Medicação para a doença de Parkinson altera a motilidade do intestino delgado e a composição da microbiota em ratos saudáveis

2022 Jan 25 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. Até o momento, o efeito da medicação para DP na função gastrointestinal e na microbiota, no local de absorção da droga, o intestino delgado, não foi estudado, embora possa representar um importante fator de confusão nas alterações relatadas da microbiota observadas em pacientes com DP. Para este fim, ratos Groningen de tipo selvagem saudáveis ​​(não PD) foram empregados e tratados com dopamina, pramipexol (em combinação com levodopa-carbidopa) ou ropinirol (em combinação com levodopa-carbidopa) por 14 dias sequenciais. Ratos tratados com agonistas da dopamina mostraram uma redução significativa na motilidade do intestino delgado e um aumento no supercrescimento bacteriano no intestino delgado distal. Notavelmente, foram observadas alterações significativas nos táxons microbianos entre os grupos tratado e veículo; análoga às mudanças relatadas anteriormente em DP humana versus estudos de microbiota de controle saudável. Essas mudanças microbianas incluíram um aumento de Lactobacillus e Bifidobacterium e uma diminuição de Lachnospiraceae e Prevotellaceae. Marcadamente, certas espécies de Lactobacillus se correlacionaram negativamente com os níveis de levodopa na circulação sistêmica, afetando potencialmente a biodisponibilidade da levodopa. No geral, o estudo destaca um efeito significativo da medicação para DP intrinsecamente nas comorbidades associadas à doença, incluindo disfunção gastrointestinal e supercrescimento bacteriano do intestino delgado, bem como a composição da microbiota intestinal. Os resultados pedem que estudos futuros levem em consideração a influência da medicação para DP per se ao buscar identificar biomarcadores relacionados à microbiota para DP.

IMPORTÂNCIA

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. Anteriormente, mostramos que as bactérias intestinais que abrigam as enzimas tirosina descarboxilase interferem na levodopa, o principal tratamento para a DP (SP van Kessel, AK Frye, AO El-Gendy, M. Castejon, A. Keshavarzian, G. van Dijk e S. El Aidy, Nat Commun 10:310, 2019). Embora a medicação para DP possa ser um fator de confusão importante nas alterações relatadas, seu efeito, além da própria doença, na composição da microbiota ou na função gastrointestinal no local de absorção do fármaco, o intestino delgado, não foi estudado. Os achados aqui apresentados mostram um impacto significativo da medicação comumente prescrita para DP na motilidade do intestino delgado, supercrescimento bacteriano do intestino delgado e composição da microbiota, independentemente da DP. Notavelmente, observamos associações negativas entre espécies bacterianas com atividade de tirosina descarboxilase e níveis de levodopa na circulação sistêmica, afetando potencialmente a biodisponibilidade da levodopa. No geral, este estudo mostra que a medicação para DP é um fator importante na determinação da motilidade gastrointestinal e, por sua vez, na composição da microbiota e pode, em parte, explicar os táxons abundantes diferenciais relatados anteriormente nos estudos transversais da microbiota da DP em humanos. Os resultados pedem que estudos futuros levem em consideração a influência da medicação para DP na motilidade intestinal e na composição da microbiota ao procurar identificar biomarcadores relacionados à microbiota para DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Em suma: A prisão de ventre (constipação), além do parkinson, é afetada também pelos medicamentos, principalmente Pramipexole (Mirapex, Sifrol), Ropinirole (Requip) e Levodopa (Prolopa, Sinemet,...)

A origem está na flora intestinal

JAN 2, 2022 - A secreção de proteínas amilóides por nossa flora intestinal levaria ao aparecimento de proteínas do mesmo tipo no cérebro. Aglomerados de proteínas amilóides em neurônios estão envolvidos em doenças neurodegenerativas, como Parkinson ou Alzheimer.

Doenças de Parkinson e Alzheimer, degeneração cerebral, esclerose lateral amiotrófica, todas essas doenças neurodegenerativas têm uma coisa em comum: a morte de neurônios associada ao acúmulo das chamadas proteínas amilóides (diferentes de acordo com a doença).

Proteínas anormais se agregam em tipos de “bolas de lã” que preenchem os neurônios e são então transmitidas de neurônios para neurônios, entre diferentes regiões do cérebro, causando inflamação (uma reação do sistema de defesa imunológico) e morte celular. A questão central era, portanto, de onde essas proteínas amilóides vêm?

