27 June 2020 - Deep Brain Stimulation Impact on Social and Occupational Functioning in Parkinson’s Disease with Early Motor Complications
sábado, 17 de outubro de 2020
Doença de Parkinson: desmascarando uma velha teoria
Oct 16, 2020 - Resumo
O registro da atividade neural das células cerebrais de pacientes com doença de Parkinson desafia suposições antigas sobre como essa doença se manifesta no nível celular.
Acredita-se que um grupo de estruturas no interior do cérebro seja responsável pela progressão da doença de Parkinson. Essas estruturas, conhecidas como gânglios basais, desempenham um papel importante na coordenação do movimento por meio de duas vias motoras opostas: a "via indireta" que suprime o movimento e a "via direta" que promove o movimento. Foi relatado que a superativação da via indireta e a subativação da via direta levam a deficiências motoras associadas à doença de Parkinson (Albin et al., 1989; Bergman et al., 1990; Gerfen et al., 1990).
Estudos anteriores que investigaram os mecanismos celulares que causam essas anormalidades se concentraram amplamente nos neurônios de projeção espinhosos (SPNs - spiny projection neurons, para abreviar), um grupo de células encontradas em uma estrutura de gânglios basais conhecida como estriado. Essas células expressam um dos dois tipos de receptores de dopamina chamados D1 e D2. SPNs que expressam D1 são freqüentemente referidos como a origem da via direta, enquanto os SPNs que expressam D2 são referidos como a origem da via indireta. Essas vias, então, passam esse sinal entre várias estruturas dos gânglios da base até atingirem um grupo de células conhecido como núcleos de saída.
O corpo estriado recebe a maior parte de sua dopamina de uma área do cérebro que se degenera na doença de Parkinson. Acredita-se que essa perda de dopamina reduza a atividade de D1-SPNs e aumente a atividade de D2-SPNs, fazendo com que os neurônios no corpo estriado disparem em taxas diferentes: prevê-se que isso conduza a atividade excessiva da via indireta e reduza a atividade da via direta, que leva à atividade patológica em todos os gânglios da base (Gerfen e Surmeier, 2011; Figura 1A). Esta hipótese é conhecida como "modelo de taxa" e teve uma grande influência no campo da doença de Parkinson. No entanto, há evidências in vivo limitadas que mostram as taxas de disparo de SPNs mudando, particularmente de pacientes humanos.
figura 1
Investigar a origem das características celulares associadas à doença de Parkinson. (A) Os neurônios no corpo estriado expressam os receptores D1 e D2 para o neurotransmissor dopamina. O modelo de taxa prevê que a perda de dopamina na doença de Parkinson diminui a atividade das células que expressam o receptor D1, aumenta a atividade das células que expressam o receptor D2 (esquerda) e aumenta a atividade oscilatória dos neurônios que expressam D1 e D2 (direita) . Acredita-se que essas mudanças na atividade alterem os sinais diretos (turquesa) e indiretos (roxo) que os neurônios D1 e D2 enviam para outras estruturas nos gânglios basais. Pensa-se que isso faz com que os neurônios a jusante nos núcleos de saída dos gânglios da base disparem mais rápido, mais sincronicamente e com mais oscilações - a fisiopatologia comumente encontrada em pacientes com doença de Parkinson. (B) Valsky et al. testou este modelo em pacientes humanos com doença de Parkinson e não conseguiu encontrar nenhuma evidência de neurônios no corpo estriado alterando suas taxas de disparo ou padrões de atividade. Isso sugere que as características neurológicas associadas à doença de Parkinson não se originam do estriado (conforme previsto pelo modelo de taxa), mas, em vez disso, podem se originar a jusante do estriado (destacado em amarelo), em outras estruturas dos gânglios basais.
Agora, na eLife, Marc Deffains (Universidade de Bordeaux) e colegas - incluindo Dan Valsky (Universidade Hebraica de Jerusalém) como primeiro autor - relatam experimentos investigando as taxas de disparo de SPNs em pacientes com doença de Parkinson (Valsky et al., 2020). A equipe conseguiu reunir dados de pacientes humanos submetidos a um procedimento cirúrgico que implanta eletrodos em regiões profundas do cérebro. Valsky et al. descobriram que as taxas de disparo de SPNs em pacientes com doença de Parkinson não eram diferentes dos valores esperados encontrados em primatas não humanos saudáveis. Uma análise computacional posterior, agrupando as diferentes taxas de disparo detectadas, foi incapaz de identificar duas populações distintas de neurônios que poderiam representar D2-SPNs hiperativos e D1-SPNs hipoativos.
