Nova forma de levodopa pode melhorar o tratamento do parkinson

APRIL 26, 2023 - Uma versão de liberação prolongada de um medicamento para a doença de Parkinson pode fornecer alívio mais estável para pacientes com o distúrbio do movimento, mostram novos dados de ensaios clínicos.

A nova formulação de levodopa, chamada IPX203, estendeu a duração do "on time" dos pacientes - a quantidade de tempo em que a medicação está funcionando e os sintomas diminuíram, relataram pesquisadores esta semana na reunião anual da Academia Americana de Neurologia, em Boston.

Três doses orais de IPX203 por dia funcionaram um pouco melhor do que cinco doses de levodopa padrão, com o "on time" dos pacientes durando cerca de meia hora a mais, disse o pesquisador principal Dr. Alberto Espay, presidente do departamento de neurologia e medicina de reabilitação da Universidade de Cincinnati.

Se aprovada, Espay espera que a nova formulação seja dosada com a mesma frequência que a levodopa padrão, mas que seja mais estável e sustentada "no prazo" para os pacientes.

"Isso pode muito bem ser usado com cinco doses por dia, e então isso será uma melhora marcante", disse Espay. "A maioria dos pacientes realmente não se importa. O que os preocupa não é a frequência com que estão tomando, mas quanto 'tempo livre' eles ainda podem ter. Eles não querem ter 'tempo livre', independentemente de quanto muitas vezes demora para eles se dosarem."

Os sintomas de Parkinson, como tremores, lentidão e rigidez, são causados por baixos níveis de dopamina no cérebro e no corpo dos pacientes.

Durante décadas, os médicos trataram o Parkinson dando aos pacientes levodopa, a substância produzida pelos neurônios que é convertida em dopamina, explicou Espay.

"Se nossos cérebros não estão produzindo levodopa suficiente, então temos menos dopamina que precisamos para o movimento e regulação emocional", disse Espay. "A levodopa é para o Parkinson o que a insulina é para o diabetes. Na verdade, está repondo algo que o cérebro produz, mas nesses pacientes está produzindo um pouco menos do que precisam."

Os pacientes tomam doses múltiplas de levodopa diariamente para manter os níveis sanguíneos estáveis de dopamina que irão inibir os sintomas de Parkinson.

A cápsula IPX203 combina grânulos de liberação imediata e grânulos de levodopa de liberação prolongada.

O novo relatório reflete os resultados de um estudo de extensão de segurança de nove meses. Também descobriu que o regime de três doses de IPX203 era tão seguro quanto a levodopa padrão.

O estudo prolongado envolveu 419 pacientes, dos quais cerca de 16% desistiram durante o tratamento.

Os efeitos colaterais mais comuns foram tremores, infecção do trato urinário, dor nas costas e constipação. A maioria dos efeitos colaterais foram leves ou moderados e ocorreram nos primeiros 90 dias de tratamento.

Atualmente, a Food and Drug Administration dos EUA está revisando o IPX203, e Espay disse que antecipa que a nova formulação pode ser aprovada no outono ou no início do inverno. IPX203 seria a segunda pílula de levodopa de liberação prolongada aprovada.

O IPX203 seria uma adição valiosa às opções de tratamento disponíveis para pacientes com Parkinson, disse a Dra. Anna Hohler, presidente de neurologia do St. Elizabeth's Medical Center em Brighton, Massachusetts.

"Nossos pacientes com doença de Parkinson têm potencialmente alguma variabilidade em sua resposta às versões de levodopa de diferentes fabricantes", disse Hohler. "Fornecer a eles opções adicionais pode melhorar seus resultados, em termos de resposta à terapia".

Além disso, a versão de liberação estendida pode ajudar os pacientes a desfrutar de uma experiência mais estável "na hora certa", disse Hohler.

"Quanto mais estáveis os níveis de dosagem no sistema - particularmente com versões de ação prolongada - mais efeito sustentado e confiável os pacientes terão. Isso melhorará sua qualidade de vida em geral", disse Hohler.

A Amneal Pharmaceuticals, fabricante do IPX203, financiou o ensaio clínico.

Os resultados apresentados em reuniões médicas devem ser considerados preliminares até serem publicados em uma revista revisada por pares. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress.

Tá difícil!

Tá difícil conviver com o blefaroespasmo (miastenia ocular), a festinação, a sialorréia, a disartria, a bradiscinesia, as discinesias, e ainda ter que carregar um dicionário...

