Novos biomarcadores do LCR sinalizam novos caminhos para a terapêutica de Parkinson

October 18, 2022 - Um novo estudo identifica um novo biomarcador do líquido cefalorraquidiano para a doença de Parkinson, expandindo o escopo de possíveis alvos de drogas.

Na semana passada, a revista Nature publicou um artigo detalhando um estudo in situ da doença de Parkinson (DP), mostrando alterações estruturais de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes com Parkinson. Existe o potencial de que essas mudanças estruturais possam permitir um novo método de diferenciação de diferentes subtipos de doenças, expandindo assim o escopo de novas terapêuticas para a DP.

A DP é uma doença neurodegenerativa associada à perda da função motora e comprometimento cognitivo. Em 2022, a Organização Mundial da Saúde relatou que a incidência de DP dobrou nos últimos 25 anos, sendo a DP o distúrbio do movimento mais prevalente. O aumento da prevalência da DP é comumente identificado como um sintoma do envelhecimento da sociedade, afetando 1% da população mundial com mais de 60 anos.

Identificando subpopulações de DP
Atualmente, não há cura para a DP, pois a terapêutica atual da DP visa apenas os sintomas da doença. A terapêutica padrão do Parkinson é Sinemet (levodopa-carbidopa) que atua substituindo a dopamina que falta no corpo, melhorando assim o controle motor. No entanto, Sinemet só é eficaz naqueles com patologias do corpo de Lewy da DP. Na fisiopatologia da DP, os corpos de Lewy são depósitos que interagem com substâncias químicas no cérebro para causar neurodegeneração. Isso pode levar mais tarde à demência relacionada à DP.

Atualmente, a maioria das terapias e biomarcadores de DP são desenvolvidos para diagnosticar e tratar pacientes com DP que apresentam patologia de corpos de Lewy. No entanto, de acordo com a International Parkinson and Movement Disorder Society, isso representa 89% dos pacientes com DP, deixando os 11% restantes com escassos biomarcadores de DP disponíveis e, portanto, poucas opções de tratamento.

No artigo da Nature, 76 proteínas do LCR foram encontradas estruturalmente alteradas em indivíduos com DP em relação a indivíduos saudáveis, identificando um novo biomarcador de DP. O estudo sugeriu que, com mais pesquisas, esse biomarcador poderia ser responsável pelo diagnóstico de 11% dos pacientes com DP que não possuem patologia do corpo de Lewy e introduz o conceito de que análises estruturais globais de proteínas podem identificar um novo tipo de biomarcador estrutural de uma doença humana.

Alfonso Fasano, presidente de neuromodulação e cuidados multidisciplinares da Universidade de Toronto e da University Health Network, comentou sobre o crescimento da pesquisa de biomarcadores de DP dizendo: “Há muito interesse em tentar descobrir qual biomarcador pode ser confiável , sensíveis, específicos e, mais importante, não invasivos, para que possam ser usados ​​em larga escala e possam ser usados ​​mais vezes em um único assunto”. Assim, nos últimos anos houve um grande crescimento na pesquisa de biomarcadores de DP, visando permitir o desenvolvimento de novas medidas diagnósticas e novas estratégias de tratamento.

A busca por biomarcadores de DP
Os biomarcadores do LCR têm sido uma área de interesse popular na pesquisa de doenças neurodegenerativas, com estudos anteriores relacionados à doença de Alzheimer e à esclerose múltipla explorando o potencial de seu uso. Na pesquisa clínica da DP, muitos biomarcadores, como o neurofilamento, podem ser medidos no LCR usando uma punção lombar. Tecnologia como RT QuIC foi desenvolvida para detectar alfa-sinucleína no LCR. No entanto, este é um procedimento invasivo, envolvendo uma punção lombar ou uma punção lombar. Além disso, esse biomarcador indica apenas a prevalência da DP, sem fornecer informações sobre o estágio de progressão da doença do paciente.

