sexta-feira, 22 de fevereiro de 2019

O DBS oferece os mesmos benefícios no Parkinson genético?

Venerdì, 22 Febbraio 2019 - Resultados de Estimulação Cerebral Profunda com mutações dos genes LRRK2, GBA, PRKN.

Uma revisão sistemática da literatura foi realizada com meta-análise (uma técnica que permite reunir dados de estudo diferentes e obter um único resultado), a fim de avaliar se os benefícios obtidos com DBS (Deep Brain Stimulation) são sobreponíveis em doentes com doença de Parkinson genética, independentemente da mutação presente.

Para este fim, os dados de 17 estetudos foram analisados ​​em um total de 518 pacientes. Verificou-se que o melhoramento da função motora expressa como pontuação UPDRSIII foi semelhante independentemente da mutação presente: 46% com mutação LRRK2, GBA mutação com 49%, 43% e 53% com mutação PRKN em doença de Parkinson idiopática. A redução da terapia com drogas como Ledd expressa (dose equivalente de L-dopa) em vez diferiam: -61% com mutação LKK2, -22% com mutações GBA, -61% e -55% com mutações PRKN em doença de Parkinson idiopática. Além disso, pacientes com mutações no gene GBA mostraram pior desempenho funcional e cognitivo (mental). Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson Itália.

quarta-feira, 20 de fevereiro de 2019

Mais comorbidades associadas à confusão após DBS em pacientes com Parkinson

FEBRUARY 19, 2019 - Ter um número maior de comorbidades está associado à confusão pós-operatória em pacientes com Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda (DBS), de acordo com um novo estudo em pacientes brasileiros.

O estudo, "Confusão pós-operatória em pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico", apareceu na revista World Neurosurgery.

DBS visando o núcleo subtalâmico (STN) - uma região do cérebro hiperativa em pacientes com Parkinson e implicada no controle motor - foi mostrado por aliviar os sintomas motores, mas pode estar associado a efeitos colaterais como confusão pós-operatória. Esta complicação pode danificar o hardware cirúrgico devido à agitação e requer tratamento com antipsicóticos, muitos dos quais são contra-indicados em Parkinson.

A confusão pós-operatória tem sido correlacionada com fatores clínicos e de imagem, como idade avançada e maior duração da doença. No entanto, nenhum estudo explorou sua incidência e fatores associados em pacientes brasileiros com Parkinson submetidos à DBS do STN.

Com o objetivo de abordar essa questão, os pesquisadores realizaram uma revisão retrospectiva de prontuários de 49 pacientes (33 homens, com idade média de 57,5 ​​anos) submetidos a esse procedimento no período de janeiro de 2013 a outubro de 2017 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram excluídos pacientes com demência, distúrbios neuropsiquiátricos graves / não tratados ou psicose induzida por medicação espontânea ou antiparkinsónica. Todas as cirurgias foram realizadas sob anestesia local.

Entre os fatores de imagem analisados ​​foram atrofia cerebral, ou encolhimento; lesões na substância branca - feitas de fibras nervosas - hemorragia intracraniana após a cirurgia e transgressão da parede ventricular (rompendo as paredes dos ventrículos do cérebro, uma rede de cavidades interconectadas). Os fatores clínicos avaliados incluíram gênero, história de depressão e alucinações, idade, duração da doença, comorbidades - a presença de uma ou mais doenças ou distúrbios co-ocorrendo com Parkinson - tempo de internação e duração da cirurgia.

Confusão foi definida como qualquer grau de desorientação e comprometimento da atenção e / ou percepção, associado à disfunção cognitiva e com início e curta duração, desde as primeiras horas de pós-operatório até a alta hospitalar.

Os resultados mostraram que a incidência de confusão pós-operatória foi de 26,5% (13 pacientes), o que foi maior do que em estudos anteriores, observaram os pesquisadores. Isto pode ter sido devido ao pequeno número de pacientes em seu estudo e às diferenças técnicas no DBS, eles sugeriram.

Em comparação com pacientes que não desenvolveram confusão, aqueles com confusão eram mais velhos (média de 63,2 anos vs. 55,4 anos), maior tempo de doença (16,5 vs. 13,2 anos), maior comorbidades, maior tempo de internação após cirurgia e maior largura do terceiro ventrículo, um dos quatro ventrículos cerebrais.

Houve uma tendência a mais hemorragia intracraniana em pacientes que desenvolveram confusão, conforme avaliado por tomografia computadorizada, embora sem significância estatística. Nenhum paciente necessitou de reintervenção ou sedação prolongada.

