As evidências atualmente disponíveis sobre parkinsonismo induzido por vírus

Aug 31 2022 - À medida que as preocupações com a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) diminuem em grande parte do mundo, surgem novas preocupações sobre as consequências a longo prazo da infecção pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Entre eles está a preocupação de que os distúrbios do movimento, particularmente o parkinsonismo, possam aumentar sua prevalência.

Estudo: Vírus, parkinsonismo e doença de Parkinson: passado, presente e futuro. Crédito da imagem: sruilk/Shutterstock

Uma nova revisão publicada no Journal of Neural Transmission tenta resumir tudo o que se sabe sobre a relação entre doenças virais e distúrbios parkinsonianos para facilitar mais pesquisas.

Introdução
Os distúrbios do movimento após uma doença viral estão entre os tipos mais comuns de distúrbios secundários do movimento, manifestando-se mais frequentemente como distonia em crianças e parkinsonismo em adultos. Por exemplo, a encefalite letárgica e o parkinsonismo pós-encefalítico surgiram após a pandemia de gripe espanhola (influenza A H1N1) há cem anos.

A doença de Parkinson (DP) também foi observada após infecção por influenza, herpes simples e hepatite B e C. A fisiopatologia da DP secundária é desconhecida, mas pode ser devido a danos imediatos ou tardios aos neurônios.

Parkinsonismo para e pós-infeccioso
No primeiro cenário, o parkinsonismo para-infeccioso se instala dentro de 15 dias após a infecção. Isso pode ser causado pela invasão das vias nigroestriatais por um vírus neurotrópico que invade e se replica dentro dos neurônios, eventualmente causando sua destruição. Esses vírus podem entrar no sistema nervoso central (SNC) ao longo dos nervos, rompendo a barreira hematoencefálica (BBB) ​​ou através da barreira sangue-líquido cefalorraquidiano (BCSFB).

Alternativamente, danos indiretos podem ser causados ​​por inflamação com ativação microglial. Isso leva à produção de produtos químicos inflamatórios e ativação de células T. A elevação resultante nos níveis de citocinas causa lesão vascular, reduzindo a oferta de oxigênio ao tecido neuronal, causando dano cerebral hipóxico.

O parkinsonismo tardio ou pós-infeccioso pode ocorrer via autoimunidade, desencadeada por ativação imune generalizada ou direcionamento aberrante de um antígeno específico do hospedeiro pelo sistema imune do hospedeiro. Tais respostas podem resultar de mimetismo molecular, como no herpes simplex, onde os antígenos do hospedeiro e do vírus compartilham estruturas semelhantes, resultando na ativação de células T e B contra ambos.

Outro mecanismo possível é a ativação do espectador. Aqui, as células T ativadas por vírus atacam células infectadas expressando peptídeos virais, causando a liberação de citocinas como óxido nítrico (NO), fator de necrose tumoral (TNF) ou linfotoxina (LT). Estes matam não apenas a célula infectada, mas também as células saudáveis ​​​​próximas – denominadas morte do espectador.

Paralelamente, a resposta imune começa a atingir não apenas os peptídeos originais (epítopos) no alvo antigênico, mas também peptídeos adjacentes, ou mesmo epítopos em outros antígenos. Essa “disseminação de epítopos” resulta em uma resposta inflamatória mais ampla.

Finalmente, a infecção crônica no hospedeiro leva tanto à disseminação do epítopo quanto ao desencadeamento independente das células B e T, causando autoimunidade, ativação imunológica prolongada e inflamação crônica. O dano neurológico é mais provável neste cenário.

Exemplos
Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
Estima-se que o HIV infectou quase 40 milhões de pessoas, propensas a infecções oportunistas com risco de vida, a menos que sejam adequadamente tratadas e mantidas com terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART). Isso é caracterizado pela destruição de células T CD4 especificamente, e os níveis desses linfócitos são proporcionais à carga viral.

O envolvimento precoce do SNC é relatado, com o vírus entrando no cérebro através de células brancas infectadas (o "cavalo de Tróia") ou como partículas virais livres dentro de células endoteliais infectadas. O vírus então infecta os neurônios, bem como as células gliais de suporte.

Com o HIV, o parkinsonismo aparece precocemente, não responde ao tratamento padrão e tem características incomuns, especialmente tremores posturais proeminentes precoces. Lesões marcadas nos gânglios da base podem causar parkinsonismo e outras características da encefalopatia relacionada ao HIV. A rigidez acinética é frequentemente precipitada por antagonistas da dopamina.

Com a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), o paciente com parkinsonismo muitas vezes também mostra sinais de demência, convulsões e danos à substância branca, bem como aos nervos periféricos. O prognóstico é ruim devido a uma degeneração nigral distinta e grave.

Vírus do Nilo Ocidental (WNV)
O WNV causou vários surtos nos últimos 20 anos, causando febre leve após um período de incubação de 2 dias a 2 semanas. Em 1% dos pacientes, manifestam-se sintomas neurológicos agudos, como meningite ou encefalite, paralisia flácida aguda e múltiplos distúrbios do movimento. Esses pacientes geralmente são idosos, viciados em álcool ou têm histórico de transplantes de órgãos.

A rota pela qual o vírus entra no cérebro humano é desconhecida, mas pode ser através de uma BHE interrompida em resposta a citocinas inflamatórias induzidas por vírus produzidas perifericamente. O transporte axonal retrógrado ou transporte de células endoteliais do vírus também é possível.

A infecção viral leva à morte neuronal. A destruição bilateral de núcleos profundos de substância cinzenta, especialmente a substância negra, para a qual o vírus é especificamente neurotrópico, é provavelmente responsável pelo parkinsonismo em alguns pacientes. Embora a maioria dos sintomas geralmente se resolva espontaneamente, o tremor pode persistir em um em cada dez casos, levando à incapacidade.