Esses resultados foram em contraste com o único outro estudo humano que suporta as previsões feitas pelo modelo de taxa (Singh et al., 2016). No entanto, ambos os estudos usaram um método diferente para isolar e analisar a atividade dos neurônios. Valsky et al. aplicou critérios estritos para garantir que as taxas de tiro registradas viessem apenas de unidades individuais estacionárias e bem isoladas. Isso minimiza a chance de outros fatores, como ruído de movimento ou sinais de células danificadas, interferir nas taxas de disparo que estão sendo medidas. Valsky et al. mostraram que quando esses critérios não estavam em vigor, eles foram capazes de replicar as mudanças na atividade relatadas no estudo anterior, mas argumentaram que esta é uma conclusão espúria.
O fato de Valsky et al. não terem sido capazes de encontrar evidências para o modelo de taxa dentro do estriado não foi totalmente inesperado, uma vez que as exceções e limitações desse modelo têm se tornado cada vez mais documentadas (Obeso e Lanciego, 2011). Outros modelos propuseram que as anormalidades observadas nos gânglios da base surgem de neurônios que mudam seus padrões de atividade para disparar de forma mais irregular ou com oscilações aumentadas (Nelson e Kreitzer, 2014). Mas quando Valsky et al. pesquisaram seus dados para esses outros padrões de atividade, eles não puderam detectar qualquer uma dessas características nos neurônios estriados de pacientes com doença de Parkinson (Figura 1B).
Essas descobertas levantam muitas questões sobre o papel que o corpo estriado desempenha nas deficiências motoras associadas à doença de Parkinson. No entanto, duas variáveis críticas que não foram abordadas neste estudo são a sincronia (não oscilatória) e o recrutamento total de neurônios dentro do corpo estriado. Quando vários SPNs disparam simultaneamente, isso retransmite um sinal mais poderoso para áreas a jusante do cérebro do que se os SPNs fossem ativados independentemente. Portanto, se a depleção de dopamina permitisse que mais D2-SPNs fossem ativados simultaneamente, ou em maior número, isso poderia levar ao aumento da saída da via indireta do corpo estriado. No entanto, as técnicas usadas para registrar a atividade neuronal neste estudo significam que não é possível determinar se essa alteração ocorreu.
Essas descobertas destacam a necessidade de uma reavaliação crítica de suposições de longa data sobre os mecanismos celulares envolvidos no início da doença de Parkinson. Mesmo que este estudo não exclua completamente o estriado como fonte de anormalidades nos gânglios da base nessa condição, ele restringe os tipos de alterações que podem ser responsáveis. Ele também enfatiza os papéis das estruturas cerebrais que são tradicionalmente consideradas como "a jusante" do corpo estriado na geração de defeitos neuronais associados à doença de Parkinson (Figura 1B). Além disso, este trabalho fornece um conjunto de dados valioso e com curadoria rigorosa que será benéfico para o campo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Elifesciences.
sexta-feira, 16 de outubro de 2020
Pele do seu nariz: nova maneira de diagnosticar o Parkinson?
15 Oct 2020 - Tal como acontece com muitas doenças neurodegenerativas, a doença de Parkinson é muitas vezes diagnosticada incorretamente. Biomarcadores podem tornar o diagnóstico mais preciso, mas as opções existentes, como varreduras cerebrais e punção lombar, são caras ou invasivas. Agora, dois novos estudos sugerem que um pequeno círculo de pele, perfurado com uma ferramenta portátil, pode fornecer uma maneira rápida e confiável de detectar os depósitos de α-sinucleína que marcam esta doença.
• Em pacientes com Parkinson, os nervos da pele contêm “sementes” de α-sinucleína
• Dois ensaios diferentes, RT-QuIC e PMCA, podem detectar sua presença
• Em pequenos estudos, os ensaios diagnosticaram a doença com até 99 por cento de precisão (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fonte: ALZ Forum.
Veja mais aqui: October 27, 2020 - Skin Samples May Improve Earlier Diagnosis of Parkinson Disease.
A infusão de pró-drogas vence a terapia oral da doença de Parkinson para sintomas motores
October 15, 2020 - Prodrug infusion beats oral Parkinson’s disease therapy for motor symptoms
Uma infusão subcutânea contínua de foslevodopa / foscarbidopa por 24 horas melhorou os sintomas motores da doença de Parkinson (DP) durante todas as horas de vigília para pacientes com doença avançada, de acordo com um novo estudo. Os efeitos benéficos desses pró-fármacos de fosfato de levodopa e carbidopa foram mais notados no início da manhã, mostraram os resultados do estudo de fase 1B.