Novas descobertas sobre eletrodos cerebrais podem melhorar o DBS no Parkinson

Descobriu-se que eletrodos implantados desencadeiam inflamação e dano celular

April 24, 2023 - A implantação de eletrodos no cérebro desencadeia a inflamação ativando um grupo de proteínas de sinalização imunológica chamadas inflamassoma – que detecta a infecção e, por sua vez, provoca uma forte resposta inflamatória, mostra um novo estudo.

Essas descobertas podem abrir novos caminhos para melhorar a estimulação cerebral profunda, um tipo de terapia usada na doença de Parkinson e outros distúrbios neurológicos para aliviar os sintomas dos pacientes.

“Descobrir múltiplos mediadores que contribuem para a neuroinflamação irá construir uma maior compreensão da intrincada resposta imune após a inserção [do eletrodo], bem como servir para revelar potenciais alvos terapêuticos para minimizar a neuroinflamação”, escreveram os pesquisadores.

O estudo, “Ativação de inflamassomas e seus efeitos na neuroinflamação na interface microeletrodo-tecido em implantes intracorticais”, foi publicado na Biomaterials.

Investigando os mecanismos dos eletrodos implantados no cérebro
O trabalho foi liderado por uma equipe de pesquisadores que incluiu vários membros do conselho científico da ZyVersa Therapeutics. A empresa sediada nos Estados Unidos está desenvolvendo uma terapia experimental que visa bloquear a ativação do inflamassoma.

“A pesquisa publicada na Biomaterials fornece suporte adicional para o potencial terapêutico do anticorpo monoclonal inibidor ASC patenteado da ZyVersa, IC 100, em lesões e doenças neurológicas”, indicou Stephen C. Glover, cofundador, presidente, CEO e presidente da ZyVersa, disse em um comunicado de imprensa da empresa.

Glover acrescentou que os primeiros estudos com a terapia experimental “demonstraram atividade inflamatória reduzida e/ou melhores resultados em dois modelos diferentes de lesão cerebral, lesão da medula espinhal, inflamação relacionada à idade, doença de Alzheimer e esclerose múltipla”.

Conhecida como DBS, a estimulação cerebral profunda é um tratamento cirúrgico que envolve a implantação de eletrodos no cérebro, que podem fornecer estimulação elétrica a regiões específicas do cérebro. A terapia demonstrou ser eficaz em certos pacientes para aliviar alguns sintomas de Parkinson e outros distúrbios neurológicos.

“A estimulação cerebral profunda é uma importante opção terapêutica para ajudar a manter a qualidade de vida em pacientes com distúrbios do movimento cujos sintomas não são efetivamente controlados por medicamentos”, disse Abhishek Prasad, PhD, professor de engenharia biomédica na University of Miami Miller School of Medicine e co-autor do estudo.

Embora o DBS possa ser uma opção de tratamento eficaz, os eletrodos implantados no cérebro não duram muito. Isso se deve, em parte, à inflamação causada pelos eletrodos no tecido cerebral circundante, que danifica o material do eletrodo.

Mas os mecanismos moleculares exatos de como os eletrodos implantados no cérebro desencadeiam a inflamação não são totalmente compreendidos. Agora, uma equipe de cientistas realizou uma série de experimentos em ratos para investigar se o inflamassoma pode desempenhar um papel.

Os inflamassomas são complexos de proteínas que as células usam para detectar sinais de dano ou infecção. Quando esses sinais de perigo são detectados, o inflamassoma é ativado para desencadear uma poderosa resposta inflamatória.

Os resultados mostraram que os níveis de proteínas do inflamassoma aumentam substancialmente dentro de alguns dias após a implantação do eletrodo. Vários mediadores importantes do inflamassoma, como NLRP1 e NLRP3, ainda estavam em níveis elevados um mês após a implantação, o último ponto de tempo avaliado neste estudo.

“Essas descobertas fornecem forte suporte de que as moléculas do sensor do inflamassoma estão presentes logo após a implantação [do eletrodo] e permanecem elevadas para causar neuroinflamação sustentada mediada pelo inflamassoma”, escreveram os pesquisadores.

A pesquisa publicada na Biomaterials fornece suporte adicional para o potencial terapêutico do anticorpo monoclonal inibidor ASC do ZyVersa, IC 100, em lesões e doenças neurológicas.

A ativação do inflamassoma levou ao aumento da produção das poderosas moléculas sinalizadoras pró-inflamatórias IL-1beta e IL-18, e também ativou a piroptose.

