Estimulação subtalâmica bilateral, mas não unilateral, promove apatia: um estudo translacional em roedores e pacientes com doença de Parkinson

June 12, 2020 - Resumo
A apatia é freqüentemente relatada em pacientes com doença de Parkinson (DP) sob estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (STN-DBS). A visão clínica predominante para apatia após STN-DBS é a redução da medicação dopaminérgica. No entanto, poucos relatórios clínicos e dados experimentais recentes sugeriram a patogenicidade do STN-DBS bilateral na motivação, desafiando a opinião principal. Aqui, investigamos se o bilateralismo de STN-DBS influencia o resultado da apatia após STN-DBS, combinando abordagens pré-clínicas e clínicas. Avaliamos os efeitos motivacionais do STN-DBS unilateral crônico em ratos nas mesmas condições, tendo destacado uma perda de motivação sob STN-DBS bilateral. Os dados clínicos são obtidos pelo acompanhamento de uma coorte de pacientes Parkinsonianos submetidos a STN-DBS unilateral e provenientes do centro clínico que descreveu a apatia relacionada ao próprio STN-DBS bilateral. Apesar de um efeito agudo, que desaparece rapidamente, o STN-DBS unilateral não induziu uma perda de motivação remanescente à apatia em ratos. Nos pacientes, a apatia não aumentou entre a avaliação pré e pós-operatória. Juntos, esses dados demonstram que o STN-DBS bilateral, mas não unilateral, pode induzir uma perda de motivação em ratos e pacientes. Isso constitui outra evidência do papel do próprio STN-DBS na apatia na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.

Bom não ter sido promovido a rato, ainda!

Análise funcional de populações distintas de neurônios do núcleo subtalâmico na doença de Parkinson e comportamentos semelhantes ao TOC em camundongos

June 11, 2020 - Resumo
O Núcleo Subtalâmico (STN) é um componente dos gânglios da base e desempenha um papel fundamental no controle de movimentos e funções associativas límbicas. A modulação STN com Estimulação Cerebral Profunda (DBS) melhora os sintomas de pacientes com Doença de Parkinson (DP) e Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). No entanto, o DBS não permite modulação específica do tipo de célula do STN. Embora um extenso trabalho tenha se concentrado no entendimento da funcionalidade da STN, o entendimento de seus componentes celulares é limitado. Aqui, primeiro realizamos uma caracterização anatômica de marcadores moleculares para neurônios STN específicos. Esses estudos revelaram que a maioria dos neurônios STN expressa Pitx2 e que diferentes subconjuntos sobrepostos expressam Gabrr3, Ndnf ou Nos1. Em seguida, usamos ferramentas moduladoras neuronais para demonstrar seu papel na regulação das funções locomotoras e límbicas em camundongos. Especificamente, mostramos que a fotoativação optogenética de neurônios STN em camundongos Pitx2-Cre ou da subpopulação que expressa Gabrr3 induz alterações locomotoras e melhora a locomoção em um modelo de camundongo PD. Além disso, a fotoativação das células Pitx2 e Gabrr3 induziu repetição, um fenótipo associado ao TOC. A estimulação repetida levou a um aumento persistente no tratamento que poderia ser revertido pelo tratamento com fluoxetina, uma terapia medicamentosa de primeira linha para o TOC. Por outro lado, a inibição repetida dos neurônios STNGabrr3 suprimiu a limpeza em camundongos Sapap3-KO, um modelo para o TOC. Finalmente, o mapeamento em circuito e funcional dos neurônios STNGabrr3 mostrou que esses efeitos são mediados por projeções no globus pallidus / núcleo entopeduncular e na substância negra reticulada. No total, esses dados identificam os neurônios Gabrr3 como uma população-chave na mediação dos efeitos benéficos da modulação STN, proporcionando assim um novo controle molecular para a descoberta de medicamentos para PD e TOC. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biotxiv.

Estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico para o tratamento da doença de Parkinson - uma perspectiva de equipe

Wednesday, June 10, 2020 - Resumo e Introdução
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Acredita-se que as toxinas genéticas e ambientais sejam fatores de risco na aquisição da doença. A DP é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, má marcha e instabilidade postural. Esses sintomas cardinais melhoram com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, com o tempo, à medida que a doença progride, o paciente se torna refratário ao medicamento ou produz efeitos colaterais debilitantes. Quando isso ocorre ou quando há piora dos sintomas, recomenda-se tratamento neurocirúrgico, principalmente eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) implantados no núcleo subtalâmico subcortical (STN). Nos últimos 5 anos, o STN DBS ganhou aceitação e se tornou o tratamento neurocirúrgico de escolha para a DP. Para alcançar efeitos benéficos máximos com efeitos adversos mínimos da cirurgia, é essencial o conhecimento de uma equipe integrada de médicos e enfermeiros. Um entendimento claro dos diferentes aspectos do procedimento, incluindo os riscos e benefícios do tratamento, auxilia os enfermeiros de neurociência na comunicação com o paciente com DP, fornecendo os cuidados pré e pós-operatórios mais adequados e baseados em conhecimento.

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. A maioria dos pacientes tem mais de 50 anos, mas 10% tem menos de 50 anos. A etiologia da DP é multifatorial, com fatores genéticos e ambientais combinados para reduzir os níveis de dopamina nos gânglios da base (Baldereschi et al., 2003; Gasser, 2001; Scott et al. 2001; Tsang e Soong, 2003). A doença é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural e incapacidade da marcha. Alguns desses sintomas cardinais podem ser melhorados com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, à medida que a doença progride, o medicamento se torna menos eficaz ou produz efeitos colaterais debilitantes. O fracasso da terapia médica em proporcionar alívio duradouro dos sintomas, juntamente com a melhora na técnica de imagiologia neuro-cirúrgica e neurocirúrgica, levou a um ressurgimento das abordagens cirúrgicas para o tratamento da DP. Um tratamento neurocirúrgico para DP envolve estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico (STN). Isso é alcançado através de um eletrodo estimulador cerebral profundo (DBS) implantado no STN, uma pequena estrutura (10 x 10,7 x 7 mm; Bejjani et al., 2000) enterrada profundamente no subcórtex.

Este procedimento neurocirúrgico está ganhando aceitação crescente. É relatada melhora significativa nos sintomas motores, bem como uma redução significativa na medicação dopaminérgica com uma conseqüente melhoria ou eliminação das discinesias induzidas por L-dopa (Krack et al., 2003). À medida que esse procedimento custo-benefício e reversível se torna o tratamento neurocirúrgico padrão de escolha para a DP, os enfermeiros desempenham um papel central no gerenciamento dos cuidados pré e pós-operatórios dos pacientes com DP.

Este artigo revisa os aspectos pré-operatórios e pós-operatórios imediatos do STN DBS e relata nossas experiências com essa técnica. Setenta e oito cirurgias de DBS STN (ou seja, 48 bilaterais simultâneas, 22 bilaterais estadiadas e 8 unilaterais) foram realizadas no Hospital Presbiteriano de Dallas (PHD) sem mortalidade e morbidade a longo prazo. Quase todos os pacientes tiveram sua escala unificada de classificação de DP (UPDRS) reduzida em média 30%; o medicamento foi reduzido em 30% a 60%; e quatro pacientes estão completamente sem medicação. Os efeitos a longo prazo do DBS para sintomas motores continuam positivos, mas a progressão dos sintomas não motores, principalmente os comportamentais, continua com o tempo.

O grau de benefício obtido é criticamente dependente de vários fatores, como (a) a seleção do paciente ideal, (b) o tempo da cirurgia, (c) a localização e implantação precisa de um eletrodo DBS no local de destino, (d) a programação do estimulador para aliviar os sintomas motores e reduzir os efeitos adversos da estimulação; e (e) fornecer cuidados pós-operatórios adequados. Pela otimização cuidadosa de todas essas variáveis ​​alcançadas pela interação de uma equipe composta por neurocirurgiões, neurologistas, neurofisiologistas, anestesiologistas, enfermeiros de centro cirúrgico, enfermeiros e pacientes ambulatoriais, é possível obter excelentes resultados com poucos ou nenhum efeito adverso imediato. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Estimulação do núcleo subtalâmico prejudica a motivação: implicações para a apatia na doença de Parkinson

13 January 2020 - Subthalamic nucleus stimulation impairs motivation: Implication for apathy in Parkinson's disease.

STN-DBS leva a benefícios semelhantes em homens e mulheres com Parkinson

OCTOBER 22, 2019 - STN-DBS Leads to Similar Benefits in Men and Women with Parkinson’s, Study Finds.