O pesquisador Shu Chen, da Case Western Reserve University, em Cleveland, e seus colegas mostraram que eles vêm de nossos intestinos e, mais precisamente, de bactérias da flora intestinal. Até agora, não sabíamos como surgiram as primeiras proteínas anormais, que se dobraram mal e se acumularam nos neurônios.

Também observamos uma reação inflamatória significativa em torno das regiões do cérebro onde essas proteínas se agregam, sem saber se isso causa ou não a morte de neurônios. Em contraste, sabia-se que as proteínas amilóides já estão presentes nos intestinos e neurônios intestinais de pacientes, às vezes 20 anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson.

Tudo se desenrola no intestino
Nossos intestinos contêm mais de 1,5 kg de bactérias. Essa flora ou microbiota intestinal tem muitas funções na digestão, contra a inflamação etc. A maioria dessas bactérias não é apenas inofensiva, mas também essencial para nossa sobrevivência. Em 2002, descobriu-se que algumas delas produziam proteínas amilóides, úteis para sua proliferação, adesão e resistência.

As mais estudadas são as proteínas “curli”, secretadas pela bactéria Escherichia coli. Chen e seus colegas especularam que essas proteínas amilóides na flora intestinal fazem com que outras proteínas amilóides apareçam nos neurônios do cérebro.

Eles optaram por estudar a agregação de uma dessas proteínas, a alfa-sinucleína, que se acumula nos neurônios de pacientes com doença de Parkinson. Para fazer isso, eles alimentaram 344 ratos idosos e vermes C. elegans (geneticamente modificados para expressar alfa-sinucleína humana) por dois ou três meses com bactérias Escherichia coli produtoras de curli, outros animais recebendo bactérias modificadas. para parar de produzir curli.

Resultado: os ratos que receberam a E. coli secretando o curli exibiram proteínas alfa-sinucleína agregadas no intestino e nos neurônios intestinais, mas também nos neurônios do cérebro. Os vermes desenvolveram grupos de proteínas alfa-sinucleína em suas células musculares.

Por outro lado, os animais expostos a bactérias que não produziram curli desenvolveram muito poucos agregados amilóides. Além disso, o aparecimento de proteínas amilóides causou intensa reação inflamatória local no cérebro de ratos, comparável à observada no cérebro de pacientes com doenças neurodegenerativas.

Flora intestinal insalubre: inflamação agravada
Como as proteínas amilóides secretadas por bactérias afetam indiretamente os neurônios? Os cientistas fazem três hipóteses. A presença de proteínas bacterianas agregadas poderia causar uma superexpressão de alfa-sinucleína por todo o corpo, o que, então, promoveria sua agregação.

A menos que a agregação seja transmitida, quase passo a passo, a outras proteínas. Ou que a ativação imunológica gerada nos intestinos por proteínas amilóides bacterianas leva a uma reação imunológica e inflamação no cérebro; inflamação que estaria então na origem da agregação de proteínas cerebrais.

Este estudo é um dos primeiros a mostrar que a microbiota é capaz de causar a agregação de proteínas anormais nos neurônios do cérebro. Aqui está uma nova via de pesquisa para entender melhor as doenças neurodegenerativas, ou mesmo tratá-las, visto que agora temos muitas ferramentas para estudar e atuar na flora intestinal.

A saúde dos intestinos e da flora intestinal por meio da dieta e da ingestão regular de probióticos continua sendo uma prioridade para aqueles que se preocupam com sua saúde presente e futura. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Akhbar24news.

Microbiota intestinal alterada em pacientes com doença de Parkinson com complicações motoras

 2021 Dec 21 - Altered gut microbiota in Parkinson's disease patients with motor complications.

O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson

Insights mecanísticos e opções terapêuticas

Friday, December 24, 2021 - Resumo e Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os mecanismos patogênicos específicos não são claros.

Foi sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro pode fornecer uma via para a transmissão de α-sinucleína.

Destacamos as recentes descobertas sobre alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.

Introdução
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado. Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso, sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais, alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção gastrointestinal e nervosa autonômica [3–5] pode preceder os sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente. [7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação, náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]

Nos últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico se comunica com o SNC através do eixo microbiota-intestino-cérebro e um mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Microbioma intestinal geneticamente editado em camundongos vivos pela primeira vez

Dec 12, 2021 - Cientistas da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) editaram com sucesso o genoma da bactéria no microbioma intestinal de camundongos vivos, pela primeira vez. Os vírus caçadores de bactérias são carregados com o sistema de edição de genes CRISPR, em um avanço que pode ajudar a manipular a proporção entre as diferentes espécies de bactérias para tratar uma série de problemas de saúde.

