quinta-feira, 11 de junho de 2020

Análise funcional de populações distintas de neurônios do núcleo subtalâmico na doença de Parkinson e comportamentos semelhantes ao TOC em camundongos

June 11, 2020 - Resumo
O Núcleo Subtalâmico (STN) é um componente dos gânglios da base e desempenha um papel fundamental no controle de movimentos e funções associativas límbicas. A modulação STN com Estimulação Cerebral Profunda (DBS) melhora os sintomas de pacientes com Doença de Parkinson (DP) e Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). No entanto, o DBS não permite modulação específica do tipo de célula do STN. Embora um extenso trabalho tenha se concentrado no entendimento da funcionalidade da STN, o entendimento de seus componentes celulares é limitado. Aqui, primeiro realizamos uma caracterização anatômica de marcadores moleculares para neurônios STN específicos. Esses estudos revelaram que a maioria dos neurônios STN expressa Pitx2 e que diferentes subconjuntos sobrepostos expressam Gabrr3, Ndnf ou Nos1. Em seguida, usamos ferramentas moduladoras neuronais para demonstrar seu papel na regulação das funções locomotoras e límbicas em camundongos. Especificamente, mostramos que a fotoativação optogenética de neurônios STN em camundongos Pitx2-Cre ou da subpopulação que expressa Gabrr3 induz alterações locomotoras e melhora a locomoção em um modelo de camundongo PD. Além disso, a fotoativação das células Pitx2 e Gabrr3 induziu repetição, um fenótipo associado ao TOC. A estimulação repetida levou a um aumento persistente no tratamento que poderia ser revertido pelo tratamento com fluoxetina, uma terapia medicamentosa de primeira linha para o TOC. Por outro lado, a inibição repetida dos neurônios STNGabrr3 suprimiu a limpeza em camundongos Sapap3-KO, um modelo para o TOC. Finalmente, o mapeamento em circuito e funcional dos neurônios STNGabrr3 mostrou que esses efeitos são mediados por projeções no globus pallidus / núcleo entopeduncular e na substância negra reticulada. No total, esses dados identificam os neurônios Gabrr3 como uma população-chave na mediação dos efeitos benéficos da modulação STN, proporcionando assim um novo controle molecular para a descoberta de medicamentos para PD e TOC. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biotxiv.

Neuroproteção ou neurotoxicidade de drogas ilícitas na doença de Parkinson

11 June 2020 - A Doença de Parkinson (DP) é atualmente a doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido e, na geração passada, sua carga global mais que dobrou. O aparecimento da DP pode surgir devido a fatores ambientais, esporádicos ou genéticos. No entanto, a maioria dos casos de DP tem etiologia desconhecida. Produtos químicos, como o poluente antropogênico 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP) e estimulantes do tipo anfetamina, têm sido associados ao aparecimento da DP. Por outro lado, os canabinóides foram associados ao tratamento dos sintomas'. Atualmente, a DP e a maconha medicinal estão sob os holofotes, e pesquisas para encontrar seus benefícios na DP estão em andamento em todo o mundo. No entanto, as aplicações clínicas descritas e a segurança da farmacoterapia com produtos de cannabis ainda precisam ser totalmente suportadas por evidências científicas. Além disso, as novas substâncias psicoativas são atualmente uma alternativa popular às drogas clássicas de abuso, representando um risco desconhecido para a saúde de adultos jovens que podem desenvolver DP mais tarde na vida. Esta revisão aborda o impacto neurotóxico e neuroprotetor do consumo de substâncias ilícitas na DP, apresentando evidências clínicas e mecanismos moleculares e celulares dessa associação. Essa área de pesquisa é de extrema importância para a sociedade contemporânea, uma vez que a legalização das drogas ilícitas está em discussão, o que pode ter consequências tanto para o aparecimento da DP quanto para o tratamento de seus sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDPI.

É POSSÍVEL CHEIRAR A DOENÇA DE PARKINSON?

Cientistas da Universidade de Manchester estão trabalhando em um teste diagnóstico de pele pela primeira vez no mundo para a doença de Parkinson com a enfermeira aposentada Joy Milne, que conseguiu sentir o cheiro da condição do marido anos antes de ser diagnosticado. Neste artigo explicativo de especialistas, Julian Turner pergunta: qual é a ciência por trás do 'super sniffer'?