Vírus da encefalite B japonesa (JEV)
Ao contrário de outros flavivírus, o JEV causa danos neurológicos, incluindo distúrbios do movimento, paralisia flácida ou convulsões, em muitos casos, resultando em incapacidade vitalícia. Depois que a criança é picada pelo vetor do mosquito Culex, o vírus entra na circulação e infecta o SNC através das células endoteliais da vasculatura do SNC ou através de uma BHE inflamada rompida.

A lesão direta e inflamatória causa apoptose neuronal em neurônios dopaminérgicos de várias regiões do cérebro, incluindo o tálamo, gânglios da base, mesencéfalo e cerebelo. A transmissão da dopamina e da norepinefrina é interrompida, causando os distúrbios de movimento característicos associados ao JEV cerca de 2-6 semanas após a fase encefalítica aguda.

O parkinsonismo relacionado ao JEV inclui bradicinesia, rigidez, face mascarada e hipotonia, a maioria dos quais se resolve dentro de 3 semanas, exceto alguns pacientes que manifestam perda permanente do volume da voz.

Gripe
O parkinsonismo pós-encefalítico (PEP) ou encefalite letárgica (EL) é um misterioso fenômeno pós-infeccioso. Inicialmente, apresentou-se como uma epidemia de comprometimento neurológico, com manifestações multiformes, incluindo sintomas semelhantes aos da gripe, sonolência, problemas com movimentos oculares e distúrbios do movimento na maioria dos casos. No entanto, quase qualquer tipo de sintoma neurológico pode ocorrer.

O dano subjacente parece ser atrofia cerebral difusa, perda neuronal acentuada e gliose, afetando a substância negra, com emaranhados neurofibrilares.

Muitos tipos de vírus influenza A invadem o sistema nervoso após uma infecção sistêmica para infectar a substância negra e o hipocampo. Isso resulta em inflamação do SNC com agregados de proteínas e degeneração na parte compacta dopaminérgica da substância negra. Embora isso normalmente resolva, a ativação microglial permanente e a neuroinflamação parecem persistir, sugerindo um processo autoimune.

O intervalo da doença à PEP se estende por meses a anos, sendo a rigidez acinética a apresentação mais comum. Alguns casos responderam à levodopa.

Outros parkinsonismos pós-virais
Coxsackie, encefalite equina ocidental, vírus Ebstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), poliovírus e herpes simples também estão associados ao parkinsonismo. Enquanto isso, outros vírus foram associados a um maior risco de sintomas parkinsonianos.

Além da PEP, o H1N1 pode causar a formação de agregados de α-sinucleína, inibindo a formação do autofagossomo, contribuindo para o dobramento incorreto da proteína. O epítopo da α-sinucleína parece estar envolvido na maioria das encefalopatias pós-virais, provavelmente através da supressão de mecanismos autofágicos que normalmente eliminam restos proteicos tóxicos e previnem a neurodegeneração.

Vários estudos mostraram um risco maior de DP idiopática após o diagnóstico de influenza, apoiando um papel contribuinte do vírus.

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) também está associada a um risco aumentado de DP, embora a ligação não seja clara, e o risco de DP pode ser devido a doença hepática em vez de lesão viral. Isso é corroborado pelo fato de que a esteato-hepatite não alcoólica também é um fator de risco para DP.

Outras pesquisas mostraram danos inflamatórios graves após a infecção pelo HCV, possivelmente desencadeando a DP. A interrupção dopaminérgica pelo funcionamento alterado do transportador é outra possibilidade.

Com o EBV, também, replicação viral, ruptura de BBB, inflamação e lesão neuronal foram implicados, enquanto alguns sugerem autoimunidade como o mecanismo fisiopatológico.

Parkinsonismo e COVID-19

Pessoas com DP (PWP) muitas vezes apresentam limitações respiratórias devido à rigidez da musculatura da parede torácica, dificultando a respiração livre, assim como pela postura anormal e reflexo de tosse enfraquecido. Isso os torna mais vulneráveis ​​a doenças graves se contraírem SARS-CoV-2. De fato, até 40% dos pacientes idosos com DP morrem da doença, especialmente aqueles com história mais longa da doença e aqueles que necessitam de ventilação ou outros dispositivos durante o tratamento.

A COVID-19 também está relacionada à piora pós-COVID-19 das funções musculares na PWP, além da piora aguda descrita acima. Eles podem ter que aumentar sua dosagem de medicação anti-PD e relatar confusão mental, fadiga, pior função de memória e comprometimento do sono.

Alguns casos de parkinsonismo que surgem após uma infecção por SARS-CoV-2 foram documentados sem histórico familiar anterior. A maioria tinha encefalopatia precedendo esta característica, com alguns respondendo aos agonistas dopaminérgicos. Hipóxia, desmielinização osmótica desencadeada por hiperglicemia e acidente vascular cerebral nos gânglios da base foram identificados em outros casos, enquanto alguns casos ocorreram enquanto já estavam em uso de neurolépticos. Estes podem explicar o parkinsonismo secundário.

“No entanto, com mais de 5.300 casos confirmados de COVID-19 por 100.000 em todo o mundo (em fevereiro de 2022) (Worldmeter.info 2021) e uma incidência anual de cerca de 15 casos de DP por 100.000 (Tysnes e Storstein 2017), antecipando uma onda de parkinsonismo baseada apenas nos atuais 20 casos publicados parece bastante prematuro e suscetível a viés.” É necessária mais vigilância para detectar esses casos precocemente e fornecer tratamento oportuno nos próximos anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical. 

