quinta-feira, 16 de março de 2023

O financiamento apoia o teste de TT-P34 como tratamento potencial

Teitur Trophics analisa um ensaio clínico de Fase 1b de seu principal candidato

por Andrea Lobo

March 16, 2023 - A Teitur Trophics levantou € 28 milhões (cerca de US$ 29,7 milhões) para promover seu principal candidato, TT-P34, em um ensaio clínico de Fase 1b como um possível tratamento para Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

“Existe uma necessidade urgente de novas terapias para doenças neurodegenerativas que têm um impacto prejudicial na vida de milhões de pessoas em todo o mundo, com sérias implicações para a qualidade e expectativa de vida”, disse Simon Mølgaard, PhD, CEO da Teitur Trophics, em um comunicado de imprensa.

“O financiamento nos permitirá levar nosso principal candidato a medicamento, o TT-P34, da seleção de candidatos para o desenvolvimento clínico, ao mesmo tempo em que avançamos em nosso novo pipeline de peptídeos inovadores [fragmentos de proteínas]”, acrescentou Mølgaard.

A doença de Parkinson é caracterizada pela disfunção e morte das células nervosas do cérebro que produzem dopamina, um importante mensageiro químico do cérebro. Isso leva a uma variedade de sintomas motores, desde tremores a lentidão e rigidez dos movimentos, e sintomas não motores, incluindo comprometimento cognitivo, depressão e problemas de sono.

A neurodegeneração no Parkinson é impulsionada principalmente pelo acúmulo de aglomerados tóxicos da proteína alfa-sinucleína. Acredita-se que esses agregados danifiquem as mitocôndrias (as centrais da célula) e a deficiência de energia resultante contribua para a morte das células nervosas, que requerem muita energia para funcionar.

A disfunção lisossômica também tem sido implicada no acúmulo e agregação da proteína alfa-sinucleína. Os lisossomos são compartimentos celulares que contêm enzimas para quebrar materiais celulares indesejados em blocos de construção que podem ser reciclados.

O principal candidato da Teitur, o TT-P34, foi criado por meio da plataforma de peptídeos cíclicos da empresa, ou fragmento de proteína com estrutura em anel, que possui propriedades neuroprotetoras.

Como funciona o TT-P34
A terapia, administrada por meio de injeções sob a pele, foi desenvolvida a partir de SorCS2, uma proteína receptora envolvida na triagem e transporte de proteínas dentro das células. Estudos anteriores mostraram que essa proteína desempenha um papel na resposta ao estresse das células nervosas, protegendo as células nervosas de danos e morte, e sua deficiência foi associada a várias condições neurológicas.

O TT-P34 funciona “dirigindo-se às três principais características da neurodegeneração: falha mitocondrial, disfunção lisossômica e perda de sinalização pró-sobrevivência”, afirmou a empresa em seu comunicado à imprensa.

De acordo com a empresa, o peptídeo cíclico restaura a produção de energia, aumenta a eliminação de aglomerados de proteínas tóxicas e promove o crescimento e a sobrevivência das células nervosas, mostrando assim potencial para ser um tratamento modificador da doença para distúrbios neurodegenerativos.

Em estudos pré-clínicos, o TT-P34 mostrou efeitos robustos específicos do cérebro em modelos animais de Parkinson, demência frontotemporal e doença de Huntington, observou Teitur.

“O investimento de € 28 milhões da Série A valida ainda mais nossa visão de preservar a função neuronal diante desses distúrbios neurodegenerativos devastadores”, disse Mølgaard. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

A fadiga de Parkinson dificulta o dia do meu marido

A fadiga de Parkinson vai muito além de estar cansado

por Jamie Askari

March 14, 2023 - Um dos sintomas não motores mais desafiadores da doença de Parkinson é a fadiga. Quando penso na palavra, uma noite de sono pobre vem à mente, resultando em um dia cansado depois. Ou a fadiga pode resultar de uma longa semana no trabalho ou de um evento estressante da vida.

Para meu marido, Arman, que foi diagnosticado com a doença de Parkinson em 2009, e muitos outros pacientes, a fadiga é um jogo de bola totalmente diferente. A fadiga relacionada a Parkinson é o tipo de exaustão que faz com que pareça impossível se mover, como se não houvesse energia.

Os pacientes de Parkinson experimentam um profundo cansaço físico diferente da sonolência. O kicker é que a maioria dos medicamentos para Parkinson tem efeitos colaterais que incluem fadiga.

