tratamento adjuvante eficaz para os sintomas da doença de Parkinson. O objetivo era determinar a segurança e a viabilidade da cirurgia transcraniana.
fotobiomodulação (tPBM) para reduzir os sinais motores da doença de Parkinson.
Métodos - Neste estudo de viabilidade duplo-cego, randomizado e controlado por simulação, pacientes (com idades entre 59 e 85 anos) com doença de Parkinson idiopática foram tratados com um capacete tPBM durante 12 semanas (72 tratamentos com terapia simulada; estágio 1). O tratamento foi realizado nas residências dos participantes, monitorado por vídeo na internet conferência (Zoom). O estágio 1 foi seguido por 12 semanas sem tratamento para aqueles em terapia ativa (grupo de tratamento ativo ou sem tratamento) e 12 semanas de tratamento ativo para aqueles em tratamento simulado (grupo simulado para ativo), para participantes que optaram por continuar (fase 2). O dispositivo de capacete ativo forneceu luz vermelha e infravermelha à cabeça por 24 min, 6
dias por semana. Os desfechos primários foram segurança e sinais motores, avaliados por um Movimento modificado Revisão da Disorders Society da escala motora Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Parte III (MDS-UPDRS-III).
Este ensaio está registrado no ANZCTR, ACTRN 12621001722886.
Resultados -Entre 6 de dezembro de 2021 e 12 de agosto de 2022, 20 participantes foram alocados aleatoriamente para cada um dos dois grupos (10 mulheres mais 10 homens por grupo). Todos os participantes do grupo ativo e 18 do grupo simulado completaram 12 semanas de tratamento. 14 participantes do grupo simulado optaram por continuar o tratamento ativo e 12 concluíram o tratamento completo 12 semanas de tratamento ativo. O tratamento foi bem tolerado e viável, com apenas efeitos adversos leves e temporários.
Eventos - Dos nove eventos adversos suspeitos identificados, duas reações menores podem ter sido atribuídas ao dispositivo no grupo simulado para ativo durante as semanas de tratamento ativo do estudo. Um participante experimentou fraqueza temporária nas pernas. Um segundo participante relatou diminuição da função motora fina na mão direita. Ambos os participantes continuaram o ensaio. As pontuações médias modificadas do MDS-UPDRS-III para o grupo simulado para ativo em linha de base, após 12 semanas de tratamento simulado e após 12 semanas de tratamento ativo foram 26,8 (dp 14,6), 20,4 (dp 12,8) e 12,2 (dp 8,9), respectivamente, e para o grupo ativo ou sem tratamento esses valores foram 21,3 (dp 9,4), 16,5 (dp 9,4) e 15,3 (dp 10,8), respectivamente. Não houve diferença significativa entre os grupos em nenhuma avaliação apontada. A diferença média entre os grupos no início do estudo foi de 5,5 (intervalo de confiança (IC) de 95% -2,4 a 13,4), apóso estágio 1 foi de 3,9 (IC 95% -3,5 a 11,3 e após o estágio 2 foi de -3,1 (IC 95% 2,7 a -10,6).
Interpretação - Nossas descobertas somam-se à base de evidências para sugerir que o tPBM é uma terapia adjuvante não farmacêutica segura, tolerável e viável para a doença de Parkinson. Embora seja necessário trabalho futuro, os nossos resultados estabelecem as bases para um ensaio clínico randomizado controlado por placebo com potência adequada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.
Suplemento de ribosídeo de nicotinamida pode ajudar a aliviar sintomas motores
Mas não há garantia de segurança a longo prazo com NR em altas doses, de acordo com os dados do ensaio
December 1, 2023 - Um mês de suplemento de ribosídeo de nicotinamida (NR) em altas doses – que se acredita aumentar a produção de energia nas células do corpo – foi bem tolerado e aliviou os sintomas motores entre pessoas com doença de Parkinson em um pequeno ensaio clínico.
Mas os investigadores alertam que estes resultados são preliminares e observam que os dados dos ensaios em curso devem lançar mais luz sobre a eficácia e segurança de tomar um suplemento de ribósido de nicotinamida numa dose superior a 2.000 mg por dia.
As descobertas apoiam futuros estudos de longo prazo sobre NR, observou a equipe.
“Embora nossos dados não garantam a segurança a longo prazo, eles permitem que futuros estudos de otimização de dose e eficácia ampliem o intervalo de dose testado de NR para 3.000 mg por dia, desde que seja implementado um monitoramento de segurança apropriado”, escreveram os pesquisadores.
O estudo, “NR-SAFE: um ensaio de segurança randomizado e duplo-cego de altas doses de ribosídeo de nicotinamida na doença de Parkinson”, foi publicado na Nature Communications.
Ribosídeo de nicotinamida, forma de vitamina B3 testada, auxilia na energia celular
O ensaio teve como objetivo avaliar a segurança de um suplemento de ribosídeo de nicotinamida em altas doses
As células nervosas do cérebro requerem muita energia para o intenso trabalho de envio de sinais elétricos pelo corpo. Acredita-se que os problemas com a geração de energia desempenhem um papel central na progressão de distúrbios neurológicos como o Parkinson.
O ribosídeo de nicotinamida, ou NR, é um suplemento que contém uma forma modificada de vitamina B3. As células podem usá-lo para fabricar uma molécula chamada NAD – totalmente, nicotinamida adenina dinucleotídeo – que é a chave para a produção de energia.