Pesquisa Clinica

Fonte: ScienceofParkinsons.

Segmentação Automática do Núcleo Subtalâmico: Uma Opção Viável para Apoiar o Planejamento e a Visualização de Segmentação Específica do Paciente na Estimulação Encefálica Profunda

12 March 2019 - Automatic Segmentation of the Subthalamic Nucleus: A Viable Option to Support Planning and Visualization of Patient-Specific Targeting in Deep Brain Stimulation.

(...) CONCLUSÃO
A segmentação automática baseada em RM do STN é uma abordagem de segmentação específica do paciente viável que pode ser usada juntamente com métodos tradicionais de direcionamento na estimulação cerebral profunda para apoiar o planejamento pré-operatório e a visualização de estruturas alvo e ajudar na otimização pós-operatória da programação.

Nova rede cerebral ligada à dor crônica na doença de Parkinson

August 28, 2018 - Os cientistas revelaram uma nova rede cerebral que liga a dor na doença de Parkinson (DP) a uma região específica do cérebro, de acordo com um relatório publicado na revista eLife.

A pesquisa revela por que um subconjunto de neurônios em parte do cérebro chamado de núcleo subtalâmico é um alvo potencial para o alívio da dor na DP, bem como outras doenças, como demência, doença dos neurônios motores e Huntington, e certas formas de enxaqueca.

As pessoas com DP frequentemente relatam dor inexplicável, como sensação de queimação, dor aguda, coceira ou formigamento que não estão diretamente relacionadas aos seus outros sintomas de DP. O tratamento com estimulação cerebral profunda no núcleo subtalâmico pode ajudar com os sintomas relacionados ao movimento da DP, mas estudos recentes mostraram que também reduz a dor. A maneira como isso acontece, no entanto, ainda não está clara.

"Neste estudo, nos propusemos a determinar se o núcleo subtalâmico está envolvido na tradução de um estímulo nocivo, como lesão em dor, e se esta transmissão de informação é alterada na DP", explica Arnaud Pautrat, PhD Student at Grenoble Institut des Neurociências (Inserm, Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica / Universidade Grenoble Alpes), França.

A equipe começou usando a eletrofisiologia para medir o disparo de sinais elétricos em células nervosas no núcleo subtalâmico de ratos que receberam um choque na pata traseira. As células nervosas foram de fato ativadas temporalmente por essa estimulação. Eles também descobriram que os neurônios caíram em três grupos de resposta, mostrando um aumento, diminuição ou nenhuma mudança na sua taxa de disparo de linha de base.

Em seguida, eles analisaram se essas respostas causaram uma mudança na função cerebral. Ratos com um núcleo subtalâmico danificado levaram muito mais tempo para mostrar sinais de desconforto do que ratos saudáveis. Quando eles expandiram seu estudo para modelos de ratos com DP, a equipe descobriu que as células nervosas no núcleo subtalâmico tinham taxas de disparo mais altas e as respostas à dor eram maiores e mais longas do que nos animais saudáveis. Em conjunto, isso sugere que as vias disfuncionais de processamento da dor no núcleo subtalâmico são a causa da dor relacionada à DP.

Para entender de onde os sinais de dor para o núcleo subtalâmico estavam vindo, a equipe analisou duas estruturas cerebrais conhecidas por serem importantes na transmissão de sinais de dano da medula espinhal: o colículo superior e o núcleo parabraquial. O bloqueio de sua atividade revelou que ambas as estruturas desempenham um papel crucial na transmissão de informações sobre a dor para o núcleo subtalâmico, e que existe uma via de comunicação direta entre o núcleo parabraquial e o núcleo subtalâmico. Como resultado, a equipe acredita que esse caminho provavelmente está envolvido nos efeitos benéficos da estimulação cerebral profunda na dor na DP e que essas novas descobertas podem ajudar a direcionar a estimulação para partes específicas do cérebro para torná-la mais eficaz como uma dor apaziguada.