Uma análise estatística subsequente, responsável por potenciais fatores de confusão, revelou que apenas a associação com comorbidades permaneceu significativa. A equipe comentou que “é bem reconhecido que a presença de várias comorbidades é um fator de risco para o delirium pós-operatório”.

Os pesquisadores disseram que estudos com grupos maiores de pacientes são necessários para identificar quais variáveis ​​são mais relevantes no desenvolvimento de confusão em pacientes com Parkinson submetidos a esta cirurgia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

terça-feira, 19 de fevereiro de 2019

Resultados a longo prazo da estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson

18 February 2019 – Resumo
A eficácia da estimulação cerebral profunda (DBS) para a doença de Parkinson (DP) está bem estabelecida por até 1 ou 2 anos, mas os dados de resultados em longo prazo ainda são limitados. Nesta revisão, discutimos criticamente as evidências sobre os resultados a longo prazo do DBS e consideramos as implicações clínicas. Embora muitos pacientes sejam perdidos no acompanhamento, as evidências indicam que o núcleo subtalâmico DBS melhora a função motora por até 10 anos, embora a magnitude da melhora tenda a diminuir com o tempo. Os escores funcionais registrados durante os períodos de medicação pioram mais rapidamente do que os registrados nos períodos de folga, consistentes com a degeneração das vias não-dopaminérgicas. A discinesia, as flutuações motoras e as atividades da vida diária nos períodos de folga permanecem melhoradas em 5 anos, mas os escores de qualidade de vida geralmente caíram abaixo dos níveis pré-operatórios. A incidência e gravidade da demência entre os pacientes que recebem DBS são comparáveis ​​aos dos pacientes que recebem tratamento médico. Eventos adversos graves são raros, mas eventos adversos, como disartria, são comuns e provavelmente subnotificados. Os dados de longo prazo sobre os resultados do DBS globus pallidus são limitados e confirmam a eficácia da discinesia. Uma tendência de oferecer DBS nos estágios iniciais da DP cria a necessidade de identificar fatores que predizem resultados a longo prazo e discutir expectativas realistas com os pacientes no pré-operatório.

Pontos chave
Estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) pode fornecer melhorias a longo prazo na função motora de pacientes com doença de Parkinson (DP).

- STN DBS não previne os processos neurodegenerativos da DP; portanto, os escores de qualidade de vida geralmente caíram para os níveis pré-operatórios no período de cinco anos.

- A deterioração na qualidade de vida reflete frequentemente o surgimento de características motoras e não motoras da DP, particularmente prejudiciais à marcha, equilíbrio e fala, resistentes à estimulação e não motoras de 3,4-di-hidroxifenilalanina (L-DOPA).

- Distinguir os efeitos adversos induzidos pela estimulação da progressão da doença requer experiência, uma abordagem sistemática para ajustar os parâmetros de estimulação e a consciência de possíveis relações com mudanças na medicação dopaminérgica.

- Fatores importantes nos resultados a longo prazo do DBS são a seleção do paciente, a precisão do direcionamento do eletrodo e a estimulação experiente e ajustes de medicação. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature, com links e referências bibliográficas.

sexta-feira, 1 de fevereiro de 2019

Estimulação cerebral profunda pode aumentar o risco de demência em alguns pacientes com Parkinson, sugere estudo

FEBRUARY 1, 2019 - Os pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve que se submetem à estimulação cerebral profunda correm maior risco de declínio cognitivo e demência, sugere um estudo de longo prazo da “vida real”.

O estudo “Resultados a longo prazo da cognição, estado afetivo e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda subtalâmica na doença de Parkinson” (Longterm outcome of cognition, affective state, and quality of life following subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease) foi publicado no Journal of Neural Transmission.

A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (STN-DBS) é um tratamento cirúrgico para os sintomas motores de Parkinson, onde um dispositivo que gera impulsos elétricos é implantado para atingir regiões específicas do cérebro do paciente.

Evidências crescentes sugerem que o STN-DBS melhora significativamente os sintomas motores, bem como alguns sintomas não motores, como problemas sensoriais e distúrbios do sono. No entanto, alguns relatos apontam para um potencial declínio na cognição em pacientes com Parkinson seguindo o STN-DBS.

Pesquisadores aqui investigaram o estado cognitivo de 104 pacientes com Parkinson que receberam STN-DBS por nove anos, de 1997 e 2006, em um único centro na Alemanha.