Cada um de nós carrega uma imensa comunidade de microorganismos em nosso intestino. Esse microbioma intestinal está intimamente ligado à sua saúde, e não apenas à saúde digestiva, como seria de se esperar. Uma pesquisa recente descobriu que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel em doenças autoimunes, diabetes, câncer, doenças cardiovasculares, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla e até depressão.

O equilíbrio desse delicado ecossistema pode ser perturbado por nossa dieta, antibióticos e muitos outros fatores, e pode ser difícil de corrigir. Probióticos e transplantes fecais podem ajudar, mas nem sempre tomam e podem não ter o efeito desejado.

Para o novo estudo, os pesquisadores da UCSF investigaram como a edição de genes das bactérias intestinais poderia ajudar a restaurar o equilíbrio da composição do microbioma. Uma distinção importante seria projetar tratamentos que visem cepas específicas de bactérias, sem afetar outras que possam ser benéficas.

“Demonstramos a primeira edição de gene estável no microbioma intestinal de um mamífero”, diz Peter Turnbaugh, autor correspondente do estudo. “Este é o ponto de partida para tentar criar bactérias dentro do intestino.”

A E. coli é um dos habitantes mais comuns de nossas entranhas, com cepas que são boas para nós e outras que podem causar doenças como intoxicação alimentar. Em testes em ratos, a equipe desenvolveu um bacteriófago chamado M13 - um vírus que caça especificamente E. coli - para se concentrar seletivamente em uma cepa. Quando o vírus se agarra, ele entrega o CRISPR-Cas9 à bactéria alvo, excluindo os cromossomos.

A equipe administrou M13 a camundongos por via oral e monitorou as alterações do microbioma analisando as fezes dos animais. Antes do início do tratamento, a cepa alvo dominava seus intestinos, mas representava apenas 1% da população após duas semanas.

Os pesquisadores afirmam que a técnica pode eventualmente ser usada para alterar a composição do microbioma para ajudar a corrigir desequilíbrios que podem causar problemas de saúde. Mas, claro, esse é um objetivo elevado que ainda está muito distante, considerando a complexidade do microbioma. Ainda há muito trabalho a ser feito, incluindo encontrar outros bacteriófagos que podem atingir diferentes bactérias.

“O sonho é que você poderia simplesmente escolher quais cepas específicas em seu intestino - ou mesmo apenas genes individuais - você deseja promover ou eliminar”, diz Turnbaugh. “Estamos muito entusiasmados com o quão longe fomos capazes de empurrar isso em E. coli. Esperançosamente, isso levará a ferramentas semelhantes para outros membros da microbiota intestinal.”

A pesquisa foi publicada na revista Cell Reports. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UCSF, com links.

Diferenças na composição da microbiota intestinal entre Pacientes com doença de Parkinson e controles saudáveis: Um estudo de coorte

3 December 2021 - Resumo

O microbioma intestinal e a inflamação do cólon podem estar associados à predisposição e progressão da doença de Parkinson (DP). O estudo apresentado teve como objetivo comparar a composição da microbiota gastrointestinal entre pacientes com diagnóstico de DP e tratados apenas com Levodopa com controles saudáveis. Neste estudo prospectivo, os pacientes foram recrutados em 1 hospital acadêmico de julho de 2019 a julho de 2020. Os dados demográficos detalhados e o histórico médico foram coletados por meio de um conjunto de questionários. Amostras fecais foram obtidas de todos os participantes. O sequenciamento de última geração foi usado para avaliar a composição da microbiota. O ponto final foi a diferença na composição da microbiota intestinal. Neste estudo, recrutamos 27 pacientes hospitalizados em DP com sintomas bem controlados. O grupo de controle incluiu 44 indivíduos saudáveis ​​pareados por idade. Entre os pacientes com DP, nossos resultados apresentaram maior abundância do filo Bacteroides, classe Corynebacteria entre o filo Actinobacteria, classe Deltaproteobacteria entre o filo Proteobacteria e gêneros como Butyricimonas, Robinsoniella e Flavonifractor. As espécies Akkermansia muciniphila, Eubacterium biforme e Parabacteroides merdae foram identificadas como mais comuns na microbiota intestinal de pacientes com DP. Em conclusão, os pacientes com diagnóstico de DP têm perfis de microbiota intestinal significativamente diferentes em comparação com controles saudáveis. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDPI.

