terça-feira, 9 de março de 2021

MEDICAMENTOS ANTI-FUMO PODEM TRATAR PARKINSON'S EM MULHERES

 

"Este primeiro artigo é a descrição de um efeito protetor e um mecanismo potencial da citisina contra a doença de Parkinson", disse Rahul Srinivasan. "Os próximos passos são definir os mecanismos pelos quais isso está acontecendo, especificamente o papel do estrogênio." (Crédito: Getty Images)


MARCH 8TH, 2021 - Um medicamento para parar de fumar pode potencialmente tratar mulheres com doença de Parkinson ou até mesmo interromper a progressão da doença por completo, mostra um novo estudo.

A droga, chamada citisina, comumente usada na Europa, reduz a perda de neurônios dopaminérgicos nas mulheres.

Existem aproximadamente 10 milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com a doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo que leva a uma variedade de sintomas que podem incluir dificuldade para andar, tremores e outros não relacionados ao movimento.

Esses sintomas começam a se desenvolver quando pelo menos 50% dos neurônios de dopamina no cérebro de um indivíduo estão mortos ou deficientes. Atualmente, não há cura para o Parkinson e nenhum tratamento que possa parar ou prevenir a perda desses neurônios de dopamina necessários para o corpo se mover.

Cerca de uma década atrás, Rahul Srinivasan, professor assistente no departamento de neurociência e terapêutica experimental da Texas A&M University, ficou interessado em tentar entender por que fumantes e pessoas que consomem tabaco cronicamente têm menor risco de desenvolver a doença de Parkinson.

“Com base em estudos epidemiológicos, esse fenômeno é conhecido há cerca de 60 anos”, diz Srinivasan. “Mas as pessoas realmente não entendem por que isso acontece, porque o tabaco e a fumaça contêm muitos produtos químicos diferentes.

“Um dos produtos químicos obviamente é a nicotina, e isso explica as propriedades viciantes do tabaco e da fumaça do cigarro. Então, comecei a estudar o papel potencial da nicotina neste efeito protetor contra a doença de Parkinson.”

Dado o fato de que é muito difícil realizar testes em humanos e animais usando nicotina devido aos graves efeitos colaterais, Srinivasan decidiu testar a citisina como uma alternativa à nicotina. A citisina é uma droga para parar de fumar com propriedades semelhantes à nicotina, mas com muito poucos efeitos colaterais em pessoas.

“O que a citisina faz é se ligar aos receptores alvo, mas não os ativa de forma tão eficiente quanto a nicotina”, diz Srinivasan. “Ele mantém os receptores ‘ocupados’ e ‘os acompanham’ para a superfície do neurônio. Como a citisina é um composto natural, está disponível gratuitamente e é muito barata, decidi testar esse conceito de acompanhamento em um modelo animal da doença para ver se funciona”.

Conforme relatado no Journal of Neurochemistry, os pesquisadores induziram artificialmente a doença de Parkinson em modelos animais. Durante esse tempo, eles deram-lhes soro fisiológico (água salgada) ou citisina. Em seguida, eles realizaram uma série de experimentos comportamentais para verificar se havia algum tipo de efeito protetor nos modelos animais que receberam citisina.

Suas descobertas mostraram que houve um efeito protetor tanto em termos de redução dos comportamentos parkinsonianos quanto em termos de redução do número de neurônios perdidos de dopamina.

No entanto, o efeito protetor da citisina ocorreu apenas em modelos animais fêmeas, e não nos machos. Eles descobriram que a combinação de citisina e estrogênio produz um efeito protetor mais forte do que a citisina e nenhum estrogênio. Isso explica porque o efeito só ocorreu em modelos animais fêmeas, uma vez que os machos não possuem quantidades apreciáveis ​​de estrogênio.

Embora as descobertas atualmente se apliquem apenas a mulheres, Srinivasan espera encontrar soluções para homens e mulheres na pós-menopausa também.

“O que é realmente interessante é que existem compostos não feminizantes que foram desenvolvidos e estão sendo pesquisados ​​agora que podem ativar os receptores que o estrogênio ativa”, diz Srinivasan.