Dados neuropsicológicos de antes da cirurgia estavam disponíveis para 79 dos pacientes, dos quais 37, diagnosticados com Parkinson por mais de 11 anos, foram acompanhados a longo prazo por uma média de 6,3 anos após a cirurgia. Durante esse tempo, eles foram submetidos a vários testes neuropsicológicos e motores.

Nos 42 pacientes restantes, nenhum acompanhamento foi possível devido à morte dos pacientes (21 dos casos), perda de contato (nove pacientes) e recusa dos pacientes em realizar o acompanhamento (12 pacientes).

Os pesquisadores mediram a taxa de demência dos pacientes (usando a escala de avaliação de demência de Mattis) e status cognitivo, concentrando-se em cinco domínios - memória, função executiva, linguagem, atenção e memória de trabalho - humor (depressão e ansiedade) e qualidade de vida usando o Questionário Curto de Doenças e Inquérito de Saúde, de 36 itens (Parkinson’s Disease Questionnaire and the 36-item Short-Form Health Survey)

A função motora foi avaliada usando vários testes motores, incluindo o subescore motor da Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRSm) e Hoehn and Yahr Stage, uma escala de avaliação clínica amplamente utilizada, com amplas categorias de função motora em Parkinson.

Antes da cirurgia, 28 pacientes (75,7%) tinham comprometimento cognitivo leve, enquanto nove pacientes (24,3%) tinham função cognitiva normal. Além disso, nenhum paciente mostrou sinais de demência relacionada ao Parkinson.

Pacientes nos dois grupos - com e sem comprometimento cognitivo leve - não mostraram diferenças na idade, duração da doença, resposta ao tratamento e dosagem com levopoda, função motora e escolaridade. Humor e qualidade de vida também foram semelhantes.

A inteligência verbal dos pacientes, medida por um teste de palavra de múltipla escolha e memória, foi menor no grupo com comprometimento cognitivo leve.

Depois de submetidos a STN-DBS, 18,9%, ou sete, dos pacientes não tinham comprometimento cognitivo, enquanto os demais pacientes (41%) foram diagnosticados com comprometimento cognitivo leve (15 pacientes) ou demência (15 pacientes).

Comprometimento cognitivo leve foi previamente identificado como um fator de risco para demência em pacientes com Parkinson. Vinte e oito pacientes categorizados como tendo comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS desenvolveram demência dentro de 6,3 anos após a cirurgia.

Os pesquisadores observaram uma tendência, embora não estatisticamente significativa, entre o comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS e a progressão para demência de acordo com a idade, sexo e educação dos pacientes no início do estudo.

Comparado com pacientes de Parkinson não dementes, aqueles com demência tiveram maior duração da doença (15 anos versus 20,2 anos, respectivamente) e deficiências motoras mais graves (pontuação UPDRSm de 23,7 versus 36,1), com pacientes dementes apresentando uma progressão mais rápida de vários sintomas típicos de Parkinson - bradicinesia (lentidão do movimento), rigidez, dificuldade de fala, postura, marcha e estabilidade postural.

Em geral, os pesquisadores observaram um declínio na cognição, incluindo memória e linguagem, em todos os pacientes tratados com STN-DBS nos 6,3 anos após a cirurgia. No entanto, a memória de trabalho parcial (também conhecida como memória de curto prazo) foi preservada e melhorou ligeiramente em alguns casos.

A duração da doença, mas não a idade, no momento da cirurgia de DBS teve uma relação significativa com o risco de desenvolver demência.

"Este estudo observacional, 'vida real' fornece resultados a longo prazo do declínio cognitivo em pacientes tratados com STN-DBS com pré-cirúrgico [comprometimento cognitivo leve], possivelmente prevendo a conversão em demência", escreveram os pesquisadores.

“Embora os dados atuais não apresentem um grupo controle de pacientes com doença de Parkinson tratados clinicamente, a comparação com outros estudos sobre cognição e DP não suporta um efeito modificador da doença do STN-DBS em domínios cognitivos”, eles concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

terça-feira, 22 de janeiro de 2019

Técnica de estimulação cerebral profunda diminui a discinesia de Parkinson, descobre estudo

JANUARY 22, 2019 - Usando um parâmetro chamado estimulação interleaving (ILS-Interleaving Stimulation) em estimulação cerebral profunda (DBS) aliviou discinesia - movimentos involuntários, bruscos - em pacientes com Parkinson, de acordo com um novo estudo.