Arman sempre adorou assistir coisas na TV, incluindo notícias, esportes e filmes. Há uma quantidade significativa de tempo de inatividade com esta doença, principalmente enquanto aguarda os medicamentos começarem a fazer seu trabalho. Assistir TV ajudou a preencher os espaços a tempo durante este jogo de espera.

Também adoramos assistir filmes em família quando as crianças estão em casa. E gostamos de assistir a compulsão os muitos programas diferentes agora disponíveis nos serviços de streaming. Arman é um espectador de oportunidade igual e desfruta de quase todos os tipos de gênero.

Mas no momento em que nos sentamos para assistir a uma série de TV ou filme, é uma luta - não uma luta de boxe ou um filme "Rocky", mas sim uma luta entre Arman e Fadiga. Isso também não acontece quando ele está sentado no conforto de sua poltrona reclinável. Ele luta contra a fadiga o dia inteiro. Embora ele possa ter uma noite de sono repousante, a luta começa durante o café da manhã e continua o dia todo. Manter a cabeça de pé e permanecer acordado e alerta é uma luta constante, e o Parkinson parece vencer o tempo todo.

Procurando alívio
Meu filho gosta de pesquisar tópicos médicos. Ele brincou com a idéia de se tornar médico e está se formando em neurociência, além de finanças. Quando ele chegou em casa da faculdade para férias recentemente, o incomodou ver o quanto o cansaço de Parkinson de Arman havia progredido. Meu filho imediatamente foi trabalhar para encontrar uma maneira de combatê -lo. Ele encontrou um medicamento que poderia ajudar, e Arman perguntou a seu neurologista sobre isso.

Nosso neurologista achou que o remédio seria bom tentar, então ele prescreveu. Depois de algumas semanas lutando com nossa companhia de seguros para cobri-lo, finalmente o recebemos.

Como eu disse muitas vezes, você realmente precisa ser seu próprio advogado quando se trata de cuidados médicos. Você e sua família são os verdadeiros especialistas, e seus especialistas são seus parceiros em sua jornada. Descobrimos que é vital comunicar todos os seus sintomas da sua versão do Parkinson à sua equipe médica. Esta é a única maneira que eles podem tratá-lo efetivamente.

Infelizmente, para Arman, a batalha contra a fadiga continua, mas não desistiremos da luta para combatê -la.

Questão levantada por Nick Tavare:

Este é o meu principal problema com o de Parkinson. Eu faço uma quantidade razoável de caminhadas, o que ajuda em geral, mas parece aumentar a fadiga. Mesmo se eu for dormir cedo e dormir bem, parece que minha 'bateria' não foi carregada durante a noite. Começo o dia sem energia e até diminui durante o dia!

Uma poção mágica seria boa. Alguém tem uma?

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

quarta-feira, 15 de março de 2023

Canais de potássio na doença de Parkinson: papéis potenciais em sua patogênese e alvos moleculares inovadores para tratamento

March 14, 2023 - Potassium Channels in Parkinson's Disease: Potential Roles in its Pathogenesis and Innovative Molecular Targets for Treatment

Michael J. Fox diz que a doença de Parkinson 'é uma droga', mas ele tem 'uma ótima vida': 'Não me arrependo'

"Posso sentir pena de mim mesmo, mas não tenho tempo para isso", disse Fox sobre viver com a doença de Parkinson enquanto falava em uma exibição do festival de cinema South by Southwest (SXSW) para seu documentário.

March 14, 2023 - Michael J. Fox está se abrindo sobre viver com a doença de Parkinson.

Após a exibição de seu documentário, Still: A Michael J. Fox Movie, no Festival de Cinema South by Southwest (SXSW) na terça-feira, o ator de 61 anos descreveu como tem sido a vida desde que foi diagnosticado em 1991 e veio a público com seu diagnóstico em 1998.

Questionado durante uma sessão de perguntas e respostas sobre como ele "mobilizou" as pessoas para se preocuparem com o Parkinson, ele respondeu: "Não tive escolha", acrescentando: "É isso. aparecer e fazer o melhor que puder."

Ele continuou: "Piedade é uma forma benigna de abuso. Posso sentir pena de mim mesmo, mas não tenho tempo para isso. Há coisas a serem aprendidas com isso, então vamos fazer isso e seguir em frente."