“Existem muitos outros biomarcadores neste momento em investigação. Biomarcadores não invasivos em termos de biomarcadores de ressonância magnética cerebral ou tecnologia de ressonância magnética estão aumentando. Agora podemos analisar melhor a fisiologia do cérebro e existem vários laboratórios, tentando ver se podemos usar a ressonância magnética para detectar metabólitos específicos no cérebro, por exemplo”, diz Fasano. No entanto, tais biomarcadores não fornecem uma indicação específica do subtipo de DP do paciente, o que é importante na consideração de diferentes estratégias de tratamento.

Biomarcadores genéticos estão sendo investigados para auxiliar no desenvolvimento de medicina de precisão para DP. “Há agora uma série de genes conhecidos por causar a doença de Parkinson quando mutados ou por aumentar o risco de desenvolver a doença. Então, o próximo passo lógico é ver o que esses genes fazem e tentar corrigir o déficit usando drogas”, diz Fasano. De acordo com a GlobalData, mutações genéticas, como a mutação GBA, agora estão sendo direcionadas na terapêutica da DP com três terapias GBA em ensaios clínicos de Fase II.

A GlobalData é a empresa-mãe da Tecnologia Farmacêutica.

No entanto, permanecem questões ao usar biomarcadores genéticos no desenvolvimento de terapias de DP e pesquisa de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: pharmaceutical-technology.

Pesquisadores no Japão dão início a testes de terapia com genes para tratamento da Doença de Parkinson

181022 - Pesquisadores no Japão começaram a realizar testes para o tratamento da Doença de Parkinson através da injeção de genes em pacientes. Segundo relatos, este é o primeiro teste clínico deste método de tratamento no país.

Uma equipe do Hospital da Universidade de Medicina Jichi começou o teste na segunda-feira, injetando genes diretamente no cérebro de um paciente na faixa dos 50 anos, com o objetivo de estimular o organismo a produzir uma substância química do cérebro chamada dopamina, que envia sinais de movimentos para outras partes do corpo.

A Doença de Parkinson é degenerativa, e leva à perda gradual dos movimentos. Os membros dos pacientes podem tremer e seus corpos podem ficar rígidos. A doença é causada por anormalidades nas células responsáveis pela produção da dopamina.

Ao longo dos próximos 12 meses, 12 pacientes serão monitorados para averiguar a segurança e eficácia do tratamento. Os cientistas dizem que o objetivo é obter a aprovação para seu uso como um novo método de tratamento.

Segundo o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar Social do Japão, há mais de 140 mil pacientes da Doença de Parkinson no país. Fonte: Nhk. 

Óleo de canabidiol melhora o bem-estar de pacientes com doenças como demência, Parkinson e fibromialgia

por Naiane Mesquita

Substância extraída da planta cannabis, popularmente conhecida como maconha, possibilita uma melhora significativa no tratamento de diversas patologias

23/08/2021 - Cercado de tabus, o uso do canabidiol como medicamento no tratamento de inúmeras doenças tem crescido no Brasil, inclusive em Mato Grosso do Sul. A substância extraída da planta cannabis, popularmente conhecida como maconha, possibilita uma melhora significativa no tratamento de patologias como Parkinson, Alzheimer, autismo, epilepsia e esclerose múltipla.

Foi graças ao óleo de canabidiol que o músico Francisco Saturnino Lacerda Filho, do Grupo Acaba, conhecido como Chico, teve alguns momentos de tranquilidade ao lado da família antes da demência mista, vascular com parkinsoniana, atingi-lo novamente. “Começamos a usar o óleo há quatro meses, quando meu pai começou a entrar na fase grave da demência. Ele tem demência mista, vascular com parkinsoniana. Os remédios não estavam mais segurando a doença e nem fazendo o efeito desejado”, explica a filha de Francisco, Carina Cury Lacerda. “Até chegarmos na gota ideal demorou cerca de 15 dias, e logo começamos a ver melhora. De um quadro catatônico, ele passou a sorrir, ter interações, mesmo que sem sentido e muitas vezes delirantes, relembrar hábitos antigos, ter as próprias vontades e fazer sinapses cerebrais”, detalha.