Parkinson pode ter origem em toxinas que se alojam nos intestinos

30 Novembro 2021 - Cientistas da Universidade de Coimbra estão à procura das causas para a doença de Parkinson. Os investigadores chegaram à conclusão que este problema neurodegenerativo pode ter origem no intestino. E só anos mais tarde chega ao cérebro.

O diagnóstico clínico da doença de Parkinson só ocorre quando surgem os primeiros sintomas motores nos doentes, como tremores, rigidez muscular e movimentos lentos.

Mas, o estudo divulgado hoje pela Universidade de Coimbra, mostra que muitos doentes com Parkinson apresentam sintomas intestinais vários anos antes, o que pode revelar uma relação direta.

Nuno Empadinhas investigador do Centro Neurociências e Biologia Molecular da Universidade de Coimbra.

Os cientistas sublinham que os resultados do estudo "não representam uma cura, mas reforçam a possibilidade de haver casos de Parkinson que surgem primeiro no intestino".

A alimentação que se faz tem influência no surgimento da doença e o marisco é um desses alimentos. Fonte: RTP. (com vídeo)

O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson

Insights mecanísticos e opções terapêuticas

Saturday, November 27, 2021 - Resumo e Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os mecanismos patogênicos específicos não são claros.

Foi sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro pode fornecer uma via para a transmissão de α-sinucleína.

Destacamos as recentes descobertas sobre alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.

Introdução
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado. Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso, sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais, alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção gastrointestinal e nervosa autônoma [3–5] pode preceder os sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente. [7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação, náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]

Nos últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico se comunica com o SNC por meio do eixo microbiota-intestino-cérebro e um O mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Neuroimunidade e disbiose intestinal geram dor induzida pela doença de Parkinson

18 November 2021 | A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando 1–2% da população com 65 anos ou mais. Além disso, sintomas não motores, como dor e desregulação gastrointestinal, também são comuns na DP. Essas deficiências podem resultar de uma desregulação no eixo intestino-cérebro que altera a imunidade e o estado inflamatório e, subsequentemente, leva à neurodegeneração. Há cada vez mais evidências ligando a disbiose intestinal à gravidade dos sintomas motores da DP, bem como às hipersensibilidades somatossensoriais. Ao todo, essas características interdependentes destacam a urgência de revisar as ligações entre o início dos sintomas não motores da DP e a imunidade intestinal e se tais interações conduzem a progressão da DP. Esta revisão irá lançar luz sobre a neuro-imunidade mal-adaptada no contexto da disbiose intestinal e irá postular que tais interações deletérias levam a hipersensibilidade à dor induzida por DP.

Dor

A dor é definida como uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a uma lesão real ou potencial (1). Fisiologicamente, a dor funciona como um mecanismo de proteção, alertando o hospedeiro para o perigo ambiental. A sensação resulta da integração de sistemas neurobiológicos complexos que detectam, integram e coordenam respostas protetoras a estímulos nocivos que ameaçam a homeostase e a sobrevivência do hospedeiro (2).

Os nociceptores expressam vários receptores de canais iônicos especializados em responder a ameaças representadas por patógenos, alérgenos e poluentes. A nocicepção é então iniciada ao sentir esses estímulos nocivos por neurônios de primeira ordem que, uma vez ativados por seus ligantes cognatos, permitem o influxo de cátions (Na +, Ca2 +) levando à geração de um potencial de ação. Esses sinais elétricos são então propagados através do comprimento de pequenas fibras C amielínicas ou Aδ mielinizadas até a medula espinhal, onde fazem sinapses com neurônios de segunda ordem (3). Esses sinais elétricos são então modulados - amplificados ou embotados - por células imunológicas locais ou neurônios descendentes.

As vias descendentes originam-se de estruturas supraespinhais, como a medula ventromedial rostral (RVM), o tegmento pontomesencefálico dorsolateral e a substância cinzenta periaquedutal (PAG). As vias descendentes inibem a dor ao liberar monoaminas, como dopamina, norepinefrina e serotonina no corno dorsal. Além disso, os opioides endógenos exercem inibição descendente da nocicepção (4).