Dados de um estudo anterior de Fase 1 chamado NADPARK (NCT03816020) indicaram que os suplementos de NR poderiam melhorar a produção de energia no cérebro de pessoas com Parkinson.
Um ensaio de Fase 2 em curso, denominado NOPARK (NCT03568968), que está a recrutar ativamente participantes em vários locais na Noruega, pretende testar os suplementos contra um placebo em cerca de 400 pacientes. O julgamento deverá ser concluído até o final de 2024, de acordo com um comunicado de imprensa.
Os participantes que concluírem a fase do estudo controlada por placebo podem entrar em um estudo de extensão (NCT05546567) no qual todos recebem tratamento ativo.
Embora as primeiras descobertas dos estudos sobre o ribosídeo de nicotinamida tenham sido promissoras, nenhum deles testou doses superiores a 2.000 mg por dia em pessoas. O Haukeland University Hospital, que patrocina o estudo NOPARK, patrocinou outro ensaio chamado NR-SAFE (NCT05344404) em 2022 para avaliar a segurança de doses mais altas dos suplementos.
O ensaio envolveu 20 pessoas com Parkinson que receberam 3.000 mg de NR ou um placebo diariamente durante cerca de um mês. A maioria dos participantes do estudo identificou-se como homem e a idade média estava na casa dos 60 anos.
O NR e o placebo utilizados no estudo foram fornecidos pela ChromaDex, que vende os suplementos sob a marca Niagen. O produto é comercializado para promover o chamado envelhecimento saudável – mas, nomeadamente, ao contrário dos medicamentos, os suplementos dietéticos como o Niagen geralmente não precisam de provar a sua eficácia antes de poderem ser vendidos legalmente.
Não foram relatados problemas de segurança, mas o ensaio de um mês envolveu apenas 20 pacientes
Os resultados do NR-SAFE mostraram que, em geral, altas doses de ribosídeo de nicotinamida foram bem toleradas, sem relatos de problemas graves de segurança. Todos os acontecimentos relacionados com a segurança notificados foram ligeiros e as taxas destes acontecimentos foram geralmente semelhantes nos doentes que receberam NR ou placebo. Eles também eram típicos do que seria esperado de adultos com Parkinson.
Dois pacientes que receberam NR desenvolveram batimento cardíaco lento, conhecido como bradicardia, mas não causou nenhum sintoma digno de nota. Caso contrário, os testes de laboratório não mostraram quaisquer resultados dignos de nota.
Os dados dos biomarcadores, por sua vez, sugeriram um aumento notável no NAD e outras moléculas relacionadas à geração de energia nos participantes que receberam NR.
Coletivamente, estes dados indicam que doses de NR até 3.000 mg por dia podem ser administradas com segurança, pelo menos num prazo relativamente curto. É importante ressaltar que os dados indicam que os pacientes podem começar imediatamente com esta dose alta, em vez de precisar começar com uma dose mais baixa e aumentar, como é necessário para certos medicamentos para Parkinson.
“Na nossa opinião, a experimentação de doses adequadas em ensaios clínicos será fundamental, a fim de explorar e explorar adequadamente os potenciais efeitos benéficos dependentes da dose na [doença de Parkinson]”, escreveram os investigadores.
No início deste ano, após a conclusão do NR-SAFE, o Haukeland University Hospital lançou outro estudo denominado N-DOSE (NCT05589766). Esse ensaio está testando doses de NR de 1.000 a 3.000 mg por dia em pacientes com Parkinson, com o objetivo de identificar a dose ideal dos suplementos. O estudo pretende inscrever cerca de 80 participantes, e o recrutamento está em andamento no hospital.
O NR-SAFE foi um pequeno estudo desenhado principalmente para avaliar a segurança. No entanto, os dados sugeriram que os suplementos de NR estavam “associados à melhoria clínica”, disseram os investigadores.
Especificamente, as pontuações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma medida global da gravidade dos sintomas de Parkinson, melhoraram em mais de 10 pontos, em média, para os pacientes do grupo NR. Em comparação, entre os pacientes que receberam placebo, as pontuações médias do UPDRS permaneceram inalteradas ao longo do estudo.
Os investigadores observaram que as melhorias na UPDRS observadas no grupo NR foram impulsionadas principalmente por melhores pontuações na parte 3 da escala, que avalia especificamente a gravidade dos sintomas motores.
O achado de melhora sintomática deve ser considerado preliminar, aguardando confirmação em estudos maiores, como os estudos de fase II em andamento N-DOSE e NOPARK.
Embora estas descobertas sejam promissoras, os investigadores notaram uma advertência importante quando analisaram mais de perto os dados: por acaso, na avaliação no final do estudo, os participantes que receberam suplementos de NR geralmente tinham tomado uma dose de levodopa mais recentemente.
A levodopa é o principal agente usado no tratamento do Parkinson e “influencia fortemente os sintomas motores”, observaram os pesquisadores. Como tal, embora os efeitos sobre os sintomas motores com NR pareçam promissores, os investigadores sublinharam que “não se pode excluir a possibilidade de que a alteração observada em… UPDRS tenha sido, pelo menos em parte, impulsionada pela diferença nos intervalos de dosagem de levodopa”.
Dadas estas limitações, os investigadores disseram que “a descoberta de melhoria sintomática deve ser considerada preliminar, aguardando confirmação em ensaios maiores, como os ensaios de fase II em curso N-DOSE e NOPARK”.
Os cientistas também sublinharam que serão necessárias pesquisas adicionais para avaliar a segurança a longo prazo da NR em altas doses, uma vez que este estudo durou apenas um mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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