Michael J. Fox diz que só revelou publicamente o diagnóstico de Parkinson após bullying de paparazzi
Respondendo a perguntas sobre o filme ao lado do diretor Davis Guggenheim, Fox disse que o objetivo de compartilhar mais sobre sua história é retribuir aos fãs.

"Meus fãs basicamente me deram minha vida", explicou ele. "Eu queria dar a essas pessoas que fizeram tanto por mim meu tempo e gratidão. Foi ótimo para mim ouvir de todos vocês."

Michael J. Fox COLEÇÃO RON GALELLA/RON GALELLA VIA GETTY

Falando diretamente ao Guggenheim, ele acrescentou: "Parkinson é uma merda, mas é uma ótima vida, então obrigado por isso."

"Não me arrependo", disse ele sobre o período de trabalho após o diagnóstico. "Você faz o que tem que fazer, mas não quer se matar. E foi aí que eu parei."

De acordo com um logline para o documentário, o filme "incorpora elementos de documentário, arquivo e roteiro, contando a extraordinária história de Fox em suas próprias palavras".

Embora acrescente que o filme faz um "relato da vida pública de Fox, cheia de emoções nostálgicas e brilho cinematográfico" ao lado de sua "jornada privada nunca antes vista, incluindo os anos que se seguiram ao diagnóstico de Parkinson", Fox compartilhou que há muito mais para o filme do que os detalhes sobre sua saúde.

Michael J. Fox recorda anos de 'negação' após o diagnóstico de Parkinson: 'Eu disse a muito poucas pessoas'

“David disse logo no início: 'Quero cobrir o Parkinson, mas não quero fazer um filme sobre o Parkinson.' Ele fez um filme sobre a vida", explicou Fox. "Ele tomou uma decisão conscienciosa de não fazer um filme sobre Parkinson."

Em uma entrevista de 2021 para a Entertainment Tonight, a estrela de De Volta para o Futuro revelou sua decisão de tornar público seu diagnóstico.

"Foi sete ou oito anos depois de eu ter sido diagnosticado... [e] os paparazzi e outras coisas, eles ficavam do lado de fora do meu apartamento e me importunavam, tipo, 'Qual é o problema com você?' " Fox lembrou. "Eu disse: 'Não posso fazer meus vizinhos lidarem com isso', então saí e foi ótimo. Foi uma coisa ótima."

"Foi uma grande surpresa para mim que as pessoas responderam da maneira que responderam", acrescentou. "Eles responderam com interesse, na vontade de encontrar uma resposta para a doença, e aí eu vi isso como uma grande oportunidade. Não me coloquei nessa posição para desperdiçar."

Depois de abrir o capital com seu Parkison, Fox fundou a Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research em 2000.

"A Fundação Michael J. Fox se dedica a encontrar uma cura para a doença de Parkinson por meio de uma agenda de pesquisa agressivamente financiada e a garantir o desenvolvimento de terapias aprimoradas para aqueles que vivem com Parkinson hoje", explica a fundação em seu site. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: People.

Ultrassom Focalizado Eficaz no Tratamento de Parkinson e Outros Distúrbios do Movimento

Resumo: Os tratamentos com ultrassom focalizado ajudam a melhorar os sintomas motores associados à doença de Parkinson e à discinesia.

March 14, 2023 - Em um estudo publicado no New England Journal of Medicine, co-autoria de Vibhor Krishna, MD, professor associado de neurocirurgia na Escola de Medicina da UNC, os pesquisadores mostram que um novo tratamento de ultrassom focalizado melhorou a discinesia e o comprometimento motor em pacientes com doença de Parkinson.

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico comum caracterizado pela perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro. Os pacientes com doença de Parkinson podem ser efetivamente tratados com medicamentos como a levodopa. No entanto, alguns pacientes desenvolvem discinesia – movimentos involuntários – e comprometimento motor.

A discinesia é um movimento involuntário de qualquer região do corpo que pode ocorrer com o uso prolongado de levodopa. Ao mesmo tempo, o comprometimento motor é caracterizado pelo retorno dos sintomas parkinsonianos debilitantes à medida que a eficácia da medicação diminui.

“O ultrassom focalizado é um novo tratamento empolgante para pacientes com certos distúrbios neurológicos”, disse Krishna, que também é vice-presidente de operações de internação do Departamento de Neurocirurgia da UNC.

“O procedimento é sem incisões, eliminando os riscos associados à cirurgia. Usando o ultrassom focalizado, podemos atingir uma área específica do cérebro e proceder a ablação com segurança do tecido doente”.