A doença de Parkinson é uma condição neurológica progressiva que se desenvolve quando as células nervosas do cérebro que produzem a dopamina química param de funcionar corretamente e depois morrem. Sintomas como tremores, lentidão de movimento e rigidez começam a aparecer quando o cérebro não consegue produzir dopamina suficiente para controlar os movimentos adequadamente.

As causas de Parkinson são desconhecidas, mas os pesquisadores acreditam que uma combinação de fatores ambientais e genéticos faz com que as células nervosas produtoras de dopamina morram. O número de pessoas diagnosticadas no Reino Unido é de aproximadamente 145.000, ou uma em 500, e esse número sobe para cerca de uma em 100 entre as pessoas com mais de 60 anos.

No momento, não há cura nem teste definitivo para a doença, com os médicos diagnosticando os pacientes observando os sintomas.

QUEM É JOY MILNE, A 'SUPER SNIFFER?
Para Joy Milne, uma visita ao grupo de apoio à doença de Parkinson com seu marido Les provou ser um momento de mudança de vida. A enfermeira aposentada notou que todos os pacientes exalavam o mesmo odor almiscarado que ela havia detectado em Les mais de uma década antes de ele ser diagnosticado aos 45 anos.

Ela mencionou sua descoberta a Tilo Kunath, um neurobiólogo da Universidade de Edimburgo que estuda o distúrbio neurodegenerativo. Seu interesse despertou, Kunath fez Milne cheirar camisetas usadas por pessoas saudáveis ou com Parkinson. Ela identificou todos aqueles usados pelos pacientes e disse que mais uma camiseta tinha o mesmo perfume. Oito meses depois, o usuário foi diagnosticado com a doença.

Nos últimos quatro anos, ela trabalhou com cientistas da Universidade de Manchester. Espera-se que a pesquisa - parcialmente financiada pelo Parkinson do Reino Unido - leve ao desenvolvimento de um teste de diagnóstico precoce.

Como foram testadas suas habilidades olfativas?
Os cientistas já sabem que a doença de Parkinson pode causar produção excessiva de sebo, um bio fluido natural à base de lipídios e cera que hidrata e protege a pele, mas aumenta a probabilidade de os pacientes desenvolverem queixa de dermatite seborreica na pele.

Amostras de sebo foram coletadas na parte superior das costas de 64 voluntários, algumas com Parkinson e outras sem, e entregues a Milne para análise. Para identificar exatamente quais biomarcadores estavam emitindo o cheiro que ela estava captando, os pesquisadores do Instituto de Biotecnologia de Manchester (MIB) usaram espectrometria de massa para identificar os compostos moleculares que dão à condição seu odor único.

A análise dos dados da amostra revelou a presença de ácido hipúrico, eicosano e octadecanal - o que indica os níveis alterados de neurotransmissores (mensageiros químicos) encontrados nos pacientes de Parkinson - junto com vários outros biomarcadores no sebo das pessoas com a doença.

É POSSÍVEL UM TESTE DE PELE-PELE PARA Parkinson?
Ao considerar os níveis das moléculas identificadas nas amostras de teste, a equipe de Manchester, em colaboração com Milne, conseguiu gerar um modelo que agora pode identificar e diagnosticar o Parkinson em todas as fases da doença.

"Agora que provamos a base molecular para o odor único associado ao Parkinson, queremos transformar isso em um teste", disse o professor de espectrometria de massa da MIB Perdita Barran.

“Isso pode ter um enorme impacto, não apenas no diagnóstico precoce e conclusivo, mas também ajudar os pacientes a monitorar o efeito da terapia. Esperamos aplicar isso a grupos de pacientes em risco para ver se conseguimos diagnosticar sintomas pré-motores e ajudar com o tratamento precoce em potencial.”

"Reconhecemos que este é um estudo pequeno, mas abre as portas para o desenvolvimento de um teste de rastreamento não invasivo para o Parkinson, potencialmente levando à detecção precoce de milhares de pacientes", acrescentou Monty Silverdale, neurologista consultora e palestrante honorária da neurociência na Universidade de Manchester.