Prevendo o declínio cognitivo na doença de Parkinson usando o aprendizado supervisionado baseado em FDG PET

August 30, 2022 - FUNDO. O comprometimento cognitivo é um sintoma comum da Doença de Parkinson (DP), que aumenta o risco e gravidade à medida que a doença progride. A fase em que os pacientes apresentam déficit cognitivo em testes neuropsicológicos, mas funcionamento social e ocupacional diário não é afetado é denominado comprometimento cognitivo leve (MCI). Atualmente, uma não atendida necessidade clínica é prever com precisão o risco de progressão do estágio MCI para PDD que afeta negativamente a qualidade de vida do paciente e incorre em maior custo para a sociedade e seus cuidadores. (...)

RESULTADOS. O alto desempenho da classificação foi confirmado com validação cruzada de 10 vezes (sensibilidade de 87% e 85% especificidade). O hiperplano do modelo SVM resultante foi caracterizado topograficamente por hipometabolismo nos lobos temporal e parietal posteriores e […] Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: J Clin Invest.

Pesquisadores descobrem onde e por que as proteínas funcionam mal na doença de Parkinson

August 30, 2022 - Resumo:

Os cientistas descobriram como um acúmulo de proteína prejudicial começa a acontecer dentro dos neurônios na doença de Parkinson, causando a morte das células nervosas. Ao analisar como, onde e por que esse acúmulo acontece, o trabalho fornece uma visão única de um processo biológico fundamental que leva à doença de Parkinson.

Cientistas do Francis Crick Institute, UCL e da Universidade de Edimburgo descobriram como um acúmulo de proteína prejudicial começa a acontecer dentro dos neurônios na doença de Parkinson, causando a morte das células nervosas. Ao analisar como, onde e por que esse acúmulo acontece, o trabalho fornece uma visão única de um processo biológico fundamental que leva à doença de Parkinson.

O Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva que causa tremores, lentidão dos movimentos, rigidez e pode progredir para causar problemas cognitivos graves. Afeta cerca de 145.000 pessoas no Reino Unido, com esse número esperado para aumentar à medida que mais pessoas vivem mais.

O Parkinson é causado por uma perda de neurônios em partes específicas do cérebro. Nas células nervosas afetadas, uma proteína chamada alfa-sinucleína se dobra e se aglomera em estruturas prejudiciais. Os mecanismos por trás disso ainda não são totalmente compreendidos.

Em seu artigo, publicado na Nature Neuroscience hoje (30 de agosto), os pesquisadores desenvolveram uma nova abordagem sensível para estudar o que acontece com a alfa-sinucleína durante os estágios iniciais da doença.

Usando neurônios derivados de células doadas por pessoas com formas herdadas de Parkinson, bem como de indivíduos saudáveis, a equipe conseguiu visualizar onde, por que e como essa proteína começa a se dobrar e se aglomerar dentro das células nervosas.

A equipe interdisciplinar de neurologistas, químicos e biólogos estruturais descobriu que a alfa-sinucleína entra em contato com as membranas, ou revestimentos, de estruturas dentro das células nervosas. Quando entra em contato com a membrana da mitocôndria, parte da célula responsável pela geração de energia, isso desencadeia o dobramento incorreto e a aglomeração da alfa-sinucleína.

Os aglomerados de proteína então se acumulam pesadamente na superfície das mitocôndrias danificando sua superfície, causando buracos na membrana e interferindo na capacidade das mitocôndrias de criar energia. Eventualmente, isso leva as mitocôndrias a liberar sinais que causam a morte do neurônio.

Embora existam vários subtipos de Parkinson, essa proteína é conhecida por se dobrar e se agrupar em todos os tipos. Quando os neurônios estão saudáveis, as proteínas mal dobradas são constantemente limpas e removidas da célula. Pensa-se que, à medida que as pessoas envelhecem, o processo de remoção desta proteína prejudicial pode abrandar.

Sonia Gandhi, autora principal e líder do grupo sênior do Crick, e professora de neurologia no UCL Queen Square Institute of Neurology, diz: este processo dentro da célula humana.

"Nosso estudo fornece informações sobre o que está acontecendo nos estágios iniciais, quando as proteínas começam a se dobrar, e como elas afetam a saúde da célula. Isso fornece uma peça importante do quebra-cabeça para entender os mecanismos biológicos que conduzem ao Parkinson".

Andrey Abramov, co-autor principal e professor do UCL Queen Square Institute of Neurology acrescenta: "Sabemos há algum tempo que as mitocôndrias são anormais na doença de Parkinson, mas não ficou claro o porquê. induzir danos mitocondriais e causar a morte celular."

Minee Choi, primeiro autor e pesquisador sênior de pós-doutorado no Crick, diz: "Nosso estudo usou neurônios derivados de células retiradas de pessoas com Parkinson, o que significa que os neurônios com os quais trabalhamos tinham a mesma composição e características genéticas das células doentes. em pacientes. Isso significa que podemos estar mais confiantes de que nosso trabalho reflete o que está acontecendo nos neurônios do corpo."

Matthew Horrocks, co-autor principal e professor sênior de Química Biofísica da Universidade de Edimburgo, acrescenta: danos em amostras biológicas extremamente complexas. Nossas descobertas lançam luz sobre os primeiros eventos da doença de Parkinson, processos que só são visíveis usando abordagens de detecção extremamente sensíveis."

O novo método inovador desenvolvido pelos pesquisadores também pode ser usado para estudar como as proteínas se dobram incorretamente em outras doenças neurodegenerativas e tipos de células, incluindo células gliais que estão envolvidas em doenças neurodegenerativas.

A equipe continuará seu trabalho estudando como o dobramento incorreto de proteínas dentro das células afeta a função e a saúde da célula. Usando sua nova abordagem, eles poderão testar novas terapias que visam reduzir o dobramento incorreto de proteínas e ver se essas terapias podem devolver a saúde de uma célula doente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.

Intercâmbio de pesquisa alemão para beneficiar a pesquisa de Parkinson

30 August 2022 - Uma estudante de doutorado em Aberdeen recebeu mais de £ 8.000 para permitir uma visita de intercâmbio de pesquisa que aprofundará sua pesquisa sobre a doença de Parkinson (DP).