“O objetivo agora é entender como o estrogênio desencadeia a proteção em modelos animais fêmeas. Uma vez que entendamos totalmente esse componente, podemos trazer esses análogos de estrogênio não feminizantes e, potencialmente, teremos uma terapia combinada de citisina e um análogo de estrogênio não feminizante para homens.”

O próximo passo para Srinivasan e sua equipe é solidificar e confirmar o papel do estrogênio especificamente como um efeito protetor contra a doença de Parkinson.

“Diante disso, esta droga está pronta para ser usada hoje em mulheres com Parkinson, mas como é verdade para todas as drogas, você não pode obter aprovação para uma droga até que você entenda qual é exatamente o mecanismo da droga real, que é nosso próximo passo”, diz Srinivasan.

“Este primeiro artigo é a descrição de um efeito protetor e um mecanismo potencial da citisina contra a doença de Parkinson. Os próximos passos são definir os mecanismos pelos quais isso está acontecendo, especificamente o papel do estrogênio. Assim que fizermos isso, usaremos citisina para mulheres antes da menopausa ou citisina combinada com análogos de estrogênio não feminizantes para homens e mulheres, incluindo mulheres após a menopausa.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Futurity.

Estresse vinculado a sintomas de Parkinson mais graves, mas atenção plena (Mindfulness) pode ajudar

MARCH 8, 2021 - Stress Linked to Harsher Parkinson’s Symptoms, but Mindfulness May Help.

sexta-feira, 5 de março de 2021

Óleo de soja ligado a danos cerebrais

04/03/2021 - Uma nova pesquisa determinou que o óleo de soja, que é adicionado a quase tudo que os americanos comem atualmente, pode estar relacionado a danos cerebrais.

Consumir óleo de soja, a grande maioria do qual é geneticamente modificado (OGM), leva a mudanças neurológicas no cérebro que os pesquisadores acreditam que contribuem diretamente para problemas de saúde graves, como demência e autismo, de acordo com pesquisas recentes.

Atualmente o óleo mais consumido na América, o óleo de soja é encontrado em tudo, desde molhos para salada a batatas fritas e leite em pó para bebês. Todas as grandes redes de fast-food o utilizam, assim como a maioria das empresas que fornecem alimentos processados ​​para os “corredores intermediários” dos supermercados.

É difícil não consumir óleo de soja, mesmo se você tentar não - isso é o quão prolífico ele é. E, no entanto, a ciência mais recente mostra que é um desastre de saúde pública - muito pior, até, do que o coronavírus Wuhan (Covid-19).

Pesquisadores da Universidade da Califórnia em Riverside vêm estudando os efeitos do óleo de soja na saúde há anos. Eles determinaram anteriormente que o aditivo industrial altamente refinado causa diabetes, obesidade, doenças cardíacas - e uma longa lista de outras condições de saúde.

Publicado na revista Endocrinology, o artigo mais recente demonstra que o cérebro também é afetado pelo óleo tóxico, particularmente no hipotálamo, que é crucial para regular o humor e o comportamento.

Em testes de mamíferos, o óleo de soja alterou negativamente mais de 100 genes diferentes, incluindo aquele que controla a oxitocina, o chamado hormônio de “amor e ligação”.

“Camundongos alimentados com soja apresentaram níveis mais baixos de oxitocina no hipotálamo”, relata RT.

“Outros genes afetados tinham a ver com vias metabólicas e hormonais, incluindo a via da insulina, sinônimo de diabetes. Houve também regulação positiva de genes associados à ansiedade, depressão e esquizofrenia.”

O consumo de óleo de soja pode aumentar o risco de Alzheimer, Parkinson
Com base nas evidências disponíveis, parece que o consumo de óleo de soja pode aumentar o risco de desenvolver doença de Parkinson, doença de Alzheimer e autismo - todas as condições que dispararam em prevalência depois que óleos industriais tóxicos como o derivado de soja foram comercializados.