Aos 76 anos, Francisco agora luta novamente contra a doença, que evoluiu rapidamente no último mês. “Hoje ele se encontra em outro quadro, está entrando na fase grave da doença, com infecção e outros problemas intestinais. Convivemos com os problemas da doença e do corpo fragilizado, porém, o que o óleo de canabidiol nos trouxe e nos traz são momentos de alegria e de prazer, tanto para nós familiares quanto para o paciente”, conta a filha.

Carina conseguiu adquirir o óleo por meio do trabalho realizado pela Associação Sul-Mato-Grossense de Pesquisa e Apoio à Cannabis Medicinal Divina Flor, que viabiliza a substância a pacientes de MS. Segundo um dos diretores da associação, Alexander Onça, a ideia de criar a iniciativa surgiu em 2019, quando ele e uma amiga, a também diretora Jéssica Luana Camargo, receberam a prescrição médica para o uso do canabidiol. “Nós dois somos pacientes, eu sou portador de Síndrome de Tourette, descobri há 4 anos, e meu neurologista prescreveu o óleo. Nós percebemos como era difícil e caro importar, o custo do óleo é, em média, de R$ 2.500 na farmácia”, relata.

Depois de várias tentativas de adquirir o produto, os dois descobriram que existiam diversas associações do gênero no Brasil e participaram de um curso em São Paulo para aumentar o conhecimento sobre o tema. “Isso foi em 2019. A gente fez um curso pela Sociedade Brasileira de Estudo da Cannabis Sativa (SBEC), formada por médicos, psiquiatras, neurologistas, pessoas bem sérias e dentro da prefeitura de São Paulo. Foi bem avançado, e descobrimos vários médicos que nos apoiam aqui. Por meio da associação, a gente consegue os óleos para os pacientes com um custo menor, dependendo da dosagem. Cerca de 20% também são para doação gratuita, ou seja, pessoas que recebem gratuitamente o óleo quando não têm condições de arcar com os custos”, ressalta.

Por enquanto, a associação luta pelo direito de cultivar a planta em Mato Grosso do Sul. “Nossa autorização está transitando na Justiça Federal, no nome da associação, além disso, auxiliamos os pacientes a conseguirem o medicamento em outras associações”, esclarece. Para Carina, o óleo fez a diferença na vida da família nos últimos meses. “Desejo que todos que tenham o mesmo problema, ou outros, como autistas, pacientes oncológicos, etc, possam ter a oportunidade de fazer o uso do óleo”, frisa.

Quem também viu benefícios foi Fabiana Rodrigues, 36 anos, mãe da pequena Lara Gabriel de Souza Rodrigues, de apenas cinco anos, que tem paralisia cerebral e epilepsia de difícil controle. “Ela já toma há quase dois anos e mudou muito, os espasmos que ela tinha com grande frequência diminuíram. Faz um ano que eu comecei a adquirir o óleo pela associação, antigamente comprava de outro lugar que tinha um preço bem mais caro. O pessoal da associação me deu um suporte bem grande em vista do que eu pagava antes”, pontua.

Ciência

Os avanços no uso do canabidiol no Brasil são amparados pela ciência e por médicos, que têm prescrito mais a substância.

No entanto, segundo a médica neurocirurgiã Patrícia Montagner, nem sempre foi assim. “Eu me formei, fiz minha especialização médica e nunca tive acesso a esse conhecimento na academia, nunca ouvi falar no sistema endocanabinóide, nunca tive uma aula mostrando que essa planta, a cannabis, poderia ter potencial terapêutico no tratamento. O que aconteceu é que, depois que eu fiz minha formação em Medicina e em neurocirurgia, comecei a observar muitos pacientes com dor crônica, pacientes com transtornos neurológicos diversos, que não apresentavam resultados satisfatórios com as terapias habituais”, explica.