Inga Schmidt, membro de pós-graduação dos grupos de pesquisa da professora Bettina Platt e do professor Gernot Riedel, visitará o grupo de pesquisa Schäfer na Universidade de Ciências Aplicadas Kaiserslautern (UASK) em Zweibrücken, enquanto Stephanie Rommel, estudante da UASK, visitará Aberdeen como parte do arranjo.

O projeto de Inga se concentra nos mecanismos de gravidade da doença, enquanto Stephanie estuda o papel do intestino na doença de Parkinson.

Os grupos de pesquisa correspondentes em cada universidade têm uma ampla experiência na pesquisa de distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. A pesquisa do grupo Platt/Riedel em Aberdeen se concentra no cérebro, enquanto o grupo Schäfer na UASK se concentra no papel do intestino nessas doenças. Portanto, o projeto proposto permitirá que as duas equipes estudem modelos da doença a partir de dois ângulos diferentes, mas complementares, e entendam melhor como o chamado eixo intestino-cérebro contribui para o início e a progressão da doença.

Estou muito satisfeito por ter garantido este prêmio, que não apenas me beneficiará como pesquisador em início de carreira, mas também os dois grupos de pesquisa em Aberdeen e Zweibrücken, que poderão combinar seus conhecimentos para contribuir para um estudo mais abrangente da doença de Parkinson ."

O principal objetivo deste prêmio é oferecer aos pesquisadores em início de carreira experiência em outros laboratórios e aprender novas técnicas adicionais que podem ser úteis para sua carreira. Além disso, a visita pode estabelecer a base para uma nova colaboração formal entre as duas instituições e o compartilhamento de dados, conhecimentos, técnicas e recursos.

O financiamento para o prêmio é resultado de uma receita fiscal extra no estado alemão de Rheinland-Pfalz gerada pela BioNTech - a start-up que trabalhou com a Pfizer em uma das principais vacinas contra a Covid. O prêmio foi criado com o objetivo de reinvestir esse sucesso de pesquisa em novos progressos científicos.

Inga disse: “Estou muito feliz por ter garantido este prêmio, que não só me beneficiará como pesquisador em início de carreira, mas também os dois grupos de pesquisa em Aberdeen e Zweibrücken, que poderão combinar seus conhecimentos para contribuir para um estudo abrangente da doença de Parkinson”.

A professora Bettina Platt acrescentou: "Esta é uma oportunidade bem-vinda para ECRs e ampliação de nossa rede de pesquisa em geral, mas também para mim pessoalmente, pois posso reconectar minha atual casa e local de trabalho com Rheinland-Pfalz - o lugar onde cresci e estudei para minha graduação em Biologia na Universidade de Mainz em 1994.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Abdn.

10 dicas para melhorar a tontura na doença de Parkinson

 

310822 - A tontura é um sintoma que pode surgir em várias doenças. Por isso, antes de qualquer tratamento, é preciso definir a causa. Mas, na doença de Parkinson, uma causa muito comum de tontura é a chamada Disautonomia, que é quando o Sistema Nervoso Autônomo não funciona direito. Como é ele que regula a pressão arterial, pessoas com Parkinson podem ficar com a pressão baixa, principalmente ao levantar-se rápido, o que pode dar tontura. Chamamos isso de hipotensão ortostática.

A tontura por hipotensão normalmente acontece com mudanças de posição: de sentado para em pé, de deitado para sentado. Só que, em casos mais graves, pode acontecer também sem essas mudanças. A pessoa com essa tontura costuma sentir a visão escurecer e uma sensação de “cabeça vazia”, de suor frio, de desmaio, e às vezes até enjôo. Quem está do lado pode dizer que a pessoa fica pálida. O maior perigo é a pessoa de fato desmaiar e se machucar.

Então como podemos evitar que isso aconteça? Importante frisar que as dicas aqui embaixo são para melhor a tontura por hipotensão em pessoas com Parkinson. Lembre-se: antes de tratar, é importante definir a causa correta! Por isso é tão importante a consulta médica com neurologista especialista em Parkinson e Distúrbios do Movimento:

Beba água: parece simples, mas a água é uma poderosa aliada na nossa luta contra a tontura por hipotensão. O alvo são 2 litros de água por dia! Se você não gosta de tomar água, encare isso como um remédio. A dica que eu costumo dar aos meus pacientes é: separe uma ou mais garrafas de água em casa que caibam de 2 litros. Durante o dia, só você bebe dessa água e, até as 18h, as garrafas precisam estar vazias. Dessa forma, você consegue ter noção se bebeu ou não toda a água que precisava. Digo para tomar até 18h, porque se tomar muita água de noite pode ter que acordar muitas vezes para ir ao banheiro…

Evite mudanças rápidas de posição. Se for sentar ou levantar, faça isso devagar.

Evite ambientes muito quentes. No calor, os vasos sanguíneos dilatam (aumentam de tamanho), e, por isso, a pressão cai. Para quem já tem tendência a ter pressão baixa, isso pode ser a gota d’água.

Evite refeições muito volumosas, especialmente as com muitos carboidratos (macarrão, pizza, pão, batata, etc). Não quer dizer que essas comidas sejam proibidas, mas prefira comer porções menores mais vezes ao dia do que porções muito grandes menos vezes ao dia.

Aumente o consumo de sal para cerca de 500mg ao dia, exceto se você tem algum problema cardíaco ou renal em que o consumo de sal deva ser evitado

Consuma cafeína pela manhã – pode ser na forma de café ou chá. Isso, claro, se você não tiver outra doença em que o consumo de cafeína deva ser baixo.

Use meias de compressão nas pernas. Quanto mais alta a meia e quanto maior a força de compressão, melhor será o efeito. Por exemplo, meias de alta compressão até a barriga são melhores do que meias de baixa compressão até os joelhos.