"Nós encontramos evidências de que o núcleo subtalâmico está funcionalmente ligado a uma rede de processamento de dor e que essas respostas são afetadas no Parkinsonismo", conclui a autora sênior e pesquisadora do Inserm, Veronique Coizet, PhD. "Mais experimentos são necessários para caracterizar completamente os efeitos da estimulação cerebral profunda nesta região do cérebro em nossos modelos experimentais, com o objetivo de encontrar maneiras de otimizá-la como um tratamento para a dor causada por Parkinson e outras doenças neurológicas." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science DailyOs cientistas revelaram uma nova rede cerebral que liga a dor na doença de Parkinson (DP) a uma região específica do cérebro, de acordo com um relatório publicado na revista eLife.

A pesquisa revela por que um subconjunto de neurônios em parte do cérebro chamado de núcleo subtalâmico é um alvo potencial para o alívio da dor na DP, bem como outras doenças, como demência, doença dos neurônios motores e Huntington, e certas formas de enxaqueca.

As pessoas com DP frequentemente relatam dor inexplicável, como sensação de queimação, dor aguda, coceira ou formigamento que não estão diretamente relacionadas aos seus outros sintomas de DP. O tratamento com estimulação cerebral profunda no núcleo subtalâmico pode ajudar com os sintomas relacionados ao movimento da DP, mas estudos recentes mostraram que também reduz a dor. A maneira como isso acontece, no entanto, ainda não está clara.

"Neste estudo, nos propusemos a determinar se o núcleo subtalâmico está envolvido na tradução de um estímulo nocivo, como lesão em dor, e se esta transmissão de informação é alterada na DP", explica Arnaud Pautrat, PhD Student at Grenoble Institut des Neurociências (Inserm, Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica / Universidade Grenoble Alpes), França.

A equipe começou usando a eletrofisiologia para medir o disparo de sinais elétricos em células nervosas no núcleo subtalâmico de ratos que receberam um choque na pata traseira. As células nervosas foram de fato ativadas temporalmente por essa estimulação. Eles também descobriram que os neurônios caíram em três grupos de resposta, mostrando um aumento, diminuição ou nenhuma mudança na sua taxa de disparo de linha de base.

Em seguida, eles analisaram se essas respostas causaram uma mudança na função cerebral. Ratos com um núcleo subtalâmico danificado levaram muito mais tempo para mostrar sinais de desconforto do que ratos saudáveis. Quando eles expandiram seu estudo para modelos de ratos com DP, a equipe descobriu que as células nervosas no núcleo subtalâmico tinham taxas de disparo mais altas e as respostas à dor eram maiores e mais longas do que nos animais saudáveis. Em conjunto, isso sugere que as vias disfuncionais de processamento da dor no núcleo subtalâmico são a causa da dor relacionada à DP.

Para entender de onde os sinais de dor para o núcleo subtalâmico estavam vindo, a equipe analisou duas estruturas cerebrais conhecidas por serem importantes na transmissão de sinais de dano da medula espinhal: o colículo superior e o núcleo parabraquial. O bloqueio de sua atividade revelou que ambas as estruturas desempenham um papel crucial na transmissão de informações sobre a dor para o núcleo subtalâmico, e que existe uma via de comunicação direta entre o núcleo parabraquial e o núcleo subtalâmico. Como resultado, a equipe acredita que esse caminho provavelmente está envolvido nos efeitos benéficos da estimulação cerebral profunda na dor na DP e que essas novas descobertas podem ajudar a direcionar a estimulação para partes específicas do cérebro para torná-la mais eficaz como uma dor apaziguada.

"Nós encontramos evidências de que o núcleo subtalâmico está funcionalmente ligado a uma rede de processamento de dor e que essas respostas são afetadas no Parkinsonismo", conclui a autora sênior e pesquisadora do Inserm, Veronique Coizet, PhD. "Mais experimentos são necessários para caracterizar completamente os efeitos da estimulação cerebral profunda nesta região do cérebro em nossos modelos experimentais, com o objetivo de encontrar maneiras de otimizá-la como um tratamento para a dor causada por Parkinson e outras doenças neurológicas." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.