Patrícia é uma das médicas defensoras do uso do canabidiol no tratamento de diversas doenças, e percebeu durante a pandemia o aumento no interesse de pacientes pelo tratamento. Atualmente, ela prescreve o óleo para pessoas que convivem com dor crônica e com doenças neurológicas degenerativas, como Parkinson, Alzheimer, epilepsia, esclerose múltipla e fibromialgia. “A gente observa respostas dramáticas de pessoas com fibromialgia que estavam com quadros de dor há 15, 20 anos, tentando a melhora com várias medicações, como antidepressivos, anticonvulsivantes, sedativos, enfim, analgésicos diversos e que não apresentavam respostas satisfatórias e, quando foram suplementados [com o canabidiol], apresentaram uma resposta excelente, no sentido de controle da dor, da fadiga e de sintomas associados”, comenta.

Segundo a médica, ainda há muito o que se investigar sobre a cannabis. “Existe muita ciência para explicar por que a planta funciona em diferentes problemas de saúde. A planta já é explorada para fins terapêuticos há milhares de anos, não é novidade isso não, tratados de farmacopeia, de medicina, já referiam o potencial dessa planta. O que tem de novidade é descobrir como e por que a planta funciona”, explica.

Graduado pela Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), o médico psiquiatra Wilson Lessa também é um defensor da cannabis medicinal no Brasil, e não só pelo ponto de vista do canabidiol. Segundo Wilson, as pesquisas sobre a cannabis remetem à década de 1980. “Hoje, das doenças psiquiátricas que a gente tem alguma possibilidade terapêutica dos canabinoides, e não necessariamente apenas o canabidiol, mas principalmente ele, temos o autismo, as doenças neurodegenerativas, como Parkinson, Alzheimer e esquizofrenia, com excelentes resultados”, pontua.

De acordo com o médico, foram observadas melhoras no tratamento de ansiedade e de Síndrome de Tourette, neste caso com o uso do tetrahidrocanabinol (THC), substância também encontrada na maconha. “Existem dificuldades em fazer estudos científicos, já que a planta é proibida, mas ao longo desses próximos cinco anos vamos ver muitos outros estudos de qualidade, de evidência científica boa. Estamos vendo apenas uma ponta do iceberg”, acredita. Fonte: Correiodoestado.

Risco de Parkinson é três vezes superior para estas pessoas, diz estudo

18/10/22 - Saiba o que diz um estudo coordenado por investigadores da Universidade de Glasgow, no Reino Unido.

Risco de Parkinson é três vezes superior para estas pessoas, diz estudo

Um estudo publicado na revista científica Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry refere que o risco de Parkinson é três vezes superior em antigos jogadores de rugby. Para doenças do neurônio motor e demências, no geral, o risco é 15 vezes e duas vezes maior, respetivamente, acrescentam os investigadores da Universidade de Glasgow, no Reino Unido, responsáveis pela investigação.

Os cientistas recrutaram 412 jogadores de rugby que tinham, pelo menos, 30 anos no início do estudo. Cada participante disponibilizou dados sobre o seu histórico de saúde e a posição no campo. Estes indivíduos foram agrupados por idade, sexo e nível socioeconómico com 1.200 pessoas (grupo de controle) que não praticavam o desporto.

Em média, cada voluntário teve os seus dados médicos analisados por um período de três décadas. Até o final do estudo, 121 (29%) dos ex-jogadores de rugby e 381 (31%) do grupo controle faleceram.

Segundo os autores, as hipóteses de Parkinson eram, pelo menos, duas vezes superiores entre os jogadores (11,5%). Surpreendentemente, apesar do risco para doenças neurológicas, os jogadores de rugby viveram mais (79 anos) que o grupo de controle (76 anos).

Os cientistas defendem que devem ser adotadas novas estratégias para reduzir os riscos de impacto na cabeça e lesão cerebral traumática durante os jogos e treinos. Isso porque os autores do estudo desconfiam que estas lesões estejam na origem da doença nestes indivíduos. Fonte: Notícias aoMinuto.