OUTRAS DOENÇAS TAMBÉM PODEM SER 'SNIFFED' OUT?
A capacidade de Milne de detectar a doença não se limita ao Parkinson; a "super cheiradora" de 68 anos também é capaz de cheirar a doença de Alzheimer (cheira vagamente a baunilha) e a certos cânceres (um odor mais terroso). Ela está trabalhando com os pesquisadores para identificar produtos químicos que produzem um odor característico para a tuberculose.

A capacidade de Milne pode estar ligada ao fato de ela ter sinestesia, uma condição neurológica que resulta em uma junção ou fusão de sentidos que normalmente não estão conectados. Isso significa que ela pode visualizar o fluxo de cheiros e até experimentá-los como sensações. "Alguns cheiros fazem minhas costas esfriarem", disse ela. Ela tem que evitar sabonetes e maquiagem nos supermercados, porque eles são excessivos.

"Estou em um pequeno e minúsculo ramo da população - em algum lugar entre um cachorro e um humano", disse ela brincando à BBC no ano passado. Milne foi nomeada em um artigo sobre a pesquisa publicada na ACS Central Science e foi nomeada professora honorária da Universidade de Manchester em reconhecimento ao seu trabalho.


QUE MAIS PESQUISAS PRECISAM SER REALIZADAS?
Os cientistas posteriormente se uniram a pesquisadores na Áustria que estudam pessoas com distúrbios do sono REM (movimento rápido dos olhos), em um esforço para descobrir se o teste pode detectar o Parkinson antes que os médicos possam. O Guardian relata que um estudo separado descobriu que pessoas com um tipo específico desse distúrbio têm um risco de 50% de desenvolver Parkinson mais tarde na vida.

"Se pudermos detectar a doença logo no início, isso seria uma notícia muito boa", comentou Barran. "Isso significa que temos um teste que o realiza antes que os sintomas motores apareçam."

Paralelamente, mais de 1.000 pacientes de Parkinson e centenas de pessoas saudáveis ​​estão analisando seu sebo para avaliar a confiabilidade do teste. Os cientistas também analisarão se as mudanças no odor refletem a progressão da doença ou mesmo formas diferentes do Parkinson.

Falando por coincidir com a publicação das descobertas da Universidade de Manchester na ACS Central Science, o professor David Dexter, vice-diretor de Pesquisa da Parkinson UK, disse: “São necessárias mais pesquisas para descobrir em que estágio um teste cutâneo pode detectar a doença de Parkinson ou se também ocorre em outros distúrbios relacionados ao Parkinson, mas os resultados até o momento têm um potencial real.

"Tanto para mudar a maneira como diagnosticamos a condição, como também pode ajudar no desenvolvimento de novos e melhores tratamentos para as 145.000 pessoas que vivem com Parkinson no Reino Unido". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Technology.
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Resolvendo um quebra-cabeça da doença de Parkinson através do design de proteínas

11-JUN-2020 - A dopamina é um neurotransmissor envolvido em tudo, desde funções cognitivas superiores a controle motor, motivação, excitação, reforço e gratificação sexual, os receptores em que atua são um alvo de longa data para o tratamento de distúrbios como a doença de Parkinson, causada pela degeneração da dopamina - Usando neurônios que controlam o movimento.

O problema é que, por pelo menos duas décadas, ninguém foi capaz de "ver" a aparência de um receptor de dopamina quando ativado pela dopamina - pelo menos não em alta resolução suficiente para oferecer caminhos para o design de drogas que possam atingir o alvo de receptores efetivamente.

Em um grande estudo colaborativo publicado na Nature, cientistas do laboratório de Patrick Barth na EPFL, com colegas da UTSW e da UCSD, agora elaboraram a estrutura de alta resolução de uma forma ativada de um receptor de dopamina em um ambiente de membrana lipídica nativa. "O receptor nativo é tão mal comportado e sua forma ativa é tão transitória que as tentativas de observar a estrutura do receptor 'em ação' falharam até agora", diz Barth.

A maneira como os cientistas resolveram o problema foi combinando as abordagens computacionais de design alostérico e de proteína de última geração desenvolvidas pelo grupo de Barth, permitindo aos pesquisadores projetar um receptor de dopamina altamente estável, porém ativado, cuja estrutura eles poderiam estudar e resolver.