Piroptose, das palavras gregas para “morte ardente”, é uma forma de morte celular inflamatória programada. Especificamente, quando uma célula sofre piroptose, a célula se mata ao mesmo tempo em que libera moléculas de sinalização pró-inflamatórias.

Isso pode ser eficaz para lidar com lesões agudas, porque uma célula danificada pode se despachar ao mesmo tempo em que soa o alarme para o resto do corpo. No entanto, com um eletrodo implantado, o processo é continuamente ativado, o que pode levar a um processo inflamatório prejudicial. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons NewsToday.

ND0162 melhora significativamente o tempo ON na doença de Parkinson na Fase 3 BoNDless Trial

Apr 24, 2023 - Comparado com levodopa/carbidopa de liberação imediata, a infusão líquida subcutânea de 24 horas de NeuroDerm melhorou o tempo ON sem discinesia e com discinesia não problemática.

Os dados do estudo BoNDless duplo simulado e randomizado de fase 3 (NCT04006210) da terapia experimental ND0162 (NeuroDerm) em pacientes com doença de Parkinson (DP) sugerem que a infusão subcutânea de 24 horas/dia de levodopa/carbidopa líquida (LD/CD ) fornece uma melhora significativa e clinicamente significativa nas flutuações motoras. Além disso, a terapia mostrou benefícios em medidas funcionais, como melhores experiências de vida diária em comparação com liberação oral imediata (IR, immediate release)-LD/CD e foi bem tolerada.

Os resultados foram apresentados por Alberto J. Espay, MD, MSc, um professor clínico e diretor da divisão e Research Endowed Chair no James J. and Joan A. Gardner Family Center for Parkinson's Disease and Movement Disorders na University of Cincinnati College of Medicine, na Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) de 2023, de 22 a 27 de abril, em Boston, Massachusetts. No total, a fase duplo-cega e duplamente simulada de 12 semanas do estudo designou aleatoriamente 128 pacientes para ND0162 (faixa de dose diária de levodopa, 496-2820 mg) e 131 pacientes para IR-LD/CD (faixa de dose diária de levodopa, 400-2900 mg). O tempo ON médio sem discinesia problemática foi de 11,8 horas (DP, 2,8) para o grupo ND0162 e 12,1 horas (DP, 2,5) para o grupo IR-LD/CD, com cada grupo relatando uma média de 3,7 horas (SD, 2,5) e 3,4 horas (DP, 2,3) de tempo OFF, respectivamente.

“Em resumo, a infusão subcutânea de 24 horas LD/CD mostrou-se superior à IR-LD/CD e isso é da ordem de 1,72 horas de bom tempo ON, que como mencionei foi uma combinação de tempo ON sem discinesia, mais tempo ON com discinesia não problemática”, disse Espay em sua apresentação. “Na verdade, há uma mudança não mostrada aqui da discinesia não problemática para ON sem discinesia. Além disso, há uma melhora no tempo OFF correspondente à melhora nas experiências motoras da vida diária ON, UPDRS [Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson] Parte II, bem como CGI-I [Clinical Global Impression of Improvement, Impressão Clínica Global de Melhoria] e PGIC [ Impressão Global de Mudança do Paciente]."

O efeito do tratamento de 1,72 horas de bom tempo ON em comparação com IR-CD/LD (95% CI, 1,08-2,36; P <0,0001), cuja magnitude observou Espay é comparável aos resultados abertos também apresentados na AAN 2023.2 “Essas 1,72 horas de tempo ON ganhas estão subtraindo o ganho significativo que o IR-CD/LD oral teve e, portanto, parece que é menor em magnitude, mas na verdade é muito semelhante se não contabilizarmos o IR-CD/LD, que, notavelmente, uma vez otimizado ainda [fornece] uma grande melhoria nessa população”, explicou ele ao público.

Espay também observou em sua apresentação que o ND0162 “demonstrou um perfil de segurança razoável”, com a maioria dos pacientes apresentando reações no local da infusão – que eram comuns, mas na maioria eram leves e muitas vezes não causavam a descontinuação. Reações no local da infusão foram relatadas por 57,0% (n = 73) e 42,7% (n = 56) das pessoas nos grupos ND0162 e IR-CD/LD, respectivamente. Desses, 43,8% (n = 56) e 36,6% (n = 48) dos pacientes nos respectivos grupos foram considerados leves. Apenas um único indivíduo em cada grupo relatou uma reação grave no local da infusão.