Use cintas de compressão abdominal

Faça exercícios com as pernas, mesmo quando parado. Por exemplo, contraia as panturrilhas ou cruze as pernas.

Muito importante: peça para seu médico checar os remédios que você toma. Alguns remédios podem baixar a pressão e piorar a tontura. Às vezes a pessoa com Parkinson tinha diagnóstico de pressão alta, e por isso tomava remédios para baixarem a pressão. Mas, com a progressão do Parkinson, a pressão do paciente tende a ir diminuindo. Até que chega um ponto em que as medicações para pressão não são mais necessárias, e podem até atrapalhar. Mas nunca, jamais, em tempo algum, suspenda medicações por conta própria sem antes conversar com sua médica ou seu médico!

Muito importante: se sentir esses sintomas de visão escurecendo, cabeça vazia ou sensação de desmaio, sente ou – melhor ainda – deite imediatamente! Isso evita que haja um desmaio e, mesmo se houver, evita lesões mais graves.

Nos casos em que as dicas acima não são suficientes para melhorar a tontura da pessoa com hipotensão, existem até medicamentos que podem ser usados. Por isso, se você tem doença de Parkinson, é importante informar ao seu médico caso comece a ter tontura.

E aí? Gostou do conteúdo. Não esquece de assistir o vídeo sobre esse assunto no meu canal do YouTube!

Fonte: Palma et al, Treatment of Autonomic Dysfunction in Parkinson Disease and Other Synucleinopathies, 2018, Movement Disorders

Fonte: Neurologiasaopaulo.

Elon Musk faz pesquisa sobre alucinações com drogas e exclui postagem

270822 - Elon Musk excluiu do Twitter uma pesquisa que ele realizou entre dois tipos de alucinações com drogas

Musk respondeu à postagem de um usuário do Twitter dizendo que o vício em cafeína é "mais preocupante".

Ele já havia recebido críticas por fumar maconha no podcast de Joe Rogan

Elon Musk, o homem mais rico do mundo, costuma ser notícia por seus tweets. Sua última foi uma enquete que pedia a seus seguidores que escolhessem entre Benadryl Spiders e DMT Machine Elves. No entanto, o CEO da Tesla e da SpaceX excluiu o tweet, mas respondeu a um usuário que postou uma imagem de como diferentes drogas afetam a capacidade das aranhas de construir suas teias. Musk respondeu dizendo que o efeito da cafeína é o pior de todos. Confira aqui a troca:

A cafeína é a droga psicoativa mais consumida no mundo, mas não é considerada viciante. A droga estimula o sistema nervoso central e ajuda a aumentar o desempenho, a consciência e as habilidades cognitivas. No entanto, as pessoas que sofrem de doença de Parkinson ou outros transtornos de ansiedade são aconselhadas por especialistas a evitar a cafeína o máximo possível.

Na enquete que Musk fez entre Benadryl Spiders e DMT Machine Elves, este último saiu como o vencedor com 69% dos votos. Notavelmente, muitas pessoas relataram ter visto elfos alienígenas durante suas alucinações de DMT ((N,N-Dimetiltriptamina).

Benadryl ganhou as manchetes em 2020 quando um usuário do TikTok criou o desafio Benadryl, pedindo às pessoas que consumissem a droga em grandes quantidades para experimentar alucinações. Várias pessoas, incluindo alguns adolescentes menores de idade, tiveram que ser hospitalizadas após participar do desafio. Uma garota de 15 anos chamada Chloe Marie Phillips, moradora de Oklahoma, morreu depois de participar do desafio.

Musk, notavelmente, recebeu críticas nas mídias sociais quando fumou maconha com o apresentador de podcast Joe Rogan em 2018. No mesmo ano, ele também disse em uma entrevista ao New York Times que havia fumado maconha antes de twittar que queria fazer Tesla uma sociedade anônima privada. No entanto, o magnata rapidamente voltou atrás em seus planos depois de ser criticado pelos investidores por seus comentários. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Opoyi.

Uma colher de açúcar ajuda o remédio a diminuir (somente se você estiver com a postura correta e seu estômago for um modelo matemático)

“Ficamos muito surpresos que a postura tenha um efeito tão grande na taxa de dissolução de uma pílula.” – autor sênior Rajat Mittal, Johns Hopkins

270822 - Com base em um novo modelo mecânico chamado estômago simples completo com equações matemáticas e interpolado com princípios da mecânica dos fluidos, biomecânica e física, um comunicado de imprensa da Johns Hopkins relata um novo estudo:

“Um novo estudo descobriu que sua postura pode fazer uma grande diferença – até uma hora a mais – na rapidez com que seu corpo absorve a droga”.

Mais especificamente, vários comunicados de imprensa nos informam que:

“Inclinar-se para a direita em um ângulo de cerca de 45 graus pode reduzir o tempo necessário para dissolver uma pílula pela metade em comparação com uma postura ereta. Por outro lado, deitar do lado esquerdo é a pior postura possível, tomando pílulas até cinco vezes.” precisa de mais tempo (mais de uma hora e meia) para dissolver do que na posição vertical.

O ponto mais baixo do estômago é o antro, próximo ao piloro, a conexão entre o estômago e o duodeno. A diferença no tempo de efeito é atribuída ao “tempo de trânsito” para que a pílula entre no estômago, se dissolva e chegue ao duodeno, onde começa a absorção. Por exemplo, uma pílula que acaba na parte inferior do estômago se dissolve mais rapidamente e o conteúdo é esvaziado mais rapidamente através do piloro para o duodeno. A “zona de pouso” inicial da pílula determina o tempo de trânsito.

Os relatórios recomendam tomar a pílula deitada a 45 graus do lado direito.