A equipe da EPFL criou um receptor com componentes artificiais, como chaves de ativação e locais de ligação de novo, que substituíram regiões instáveis, estruturalmente desordenadas e inativadoras do receptor nativo.

"Essa abordagem híbrida funcional / de novo de design de proteínas computacionais é poderosa, pois nos permitiu criar um receptor com atividade e estabilidade consideravelmente aprimoradas enquanto recapitulava as principais funcionalidades nativas, como sinalização e ligação intracelular mediada por dopamina", diz Barth.

O sucesso também foi possível usando técnicas avançadas de reconstituição lipídica e microscopia crioeletrônica, superando obstáculos em estudos anteriores que tentaram determinar a estrutura do receptor usando cristalografia de raios-X e mantendo o receptor dentro de detergentes.

O problema é que os detergentes são imitadores muito pobres das membranas lipídicas da célula, onde receptores como o da dopamina estão naturalmente localizados. Além disso, os detergentes têm a reputação de distorcer e até inativar os receptores, o que não ajuda ao tentar ver como eles estão em ação. "Isso representa a primeira estrutura de receptor de membrana em nível atômico, determinada em uma bicamada lipídica nativa", diz Barth.

"O avanço permitirá melhores esforços de descoberta de medicamentos contra, por exemplo, a doença de Parkinson", acrescenta ele. "Mas também define o cenário para a aplicação ampla de abordagens funcionais e de novo design de proteínas para acelerar a determinação da estrutura de alvos desafiadores de proteínas e criar proteínas com novas funções para uma ampla gama de aplicações terapêuticas e biotecnológicas". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EurekAlert.

quarta-feira, 10 de junho de 2020

Pimavanserin adjunto pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia

June 10, 2020 - Adjunctive pimavanserin may improve negative schizophrenia symptoms.
Veja mais sobre pimavanserin AQUI.

As alterações do microbioma intestinal associadas à doença de Parkinson preveem alterações relevantes na doença em funções metabólicas

09 June 2020 - Parkinson’s disease-associated alterations of the gut microbiome predict disease-relevant changes in metabolic functions.

Estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico para o tratamento da doença de Parkinson - uma perspectiva de equipe

Wednesday, June 10, 2020 - Resumo e Introdução
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Acredita-se que as toxinas genéticas e ambientais sejam fatores de risco na aquisição da doença. A DP é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, má marcha e instabilidade postural. Esses sintomas cardinais melhoram com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, com o tempo, à medida que a doença progride, o paciente se torna refratário ao medicamento ou produz efeitos colaterais debilitantes. Quando isso ocorre ou quando há piora dos sintomas, recomenda-se tratamento neurocirúrgico, principalmente eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) implantados no núcleo subtalâmico subcortical (STN). Nos últimos 5 anos, o STN DBS ganhou aceitação e se tornou o tratamento neurocirúrgico de escolha para a DP. Para alcançar efeitos benéficos máximos com efeitos adversos mínimos da cirurgia, é essencial o conhecimento de uma equipe integrada de médicos e enfermeiros. Um entendimento claro dos diferentes aspectos do procedimento, incluindo os riscos e benefícios do tratamento, auxilia os enfermeiros de neurociência na comunicação com o paciente com DP, fornecendo os cuidados pré e pós-operatórios mais adequados e baseados em conhecimento.

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. A maioria dos pacientes tem mais de 50 anos, mas 10% tem menos de 50 anos. A etiologia da DP é multifatorial, com fatores genéticos e ambientais combinados para reduzir os níveis de dopamina nos gânglios da base (Baldereschi et al., 2003; Gasser, 2001; Scott et al. 2001; Tsang e Soong, 2003). A doença é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural e incapacidade da marcha. Alguns desses sintomas cardinais podem ser melhorados com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, à medida que a doença progride, o medicamento se torna menos eficaz ou produz efeitos colaterais debilitantes. O fracasso da terapia médica em proporcionar alívio duradouro dos sintomas, juntamente com a melhora na técnica de imagiologia neuro-cirúrgica e neurocirúrgica, levou a um ressurgimento das abordagens cirúrgicas para o tratamento da DP. Um tratamento neurocirúrgico para DP envolve estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico (STN). Isso é alcançado através de um eletrodo estimulador cerebral profundo (DBS) implantado no STN, uma pequena estrutura (10 x 10,7 x 7 mm; Bejjani et al., 2000) enterrada profundamente no subcórtex.