“No que diz respeito aos problemas de irritação da pele, que talvez seja o calcanhar de Aquiles de todas as terapias subcutâneas, existem alguns esforços para tentar minimizar isso com a aplicação de certos sistemas de massagem”, disse Espay. “Certamente, a limpeza da pele é muito importante, e o exercício mais significativo aqui é a rotação dos locais de infusão para minimizar o efeito em qualquer local de infusão.”

Um número relativamente pequeno de pacientes descontinuou a terapia em ambos os grupos, 5,5% (n = 7) no grupo ND0162 e 3,1% (n = 4) no grupo IR-CD/LD. As taxas de eventos adversos (EAs) foram semelhantes, com 80,5% (n = 103) daqueles no grupo ND0162 relatando EAs em comparação com 74% (n = 97) daqueles no grupo IR-LD/CD.

Quando perguntado sobre onde o ND0162 poderia se encaixar no paradigma de tratamento para DP, Espay explicou que “a forma como nós, no momento, percebemos essa terapia é adaptando-a na fase inicial do tratamento avançado de indivíduos que estão passando por flutuações motoras para quem a otimização da dose não é realmente muito eficaz. Isso, então, seria uma opção para indivíduos atualmente considerados para [estimulação cerebral profunda], por exemplo. Haverá também outros sistemas de infusão, então essa seria uma das opções para os pacientes”.

Em janeiro de 2023, a NeuroDerm anunciou que o tratamento havia atingido seu ponto final primário,3 e a submissão regulatória para ND0162 deve ser registrada em algum momento de 2023. Na época, Ryan Case, PhD, chefe de Assuntos Médicos Clínicos da Neuroderm , disse ao NeurologyLive® que a terapia “tem potencial, sujeito a aprovação regulatória, para mudar o paradigma de tratamento e se tornar uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para controlar melhor as flutuações motoras”, principalmente porque “a terapia oral crônica com levodopa é frequentemente associada com o desenvolvimento de complicações motoras que resultam da flutuação das concentrações plasmáticas de levodopa (picos e depressões), limitando sua utilidade clínica." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Nota: Há confusão na nomenclatura da infusão, se ND-0612 ou ND-0162, a ser esclarecida.

Pesquisadores identificam um potencial novo alvo terapêutico na doença de Parkinson

 

Um novo estudo realizado por pesquisadores da UHN e U of T examinou como prevenir o acúmulo no cérebro de uma proteína que contribui para a doença de Parkinson (foto de Christian Wiediger via Unsplash)

250423 - Uma equipe de pesquisadores do Krembil Brain Institute (KBI) e da Universidade de Toronto identificou uma interação proteína-proteína que contribui para a doença de Parkinson.

Em um estudo publicado na Nature Communications, os cientistas da KBI Lorraine Kalia e Suneil Kalia e o pesquisador da U of T Philip M. Kim examinaram uma proteína chamada alfa-sinucleína (a-syn) que se acumula no cérebro de pacientes com Parkinson e leva à morte celular. .

Muitas pesquisas estão atualmente focadas em limpar a-syn com anticorpos ou usar pequenas moléculas para evitar que a-syn se agregue. Em seu estudo, os pesquisadores adotaram uma abordagem alternativa, procurando interações proteína-proteína que podem estar promovendo o acúmulo de a-syn na doença de Parkinson.

As interações proteína-proteína governam a maior parte do funcionamento interno da célula, incluindo a quebra de proteínas causadoras de doenças. Inibir certas interações surgiu como uma abordagem promissora para tratar doenças como derrame e câncer.

“Identificar uma interação específica que contribui para uma doença e, em seguida, encontrar maneiras de interrompê-la pode ser um processo meticuloso e incrivelmente lento”, diz Lorraine Kalia, que também é neurologista da equipe da University Health Network, cientista da U of T's Tanz Center for Research in Neurodegenerative Diseases e professor assistente na divisão de neurologia e no departamento de medicina laboratorial e patobiologia da Faculdade de Medicina de Temerty.

“Todos nós começamos um pouco céticos de que teríamos algo útil no final e, portanto, o fato de termos algo que justifica mais trabalho é muito mais do que prevíamos.”

Kim, que é professor no Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Research da U of T e no departamento de genética molecular da Faculdade de Medicina de Temerty, observa que a equipe adotou uma abordagem que esperava acelerar a descoberta de possíveis terapias.

“Desenvolvemos uma plataforma para rastrear moléculas chamadas motivos peptídicos – sequências curtas de aminoácidos que podem interromper as interações proteína-proteína – por sua capacidade de proteger as células de a-syn”, diz Kim. “Uma vez que identificamos os peptídeos candidatos, determinamos quais interações proteína-proteína eles visam”.