Benefícios terapêuticos da estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) na doença de Parkinson

September 8, 2017 - Therapeutic benefits of subthalamic nucleus (STN) deep brain stimulation (DBS) for.

Impacto da localização de eletrodos de estimulação cerebral profunda nos resultados motores e neurocomportamentais na doença de Parkinson

06/02/2017 - A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) representa um tratamento bem estabelecido na doença de Parkinson avançada (PD) para sinais motores, mas ainda é discutido sobre efeitos psiquiátricos. Exploração da relação entre a posição dos contatos do eletrodo ativo e a alteração neuropsicológica e motora após o procedimento STN DBS para DP. Uma coorte de 34 pacientes submetidos à STN DBS foi acompanhada por 6 meses. As avaliações pré-operatória e pós-operatória incluíram avaliação do humor (depressão e mania) e estado motor. Identificou-se a localização de contato ativo em relação à posição na STN (4 grupos: IN significava que os contatos eram IN-IN IN-BORDER, OUT: OUT-OUT ou OUT-BORDER, BORDER-BORDER, IN-OUT: IN-OUT) e comparados com os desfechos clínicos. O STN DBS melhorou significativamente os escores motores e reduziu a medicação dopaminérgica quando comparado com os grupos de referência e ativo: o melhor resultado foi observado com o grupo IN. Aos 3 e 6 meses após a cirurgia, a depressão e os escores maníacos não diferem significativamente em comparação com a linha de base e entre os grupos de eletrodos. Concentrando-se nos domínios dos sintomas e comparados com a linha de base, observou-se uma perda significativa de apetite para o grupo IN em M3 e um aumento significativo no apetite desde a linha de base foi observado em M3 para o grupo OUT. As representações gráficas ilustram que os parâmetros de evolução pós-cirúrgica em M3 ou M6 são variáveis ​​discriminantes muito boas e bem diferenciam todos os grupos líderes. A estimulação da zona incerta pode influenciar o apetite e o ganho de peso. Nossos resultados clínicos parecem apoiar uma terapia de Parkinson personalizada dirigida por DBS, incluindo parâmetros motores e não motores individuais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubPharm.

Locais de estimulação no núcleo subtalâmico e melhora clínica na doença de Parkinson: uma nova abordagem para a localização de contato ativo

February 5, 2016 - ABREVIAÇÕES: AC = anterior commissure; ACPCd = ACPC distance; DBS = deep brain stimulation; FWHM = full width at half maximum; HT = height of the thalamus; LEDD = levodopa equivalent daily dose; MP-ACPC = midpoint of the AC–PC line; NIfTI = Neuroimaging Informatics Technology Initiative; PC = posterior commissure; PD = Parkinson's disease; STN = subthalamic nucleus; UPDRS-III = Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III; V3 = width of the third ventricle.

Sumário

OBJETIVO
A estimulação cerebral profunda (DBS), do núcleo subtalâmico (STN) é amplamente utilizada em pacientes com a doença de Parkinson (DP). No entanto, qual a área alvo desta região propiciaram a maior eficácia antiparkinsoniana ainda é uma questão de debate. O objetivo deste estudo foi desenvolver uma metodologia mais precisa para localizar os eletrodos e os contactos utilizados para a estimulação crônica (contatos ativos) na região subtalâmica, e para determinar a posição em que a estimulação transmite o maior benefício clínico.

MÉTODOS
O grupo de estudo foi composto por 40 pacientes com DP em quem eletrodos bilaterais DBS tinham sido implantados no STN. Com base nos atlas Morel, os autores criaram um ​​atlas adaptável 3D que leva em conta a variabilidade anatômica e divide o STN em territórios funcionais. As localizações dos eletrodos e contatos ativos foram obtidos a partir de uma avaliação volumétrica precisa do artefato usando imagens pré-operatórias e de RM pós-operatórias. contatos ativos foram posicionados no atlas 3D usando coordenadas estereotáxicas e um novo método volumétrico baseado em uma representação elipsóide criado a partir de todos os voxels que pertencem a um conjunto de contatos. O benefício antiparkinsoniano da estimulação foi avaliado pela redução na Unified Parkinson Disease Rating Scale Parte III (UPDRS-III) e marcada a dose diária de levodopa equivalente (Ledd) em 6 meses. A classificação do grupo homogêneo para a posição de contato e a respectiva melhora clínica foi aplicada usando um método de agrupamento hierárquico.