“Se há uma mensagem que quero que as pessoas levem, é esta: reduza o consumo de óleo de soja”, anunciou o autor principal Poonamjot Deol.

O óleo de soja OGM, que contém níveis artificialmente mais baixos de ácido linoléico (LA), teve efeitos prejudiciais semelhantes. Os ratos que consumiram o óleo saturado com glifosato sofreram os mesmos danos cerebrais que os ratos que consumiram óleo de soja não transgênico.

O glifosato, o principal ingrediente ativo do herbicida Roundup, também é cancerígeno, o que significa que causa câncer. Isso foi confirmado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e muitos outros grupos, que também descobriram que o Roundup é genotóxico.

Isso significa que os consumidores de óleo de soja OGM não estão apenas sofrendo danos cerebrais, mas também aumentando enormemente o risco de desenvolver câncer.

O Roundup também perturba os hormônios, o que poderia explicar por que as taxas de transgenerismo e outras doenças mentais relacionadas ao gênero estão fora das tabelas como nunca antes.

Os americanos que consomem fast food, alimentos processados ​​e outros alimentos “fáceis” estão essencialmente se matando, graças ao uso aprovado pelo governo de óleo de soja e outras toxinas em sua fabricação. Esta é a verdadeira ameaça à saúde pública com a qual poucos parecem se importar - não os germes chineses, a cannabis legalizada e todos os outros bodes expiatórios pelos quais os políticos agarrados a pérolas obcecam em sua ânsia por poder e controle.

“O único óleo que não muda de estrutura durante a alta temperatura é o óleo de coco”, escreveu um comentarista da RT, destacando um óleo benéfico que raramente é usado em alimentos processados.

“Escolha o tipo inodoro, de preferência orgânico. Fique longe dos óleos hidrogenados que contêm gorduras trans. A maioria dos óleos vegetais também contém muito ômega-6. O azeite virgem e o óleo de coco virgem são ótimos, mas não para fritar.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicine.

Para ilustrar, o contraponto, uma visão obtuso bozista, desculpe pela redundante analogia:

Isto é coisa de comunistas concorrentes querendo prejudicar a agroindústria brasileira, que deve continuar ampliando suas fronteiras agrícolas, lideradas pela Tereza (cá entre nós, através do desmatamento e queimadas, lideradas pelo Salles), transformando o Brasil no celeiro do mundo livre, com sua liderança bozista e trazendo capital para o país, patrocinando e levando a arreglos no futebol (caso Elusmar) usando e abusando de agrotóxicos produzidos por multinacionais (Roundup e Paraquate) e sementes transgênicas em monocultura. Enquanto isso a ANVISA que deveria incentivar a uso de recursos naturais do país burocratiza a liberação de vacinas contra a covid, proibe a ABRACE e libera indiscriminadamente os agrotóxicos, inclusive aquele que causa parkinson, beneficiando laboratórios estrangeiros.

O correto seria incentivar a bio-diversidade de culturas, óleo de côco inclusive, mesmo que não atinja uma escala industrial com lucros estratosféricos, mas sem risco de colapso inerente a monoculturas.

Por isso digo #ForaBozo


O biomarcador CSF sinaliza a patologia de Parkinson anos antes do aparecimento dos sintomas

March 4, 2021 - CSF (cerebrospinal fluid) Biomarker Flags Parkinson's Pathology Years Before Symptoms Appear.

quinta-feira, 4 de março de 2021

Uma luta contra a Parkinson com luvas de boxe

Veja AQUI.

Capina através da névoa: uma pesquisa sobre o uso de cannabis entre pessoas que vivem com a doença de Parkinson nos EUA

03 March 2021 - Weeding through the haze: a survey on cannabis use among people living with Parkinson’s disease in the US.

Matéria bem interessante, à qual recomendo a leitura aos que questionam a maconha como terapia. Em inglês, na fonte.

Segue tabela referente aos sintomas aos quais acometidos por DP procuram redução através do uso:

Uso de cannabis para sintomas de DP selecionados.