Por meio dessa abordagem, a equipe identificou um peptídeo que reduziu os níveis de a-syn nas células, interrompendo a interação entre a-syn e uma subunidade de proteína da maquinaria celular chamada “complexo de classificação endossomal necessário para o transporte III” (ESCRT-III).

“ESCRT-III é um componente de uma via que as células usam para quebrar proteínas, chamada via endolisossomal. Descobrimos que a-syn interage com uma proteína dentro de ESCRT-III – CHMP2B – para inibir essa via, evitando assim sua própria destruição”, diz Lorraine Kalia.

“Ficamos impressionados com o funcionamento da plataforma. Mas acho que o mais interessante é que, ao fazer esse tipo de triagem, conseguimos encontrar uma interação que não havia sido caracterizada anteriormente e também encontramos um caminho que ainda não foi direcionado para a terapêutica”.

Uma vez que o grupo identificou essa interação, eles confirmaram que poderiam usar seu peptídeo para interrompê-la – impedindo que a-syn escapasse das vias naturais de depuração da célula, observa Suneil Kalia, que ocupa a Cadeira R.R. Tasker em Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional na UHN e é um professor associado na divisão de neurocirurgia na Faculdade de Medicina de Temerty.

“Testamos o peptídeo em vários modelos experimentais da doença de Parkinson e descobrimos consistentemente que ele restaurou a função endolisossomal, promoveu a depuração de a-syn e preveniu a morte celular”, diz ele.

Esses achados indicam que a interação a-syn-CHMP2B é um potencial alvo terapêutico para a doença, bem como outras condições que envolvem o acúmulo de a-syn, como a demência com corpos de Lewy (outra doença associada a depósitos anormais de a- sin no cérebro).

Os próximos passos para esta pesquisa são esclarecer exatamente como a-syn e CHMP2B interagem para interromper a atividade endolisossomal. Estudos em andamento também estão determinando a melhor abordagem para fornecer terapias potenciais ao cérebro.

“Esta pesquisa ainda está em seus estágios iniciais – mais trabalho é definitivamente necessário para traduzir este peptídeo em uma terapêutica viável”, adverte Lorraine Kalia. “No entanto, nossas descobertas são muito empolgantes porque sugerem um novo caminho para o desenvolvimento de tratamentos para a doença de Parkinson e outras condições neurodegenerativas”.

Este estudo também destaca o valor das colaborações multidisciplinares na pesquisa em saúde.

“Simplesmente não poderíamos ter conduzido este estudo em um silo. A via endolisossomal é pouco explorada, por isso não era um lugar óbvio para procurar possíveis interações proteína-proteína relacionadas à doença. A plataforma de triagem do Dr. Kim foi fundamental para nos apontar na direção certa ”, ressalta Suneil Kalia.

“É realmente extraordinário ver esta plataforma – que inicialmente usamos para encontrar possíveis terapias para o câncer – gerando avanços na pesquisa do cérebro. Os caminhos que as células usam para se manterem saudáveis são fundamentalmente muito semelhantes entre os tecidos, então os insights que obtemos sobre um sistema orgânico ou doença podem ter implicações importantes em outros contextos”, diz Kim.

“É uma ciência e metas realmente novas que não foram o foco do desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson”, acrescenta Lorraine Kalia. “Esperamos que isso mude o panorama do tratamento dessa doença, que precisa tanto de novas terapias.”

A pesquisa foi apoiada pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde, Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research, Parkinson's UK, Canada Foundation for Innovation, Ontario Research Fund, Krembil Research Institute e UHN Foundation. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Utoronto.

Cura de Parkinson: pílula diária pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da doença

Uma pílula diária pode impedir o desenvolvimento de Parkinson e levar a tremores e rigidez

24/04/2023 - A pílula diária aumenta as esperanças de dezenas de milhares de pessoas na Grã-Bretanha que vivem com a doença

Uma pílula diária pode impedir o desenvolvimento de Parkinson e levar a tremores e rigidez, sugere um novo experimento.

Os cientistas devem revelar novas descobertas esta semana com seu candidato a medicamento que pode impedir a progressão do Parkinson.

Após testes com ratos e usando células de pessoas com a doença, a notícia aumenta a esperança de dezenas de milhares de pessoas na Grã-Bretanha que vivem com a doença.

Atualmente não há cura para o Parkinson e todos os tratamentos existentes são projetados para aliviar os sintomas.

No Reino Unido, cerca de 145.000 pessoas vivem com Parkinson e é a condição neurológica que mais cresce no mundo.