Os pacientes que recebem tratamento com ultrassom focalizado podem ir para casa no mesmo dia após a cirurgia. Este tratamento foi aprovado pela FDA para pacientes com tremor essencial em 2016, e agora este ensaio fundamental levou à aprovação pela FDA da ablação por ultrassom focalizado para tratar a discinesia e o comprometimento motor na doença de Parkinson.

“Quase duas vezes mais pacientes obtiveram função motora melhorada ou discinesia reduzida no grupo de ultrassom focalizado do que aqueles que se submeteram a um procedimento simulado”, disse Krishna. “Além disso, observamos que 75% dos pacientes do grupo de ultrassom focalizado mantiveram seus resultados por até um ano após o tratamento.”

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico comum caracterizado pela perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro. Os pacientes com doença de Parkinson podem ser efetivamente tratados com medicamentos como a levodopa. A imagem é de domínio público

Para este ensaio fundamental, os pesquisadores designaram aleatoriamente 94 pacientes com doença de Parkinson com discinesias ou comprometimento motor para serem submetidos a ablação por ultrassom focalizado ou a um procedimento “simulado”.

O desfecho primário foi uma resposta à terapia em três meses, definida como uma diminuição de pelo menos três pontos desde o início, seja na pontuação da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento, parte III (estado sem medicação) ou na pontuação na Escala Unificada de Avaliação de Discinesia (no estado de medicação).

Os resultados secundários incluíram mudanças desde a linha de base até o terceiro mês nas pontuações em várias partes da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento.

Sessenta e nove pacientes foram submetidos a ablação por ultrassom e 25 foram submetidos ao procedimento simulado (controle). No grupo de ultrassom focalizado, 65 pacientes completaram a avaliação do desfecho primário, enquanto 22 no grupo controle completaram o estudo. No grupo de ultrassom focalizado, 45 pacientes (69%) tiveram uma resposta, em comparação com 7 (32%) no grupo controle.

Os efeitos adversos relacionados à ablação do globo pálido foram infrequentes e incluíram dificuldade de fala, distúrbio visual e dificuldade de marcha - em um paciente cada. Houve um evento adverso grave documentado uma semana após o tratamento em um paciente.

“Nossa pesquisa visa otimizar o tratamento de ultrassom focado para minimizar os riscos e maximizar as melhorias”, disse Krishna.

“Observamos que os resultados clínicos após a ablação por ultrassom focalizado podem ser específicos do local. Especificamente, observamos dois hotspots distintos no globo pálido que se correlacionaram com melhorias na discinesia e comprometimento motor, respectivamente. No futuro, pretendemos investigar se essas descobertas podem levar a uma abordagem personalizada para o tratamento da doença de Parkinson com ultrassom focalizado”.

O patrocinador do estudo e fabricante do dispositivo, INSIGHTEC, Inc., forneceu supervisão do teste para processos regulatórios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurosciencenews.


Planos descartados para o teste Xadago para discinesia induzida por levodopa

March 15, 2023 - Plans scrapped for Xadago trial for levodopa-induced dyskinesia

terça-feira, 14 de março de 2023

EM TEMPOS DE BARBÁRIE "HUMORISTA" OFENDE CADEIRANTE E JORNALISTA SOFRE AGRESSÃO

Um produto químico comum para lavagem a seco pode estar causando o Parkinson, dizem os cientistas

Algumas evidências sugerem que o tricloroetileno, ou TCE, é uma causa invisível da condição neurológica devastadora.

Por Ed Cara

Imagem para o artigo intitulado Um produto químico comum para lavagem a seco pode estar causando o Parkinson, dizem os cientistas Imagem: (Shutterstock)

140323 - Em um artigo publicado esta semana, os cientistas argumentam que um produto químico industrial comum está contribuindo para a doença de Parkinson. O produto químico é chamado tricloroetileno, ou TCE. E embora alguns estados tenham banido recentemente seu uso, o TCE continua amplamente presente nos EUA.

O TCE é um solvente orgânico incolor que está em uso há um século em vários setores. É usado com mais frequência como agente desengordurante em instalações comerciais ou de manufatura, mas também é usado como ingrediente em produtos de limpeza doméstica comuns, refrigerantes e lavagem a seco, e foi até mesmo um anestésico até a década de 1970. As pessoas que trabalham nessas indústrias correm maior risco de exposição ao TCE, assim como as pessoas nas comunidades vizinhas, uma vez que o produto químico pode contaminar o solo e as águas subterrâneas.