Investigando o papel do folato bacteriano e da homocisteína no metabolismo da doença de Parkinson

3 March 2021 - Investigating the role of bacterial folate and homocysteine in metabolism in Parkinson's Disease.

Um ano agitado pela frente para a doença de Parkinson

March 03, 2021 - À medida que várias grandes empresas farmacêuticas abandonam os projetos de Parkinson, a atenção se volta para as terapias genéticas e o reaproveitamento de medicamentos para diabetes.

A pesquisa da doença de Parkinson terminou em vários becos sem saída, apesar dos esforços substanciais ao longo de muitos anos. Recentemente, a Biogen e a Sanofi descartaram seus candidatos ao Parkinson, cipanemabe e venglustato, respectivamente, devido à falta de eficácia, e uma terapia modificadora da doença ainda não se materializou.

Mas o esforço para encontrar drogas que ajudem a reduzir os sintomas continua, e o Evaluate Vantage se aprofundou no pipeline de projetos em testes clínicos em estágio avançado. Este ano parece ser crucial para o campo, com 10 estudos previstos para produzir dados ou serem concluídos em 2021.

Um alvo que surge várias vezes é o GLP-1; esta abordagem, tradicionalmente empregada no diabetes tipo 2, também está sendo testada na doença de Alzheimer. Entre outras vias de pesquisa, espera-se que a terapia genética possa oferecer uma cura única para o Parkinson.

Reaproveitamento

A pesquisa sugeriu que os agonistas de GLP-1 têm benefícios neuroprotetores, e vários ensaios de medicamentos para diabetes comercializados, bem como novos projetos de direcionamento de GLP-1, estão em andamento no Parkinson. Alguns desses estudos são patrocinados pelo investigador, incluindo o mais avançado, um ensaio de fase III executado por UCL do Bydureon da Astrazeneca denominado Exenatide-PD3.

Este estudo tem como objetivo desenvolver um ensaio anterior do mesmo grupo de pesquisa que mostrou que, em 60 semanas, as pontuações sem medicação na escala de classificação MDS-UPDRS melhoraram 1,0 ponto no grupo da exenatida e pioraram 2,1 pontos no placebo coorte. Os resultados estão um pouco distantes, com a data de conclusão primária de Clintrials.gov de Exenatida-PD3 em 2023.

Nesse ínterim, são esperados dados de vários estudos de fase II de agonistas GLP-1, incluindo um ensaio de Victoza da Novo Nordisk, administrado pela Cedars-Sinai Medical em colaboração com a empresa dinamarquesa e The Cure Parkinson's Trust. Esse estudo deve ser concluído em setembro.

Setembro também verá a conclusão de um teste intermediário da formulação PT320 de exenatida de liberação sustentada da Peptron.

Neuraly também está avaliando uma nova formulação de exenatida, desta vez uma versão peguilada; A peguilação aumenta a permeabilidade através da barreira hematoencefálica. Esse projeto está mais atrás do Peptron, com seu teste de fase II definido para ser concluído no próximo ano.

Terapias genéticas

Embora as terapias genéticas possam oferecer uma solução de longo prazo, esta abordagem sofreu seu quinhão de contratempos recentemente, e a doença de Parkinson não foi exceção: o VY-AADC da Voyager foi colocado em espera clínica em dezembro depois que anormalidades foram vistas em exames de ressonância magnética dos pacientes . A Neurocrine, parceira da Voyager, posteriormente abandonou o projeto.

Outros grupos que esperam um resultado melhor incluem Sio Gene Therapies with AXO-Lenti-PD, um projeto de vetor lentiviral projetado para restaurar os níveis de dopamina por meio da entrega de três genes necessários para a síntese de dopamina. A esperança é que isso estabilize a doença e reduza a medicação L-dopa; ainda assim, o ativo é uma versão atualizada do Prosavin da Oxford Biomedica, que gerou eficácia fraca e foi finalmente abandonado.

Nas primeiras duas coortes do estudo de fase II Sunrise-PD, AXO-Lenti-PD levou a melhorias promissoras na pontuação “off” da Parte III UPDRS, embora em um número muito pequeno de pacientes.

