Um novo estudo adiciona evidências de que a autoimunidade desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson. A pesquisa também oferece esperança de que o tratamento preventivo precoce possa compensar os danos.
May 4, 2020 - A doença de Parkinson é um distúrbio crônico e progressivo. Suas características tendem a incluir tremor, rigidez, lentidão de movimento e equilíbrio prejudicado.
Cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença.
Os resultados de Parkinson são a perda de células nervosas em uma parte do cérebro chamada substância negra. Essas células produzem dopamina, um mensageiro químico ou neurotransmissor, envolvido no controle do movimento.
A maioria das pessoas com Parkinson tem mais de 50 anos quando recebe o diagnóstico, mas algumas desenvolvem sintomas motores, envolvendo problemas com o controle muscular, em idade mais precoce.
Anos antes do surgimento dos sintomas motores, outros sintomas do Parkinson podem aparecer, incluindo um olfato reduzido, constipação, alterações de humor e distúrbio do comportamento do sono REM, que envolve a realização física de sonhos.
A existência desses sintomas pré-diagnóstico sugere que o dano às células nervosas produtoras de dopamina começa muito antes de a pessoa ter problemas com o movimento.
Dano auto-imune
Um novo estudo - liderado por pesquisadores do Instituto de Imunologia La Jolla (LJI), na Califórnia - acrescenta evidências de que o sistema imunológico pode ser responsável pelo dano às células nervosas.
A pesquisa, que aparece na Nature Communications, também indica que esse ataque auto-imune pode começar mais de uma década antes que a pessoa receba o diagnóstico de Parkinson.
As descobertas oferecem esperança de que os médicos possam diagnosticar a doença mais cedo e que o tratamento imunossupressor possa retardar ou até impedir a perda de células de dopamina.
"Uma vez que essas células se foram, elas se foram", diz Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., a primeira autora do estudo e professora assistente da LJI. "Portanto, se você puder diagnosticar a doença o mais cedo possível, isso poderá fazer uma enorme diferença."
Um estudo de 2017 envolvendo alguns dos mesmos pesquisadores foi o primeiro a sugerir que a autoimunidade desempenha um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson.
A equipe descobriu que uma proteína chamada alfa-sinucleína age como um farol para as células T do sistema imunológico, fazendo com que elas ataquem as células do cérebro e, assim, contribuindo para a progressão da doença de Parkinson.
A alfa-sinucleína se desdobra, formando grupos tóxicos nas células nervosas produtoras de dopamina das pessoas com a doença. Os aglomerados podem se acumular, formando massas maiores e distintas, chamadas corpos de Lewy.
Sinais precoces de autoimunidade
Os autores do presente estudo relatam o caso de um homem cujo sangue continha células T que reagiram à alfa-sinucleína pelo menos uma década antes de os médicos o diagnosticarem com a doença de Parkinson.
"Isso nos diz que a detecção de respostas de células T pode ajudar no diagnóstico de pessoas em risco ou nos estágios iniciais do desenvolvimento da doença, quando muitos dos sintomas ainda não foram detectados", diz Alessandro Sette, professor da LJI, autor correspondente do estudo. novo estudo.
"É importante ressaltar que poderíamos sonhar com um cenário em que a interferência precoce nas respostas das células T poderia impedir que a doença se manifestasse ou progredisse"
O homem começou a sentir sintomas motores em 2008 e recebeu um diagnóstico da doença de Parkinson em 2009, aos 47 anos.
Ele entrou em contato com os cientistas da LJI depois de ler sobre o estudo anterior e se ofereceu para doar amostras de sangue coletadas entre 1998 e 2018 para um propósito não relacionado.
As amostras revelaram que, em 1998, as células T no sangue tinham como alvo a alfa-sinucleína.
Em outras palavras, houve reatividade auto-imune pelo menos 10 anos antes de ele começar a desenvolver sintomas motores.
Alterações após o diagnóstico
Para investigar como a reatividade autoimune muda nos anos após o diagnóstico, a equipe recrutou 97 pessoas que receberam o diagnóstico de Parkinson há menos de uma década.
Eles coletaram amostras de sangue e compararam a reatividade imunológica das amostras à alfa-sinucleína à do sangue de 67 participantes saudáveis do controle pareados por idade.
A equipe descobriu que as células T direcionadas à alfa-sinucleína são mais abundantes na época do diagnóstico. À medida que a doença progride, seu número diminui, com poucas dessas células permanecendo 10 anos após o diagnóstico.
Em seu artigo, os pesquisadores admitem que a resposta auto-imune que destacam pode não ser específica à de Parkinson. Estudos futuros precisarão investigar se as células T também atingem a alfa-sinucleína em outras doenças neurodegenerativas.
Mas se a reatividade é específica da doença de Parkinson, isso aumenta a evidência de que a maioria dos danos às células nervosas produtoras de dopamina ocorre no início da doença.
Pesquisas anteriores sugeriram que o número de células nervosas em uma região chave da substância negra diminui em até 90% nos primeiros 4 anos após o diagnóstico.
Isso poderia explicar por que as tentativas de desenvolver tratamentos para retardar a progressão da doença de Parkinson até agora não foram bem-sucedidas: a condição pode se tornar irreversível após a perda da maioria dos neurônios produtores de dopamina.
Se as pessoas receberam terapia imunossupressora antes de desenvolverem sintomas motores, isso poderia proteger as células.
Planos futuros
Com isso em mente, os pesquisadores estão interessados em monitorar pessoas com alto risco genético de desenvolver Parkinson, bem como pessoas que apresentam sintomas precoces, como distúrbio do sono REM.
Se os testes mostrarem que suas células T estão reagindo à alfa-sinucleína, os participantes podem se beneficiar do recebimento de tratamentos experimentais para diminuir a resposta imune.
Existem evidências de que um tipo de imunoterapia, chamada terapia com fator de necrose tumoral (TNF), possa funcionar.
Em um estudo, as pessoas que receberam terapia anti-TNF para doença inflamatória intestinal tiveram 78% menos probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson, em comparação com as pessoas que não receberam o tratamento.
Ainda assim, como observam os autores do presente estudo:
“Tentativas de desenvolver tratamento para retardar a progressão da [doença de Parkinson] até agora não foram bem-sucedidas. Um dos fatores importantes na falta de sucesso é que pode ser difícil modificar a doença quando o tratamento é iniciado depois que a maioria das [células nervosas na substância negra] já foi perdida.
Assim, a identificação de preditores precoces eficazes de [Parkinson] é de fundamental importância para o desenvolvimento de terapias futuras. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