Acredita-se que a exposição aguda demais ao TCE irrite os pulmões e a pele, além de causar tonturas e dores de cabeça. Também é considerado um carcinógeno, com exposição prolongada conhecida por aumentar o risco de câncer renal e possivelmente outras formas de câncer. E por mais de uma década, alguns cientistas defenderam que o TCE é uma causa da doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo que destrói constantemente a capacidade das pessoas de se moverem de forma independente e muitas vezes causa demência. Cerca de 90.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com Parkinson a cada ano, enquanto um milhão de americanos vivem com a doença, de acordo com a Fundação de Parkinson.

Em um artigo publicado na terça-feira no Journal of Parkinson's Disease, muitos desses cientistas apresentaram as evidências até o momento que apóiam essa hipótese.

Em um estudo de caso de 2008, por exemplo, pesquisadores trabalhando em um ensaio clínico para a doença de Parkinson descreveram a descoberta de pacientes com uma longa história compartilhada de exposição ao TCE. Pesquisas subsequentes apoiaram ainda mais esse vínculo, como um estudo de gêmeos de 2012 que encontrou um risco aumentado em irmãos com provável exposição a TCE e outros produtos químicos suspeitos (estudos de gêmeos são frequentemente usados para desvendar possíveis fatores de risco de uma doença). Outros estudos em animais indicaram que o TCE pode prejudicar a rede específica de neurônios envolvidos no Parkinson.

O novo artigo também traça o perfil de sete pacientes cujo Parkinson pode estar ligado ao TCE, incluindo o ex-jogador da NBA Brian Grant, que foi diagnosticado aos 36 anos, e o agora falecido senador dos EUA Johnny Isakson, que morreu em 2021. Nesses casos, o os pacientes tinham um histórico conhecido de morar ou trabalhar perto de locais onde os níveis de TCE provavelmente eram altos, como a base militar Camp Lejeune. Ao longo das décadas de 1950 a 1980, TCE e outros produtos químicos contaminaram a água potável na base, quase certamente causando casos adicionais de câncer e outras doenças, de acordo com a Agência de Substâncias Tóxicas e Registro de Doenças, parte dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.

“Milhões de americanos trabalharam com TCE, e dezenas de milhões foram (muitas vezes sem saber) expostos ao produto químico através da água que bebem e do ar interno que respiram”, o autor Ray Dorsey, neurologista do Centro Médico da Universidade de Rochester, disse ao Gizmodo em um e-mail. “O TCE é conhecido por causar câncer e pode estar alimentando o surgimento da doença cerebral de crescimento mais rápido no mundo”.

Este link ainda é baseado em dados indiretos e limitados. E nem todos estão de acordo sobre a força das evidências. Em sua investigação de Camp Lejeune, o ATSDR do CDC descobriu que as evidências do papel do TCE na causa do Parkinson atualmente atendiam ao padrão de equilíbrio e acima, o que significa que é pelo menos tão provável que seja verdade quanto não - um passo abaixo de ter evidências suficientes para um nexo causal. Também é possível que a exposição ao TCE não aumente o risco de Parkinson de maneira uniforme; talvez fatores como nossa genética nos tornem mais ou menos suscetíveis aos danos que isso pode causar.

Mais pesquisas são necessárias para confirmar se e como o TCE (juntamente com um produto químico relacionado chamado percloroetileno ou PCE) pode estar causando o Parkinson, dizem Dorsey e seus colegas. Mas à luz de seus perigos conhecidos e possíveis, o produto químico já deveria ser banido, acrescentam. Eles também recomendam que os locais onde a contaminação do TCE é abundante sejam contidos e que as pessoas que vivem ou trabalham nessas áreas sejam informadas sobre os riscos e protegidas do produto químico (existem maneiras de removê-lo da água potável, por exemplo).

Muitos outros estão começando a concordar com os autores. Nova York e Minnesota recentemente baniram o TCE da maioria dos usos industriais. E em janeiro, a EPA reafirmou seu julgamento anterior sobre o TCE e determinou que “apresenta um risco irracional de danos à saúde humana” em seu uso atual. Até agora, no entanto, a ação federal sobre o produto químico parece estar atrasada, mas a agência disse que está trabalhando em novas regras que proibiriam seu uso como desengordurante comercial e ingrediente para limpeza a seco. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Gizmodo.