Em contraste, os benefícios em pessoas com tremor ou distonia - tônus ​​muscular anormal - ou em mitigar os efeitos colaterais adversos induzidos pela DBS não foram tão evidentes.

O estudo, "Estimulação Interleaving na Doença de Parkinson, Tremor e Distonia" (Interleaving Stimulation in Parkinson’s Disease, Tremor, and Dystonia), foi publicado na revista Stereotactic and Functional Neurosurgery.

O DBS é um tratamento cirúrgico para os sintomas motores de Parkinson que envolve implantar um dispositivo para estimular regiões cerebrais específicas usando impulsos elétricos gerados por um neuroestimulador operado por bateria.

O ILS é uma variante do DBS que permite a estimulação alternada com dois contatos em diferentes regiões cerebrais ajustadas com medidas específicas - amplitude, altura da onda e largura do pulso. O ILS pode ser aplicado para diminuir os efeitos secundários adversos induzidos pela estimulação e para simultaneamente visar diferentes regiões do cérebro para aliviar os sintomas específicos.

Os pesquisadores avaliaram as aplicações e os resultados do ILS na prática clínica para pacientes com Parkinson, tremor e distonia. A equipe realizou uma revisão até junho de 2015, pesquisando o banco de dados eletrônico no Toronto Western Hospital para todos os pacientes que receberam DBS e ILS.

A ILS foi realizada em 50 pacientes - 27 com Parkinson (19 homens), sete com tremor (três homens) e 16 com distonia (três homens). A média de idade ao diagnóstico foi de 48 para pacientes com Parkinson, 48,6 para pessoas com tremor e 23,8 para aqueles com distonia. A idade na cirurgia foi 58, 57,8 e 37,8, respectivamente.

As avaliações pré e pós-operatórias (aos seis meses) foram realizadas com escalas validadas, incluindo a Escala III de Classificação de Doença de Parkinson Unificada (seção motora), a Escala de Avaliação de Tremor de Fahn-Tolosa-Marin para pacientes com tremor e a Região Oeste de Toronto. Spasmodic Torti-collis Rating Scale e Burke-Fahn-Marsden Distonia Rating Scale especificamente para aqueles com distonia.

Vinte e nove pacientes foram submetidos ao ILS para gerenciar os efeitos adversos induzidos pela estimulação, principalmente para reduzir o volume de tecido ativado (a quantidade de tecido cerebral que é estimulado pela atividade elétrica no DBS). Dezenove participantes - 14 com Parkinson, dois com tremor e três com distonia - tiveram uma redução dos sintomas, enquanto 10 (sete com Parkinson, um com tremor e dois com distonia) não viram nenhuma mudança.

No geral, o benefício do uso de ILS foi observado predominantemente na diminuição da discinesia - os movimentos bruscos involuntários - em pacientes com doença de Parkinson, e ocorreu logo após a troca. A duração média da ILS nos seis pacientes com Parkinson que continuaram nessa abordagem foi de 206 dias.

Seis pacientes adicionais também experimentaram alívio da discinesia, mas descontinuaram a terapia devido à piora da dor ou do humor, benefício temporário e piora da função motora.

Dos nove pacientes com Parkinson que receberam ILS para outros efeitos adversos induzidos por estimulação, apenas um que tentou o ILS para disartria (fala arrastada ou lenta) continuou o tratamento com mais melhorias no Parkinsonismo.

Três pacientes com tremor e cinco com distonia estavam recebendo ILS para eventos adversos induzidos por estimulação. Entre estes, a abordagem teve resultados mistos, com apenas três participantes com distonia mostrando melhorias.

Um total de 21 participantes tentou o ILS para melhorar a eficácia clínica do DBS (seis Parkinson; quatro tremor; 11 distonia). Destes, todos os seis pacientes com Parkinson e três com distonia demonstraram benefícios. Dos pacientes com Parkinson (média de tempo de ILS 420 dias), quatro tiveram ILS para reduzir o tremor, um para diminuir a bradicinesia (lentidão de movimento) e um para diminuir o congelamento da marcha. O ILS não foi eficaz em pessoas com tremor e apenas dois pacientes com distonia continuaram com o tratamento.

"Nós identificamos duas razões para tentar o ILS: mitigar os efeitos adversos e melhorar os sinais e sintomas da doença", escreveram os pesquisadores. "O achado mais impressionante foi a melhora das discinesias com ILS ... No tremor e na distonia, os efeitos marginais em termos de mitigação de efeitos adversos e melhora dos desfechos clínicos foram evidentes", acrescentaram.