O cerne da questão: efeitos cardiovasculares da doença de Parkinson

141022 - Há muito se sabe que a doença de Parkinson (DP) não causa apenas sintomas de movimento, mas também causa uma série de sintomas não motores com efeitos em todo o corpo. Um dos sistemas de órgãos que é afetado é o sistema cardíaco, englobando o coração, bem como os vasos sanguíneos maiores e menores. Recebi este tema como sugestão de um leitor do blog e vamos discutir esse importante assunto hoje. Sinta-se à vontade para sugerir seu próprio tópico de blog.

Compreender o controle neurológico do sistema cardíaco
Antes de explorarmos esta questão, vamos primeiro aprender um pouco sobre o sistema nervoso autônomo (SNA) e sobre o lugar do sistema cardíaco dentro dele. O SNA faz parte do sistema nervoso periférico, uma rede de nervos em todo o corpo. O SNA exerce controle sobre funções que não estão sob direção consciente, como respiração, função cardíaca, pressão arterial, digestão, micção, função sexual, resposta pupilar e muito mais. O SNA é subdividido em sistema nervoso parassimpático e sistema nervoso simpático. Tanto o sistema nervoso parassimpático quanto o simpático regulam a maioria dos principais órgãos. Muitas vezes, eles têm efeitos opostos, com o sistema nervoso simpático ativando um sistema e o sistema parassimpático acalmando-o.

Um dos sistemas controlados pelo SNA é a regulação cardíaca. Os sensores de pressão arterial, conhecidos como barorreceptores, residem no coração, bem como na artéria carótida, a principal artéria do pescoço. Se os barorreceptores detectam uma mudança na pressão sanguínea, um sinal é enviado para áreas específicas do cérebro. A partir daí, o sistema nervoso autônomo envia sinais ao coração para controlar a frequência cardíaca e o débito cardíaco. Os sinais também são enviados aos vasos sanguíneos para alterar o tamanho de seu diâmetro, regulando assim a pressão sanguínea.

Como a doença de Parkinson afeta o sistema nervoso autônomo e o coração
Na DP, existem duas razões principais pelas quais o controle automático do sistema cardíaco é prejudicado. Primeiro, as áreas do cérebro que controlam esse sistema geralmente contêm corpos de Lewy e sofreram neurodegeneração. Além disso, o próprio sistema nervoso autônomo é afetado diretamente por acúmulos semelhantes a corpos de Lewy e neurodegeneração. Isso significa que, quando os barorreceptores do coração e da artéria carótida detectam uma queda na pressão sanguínea e tentam gerar um sinal para o coração e os vasos sanguíneos para aumentar a pressão sanguínea, a mensagem pode não ser transmitida. Isso resulta em hipotensão ortostática neurogênica (nOH), ou queda na pressão arterial ao ficar em pé devido à disfunção do sistema nervoso autônomo. Não existem medicamentos que possam curar a nOH restaurando o sistema nervoso autônomo na DP. nOH no entanto, pode ser tratado. Leia mais sobre nOH e seus tratamentos aqui.

Normalmente, ao discutir os efeitos cardíacos da DP, o foco está no nOH. Outro efeito cardíaco na DP, no entanto, são as alterações na frequência cardíaca. A variabilidade da frequência cardíaca, que é uma medida da variação no intervalo de tempo entre os batimentos cardíacos, foi mais pronunciada em pacientes que eventualmente desenvolveram DP do que naqueles que não desenvolveram, sugerindo que a disfunção autonômica cardíaca pode ser um sintoma não motor precoce da doença de Parkinson. Outros estudos mostraram que pessoas com DP tendem a ter certas características em seu eletrocardiograma. Essas características incluem um intervalo PR prolongado e possivelmente um intervalo QTc prolongado, referindo-se a segmentos mais longos do que o normal do traçado do coração. Ainda não está claro quais são as consequências clínicas dessas alterações, embora não se acredite que elas geralmente levem a anormalidades do ritmo cardíaco.

Pensa-se que problemas estruturais do coração, como doença arterial coronariana ou cardiomiopatia, não sejam parte da patologia da DP, embora, é claro, possam coexistir com a DP.