“Os pesquisadores testaram quatro das posturas mais comuns: ficar totalmente ereto, inclinado ou deitado em um ângulo de 45 graus para a direita, inclinado ou deitado em um ângulo de 45 graus para a esquerda ou deitado de costas. … uma pílula leva em média 10 minutos para se dissolver no lado direito, em comparação com 23 minutos para se dissolver na posição vertical. No entanto, levou mais de 100 minutos para a pílula do lado esquerdo se dissolver. Deitar de costas foi amarrado no tempo de absorção com ficar em pé.”

Então, da próxima vez que você precisar tomar um anti-histamínico para aquele corrimento nasal ou alergia, apenas deite-se do lado direito. Certo? Não tão rápido. Existem alguns problemas sérios com o estudo – um deles é que não era sobre pílulas para alergia, ou mesmo qualquer outra pílula, exceto aspirina.

Imagine a dificuldade de alguém com doença de Parkinson tentando tomar uma pílula de levodopa deitada do lado direito em um ângulo de 45 graus. Não consigo imaginar alguém engolindo uma pílula deitada de lado, a meio caminho entre o plano e a vertical.

E isso porque o estudo não testou a prática do procedimento. Você se lembra do comercial da Alka-Selzer com o homem sentado em uma cadeira conversando com a barriga na frente dele? É sobre o que aconteceu aqui.

Os humanos não estavam envolvidos – apenas um “modelo de estômago” desencarnado. Nesse “experimento fora do corpo”, o modelo do duodeno pilórico gástrico foi reorientado no espaço para simular diferenças de postura corporal e efeitos gravitacionais – que só ocorreriam após a ingestão do comprimido, desconsiderando o envolvimento da boca, faringe e transporte esofágico. Somente quando a pílula atingiu o estômago do modelo em sua direção alternada, as medidas foram registradas.

Benefício para deficientes?

Os autores citam os benefícios do estudo como particularmente relevantes para condições relacionadas a alterações na anatomia e fisiologia do estômago, como gastroparesia, que “uma condição de longo prazo (crônica) em que o estômago é incapaz de esvaziar normalmente”. A comida passa pelo estômago mais lentamente do que o normal.”

A preocupação surge em diabetes, doença de Parkinson, distúrbios vasculares do colágeno e após certas operações de bypass gástrico (bariátrico), onde as duas primeiras doenças estão significativamente associadas ao envelhecimento.

“Para pessoas mais velhas, sedentárias ou acamadas, virar à esquerda ou à direita pode ter um impacto enorme” – R. Mittal, Ph.D.

Pena que o mundo prático não funciona como modelo e muitas equações. Estudos recentes mostram que 40% da população tem dificuldade para engolir comprimidos, mesmo em pé ou sentado. Cerca de 18 milhões de pessoas sofrem de uma condição conhecida como disfagia, que inclui dificuldade para engolir alimentos ou líquidos, sem falar em drogas. (A solução oferecida pelos pesquisadores que investigam a disfagia trabalhando em pessoas reais é a rápida desintegração dos comprimidos na boca antes de entrar na faringe, eliminando completamente o modelo de dinâmica dos fluidos discutido aqui pelos físicos dos fluidos). E, claro, a pessoa mais velha que tem problemas para se mover pode achar difícil deitar de lado e engolir uma pílula enquanto está virada para um ângulo de 45 graus.

Um estudo com muitas limitações

Agora considere se os resultados são generalizáveis ​​para essa coorte mais velha e acamada, mesmo que eles possam engolir na posição diagonal “ótima” sem engasgar.

Os resultados neste modelo de dinâmica de fluidos incluem os efeitos críticos da motilidade gástrica e da matriz alimentar na mistura do conteúdo do fluido e o impacto do ácido gástrico, incluindo a quebra da pílula ingerida na mistura gástrica. No entanto, o modelo de cálculo foi baseado na anatomia de um homem adulto de 34 anos (chamado “Duke” por sinal). Lembre-se de que a idade e a doença alteram a anatomia do estômago, juntamente com a trajetória subsequente da deglutição, então nos perguntamos se os achados são generalizáveis, digamos, para pacientes acamados ou idosos. Algumas outras limitações não reconhecidas no estudo: ele testou apenas aspirina, mas de que forma? Gel ou cápsula, redondo ou oblongo, revestido ou não? Se o alto teor de ácido da aspirina afetou sua dissolução – em comparação com, digamos, um antiácido – também está fora de questão.

Talvez a limitação mais curiosa – dada a diferença de uma hora nos resultados projetados, o aviso é:

“As simulações atuais se limitam a modelar uma curta duração do processo de dissolução (cerca de três minutos), que é bastante curta, pois a dissolução do medicamento pode ocorrer em muitas horas.”

Procurando uma solução para uma doença?

Dado o estudo, pensei em tentar engolir meu Advil PM na posição vertical e imediatamente deitar do lado direito. Não é uma boa ideia. Tive um caso grave de cólica – arrotos e azia. Parece que a transmissão de gases intestinais é mais rápida na posição vertical e a posição vertical é a melhor maneira de aliviar essa condição. Virar para a direita só diminui a resolução. Dormir do lado esquerdo também é recomendado para uma boa saúde intestinal. Essa posição do estômago reduz o refluxo ácido, entre outras coisas. Então eu me virei e dormi do meu lado esquerdo, e uma hora depois eu ainda estava virando e virando; menos gás arrotado, no entanto. Eu deveria ter tomado a pílula na posição vertical ou em pé, como costumo fazer.

Aliás, os antigos gregos e romanos comiam todos deitados sobre a mão esquerda – ostensivamente para ajudar na digestão.

Fonte: Computer Modeling of Drug Dissolution in the Human Stomach: Effects of Posture and Gastroparesis on Drug Bioavailability Physics of Fluids DOI: 10.1063/5.0096877

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Chof360.