“No geral, o ILS parece ter benefícios limitados no tratamento de outros efeitos adversos induzidos pela estimulação, potencialmente devido ao ajuste mínimo do VAT [volume de tecido ativado] e provavelmente não seria eficaz para salvar um eletrodo mal colocado”, eles concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

terça-feira, 1 de janeiro de 2019

Novo 'pacemaker cerebral' pode ajudar a tratar a epilepsia, Parkinson

January 1, 2019 - Cientistas desenvolveram um dispositivo sem fio que pode estimular o cérebro com corrente elétrica, potencialmente fornecendo tratamentos afinados para pacientes com doenças como epilepsia e Parkinson.

O neuroestimulador, chamado de WAND, funciona como um "marca-passo para o cérebro", monitorando a atividade elétrica do cérebro e estimulando eletricamente se detectar algo errado, disseram pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Berkeley, nos Estados Unidos.

Estes dispositivos podem ser extremamente eficazes na prevenção de tremores debilitantes ou convulsões em pacientes com uma variedade de condições neurológicas, de acordo com o estudo publicado na revista Nature Biomedical Engineering.

No entanto, as assinaturas elétricas que precedem uma convulsão ou tremor podem ser extremamente sutis, e a frequência e força da estimulação elétrica necessária para preveni-las é igualmente delicada.

Pode levar anos de pequenos ajustes pelos médicos antes que os dispositivos forneçam o tratamento ideal.

O WAND (wireless artifact-free neuromodulation device), que significa dispositivo de neuromodulação sem uso de artefatos, é sem fio e autônomo, o que significa que, uma vez que aprende a reconhecer os sinais de tremor ou convulsão, pode ajustar os parâmetros de estimulação por conta própria para evitar movimentos indesejados.

Como é um circuito fechado - o que significa que pode estimular e gravar simultaneamente - o dispositivo pode ajustar esses parâmetros em tempo real.

"O processo de encontrar a terapia certa para um paciente é extremamente caro e pode levar anos", disse Rikky Muller, professor assistente da Universidade da Califórnia, em Berkeley.

"Uma redução significativa no custo e na duração pode levar a resultados e acessibilidade muito melhores", disse Muller.

"Queremos permitir que o dispositivo descubra qual é a melhor maneira de estimular um determinado paciente a dar os melhores resultados. E você só pode fazer isso escutando e registrando as assinaturas neurais", disse ele.

WAND pode registrar a atividade elétrica em 128 canais, ou de 128 pontos no cérebro, em comparação com oito canais em outros sistemas de circuito fechado.

Para demonstrar o dispositivo, a equipe usou o WAND para reconhecer e atrasar movimentos específicos do braço em macacos rhesus.

Simultaneamente, estimular e registrar sinais elétricos no cérebro é muito parecido com a tentativa de ver pequenas ondulações em um lago, ao mesmo tempo em que salpica os pés - os sinais elétricos do cérebro são sobrecarregados pelos grandes pulsos de eletricidade gerados pela estimulação.

Atualmente, os estimuladores cerebrais profundos param de registrar enquanto realizam a estimulação elétrica, ou gravam em uma parte diferente do cérebro de onde a estimulação é aplicada - medindo as pequenas ondulações em um ponto diferente da lagoa a partir dos respingos.

A fim de fornecer terapias baseadas em estimulação de ciclo fechado, que é um grande objetivo para as pessoas que tratam de Parkinson e epilepsia e uma variedade de distúrbios neurológicos, é muito importante para ambos realizar gravações neurais e estimulação simultaneamente, que atualmente nenhum único dispositivo comercial faz, disseram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Business Standart. Veja mais aqui: Wireless ‘Pacemaker For the Brain’ Could Offer New Treatment For Neurological Disorders, aqui: Wireless Pacemaker-like Device May Offer Real-time Treatment for Parkinson’s, Study Reports e aqui: WAND: el "marcapasos cerebral" que promete detener los temblores y convulsiones del Parkinson.
Opinião pessoal: Tudo bem que o marca-passo seja auto ajustável (dbs adaptativo), sob demanda, mas o problema continua sendo a duração da bateria, e a conexão com ela. NO Wireless is possible, a não ser que criem uma bateria miniaturizada de grande capacidade  que fique agregada ao chip implantável. Com atual tecnologia de baterias fica difícil.