RESULTADOS
A estimulação subtalâmica induziu uma redução significativa de 58,0% ± 16,5% na pontuação da UPDRS-III (p A estimulação subtalâmica induziu uma redução significativa de 58,0% ± 16,5% na pontuação da UPDRS-III (p menor do que 0,001) e 64,9% ± 21,0% no Ledd (p menor do que 0,001). As maiores reduções nos escores totais e contralateral UPDRS-III (64% e 76%, respectivamente) e no Ledd (73%) foram obtidos quando os contatos ativos foram colocados cerca de 12 mm lateral à linha média, sem influência da posição que está sendo observada no anteroposterior e eixos dorsoventrais. Em contraste, os contactos localizados cerca de 10 mm a partir da linha média só reduziram as contagens globais e contralaterais na UPDRS-III em 47% e 41%, respectivamente, e o Ledd por 33%. Utilizando o método de localização de elipsóide, os contatos activos com o maior benefício foram posicionados na porção rostral e mais lateral do STN e na interface entre esta região subtalâmica, a zona incerta, e o fascículo do tálamo. Contatos colocados nas regiões mais mediais na zona do STN motor, com a menor eficácia clínica.

CONCLUSÕES
Os autores relatam uma nova metodologia precisa para avaliar a posição dos eletrodos e contatos usados ​​para estimulação subtalâmica crônica. Utilizando esta abordagem, o maior benefício antiparkinsoniano é conseguido quando os contatos activos estão localizados dentro do rostral e as partes laterais da região mais motora do STN e na interface desta região e áreas adjacentes (zona incerta e fascículo talâmico). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The JNS.

Efeitos da estimulação no núcleo subtalâmico sobre humor e comportamento em doentes de Parkinson / Sumário

 March 2014 - A estimulação cerebral profunda ( DBS) do núcleo subtalâmico ( STN ) é um tratamento já estabelecido para as complicações motoras na doença de Parkinson. 20 anos de experiência com este procedimento tem contribuído para uma melhor compreensão do papel do STN nos controles motor, cognitivo e emocional. Na doença de Parkinson, a atividade neuronal patológica do STN leva à inibição motora, cognitiva e emocional. O estímulo elétrico do STN por DBS pode reverter esse comportamento inibitório. O lançamento deste freio permite melhoria tantos do sintomas motores e não motores, mas também pode estar associado com comportamentos motores, cognitivos, emocionais, excessivos, desinibidos. Por outro lado, a redução notável na dose do medicamento anti-parkinsoniano possibilitado pela melhoria do sistema motor pode revelar comportamentos hipodopaminérgicos mesolímbicos, como apatia, ansiedade ou depressão. O ajuste fino dos parâmetros de estimulação com drogas dopaminérgicas é necessário para prevenir ou melhorar os comportamentos patológicos. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: The Lancet Neurology, Volume 13, Issue 3, Pages 287 - 305, March 2014.

Nova pesquisa em dbs

Vídeo publicado em 24/04/2013, com legendas.

A "nova" pesquisa já data de 21/06/2012, com o mesmo vídeo.

Estudo randomizado de estimulação cerebral profunda (DBS) para doença de Parkinson – Desfechos em 36 meses

(“Randomized trial of deep brain stimulation for Parkinson disease: Thirty-six-month outcomes”)

2012 Jul 3 - Abstract: Objetivos: Nosso objetivo foi comparar desfechos em longo prazo de DBS em globo pálido interno (GPi) e núcleo subtalâmico (NST) para pacientes com DP em um estudo multicêntrico randomizado e controlado.

Métodos: Pacientes foram randomizados para DBS GPi (n = 89) ou DBS NST (n = 70) e seguidos por 36 meses. O desfecho primário foi função motora com estimulação “on”/medicação “off” usando a subescala motora da UPDRS. Os desfechos secundários incluíram qualidade de vida e função neurocognitiva.