Pesquisas estão em andamento para entender melhor os efeitos cardíacos do Parkinson
É possível obter imagens do sistema nervoso simpático do coração humano injetando um marcador radioativo, [123I]meta-iodo-benzil-guanidina, (MIBG). O desenvolvimento desta técnica, conhecida como imagem cardíaca com MIBG, é muito promissor como teste para confirmar o diagnóstico de DP (um estado em que a detecção de MIBG no coração está diminuída ou ausente), para identificar aqueles que estão em risco de desenvolver DP em o futuro e distinguir a DP de distúrbios relacionados. A imagem cardíaca com MIBG ainda é considerada um procedimento experimental para detecção de DP e ainda não está em uso como ferramenta clínica para esse fim.

Um estudo de pesquisa recente foi realizado em macacos em que a destruição dos nervos simpáticos do coração foi induzida quimicamente para imitar as alterações observadas na DP. O sistema cardíaco foi então fotografado usando uma série de marcadores radioativos de nova geração, que se ligam a marcadores de inflamação e estresse oxidativo. Este sistema modelo pode ajudar a esclarecer as alterações moleculares que acompanham a perda dos nervos simpáticos do coração e também pode ser usado para rastrear a resposta do sistema cardíaco a agentes terapêuticos.

Dicas
A patologia do corpo de Lewy e a neurodegeneração no cérebro e no sistema nervoso autônomo podem ter efeitos precoces e profundos no sistema cardíaco em pessoas com DP.
O efeito mais bem compreendido disso é a hipotensão ortostática neurogênica (nOH), ou queda da pressão arterial ao ficar em pé.

Embora existam medicamentos que possam ajudar nos sintomas da nOH, não existem medicamentos que melhorem diretamente a degeneração do sistema nervoso autônomo na DP. Um novo sistema modelo, no entanto, pode ser usado para estudar terapias potenciais.

O cuidado cardiológico de rotina faz sentido para pacientes com DP. Um cardiologista pode ajudar a controlar o nOH e garantir que o ritmo cardíaco esteja normal. Ele ou ela também pode rastrear problemas cardiológicos adicionais que não estão ligados à DP, mas são comuns na população em geral, como doença arterial coronariana. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: APDA parkinson.

Conectividade de rede funcional dinâmica alterada na discinesia induzida por levodopa da doença de Parkinson

13 October 2022 - Resumo

Mira
O objetivo deste estudo foi esclarecer a atividade neural dinâmica da discinesia induzida por levodopa (LID - levodopa-induced dyskinesia) na doença de Parkinson (DP).

Métodos
Usando a análise de conectividade de rede funcional dinâmica (dFNC - dynamic functional network connectivity), avaliamos 41 pacientes com DP com LID (grupo LID) e 34 pacientes com DP sem LID (grupo sem LID). A análise de componentes espaciais independentes do grupo e a abordagem de janela deslizante foram empregadas. Além disso, aplicamos um algoritmo de agrupamento k-means em matrizes de conectividade funcional (FC - functional connectivity) em janelas para identificar padrões recorrentes de FC (ou seja, estados).

Resultados
O número ótimo de estados foi determinado em cinco, o chamado Estado 1, 2, 3, 4 e 5. Na fase ON, em comparação com o grupo No-LID, o grupo LID ocorreu com mais frequência e permaneceu mais tempo no estado fortemente conectado 1, caracterizada por fortes conexões positivas entre a rede visual (VIS) e a rede sensório-motora (SMN). Na passagem da fase OFF para ON, o grupo LID ocorreu com menor frequência no Estado 3 e no Estado 4. Enquanto isso, o grupo LID permaneceu mais tempo no Estado 2 e menor no Estado 3. O grupo sem LID ocorreu com maior frequência no Estado 5 e com menor frequência no Estado 3. Além disso, a análise de correlação demonstrou que a gravidade da discinesia estava associada à frequência de ocorrência e tempo de permanência no Estado 2, dominado pelo córtex frontal inferior na rede executiva cognitiva (CEN).