O projeto foi atingido por atrasos de fabricação, no entanto, e os processos para fornecer material de ensaio clínico para estudos maiores ainda não foram finalizados.

Grandes grupos farmacêuticos também estão se envolvendo em terapia genética, mais recentemente a Lilly, que comprou o Prevail em dezembro passado por $ 880 milhões à vista, ganhando o candidato a Parkinson PR001. O projeto baseado em AAV visa transferir o gene GBA1 que codifica a enzima beta-glucocerebrosidase, necessária para o descarte e reciclagem de glicolipídios. Estima-se que cerca de 7 a 10% dos pacientes com Parkinson em todo o mundo carreguem pelo menos uma mutação GBA1.

O teste de fase I / II do Propel do PR001 está em andamento e, antes da aquisição da Prevail, a empresa disse que forneceria biomarcadores e análises de segurança em um subconjunto de pacientes em meados de 2021.

Outros acordos em estágio inicial, como a mudança de Abbvie para encurralar o pesquisador pré-clínico Mitokinin ontem, mostram que as grandes empresas também estão interessadas em explorar outras tecnologias inovadoras.

Com uma lista de chamada respeitável de testes em estágio final se preparando para a leitura, os próximos anos trarão passos maiores nesta doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Evaluate Vantage.

Segue extrato de tabela com os medicamentose em perspectiva (tabela completa na fonte):



Alvo de drogas pode combater as doenças de Parkinson e Alzheimer

Impressão artística do cérebro, feita a partir de imagens da proteína SARM1. Crédito: Universidade de Queensland

March 3, 2021 - Doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer, estão na linha de fogo depois que os pesquisadores identificaram um alvo terapêutico atraente.

Uma colaboração internacional, co-liderada por pesquisadores da Universidade de Queensland, isolou e analisou a estrutura e função de uma proteína encontrada nas fibras nervosas do cérebro chamada SARM1.

O Dr. Jeff Nanson disse que a proteína foi ativada quando as fibras nervosas foram danificadas por ferimentos, doenças ou como efeito colateral de certos medicamentos.

"Após a ocorrência de um incidente prejudicial, esta proteína freqüentemente induz uma forma de degeneração das fibras nervosas - conhecida como degeneração do axônio - uma espécie de mecanismo de 'autodestruição'", disse o Dr. Nanson.

"Esta é uma característica patológica chave de muitas doenças neurodegenerativas terríveis, como as doenças de Parkinson e Alzheimer, e também a esclerose lateral amiotrófica (ELA), lesão cerebral traumática e glaucoma.

"Atualmente não há tratamentos para prevenir a degeneração das fibras nervosas, mas agora sabemos que o SARM1 está desencadeando uma cascata de degeneração, podemos desenvolver drogas futuras para atingir precisamente essa proteína.

"Esperamos que este trabalho ajude a desenvolver novos medicamentos inibidores que possam interromper esse processo."

O professor Bostjan Kobe disse que os pesquisadores analisaram a estrutura da proteína e definiram sua forma tridimensional usando cristalografia de raios-X e microscopia crioeletrônica.

"Com a cristalografia de raios-X, fazemos as proteínas crescerem em cristais e, em seguida, disparamos raios-X nos cristais para obter difração", disse o professor Kobe.

"E com a microscopia crioeletrônica, congelamos pequenas camadas de solução e visualizamos as partículas de proteína por meio de um feixe de elétrons.

"As imagens 3D resultantes da estrutura em forma de anel do SARM1 eram simplesmente lindas e realmente nos permitiram investigar seu propósito e função.

"Esta visualização foi um esforço altamente colaborativo, trabalhando em estreita colaboração com nossos parceiros na Griffith University e nossos parceiros da indústria."

Os pesquisadores esperam que a descoberta seja o início de uma revolução nos tratamentos para doenças neurodegenerativas.

"É hora de termos tratamentos eficazes para essas doenças devastadoras", disse o Dr. Nanson.

“Sabemos que esses tipos de doenças estão fortemente relacionados à idade, portanto, no contexto de uma população em envelhecimento aqui na Austrália e em todo o mundo, essas doenças provavelmente aumentarão.