As previsões sugerem que entre 2020 e 2030 o número de casos aumentará em um quinto.

A empresa biofarmacêutica Samsara Therapeutics desenvolveu um tratamento que visa impulsionar um processo conhecido como “autofagia”.

Peter Hamley, diretor científico da Samsara Therapeutics, disse que a pesquisa revelou que, ao aumentar a autofagia, a proteína tóxica é reduzida e todo o movimento e controle motor são recuperados nos camundongos que foram testados no estudo.

Ele disse: “Achamos que há uma chance de reverter [o Parkinson], embora seja mais provável que isso o interrompa”.

A empresa espera lançar seu primeiro teste em humanos ainda este ano, que deve ocorrer na Holanda.

Após os testes, a droga estaria a caminho de ser lançada em cerca de cinco ou seis anos.

Hamley acrescentou: “No momento, não há drogas que realmente tenham efeito sobre a condição e a progressão dela”.

Ele também sugeriu que, no futuro, pode haver um potencial para usar a autofagia para prolongar a vida saudável de uma pessoa.

Ele disse: “Minha opinião é que, uma vez que tenhamos um medicamento seguro no mercado que sabemos induzir a autofagia ou outros mecanismos interessantes de longevidade, podemos ver isso aplicando isso a pessoas que não têm uma doença, mas acho que é muito longe.”

Ele vem como parte de uma onda de interesse pela ciência que pode ajudar as pessoas a viver melhor por mais tempo.

Grandes nomes da tecnologia, incluindo Jeff Bezos, da Amazon, Peter Thiel, fundador do PayPal, e Larry Page, fundador do Google, investiram em empresas de longevidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: GB News.

Levodopa inalada ameaça episódios OFF iminentes no tratamento da doença de Parkinson

2023 Apr 23 – Resumo

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que leva à degeneração dos neurônios dopaminérgicos, resultando em uma patologia generalizada de sintomas motores e não motores. A levodopa oral continua sendo o tratamento sintomático mais eficaz da DP, mas complicações motoras, como os episódios off, ocorrem com o tempo. O espectro de manifestação de episódios de OFF varia, por exemplo, acinesia matinal, OFF no final da dose, ON retardado, ON subótimo e falha na dose. A incapacidade funcional impacta substancialmente a qualidade de vida dos pacientes com DP. Uma terapia inovadora sob demanda para tratar episódios Off foi aprovada para pacientes recebendo levodopa/dopa deacarboxilase oral: pó de levodopa inalado (Inbrija®). A administração pulmonar de pó de levodopa inalado fornece um efeito de tratamento previsível e rápido, independente de disfunções gastrointestinais ou ingestão de alimentos, o que pode afetar a absorção de levodopa. A levodopa é administrada com um dispositivo inalador acionado pela respiração e a dose aprovada é de 84 mg por episódio off. Durante o ensaio SPAN-PD de fase III principal, uma melhora significativa na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III foi medida 30 minutos após a dose na semana 12. A melhora já foi observada no primeiro ponto de tempo medido 10 minutos após a dose. Não foram observadas diferenças na função pulmonar ao usar pó de levodopa inalado regularmente por até 12 meses. O pó de levodopa inalado também foi aprovado para episódios off matinais. O objetivo deste artigo de revisão é fornecer uma visão geral dos diferentes estudos clínicos do inovador pó de levodopa inalado, uma nova terapia sob demanda para tratar episódios off na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed. 

Mais uma prova de que seu passeio diário pode ajudá-lo a evitar a doença de Parkinson

QUANTO MAIS VOCÊ PASSA NA BICICLETA, MELHOR.

Homem de silhueta andando de bicicleta contra o céu durante o pôr do sol Pakorn Khantiyaporn / EyeEm//Getty Images

Oct 11, 2018 - Adicionar altos níveis de atividade física - moderada a vigorosa - em sua rotina de exercícios pode diminuir o risco de doença de Parkinson (DP), de acordo com uma nova revisão de estudos publicados na JAMA Network Open que examinou a relação entre como quanto você está se movendo e o distúrbio do sistema nervoso que afeta seu movimento.

A meta-análise, baseada em estudos de perspectiva publicados, descobriu que atividades físicas vigorosas – como andar de bicicleta – reduziam o risco de DP em homens, especificamente.

Para esta análise, cada atividade examinada recebeu um valor médio de tarefa equivalente metabólica (MET). (Um MET é definido como a energia necessária para sentar-se calmamente.) Atividades que exigem um valor MET maior (um passeio de 14 a 16 mph, por exemplo) são consideradas atividades vigorosas, e menos METs (um passeio de 10 a 12 mph) foram considerados considerada atividade moderada.