Este procedimento neurocirúrgico está ganhando aceitação crescente. É relatada melhora significativa nos sintomas motores, bem como uma redução significativa na medicação dopaminérgica com uma conseqüente melhoria ou eliminação das discinesias induzidas por L-dopa (Krack et al., 2003). À medida que esse procedimento custo-benefício e reversível se torna o tratamento neurocirúrgico padrão de escolha para a DP, os enfermeiros desempenham um papel central no gerenciamento dos cuidados pré e pós-operatórios dos pacientes com DP.

Este artigo revisa os aspectos pré-operatórios e pós-operatórios imediatos do STN DBS e relata nossas experiências com essa técnica. Setenta e oito cirurgias de DBS STN (ou seja, 48 bilaterais simultâneas, 22 bilaterais estadiadas e 8 unilaterais) foram realizadas no Hospital Presbiteriano de Dallas (PHD) sem mortalidade e morbidade a longo prazo. Quase todos os pacientes tiveram sua escala unificada de classificação de DP (UPDRS) reduzida em média 30%; o medicamento foi reduzido em 30% a 60%; e quatro pacientes estão completamente sem medicação. Os efeitos a longo prazo do DBS para sintomas motores continuam positivos, mas a progressão dos sintomas não motores, principalmente os comportamentais, continua com o tempo.

O grau de benefício obtido é criticamente dependente de vários fatores, como (a) a seleção do paciente ideal, (b) o tempo da cirurgia, (c) a localização e implantação precisa de um eletrodo DBS no local de destino, (d) a programação do estimulador para aliviar os sintomas motores e reduzir os efeitos adversos da estimulação; e (e) fornecer cuidados pós-operatórios adequados. Pela otimização cuidadosa de todas essas variáveis ​​alcançadas pela interação de uma equipe composta por neurocirurgiões, neurologistas, neurofisiologistas, anestesiologistas, enfermeiros de centro cirúrgico, enfermeiros e pacientes ambulatoriais, é possível obter excelentes resultados com poucos ou nenhum efeito adverso imediato. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

terça-feira, 9 de junho de 2020

Esperança ou embuste? A controversa promessa do tratamento com células-tronco

"J.A.R.V.I.S. na cultura "do concurso de arte Cells I See 2019 da Stem Cell Networks 'Foto: Malvin Jefri
June 9, 2020 - Apenas alguns meses atrás, qualquer pessoa que pesquisasse a frase transplante de células-tronco no Google seria levada a clínicas privadas em todo o mundo, oferecendo as chamadas “curas” para condições que variam de esclerose múltipla a lesões na medula espinhal e envelhecimento. Anúncios sedutores prometidos para isolar células-tronco da própria medula óssea ou sangue, ou extrair essas células-tronco de cordões umbilicais ou embriões humanos doados, e reinjetá-las no corpo para combater doenças ou promover a cura - por até US $ 15.000 por tratamento. Hoje, o Google colocou controles ativos nesses anúncios, e um pesquisador de políticas públicas canadense que estuda as questões legais e políticas da medicina emergente não poderia estar mais feliz.

Amy Zarzeczny é uma professora associada da Universidade de Johnson Shoyama de Regina Escola de Pós-Graduação em Políticas Públicas. Foto: U of R Fotografia
"Muitos dos sites que promovem intervenções baseadas em células-tronco lidam com procedimentos que não foram comprovadamente seguros ou eficazes, mas criam uma expectativa irreal de prontidão da ciência, oferecendo falsas esperanças aos pacientes e suas famílias", diz Amy Zarzeczny, advogada formada pela Universidade de Alberta, formada pela London School of Economics e professora associada da Johnson Shoyama Graduate School of Public Policy da Universidade de Regina.

DESAFIOS POLÍTICOS
Grande parte da pesquisa de Zarzeczny concentra-se em enfrentar os desafios políticos associados à biotecnologia emergente, intervenções médicas não comprovadas e experimentais e turismo médico. Ela diz que há um equilíbrio necessário entre incentivar novas tecnologias e garantir que os avanços sejam apoiados por uma ciência rigorosa e responsável.