"É extremamente importante que entendamos como eles funcionam e desenvolvem tratamentos eficazes."

O estudo foi conduzido por pesquisadores da UQ, da Griffith University, da Washington University (St Louis) e do parceiro da indústria, a Disarm Therapeutics. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.

quarta-feira, 3 de março de 2021

Justiça suspende autorização de associação da PB para cultivo medicinal de maconha

Suspensão da liminar que autorizava o cultivo pela Abrace se deu a pedido da Anvisa, que alega falta de controle sobre a produção. Mas a suspeita é que a decisão seja para favorecer a indústria farmacêutica

Abrace atende mais de 14 mil famílias com pacientes que tratam epilepsia, mal de Parkinson, autismo, dentre outras doenças

02/03/2021 - São Paulo – O desembargador de justiça federal Cid Marconi, do Tribunal Regional Federal da 5ª Região (TRF5), determinou a suspensão da liminar que permitia que a Associação Brasileira de Apoio Cannabis Esperança (Abrace), localizada em João Pessoa, cultivasse maconha medicinal. A decisão da última sexta-feira (25) se deu a pedido da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).

A Anvisa alega que a Abrace estava produzindo óleo de cannabis “em escala industrial”, sem tomar “medidas para evitar propagação indevida da maconha”. Além disso, a agência reguladora afirma que a entidade não teria providenciado a Autorização Especial (AE) necessária.

A Abrace nega as acusações e diz que obedece a todas as regras de produção. Por outro lado, a entidade afirma que encaminhou o pedido da autorização para a Anvisa no dia 10 de outubro de 2017, mas não obteve resposta desde então.

“A gente não vai parar. Se a gente parar, a gente vai morrer. A Anvisa, por ser um órgão fiscalizador, também deveria ser educador, deveria buscar a entidade para encontrar uma solução e não querer simplesmente fechar. São pessoas que estão com a vida em jogo, então, o órgão deveria proteger a vida e não provocar morte”, afirmou o diretor da Abrace, Cassiano Teixeira, ao site Cannabis & Saúde sobre a decisão da justiça contra a produção de maconha medicinal.

A organização paraibana atende atualmente 14,4 mil famílias – mais de mil atendidas gratuitamente – em todo o Brasil. O plantio, cultivo, manuseio e produção de medicamentos à base de Cannabis foram autorizados liminarmente, em 2017, pela juíza federal da 2ª Vara, Wanessa Figueiredo dos Santos Lima. A maconha medicinal é utilizada no tratamento de doenças como epilepsia, Parkinson, autismo, dor crônica, entre outras.

De acordo com o psiquiatra Luís Fernando Tófoli, pesquisador e professor da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), a suspensão da autorização pela Justiça para a maconha medicinal vai “deixar na mão milhares de pacientes”. Além disso, representa “hipocrisia e burocracia contra a vida”, segundo ele. O deputado federal Paulo Teixeira (PT-SP) também afirmou que é preciso que a Justiça reveja tal decisão.

Por outro lado, há suspeitas de que a Anvisa esteja atuando em favor da indústria farmacêutica. Em 2019, a agência autorizou fabricação e a venda de medicamentos à base de Cannabis sativa, mas impediu o cultivo da planta. Na prática, os laboratórios importam os medicamentos vendidos no Brasil, ou adquirem os insumos no mercado internacional para a produção local. A consequência é que os custos dos medicamentos autorizados são proibitivos para grande parte das famílias. Nas farmácias, uma solução de 30 mililitros de Canabidiol chega a custar cerca de R$ 2.500.

Para pressionar pela revisão da decisão que suspendeu a autorização do cultivo, a entidade lançou a campanha #abracenãopodeparar. A entidade pede que as pessoas mandem vídeo com depoimento sobre como o uso da maconha medicinal mudou a vida dos pacientes. Pelas redes sociais ativistas, políticos e artistas manifestaram apoio à campanha.

Confira as manifestações (na fonte) Fonte: Redebrasilatual.