Conclusão
Usando a análise dFNC, descobrimos que a discinesia pode estar relacionada à inibição disfuncional do CEN nas alças motoras e excitação excessiva de VIS e SMN, o que forneceu evidências das mudanças na dinâmica cerebral associadas à ocorrência de discinesia (segue...). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wiley.

Benefícios do ultrassom subtalâmico focalizado sustentado por até cinco anos em pacientes com doença de Parkinson

October 8, 2022 - Benefits of Focused Subthalamic Ultrasound Sustained Up to Five Years in Patients with Parkinson's Disease.

Estimulação cerebral profunda: é certo para mim ou para meu ente querido?

 October 20, 2022 - Deep Brain Stimulation: Is It Right for Me or My Loved One?

Sexo modula o resultado da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico em pacientes com doença de Parkinson

091022 - Resumo - Existem muitas diferenças sexuais documentadas no curso clínico, perfil de expressão de sintomas e resposta ao tratamento da doença de Parkinson, criando desafios adicionais para o manejo do paciente. Embora a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico seja uma terapia estabelecida para a doença de Parkinson, os efeitos do sexo no resultado do tratamento ainda não são claros. O objetivo deste estudo observacional retrospectivo foi examinar as diferenças sexuais em sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. As medidas de desfecho foram avaliadas em 1 e 12 meses após a operação em 90 pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico com idade de 63,00 ± 8,01 anos (55 homens e 35 mulheres). Os resultados das avaliações clínicas foram comparados entre os sexos por meio de um teste t de Student e dentro do sexo por meio de um teste t de amostra pareada, e modelos lineares generalizados foram estabelecidos para identificar fatores associados à eficácia e intensidade do tratamento para cada sexo. Descobrimos que a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico pode melhorar os sintomas motores em homens, mas não em mulheres na condição de medicação em 1 e 12 meses após a operação. A síndrome das pernas inquietas foi aliviada em maior extensão nos homens do que nas mulheres. As mulheres demonstraram pior qualidade de vida no início do estudo e alcançaram menos melhora da qualidade de vida do que os homens após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. Além disso, o estágio de Hoehn-Yahr foi positivamente correlacionado com a resposta ao tratamento em homens, enquanto a dose equivalente de levodopa aos 12 meses pós-operatório foi negativamente correlacionada com a melhora motora em mulheres. Em conclusão, as mulheres receberam menos benefícios da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico do que os homens em termos de sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida. Encontramos fatores específicos do sexo, ou seja, estágio de Hoehn-Yahr e dose equivalente de levodopa, que estavam relacionados à melhora motora. Esses achados podem ajudar a orientar a seleção, o prognóstico e a programação de estimulação de pacientes com estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico para uma eficácia terapêutica ideal na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

Uma revisão sistemática de fisiomarcadores potenciais de campo local na doença de Parkinson: de correlações clínicas a algoritmos adaptativos de estimulação cerebral profunda