Para cada 10 MET-horas por semana, os participantes envolvidos em atividade física moderada a vigorosa (não indo para um passeio de lazer), o risco de DP entre os homens diminuiu 10 por cento para atividade moderada e 17 por cento para atividade vigorosa, disse o Dr. Fudi Wang, Ph.D., da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang, na China, em um e-mail para a Bicycling.

Esse efeito não pode ser correlacionado em mulheres, mas Wang disse que mais pesquisas podem mostrar se há uma conexão semelhante.

“Homens e mulheres podem ter diferentes respostas biológicas à atividade física. Determinar se a atividade física [em homens e mulheres] faz diferença para o risco [de Parkinson] será importante no desenvolvimento de intervenções apropriadas”, disse Wang. Ele acrescentou que mais estudos com tipos específicos de exercício ajudarão a estabelecer informações mais precisas sobre a associação.

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Embora os autores do estudo não possam fornecer um valor semanal específico recomendado de exercício, Wang disse: “Mais de 20 MET-horas por semana de atividade física total parece apropriado”.

Como seu treino regular de ciclismo pode levá-lo ao limiar de atividade moderada a vigorosa, é provável que você já esteja diminuindo o risco de Parkinson sem saber.

De acordo com algumas diretrizes atuais, você poderá atingir as 20 MET-horas sugeridas por Wang por semana em apenas alguns passeios moderados a vigorosos. Por exemplo, se você já estiver em um passeio de 10 a 12 mph, atingirá cerca de 6 a 8 METs, o que significa que precisará completar pouco mais de três horas de ciclismo por semana nesse ritmo para reduzir o risco de DP. E se você aumentar a intensidade ou a distância, alcançará esse ponto de referência ainda mais rápido. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bicycling.

Ciclismo indoor pode funcionar tão bem quanto medicamentos para retardar os primeiros sintomas de Parkinson

NOVAS PESQUISAS DESENVOLVEM OS BENEFÍCIOS DO EXERCÍCIO PARA IMPULSIONAR O CÉREBRO.

Feliz mulher madura sentindo-se determinada a exercitar a aula em uma academia.

skynesher//Getty Images

Oct 30, 2019 - Adultos com doença de Parkinson em estágio inicial que realizaram sessões de ciclismo indoor de 45 minutos três dias por semana durante seis meses melhoraram seus sintomas semelhantes aos que poderiam ser alcançados com medicamentos, de acordo com um estudo publicado na revista Lancet Neurology.

Este estudo se baseia em pesquisas anteriores mostrando que o ciclismo regular pode reduzir os sintomas de Parkinson.

Sessões de ciclismo indoor podem ser tão eficazes quanto medicamentos para controlar os estágios iniciais da doença de Parkinson, de acordo com um estudo publicado na revista Lancet Neurology.

No estudo, uma equipe de pesquisadores da Holanda recrutou 130 adultos com idades entre 30 e 75 anos, com doença de Parkinson em estágio inicial, para andar em um treinador estacionário em casa ou realizar uma rotina de alongamento em casa três dias por semana durante 45 minutos durante um período de seis meses.

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Ambos os grupos receberam um aplicativo motivacional para orientá-los em suas rotinas e recompensá-los pelas conquistas do treino. As bicicletas ergométricas foram equipadas com tela e software para que os pilotos pudessem competir com avatares, escalar montanhas virtuais ou até jogar uma espécie de Pac-Man de ciclismo.

No final do estudo, aqueles no grupo de ciclismo estavam mais em forma e apresentavam significativamente menos sintomas de Parkinson, como tremores e problemas de controle muscular e motor, em comparação com aqueles que apenas se alongavam. Na verdade, eles se saíram pior depois de seis meses.

“Após o período de estudo, o grupo de controle obteve mais de quatro pontos a menos na escala com a qual medimos as habilidades motoras dos pacientes com Parkinson”, disse o pesquisador principal Bas Bloem, M.D., ao NOS News.

“O efeito do ciclismo é quase o mesmo que a melhora que trazemos com diferentes drogas. Novos medicamentos são considerados significativos para os pacientes se melhorarem as habilidades motoras em três pontos. Isso indica a importância do efeito do ciclismo que descobrimos”, disse Bloem.

Este estudo se baseia em pesquisas anteriores mostrando que pessoas com Parkinson que pedalaram em alta velocidade por 40 minutos três vezes por semana tiveram uma redução de 35% em seus sintomas.