Cientistas descobrem potencial forma de prevenir demência associada ao Alzheimer

Nova abordagem identificada por pesquisadores dos Estados Unidos permite "limpar" resíduos tóxicos do cérebro ligados à doença

Pesquisadores estudam maneiras de eliminar proteína associada ao Alzheimer Getty Images/Morsa Images

26/08/2022 - O acúmulo no cérebro de uma proteína chamada beta-amiloide é o primeiro passo para o desenvolvimento do Alzheimer. Cientistas em todo o mundo investigam maneiras de se eliminar a proteína antes do início dos sintomas da doença.

Em um estudo recente, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, nos Estados Unidos, apontam um novo caminho potencial para prevenir a demência associada ao Alzheimer.

Os especialistas identificaram uma forma de eliminar resíduos da proteína do cérebro de camundongos com maior eficiência. Segundo os pesquisadores, essa mesma estratégia também pode ser eficaz para o tratamento de outras doenças neurodegenerativas caracterizadas pelo acúmulo de proteínas tóxicas, como a doença de Parkinson. Os achados foram publicados no periódico científico Brain.

Para chegar aos resultados, os cientistas analisaram o processo de sintetização de diferentes proteínas no organismo. No processo de formação, um fenômeno conhecido como “readthrough” está associado à criação de proteínas com formas estendidas, que podem funcionar de maneira diferente das regulares.

Eles então investigaram se a forma longa de uma proteína chamada aquaporina 4 se comportava de outro modo no cérebro. A forma longa foi encontrada nas extremidades dos astrócitos, uma espécie de célula de suporte que ajuda a manter a barreira entre o cérebro e o resto do corpo. A parte final dos astrócitos envolvem pequenos vasos sanguíneos no cérebro e ajudam a regular o fluxo de sangue.

Este é justamente o ponto-chave da pesquisa. As extremidades dos astrócitos podem ajudar a manter o cérebro livre de proteínas indesejadas, liberando os resíduos do órgão para a corrente sanguínea, de onde podem ser transportados e eliminados.

A partir da hipótese de que o aumento na quantidade de aquaporina 4 estendida poderia aumentar a eliminação de resíduos, o pesquisador Darshan Sapkota professor-assistente de ciências biológicas na Universidade do Texas, rastreou 2.560 compostos com capacidade de aumentar a leitura do gene da proteína.

Ele encontrou dois: apigenina, uma molécula encontrada na camomila, salsa, cebola e outras plantas comestíveis; e a sulfaquinoxalina, um antibiótico veterinário usado nas indústrias de carnes e de aves.

Para descobrir a relação entre a aquaporina 4 longa e a eliminação de beta-amiloide, o pesquisador e o professor de genética e psiquiatria Joseph Dougherty, da Universidade de Washington, se juntaram aos cientistas John Cirrito e Carla Yuede, da mesma instituição.

Estudos em camundongos

No estudo, foram utilizados camundongos geneticamente modificados para desenvolver altos níveis da proteína beta-amiloide no cérebro – simulando o que acontece em pacientes com Alzheimer.

Os animais receberam quatro tipos diferentes de tratamento experimental: com apigenina, com sulfaquinoxalina, com um líquido inerte ou um composto placebo que não tem efeito sobre o “readthrough”.

Os achados indicaram que aqueles tratados com apigenina ou sulfaquinoxalina eliminaram beta-amiloide significativamente mais rápido do que aqueles tratados com qualquer uma das duas substâncias inativas.

“Há muitos dados que dizem que a redução dos níveis de amiloide em apenas 20% a 25% interrompe o acúmulo de amiloide, pelo menos em camundongos, e os efeitos que vimos foram nesse estádio”, disse Cirrito em comunicado. “Isso me diz que essa poderia ser uma nova abordagem para o tratamento de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas que envolvem acúmulo de proteínas no cérebro. Não há nada que diga que esse processo é específico para beta amilóide. Pode estar aumentando, digamos, a depuração de alfa-sinucleína também, o que pode beneficiar pessoas com doença de Parkinson”, completa.

Os pesquisadores alertam que a sulfaquinoxalina não é segura para uso em pessoas. Já a apigenina está disponível como suplemento dietético, mas não se sabe o quanto chega ao cérebro. Cirrito adverte que o consumo de grandes quantidades de apigenina como tentativa de evitar a doença de Alzheimer não é recomendado.

“Estamos procurando algo que possa ser rapidamente traduzido para a clínica. Só saber que é alvo de uma droga é uma dica útil de que haverá algo por aí que podemos usar”, disse Sapkota. Fonte: Cnnbrasil.

Mais frutas e vinho tinto na dieta pode retardar o Parkinson

THURSDAY, Jan. 27, 2022 (HealthDay News) -- O vinho tinto pode ser um prazer culpado, mas novas pesquisas mostram que também pode ser uma arma poderosa contra os estragos da doença de Parkinson.

Por quê? Os antioxidantes do vinho tinto e frutas como bagas podem retardar a progressão do distúrbio do movimento, sugere um novo estudo.

Segundo os pesquisadores, as pessoas com Parkinson que comem três ou mais porções por semana de alimentos ricos em antioxidantes chamados flavonóides podem reduzir suas chances de morrer precocemente em comparação com pessoas que não comem tantos alimentos ricos em flavonóides.

"Os flavonóides são componentes dietéticos naturais, à base de plantas, ricos em frutas e vegetais. Eles dão várias cores a essas plantas", disse o pesquisador sênior Dr. Xiang Gao. Ele é diretor do laboratório de epidemiologia nutricional da Pennsylvania State University, em University Park.

“Adaptar um padrão alimentar saudável, rico em frutas e vegetais coloridos, mesmo após o diagnóstico de Parkinson, pode retardar a progressão da doença e melhorar a taxa de sobrevivência”, acrescentou.

Ainda assim, o estudo não pode provar que os flavonóides prolongaram a vida dos pacientes de Parkinson, apenas que pode haver uma associação, disse Gao.