À medida que a doença de Parkinson progride e a dosagem de levodopa / carbidopa oral (LD / CD) aumenta, sua janela terapêutica se estreita, resultando em discinesia incômoda nos níveis máximos da droga e tremores e rigidez quando os níveis caem.
“Foslevodopa / foscarbidopa mostra menor tempo de 'desligamento' do que levodopa / carbidopa oral, e isso foi estatisticamente significativo. Além disso, foslevodopa / foscarbidopa (fosL / fosC) mostrou mais tempo ‘ligado’ sem discinesia, em comparação com levodopa / carbidopa oral. Isso também foi estatisticamente significativo ”, relatou o autor principal Sven Stodtmann, PhD, da AbbVie GmbH, Ludwigshafen, Alemanha, em sua apresentação gravada no 23º Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbio do Movimento (Virtual) 2020 da Sociedade de Distúrbios do Movimento. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MD Edge. Mais sobre infusão Aqui e Aqui.
O Uso de Benadryl na Doença de Parkinson - Um Relatório Preliminar de 8 Casos
June 17, 1948 - PARALYSIS agitans, ou doença de Parkinson, é uma doença crônica progressiva do corpo estriado e do sistema motor extrapiramidal para a qual não há cura conhecida. O tratamento sempre foi sintomático e as drogas úteis foram limitadas quase que inteiramente às da série de atropina. Estes consistem em hioscina, hiosciamina, beladona e estramônio, individualmente ou em várias combinações. O sulfato de anfetamina (benzedrina) ocasionalmente tem sido benéfico no alívio de alguns dos sintomas, mas seu mecanismo de ação nunca foi explicado claramente. O uso de benadryl na paralisia agitans foi experimentado pela primeira vez em um paciente em setembro de 1946, em a (segue…) . . . Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The New England Journal of Medicine.
Doença de Parkinson aumenta em 30% o risco de morte por covid-19
Estudo conduzido pela Universidade de Iowa chegou à conclusão depois de analisar dados 80 mil pacientes.
Dados mostram que mortalidade maior pode estar relacionada à pneumonia, principal causa de morte em pacientes com doença de Parkinson (Jo Hale/Getty Images)
15/10/2020 - Em meio à busca por uma cura para a covid-19, pesquisadores de todo o mundo continuam buscando fatores capazes de minimizar mortes relacionadas à doença. Nesse sentido, o destaque da vez é da Universidade de Iowa, que divulgou um novo estudo apontando o risco 30% maior de pacientes com Doença de Parkinson serem vítimas fatais da covid-19.
A nova análise foi conduzida com com base na TriNetX, rede global de pesquisa em saúde que permite aos pesquisadores explorar um conjunto não identificado de dados de pacientes. Assim, informações de aproximadamente 80 mil pessoas foram coletadas a partir do dia 15 de julho, com conclusões mostradas oito semanas depois.
Dentro da amostra analisada, a pesquisa mostrou que o índice de mortalidade dos pacientes sem a doença de Parkinson era de 5,5%, percentual que subia para 21,3% entre as vítimas fatais que tinham a condição neurodegenerativa. No entanto, os pacientes do grupo com a doença também eram geralmente mais velhos, com maior probabilidade de ser do sexo masculino e menor probabilidade de ser afro-americanos do que os pacientes sem a comorbidade – fatores que também aumentam o risco de morte por covid-19.
Para eliminar esse efeito, a equipe de pesquisadores fez uma outra análise, combinando cada paciente portador de doença de Parkinson com outros cinco (da mesma idade, sexo e raça) não portadores dessa doença. Mesmo assim, foi concluído que o risco de morrer de covid-19 era 30% maior para os pacientes com a condição prévia. Os resultados foram publicados recentemente na revista Movement Disorders.
De acordo com os pesquisadores, uma possível razão pela qual os pacientes com doença de Parkinson têm um risco aumentado de morte ao contraírem a COVID-19 pode estar relacionada ao fato de que o novo vírus pode causar pneumonia – principal causa de morte em pacientes com a condição neurodegenerativa. Isso ocorre, em parte, porque os pacientes com Parkinson podem ter problemas para engolir ou engasgar, o que pode causar aspiração.
“Essas descobertas também podem ter implicações para a compreensão dos riscos que pacientes com Parkinson correm ao entrarem em contato com outras doenças, incluindo a gripe”, afirma Nandakumar Narayanan, um dos médicos responsáveis pelo estudo. “Eu recomendaria uma vacina contra a gripe e uma vacina contra a pneumonia para tentar prevenir esses problemas em pacientes com essa comorbidade”, finaliza. Fonte: Exame.
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