No estudo, os pesquisadores enfatizaram que o mecanismo por trás da conexão entre o exercício aeróbico e a redução da gravidade do Parkinson ainda é pouco compreendido. Mas eles acreditam que o exercício desencadeia um ambiente ideal no cérebro – aumentando os fatores que suportam o desenvolvimento de células cerebrais chamadas neurônios, ativando seu sistema imunológico e melhorando a função das mitocôndrias produtoras de energia em suas células.

Bloom continuou dizendo que o grupo de equitação aumentou o condicionamento físico e reduziu seus sintomas, o que significa que eles diminuíram menos rapidamente - potencialmente evitando complicações pulmonares, cardíacas e dos vasos sanguíneos, que acabam causando a morte de muitos pacientes com Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bicycling.

Passeio de bicicleta Trippy de Albert Hofmann

NESTE INFAME PASSEIO EM 19 DE ABRIL DE 1943, ESTE CIENTISTA SE TORNOU O PADRINHO DOS PSICODÉLICOS AO CONHECER OS EFEITOS DO LSD.

FABRICE COFFRINI//Getty Images

Apr 19, 2022 - No dia 19 de abril, também conhecido como o Dia da Bicicleta, faz sentido comemorarmos todas as viagens feitas de bicicleta, mas queremos chamar a atenção para uma viagem em particular.

Para a maioria das pessoas, o Dia da Bicicleta soa como um dia para se divertir com o ciclismo. Mas você sabia que na verdade é um dia que celebra o LSD? Foi neste dia em 1943 que o químico suíço Albert Hofmann, o criador do LSD, decidiu preparar um novo lote e sair para um passeio de bicicleta.

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O resultado foi um passeio de bicicleta pelas ruas de Basel, na Suíça, acompanhado por seu (provavelmente muito nervoso e confuso) assistente. De acordo com a Rolling Stone, eram - sério - 16h20. em 19 de abril, quando decidiu se automedicar. O resultado, ele percebeu, foi que, em vez de experimentar qualquer um dos resultados físicos que esperava ao criar inicialmente o composto de dietilamida do ácido lisérgico (LSD), ele estava - para colocar um ponto final - tropeçando nas bolas.

"Imagens caleidoscópicas e fantásticas irrompem em mim, alternando, variando, abrindo e fechando-se em círculos e espirais, explodindo em fontes coloridas, reorganizando-se e hibridizando-se em fluxo constante", escreveu ele mais tarde em suas memórias, LSD: My Problem Child .

Sua volta para casa de seis milhas foi uma revelação em sua mente, embora normal em termos de rota ou qualquer coisa que aconteceu enquanto ele pedalava. Ele chegou em casa em segurança, sem efeitos colaterais infelizes, apenas uma nova ideia que mudaria a forma como os cientistas veriam a química do cérebro daqui para frente. O passeio também foi comemorado por um artista anônimo em 1993, que criou talvez a imagem mais legal de um cientista em uma bicicleta. (Sim, ainda mais legal do que este de Einstein.)

De acordo com DaysOfTheYear.com, o Dia da Bicicleta não começou até a década de 1980, quando um professor começou a organizar uma festa de pequena escala que acabou se tornando um fenômeno mundial. Não deve ser confundido com o Dia Mundial da Bicicleta, um feriado reconhecido pela ONU que ocorre em 3 de junho.

nova obra de arte de Banksy

Uma homenagem a Alfred Hofmann por Banksy.

Yui Mok - PA Images//Getty Images

Vale a pena notar que, embora o famoso passeio de bicicleta de Hoffman e as subsequentes férias em sua homenagem sirvam de base para uma história divertida no mundo do ciclismo, o reconhecimento do LSD como uma substância que poderia ser usada como ferramenta psiquiátrica é maior do que andar de bicicleta. Sua pesquisa ajudou a desenvolver uma melhor compreensão do cérebro: a ideia de que a doença mental nem sempre pode ser tratada apenas por intervenções psicológicas, que a química do cérebro desempenha um papel vital. O LSD pode lembrar viagens ácidas e alucinações, mas os pesquisadores estão descobrindo que ele, junto com outros psicodélicos, pode ajudar a tratar a depressão, PTSD e muito mais.

Alfred Hofmann morreu de ataque cardíaco aos 102 anos em 29 de abril de 2008 em Burg im Leimental, na Suíça. Quer você seja um fã de psicodélicos ou não, nós encorajamos você a dar um passeio de bicicleta hoje para celebrar a lenda. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Leafly.