Resultados: A função motora melhorou entre o baseline e 36 meses para GPi (UPDRS Parte III – 41,1 para 27,1; IC 95% -16,4 a -10,8; p < 0,001) e para NST (42,5 para 29,7; IC 95% -15,8 a -9,4; p < 0,001); as melhoras foram similares entre os alvos e estáveis durante o período (p = 0,59). A qualidade de vida associada à saúde melhorou após 6 meses em todas as subescalas (todos os valores de p foram significativos), mas esta melhora diminuiu ao longo do tempo. Os escores da Escala de Demência Mattis decaíram mais rapidamente para NST que nos pacientes com alvo em GPi (p = 0,01); outras medidas neurocognitivas mostraram um declínio gradual global.

Conclusões: Os efeitos benéficos do DBS na função motora foram estáveis e comparáveis entre os alvos ao longo de 36 meses. Discreto declínio na qualidade de vida após a melhora inicial e declínio gradual na função neurocognitiva provavelmente refletem a progressão da doença e reforçam a importância com sintomas não-motores na qualidade de vida.

Classificação da evidência: Este estudo fornece uma evidência Classe III de que a melhora dos sintomas motores da DP após DBS se mantém estável durante 3 anos e não difere quanto ao alvo cirúrgico escolhido.

Comentário: Mesmo sendo um método terapêutico cada vez mais utilizado em todo mundo, com melhoras em escolha dos melhores pacientes, evolução das técnicas neurocirúrgicas e controle do dispositivo no pós-operatório, ainda há muito ceticismo quanto aos resultados motores e não-motores sobre estes pacientes, principalmente no longo prazo, também por se tratar de um procedimento excessivamente caro e não realizado pelo Sistema Único de Saúde brasileiro. Até este momento, os trabalhos sobre melhora motora com DBS em longo prazo eram séries de casos da década de 1990, de resultados controversos. Este estudo clínico muito bem executado acompanhou quase 200 pacientes por 3 anos após a instalação do DBS nos 2 principais alvos da atualidade: o GPI e NST bilateralmente, em procedimentos realizados a partir de 2005. Quanto aos resultados, mostra claramente que estes indivíduos, do ponto de vista motor, estão melhores após 6 e 36 meses do procedimento, em comparação com o estado pré-cirurgia, independente do alvo escolhido. Além disso, não houve um importante declínio da resposta motora ao longo dos 36 meses. Contudo, avaliando melhor os resultados dos 2 grupos, podemos perceber que o efeito sinérgico DBS + medicação talvez confira um melhor estado motor para DBS GPi em relação ao NST (os autores sugerem que esta diferença possa ser pela menor carga de levodopa usada em pacientes com DBS NST em 36 meses). Além disso, há um aparente comprometimento cognitivo maior nos pacientes com DBS NST em relação ao GPi medidos pela escala de Mattis. De resto, todos os outros desfechos mostraram um benefício similar entre os alvos no longo prazo. Este trabalho fornece uma evidência robusta tanto da eficácia do DBS após 3 anos de seguimento em pacientes com DP avançada, quanto da similaridade entre os alvos, talvez com alguma leve superioridade do Gpi. Fonte: Jornal Eletrônico de Atualizações em Neurologia.

Poderá o GPi tornar-se o alvo preferido para DBS na doença de Parkinson?

por Michele Tagliati, Departamento de Neurologia, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA.

June 20, 2012 - EXTRATO
Meia década atrás, um editorial provocante imaginou uma "revanche" entre globo pálido interno (GPi) e o núcleo subtalâmico (STN) para estimulação cerebral profunda (DBS) no tratamento da doença de Parkinson (DP). A idéia de uma luta de boxe entre os 2 alvos mais comuns de DBS para o tratamento da DP resumiu a controvérsia da década. Enquanto GPi tinha sido o alvo preferido dos procedimentos ablativos (palidotomia) para o tratamento da DP avançada na década de 1990, o advento da DBS coincidiu com uma esmagadora preferência pelo STN. Tal supremacia instantânea foi inicialmente apoiada por uma fundamentação teórica, ou seja, o papel central do STN na fisiopatologia da DP, que por mais de uma década manteve-se fundamentalmente com base na preferência mais do que em provas. (em inglês) Fonte: Neurology.

Eis uma dúvida importante!

Abaixo vídeo (2:01) da Cleveland Clinic (publicado em 21/06/2012), em inglês (legendas possíveis), sobre o tema.