Uma vez modulado na medula espinhal, o sinal nociceptivo é processado na região supraespinhal e reconhecido como dor. O sistema de dor lateral compreende o trato espinotalâmico, que se projeta através do tálamo lateral e em direção às áreas corticais sensoriais, e está principalmente envolvido no processamento da discriminação sensorial, localização e intensidade da dor. Em contraste, o sistema de dor medial processa os aspectos motivacionais-afetivos e cognitivo-avaliativos da dor (por exemplo, desagrado, sofrimento) e se projeta através dos núcleos talâmicos mediais em direção ao córtex cingulado anterior (5).

Dor crônica

A dor crônica afeta aproximadamente 20% da população geral e indivíduos de qualquer idade. Tem um impacto negativo na qualidade de vida do paciente e também está associado a distúrbios do humor e do sono. É considerado o principal sintoma debilitante de uma variedade de doenças, que vão do câncer à esclerose múltipla (6–8). Enquanto a dor aguda tem um propósito fisiológico, a dor crônica raramente se resolve e permanece resistente ao tratamento farmacológico (9). Essa dor pode ser percebida de forma mais intensa, um fenômeno conhecido como hiperalgesia, ou pode ser gerada por estímulos não nocivos, uma condição conhecida como alodinia.

A dor crônica resulta de estímulos persistentes e repetidos que podem levar à sensibilização periférica e / ou central dos neurônios nociceptores. Especificamente, a sensibilização central é caracterizada pela hiperexcitabilidade persistente dos circuitos do sistema nervoso central (SNC) desencadeada por atividade neuronal excessiva resultante de inflamação do tecido periférico ou lesão neuropática. A sensibilização central pode resultar de i) modificações dos receptores glutamatérgicos; ii) a regulação positiva de proteínas envolvidas na manutenção da força sináptica; iii) germinação do neurônio Aβ; iv) diminuição do controle inibitório por interneurônios GABAérgicos; ev) expressão aumentada do canal de íon ativador ou receptores de neuropeptídeo (10).

Secundárias às ações das citocinas pró-inflamatórias liberadas pela microglia e astrócitos, essas modificações aumentam a atividade sináptica entre os neurônios de primeira e segunda ordem, alterando as propriedades biofísicas dos receptores de canais iônicos detectores de perigo e promovendo o tráfego desses receptores para a membrana sináptica. Funcionalmente, a sensibilização é refletida por uma potencialização de longo prazo da transmissão sináptica entre os neurônios sensoriais primários e de segunda ordem, tornando o SNC hipersensível a entradas normais (ou anteriormente inócuas).  Clinicamente, esse nível mais alto de excitabilidade mantém a dor crônica (10–12). (...) 

Conclusão

Junto com a constipação, a hipersensibilidade sensorial precede o início dos sintomas motores na DP. Estas alterações fisiológicas são acompanhadas por disbiose intestinal, alteração da imunidade periférica e central e aumento do conteúdo local (isto é, intestino) e sistêmico de citocinas, bem como aumento da barreira intestinal-cérebro e permeabilidade BBB. Postulamos que a disbiose intestinal leva à inflamação sistêmica, que leva à hipersensibilidade sensorial (Figura 4). Por meio de loops pró-inflamatórios locais, esses neurônios nociceptores hipersensibilizados provavelmente amplificam as respostas imunológicas e aceleram a neurodegeneração central. Aliviar a constipação, resgatar a microbiota por meio de transplante de matéria fecal, bloquear a atividade dos leucócitos e a ação das citocinas nos neurônios usando anticorpos direcionados e limitar a hiperpermeabilidade do intestino e BBB, todos constituem formas potenciais de prevenir interações neuroimunes e micróbio-neurônio e subsequente hipersensibilidade à dor. Novos estudos devem investigar como os neurônios nociceptores aumentam a atividade, modulando, por sua vez, a disbiose e a neurodegeneração central. Caso a dor constitua um impulsionador precoce da fisiopatologia da DP, monitorar e aliviar esse sintoma pode constituir um novo biomarcador e alvo terapêutico para retardar a progressão da DP.

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro-Immunity and Gut Dysbiosis Drive Parkinson’s Disease-Induced Pain.

A influência da doença de Parkinson no microbioma

18112021 - The influence of Parkinson’s disease on the microbiome.