08 de outubro de 2022 - Resumo - O tratamento com estimulação cerebral profunda (DBS) provou ser eficaz na supressão dos sintomas de rigidez, bradicinesia e tremor na doença de Parkinson. Ainda assim, os pacientes podem sofrer flutuações incapacitantes na gravidade dos sintomas motores e não motores durante o dia. O tratamento convencional de DBS consiste em estimulação contínua, mas pode ser potencialmente otimizado adaptando as configurações de estimulação à presença ou ausência de sintomas por meio de controle de circuito fechado. Isso depende criticamente do uso de 'fisiomarcadores' extraídos de sinais (neuro)fisiológicos. Os marcadores físicos ideais para DBS adaptativo (aDBS) são indicativos da gravidade dos sintomas, detectáveis ​​em todos os pacientes e tecnicamente adequados para implementação. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido colocado na detecção de fisiomarcadores de potencial de campo local (LFP) e em seu uso na prática clínica. Conduzimos uma síntese de pesquisa das correlações que foram relatadas entre as características do sinal LFP e um ou mais sintomas motores específicos da DP. Características baseadas na banda beta espectral (~ 13 a 30 Hz) explicaram ~ 17% da variabilidade individual na bradicinesia e gravidade dos sintomas de rigidez. Limitações de oscilações de banda beta como fisiomarcador são discutidas e estratégias para melhoria adicional de aDBS são exploradas.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que leva a uma ampla gama de sintomas motores e não motores. Até o momento, nem uma cura nem terapias modificadoras da doença estão disponíveis. A medicação dopaminérgica pode suprimir adequadamente os sintomas iniciais, mas normalmente se torna menos eficaz à medida que a doença progride. Pacientes com DP em estágio avançado podem ser encaminhados para procedimentos estereotáxicos, como estimulação cerebral profunda (DBS). Em média, o tratamento com DBS reduz significativamente os sintomas motores medidos com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. No entanto, os resultados clínicos são variáveis ​​entre os indivíduos, e os efeitos colaterais induzidos pela estimulação, como discinesia, disartria e sintomas neuropsiquiátricos, são comuns.5 ]. A eficácia do DBS também pode variar durante o dia dentro dos indivíduos como resultado da ingestão concomitante de medicamentos ou flutuações fisiológicas. Esses desafios exigem uma otimização das configurações de estimulação ajustadas ao paciente individual e de maneira dependente do tempo.

Para conseguir isso, os chamados fisiomarcadores relacionados à gravidade de certos sintomas ou estados (não) motores podem ajudar a titular a estimulação de maneira ideal. Por exemplo, o DBS pode ser ligado com base na detecção de um marcador físico que sinaliza a presença de tremor e desligado quando o marcador físico não for mais detectado. Esta forma de DBS é chamada de DBS “adaptativa” (aDBS) ou “closed-loop” [ 6 ] e atualmente já é aplicada como atendimento clínico em alguns países [ 7 ]]. O aDBS reduz potencialmente os efeitos colaterais devido à superestimulação, economiza o consumo de energia da bateria e também promete implementar configurações de estimulação específicas para sintomas. O sucesso das aplicações aDBS depende criticamente da qualidade e valor preditivo do fisiomarcador usado. Sinais eletrofisiológicos não invasivos, como EEG e ECG, são relativamente fáceis de medir, mas podem não ter uma relação clara com a gravidade dos sintomas. EMG e acelerometria são capazes de detectar sintomas de tremor e discinesia [ 8 , 9 , 10 ], mas também são propensos a confundir sinais de movimentos voluntários. Em geral, os seguintes critérios podem ser aplicados para julgar a utilidade clínica de um determinado fisiomarcador:

(1) Indicativo O fisiomarcador está suficientemente ligado à gravidade dos sintomas flutuantes?

(2) Indivíduo O fisiomarcador é detectável em cada paciente e específico do paciente, se necessário?

(3) Implementável O fisiomarcador é (tecnicamente) capaz de titular automaticamente a estimulação?

Um candidato primário para extrair marcadores físicos adequados é o sinal de potencial de campo local (LFP) que pode ser registrado a partir dos contatos do eletrodo DBS que não são usados ​​para estimulação. Neuroestimuladores modernos que permitem a detecção, como o Medtronic Percept™ PC [ 11] demonstraram que é tecnicamente viável integrar gravações e estimulação LFP dentro do mesmo dispositivo DBS. Isso tem a vantagem de que a atividade neural pode ser registrada diretamente das estruturas alvo do DBS que se acredita estarem implicadas na doença. As características do sinal da LFP podem, portanto, ter uma relação direta (causal ou associativa) com os sintomas clínicos. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido feito na descoberta dos fisiomarcadores da LFP na DP e no seu uso na prática clínica. Nesta revisão sistemática, fornecemos uma visão geral dos marcadores que foram estudados, mostramos seus tamanhos de efeito agrupados e discutimos até que ponto eles são indicativos, individuais e implementáveis ​​para o sucesso do tratamento com aDBS. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.