“Em nosso estudo anterior, publicado na Neurology em 2012, descobrimos que os flavonóides podem prevenir o risco de Parkinson no futuro entre aqueles que não tinham Parkinson no início do acompanhamento”, disse Gao. "O estudo atual fornece mais evidências sobre os efeitos neuroprotetores de frutas e vegetais".

Os flavonóides encontrados em algumas frutas, chás e vinho tinto podem atravessar rapidamente a barreira hematoencefálica e aliviar o estresse oxidativo, a inflamação e a aterosclerose no cérebro, o que pode reduzir o impacto do Parkinson, disseram os pesquisadores.

Para o estudo, Gao e seus colegas coletaram dados de mais de 1.200 pessoas com doença de Parkinson, com idade média de 72 anos, que tiveram a doença por uma média de 33 anos. A cada quatro anos, os pacientes responderam a perguntas sobre sua dieta. Especificamente, eles foram perguntados com que frequência consumiam chá, maçãs, frutas vermelhas, laranjas e suco de laranja.

Durante o estudo, 75% dos pacientes morreram. Destes, 513 morreram de Parkinson, 112 morreram de doenças cardiovasculares e 69 de câncer.

Aqueles cuja dieta incluía mais flavonóides tinham uma chance 70% maior de sobrevivência em comparação com pessoas cuja dieta incluía a menor quantidade de flavonóides, descobriram os pesquisadores.

A maior ingestão de flavonóides foi de cerca de 673 miligramas (mg) por dia e a menor foi de cerca de 134 mg por dia. Para referência, os morangos têm cerca de 180 mg de flavonóides por porção de 100 gramas e as maçãs têm cerca de 113.

Comer mais alimentos ricos em flavonóides antes de desenvolver Parkinson estava associado a um menor risco de morte entre os homens, mas não as mulheres, observou Gao. Mas depois que o Parkinson foi diagnosticado, comer mais flavonóides foi associado a melhores taxas de sobrevivência para ambos os sexos, observou ele.

Quanto a quais alimentos são melhores, os pesquisadores descobriram que aqueles que consumiram antocianinas, encontradas em vinho tinto e frutas vermelhas, tiveram em média uma taxa de sobrevivência 66% maior do que aqueles que consumiram a menor quantidade de antocianinas.

Para o flavonóide flavan-3-ols, encontrado em maçãs, chá e vinho, aqueles que consumiram mais tiveram uma taxa de sobrevivência 69% maior do que aqueles que consumiram menos.

Embora não esteja claro como os flavonóides agem para melhorar a sobrevivência de Parkinson, adicionar frutas vermelhas, maçãs, laranjas e chá à dieta pode ser uma maneira fácil e de baixo risco para melhorar os resultados, disse Gao. Ele não aconselha, no entanto, as pessoas que não bebem álcool a começar, mas aqueles que o fazem podem querer mudar para o vinho tinto, sugeriu ele.

O relatório foi publicado online em 26 de janeiro na revista Neurology.

Dr. Michael Okun, consultor médico nacional da Fundação Parkinson e diretor do Instituto Norman Fixel para Doenças Neurológicas da Universidade da Flórida, em Gainesville, disse que adicionar flavonóides repentinamente à sua dieta pode não ser o truque de mágica para uma vida mais longa para os pacientes de Parkinson.

"A natureza dos dados deste estudo não deve ser interpretada como pessoas com Parkinson viverão mais se mudarem repentinamente sua dieta para incluir flavonóides", disse ele. “Por exemplo, misturar vinho e Parkinson nem sempre é seguro, pois pode levar a lesões, geralmente relacionadas a quedas”.

Isso não significa que os flavonóides não sejam bons para os pacientes de Parkinson e podem até ter benefícios específicos para pessoas com a doença.

"No geral, os flavonóides são ótimos para a saúde, e este estudo contribui para a literatura coletiva que apoia um papel potencial na doença de Parkinson", disse Okun.

Mais Informações

Para saber mais sobre a doença de Parkinson, visite a Fundação de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthday.

Estimulação cerebral profunda oferece esperança para o paciente de Parkinson

Aug. 25, 2022 - A qualidade de vida de um homem melhorou muito, graças a um procedimento que envia uma corrente elétrica leve ao seu cérebro.

Para conhecer Dick Osborne, você nunca saberia que uma corrente elétrica leve está sendo enviada ao cérebro dele. É essa corrente – fornecida por meio de um procedimento conhecido como estimulação cerebral profunda – que impede que os sintomas debilitantes da doença de Parkinson atrapalhem a vida do homem de 80 anos.

“Incrível” é como Osborne descreve seus resultados após seu procedimento de estimulação cerebral profunda realizado em março na Universidade de Michigan Health. Mas chegar lá foi uma longa jornada, com os altos e baixos que muitos pacientes de Parkinson vivenciam.

A doença de Parkinson é um distúrbio de movimento crônico e progressivo causado por sinais elétricos irregulares nas áreas do cérebro que controlam o movimento. Os sintomas geralmente começam com tremores em uma mão ou perna; rigidez dos braços, pernas e tronco; e lentidão do movimento. Embora mais comum em pessoas com mais de 60 anos, aproximadamente 10% dos indivíduos com a doença têm menos de 50 anos.

Para pacientes como Osborne, cuja condição varia ao longo do dia, a estimulação cerebral profunda é frequentemente o tratamento recomendado. Com DBS, uma corrente de eletricidade estimula as células em uma parte específica do cérebro de um indivíduo. A corrente chega ao cérebro através de fios, ou condutores, ligados a um pequeno dispositivo semelhante a um marcapasso implantado sob a pele perto da clavícula ou da área do tórax. Este dispositivo, um neuroestimulador, fornece uma quantidade específica de corrente ao cérebro com base nos sintomas de um indivíduo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mlo.