Associação entre a doença de Parkinson e a microbiota fecal eucariótica

 18 November 2021 - Association between Parkinson’s disease and the faecal eukaryotic microbiota.

O transplante de microbiota fecal protege camundongos com doença de Parkinson induzida por rotenona através da supressão da inflamação mediada pela via de sinalização lipopolissacarídeo-TLR4 através do eixo microbiota-intestino-cérebro

17 November 2021 - Fecal microbiota transplantation protects rotenone-induced Parkinson’s disease mice via suppressing inflammation mediated by the lipopolysaccharide-TLR4 signaling pathway through the microbiota-gut-brain axis.

O ATH434 da Alterity melhora a disfunção gastrointestinal relacionada ao Parkinson

4 November 2021 - Alterity’s ATH434 improves Parkinson’s-related gastrointestinal dysfunction. Leia mais Aqui: November 9, 2021 - ATH434 Eases Constipation, Other GI Symptoms in Mouse Model.

A diversidade alfa do microbioma intestinal não é um marcador da doença de Parkinson e esclerose múltipla

281021- Resumo

O eixo intestino-cérebro pode desempenhar um papel central na patogênese dos distúrbios neurológicos. Dezenas de estudos de caso-controle foram realizados para identificar marcadores bacterianos pelo uso de metagenômica direcionada. Alterações de vários perfis taxonômicos foram confirmadas em várias populações, no entanto, nenhum consenso foi feito em relação à diversidade alfa. Uma publicação recente descreveu e validou um novo método baseado em medidas de riqueza e uniformidade do microbioma intestinal, a fim de reduzir a complexidade e multiplicidade dos índices de diversidade alfa. Usamos essas medidas compostas de riqueza e uniformidade recentemente descritas para investigar a ligação potencial entre a diversidade alfa do microbioma intestinal e distúrbios neurológicos e para determinar até que ponto ela poderia ser usada como um marcador para diagnosticar distúrbios neurológicos em amostras de fezes. Realizamos uma revisão exaustiva da literatura para identificar estudos clínicos originais publicados, incluindo o sequenciamento do gene 16S rRNA na doença de Parkinson, esclerose múltipla e doença de Alzheimer. As cargas dos fatores de riqueza e uniformidade foram quantificadas a partir de arquivos de sequenciamento, além do índice de diversidade de Shannon. Para cada doença, realizamos uma meta-análise comparando os índices entre pacientes e controles saudáveis. Sete estudos foram meta-analisados ​​para a doença de Parkinson, correspondendo a 1067 indivíduos (631 doença de Parkinson / 436 controles saudáveis). Cinco estudos foram meta-analisados ​​para esclerose múltipla, correspondendo a 303 indivíduos (164 esclerose múltipla / 139 controles saudáveis). Para a doença de Alzheimer, a meta-análise não foi feita porque apenas dois estudos corresponderam aos nossos critérios. Nem a riqueza nem a uniformidade foram significativamente alteradas em pacientes com doença de Parkinson e esclerose múltipla em comparação com controles saudáveis ​​(P-valor> 0,05). O índice de Shannon não foi associado a distúrbios neurológicos (valor P> 0,05). Após o ajuste para idade e sexo, nenhuma das medidas de diversidade alfa foi associada à doença de Parkinson. Este é o primeiro relatório que investiga sistematicamente a diversidade alfa e sua ligação potencial com distúrbios neurológicos. Nosso estudo demonstrou que, ao contrário de outras doenças gastrointestinais, imunológicas e metabólicas, a perda da diversidade bacteriana não está associada à doença de Parkinson e esclerose múltipla. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Pesquisa da conexão intestino-cérebro obtém aumento de US $ 8,9 milhões

Credit: Getty Images

10/27/2021 - Gut-Brain Connection Research Gets Boost of $8.9 Million.

Investigador da UAB financiado como parte da inovadora rede de pesquisa da doença de Parkinson

October 26, 2021 - Haydeh Payami, Ph.D., professora do Departamento de Neurologia da Heersink School of Medicine da University of Alabama em Birmingham, foi financiada como parte da segunda rodada de bolsas de pesquisa de uma iniciativa inovadora na doença de Parkinson, o Aligning Science Across Parkinson's Collaborative Research Network.

ASAP é uma iniciativa de pesquisa básica que promove a colaboração e recursos para melhor compreender as causas subjacentes da doença de Parkinson. A segunda rodada de financiamento, anunciada em 18 de outubro de 2021, foi para 14 equipes com laços em 10 países diferentes. As equipes são compostas por 54 co-investigadores em 34 instituições de pesquisa diferentes. Os subsídios totalizam US $ 132 milhões e são emitidos pelo parceiro de implementação da ASAP, The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.

O primeiro ciclo de financiamento, anunciado em setembro passado, incluiu 21 equipes de 60 instituições, com um financiamento total de US $ 161 milhões. Ashley Harms, Ph.D. da UAB, professora assistente de neurologia, foi financiada durante a primeira rodada.

A bolsa conecta pesquisadores de diferentes disciplinas, instituições e locais para estudar os mecanismos básicos que contribuem para a doença de Parkinson.

Cada equipe reúne investigadores de várias disciplinas, instituições, estágios de carreira e geografias para resolver as lacunas de conhecimento nos mecanismos básicos que contribuem para o desenvolvimento e progressão do Parkinson. A rede promoverá uma colaboração profunda dentro e entre as equipes, com mandato para ciência aberta e publicação de acesso aberto.

A equipe de Payami irá investigar se os micróbios intestinais e tóxicos ambientais corrompem a alfa-sinucleína, uma proteína associada à doença de Parkinson, em células enteroendócrinas no trato gastrointestinal e no estômago. O papel de Payami será procurar potenciais gatilhos de doenças no microbioma humano.

O Parkinson é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais comum e afeta a vida de mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Atualmente, não há tratamentos que possam retardar ou interromper sua progressão implacável. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UAB. 

Sintomas gastrointestinais na doença de Parkinson em estágio inicial

171021 - Gastro-intestinal symptoms in early stage parkinson’s disease. 

Doenças neurodegenerativas e o eixo intestino-cérebro: doença de Parkinson

Sept. 30 - Oct. 1, 2021 - Base

A cada ano, aproximadamente 60.000 americanos são diagnosticados com a doença de Parkinson e, em 2030, quase um milhão de pessoas nos EUA viverão com a doença. Os sintomas da doença de Parkinson não se limitam à disfunção motora e os pacientes que desenvolvem a doença geralmente têm uma história de sintomas gastrointestinais (GI), que podem ocorrer décadas antes do aparecimento dos sintomas motores. Há uma necessidade de pesquisas sobre os eventos neuropatológicos no trato GI que possam fornecer informações sobre as origens da doença e os mecanismos associados à neurodegeneração progressiva, com o objetivo de desenvolver ferramentas diagnósticas de fase inicial inovadoras ou terapias preventivas.

Objetivos

Abordar questões no atendimento coordenado de sintomas motores, bem como a disfunção GI não motora em pacientes com doença de Parkinson.

Avalie a comunicação intestinal-cérebro em doenças neurodegenerativas com uma consideração de mecanismos e abordagens comuns que podem ter um impacto transversal para uma ampla gama de doenças neurodegenerativas.

Abordar as lacunas no conhecimento das mudanças nos processos sensoriais entéricos e na estrutura e função do sistema nervoso entérico na doença de Parkinson.

Abordar o potencial do trato gastrointestinal como fonte de biomarcadores e novos alvos terapêuticos para a doença precoce.

Facilite a conversa cruzada entre os investigadores do intestino do cérebro de NIDDK, NINDS e NIEHS (oficiais do programa desses institutos estão no comitê organizador) e oportunidades de parcerias com esses institutos para pesquisa do intestino do cérebro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NIDDK.

Alterações Intestinais na Doença de Parkinson

O papel que a carne pode desempenhar no desencadeamento da doença de Parkinson

O que o intestino tem a ver com o desenvolvimento da doença de Parkinson?

September 13th, 2021 - A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa (N.T.: progressiva que resulta  em envelhecimento precoce) e em morte e afeta cerca de 1 em 50 de nós quando envelhecemos. Uma pequena minoria dos casos é genética e ocorre em famílias, mas 85 a 90 por cento dos casos são esporádicos, o que significa que simplesmente surgem do nada. É causado pela morte de um certo tipo de célula nervosa no cérebro. Depois que cerca de 70% deles desaparecem, os sintomas começam. Ok, então o que mata essas células? Ainda não está completamente claro, mas acredita-se que a aglomeração anormal de uma proteína chamada α-sinucleína esteja envolvida. Porque? Porque se você injetar cérebros de Parkinson misturados na cabeça de ratos ou macacos, você pode induzir a patologia e os sintomas de Parkinson, ou mesmo apenas injetar os próprios fios de alfa-sinucleína (α-sinucleína) agrupados puros. Ok, mas como esses aglomerados acabam naturalmente no cérebro?

Tudo parece começar no intestino. A parte do cérebro onde a patologia costuma aparecer pela primeira vez está diretamente conectada ao intestino, e temos evidências diretas da propagação da patologia de Parkinson do trato gastrointestinal para o cérebro. A alfa-sinucleína do cérebro de pacientes com Parkinson é absorvida pela parede intestinal e rasteja pelos nervos vagais do intestino para o cérebro. Mas isso foi em ratos. Se ao menos tivéssemos uma maneira de voltar e olhar para os cólons das pessoas antes de pegarem Parkinson ... E, de fato, nós podemos. Antigas biópsias de cólon foram retiradas de pessoas que mais tarde desenvolveriam Parkinson, e anos antes dos sintomas surgirem, você podia ver a α-sinucleína em seus intestinos.

Pesquisa apoiada pela Michael J. Fox Foundation descobriu que você pode distinguir com segurança os cólons de pacientes de controles pela presença da proteína de Parkinson alojada na parede intestinal. Mas como isso foi parar lá em primeiro lugar? Talvez os produtos alimentares de vertebrados sejam uma fonte potencial de α-sinucleína semelhante ao príon. Quase todos os animais com espinha dorsal que comemos - vacas, galinhas, porcos e peixes - expressam a proteína α-sinucleína. E assim, quando comemos produtos de carne comuns, quando comemos músculo esquelético, estamos comendo nervos, células sanguíneas e as próprias células musculares. Cada quilo de carne tem como uma colher de chá para uma colher de sopa de sangue, e isso por si só poderia ser uma fonte de α-sinucleína para potencialmente desencadear uma cascata de aglutinação de nossa própria α-sinucleína no intestino. Embora possa parecer intuitivo que a α-sinucleína dietética possa semear esse tipo de acúmulo em nosso intestino, que evidência temos de que isso está realmente acontecendo?

Esses são dados muito interessantes. Existe um procedimento cirúrgico chamado vagotomia, em que o grande nervo que vai do intestino ao cérebro é cortado como um antigo tratamento para úlceras estomacais. Cortar a comunicação entre o intestino e o cérebro reduziria o risco de Parkinson? Aparentemente, sim - sugerindo que o nervo vagal do intestino para o cérebro pode estar criticamente envolvido no desenvolvimento da doença de Parkinson.

Agora, é claro, muitas pessoas consomem regularmente carne e laticínios, mas apenas uma pequena fração da população em geral desenvolverá Parkinson. Portanto, deve haver outros fatores em jogo que podem, de alguma forma, fornecer uma oportunidade para a α-sinucleína alimentar indesejada entrar no hospedeiro e iniciar a doença. Por exemplo, seu intestino fica mais lento à medida que você envelhece, então isso pode ter algum papel? O que mais faz seu intestino lentificar? A privação de fibra alimentar também demonstrou degradar a barreira intestinal e aumentar a entrada de patógenos. Então, tudo isso levanta possibilidades para terapias baseadas em alimentos.

Pacientes com Parkinson têm significativamente menos Prevotella em seus intestinos, uma flora que se alimenta de fibras que reforça a função de barreira intestinal. E assim, baixos níveis de Prevotella estão associados a um intestino permeável, que tem sido associado à deposição intestinal de α-sinucleína. Mas os alimentos ricos em fibras podem trazer de volta os níveis de Prevotella. Portanto, ao adotar uma dieta à base de plantas, além de obter os efeitos benéficos dos fitonutrientes, é possível que o aumento da ingestão geral de fibra possa modificar o microbioma intestinal e a fluidez intestinal de maneiras benéficas.

Então, uma dieta vegana - com muita fibra e nenhuma carne - reduz o risco de doença de Parkinson? O Parkinson parece ser raro em culturas quase veganas, com taxas cerca de cinco vezes mais baixas na África subsaariana rural, por exemplo. Agora, todo esse tempo, estávamos pensando que os benefícios observados para o Parkinson com as dietas à base de plantas eram devido aos antioxidantes e à natureza antiinflamatória das dietas sem animais. Mas talvez seja também devido ao aumento da exposição intestinal às fibras e à diminuição da exposição intestinal aos nervos, músculos e sangue ingeridos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nutritionfacts.

Obs.: Não necessariamente concordo com todo o teor do texto.