Existem clínicas privadas com fins lucrativos operando em todo o mundo que vendem tratamentos baseados em células-tronco para uma série de questões”, diz Zarzeczny, que colabora rotineiramente com advogados internacionais, cientistas políticos, bio-eticistas, clínicos e linha de frente. médicos. "Mas quando esses tratamentos não são suportados por anos de rigorosas pesquisas e ensaios clínicos que mostram que são seguros e eficazes, é incrivelmente preocupante".

"Há relatos de pacientes que sofrem sérios danos após tratamentos com células-tronco não comprovadas", acrescenta ela. "O custo financeiro desses tratamentos também pode ser um fardo, deixando alguns pacientes recorrendo ao financiamento coletivo para ajudá-los a levantar os fundos necessários."

Zarzeczny diz que o turismo médico não é novo, nem o interesse das pessoas em buscar tratamentos médicos fora do padrão de atendimento, mas as mídias sociais e a Internet em geral tornaram essas opções mais acessíveis.

"Embora haja benefícios potenciais para esses desenvolvimentos, também existem desafios."

A incerteza quanto à qualidade da informação é uma questão fundamental.

“Existem produtos e serviços anunciados com alegações falsas ou enganosas, especialmente sobre a segurança e a provável eficácia do tratamento. Peneirar fatos da ficção não é fácil em um mundo onde hype e meias-verdades dominam muitas manchetes e onde as pessoas já têm dificuldade em discernir o que é e não é uma notícia falsa.”

Zarzeczny diz que esses mercados diretos ao consumidor de células-tronco podem ser perigosos e suscitar uma série de preocupações.

A PROMESSA DAS CÉLULAS-TRONCO
Simplificando, as células-tronco são células humanas únicas, com a capacidade de se auto-renovar e se diferenciar em vários tipos diferentes de células em nossos corpos. A capacidade de uma célula-tronco se dividir e criar novas células-tronco é semelhante a um zigoto unicelular, criado a partir de um espermatozóide e óvulo, que se divide e dobra rapidamente (uma célula se torna duas, depois quatro, depois oito e assim por diante). Esse zigoto finalmente se transforma em um ser humano. As células-tronco têm a capacidade de se dividir e se diferenciar para se tornarem células especializadas em nosso corpo, o que lhes dá a capacidade de renovar tecidos danificados.

As terapias atuais já fazem uso desse potencial de regeneração. Nos transplantes de medula óssea, os glóbulos brancos e a medula óssea existentes de um paciente são destruídos usando quimioterapia e radiação; em seguida, uma amostra de medula óssea contendo novas células-tronco de um doador saudável e correspondente é injetada no paciente. As células-tronco transplantadas povoam a medula óssea do receptor e começam a produzir novas células sangüíneas saudáveis.

Atualmente, outras terapias interessantes estão em fase inicial de pesquisa ou em ensaios clínicos totalmente financiados. As células-tronco transplantadas estão sendo injetadas em partes do corpo danificadas e direcionadas ao crescimento e reparo desses tecidos. Esse campo ativo da pesquisa biomédica está analisando o uso de células-tronco para tratar de tudo, desde lesões na medula espinhal até esclerose múltipla. Mas a ciência é complexa. Para que uma terapia com células-tronco seja bem-sucedida, o tipo apropriado de célula-tronco deve ser escolhido e as células-tronco devem corresponder ao destinatário para que não sejam destruídas pelo sistema imunológico. É necessário que haja um sistema para entrega efetiva das células-tronco no local desejado no corpo e que haja um sistema para "ligar" e controlar a diferenciação das células-tronco para garantir que elas se desenvolvam no tipo de tecido desejado, e não para outras formas, como tumores.

Jennifer Molson é uma das primeiras pacientes no Canadá a sofrer transplante de célula-tronco no Instituto de Pesquisa Hospitalar, Ottawa
Foto: Hospital de Ottawa

TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCOPor acaso, o Canadá é líder mundial em pesquisas com células-tronco. Foram necessárias décadas de trabalho e incontáveis ​​centenas de milhões de dólares foram investidos em pesquisas e ensaios clínicos para chegar ao ponto em que a esperança está no horizonte. E, no entanto, há uma crescente proliferação de empresas que prometem avanços semelhantes ou adicionais, ou até curas milagrosas, limitadas a nenhuma evidência para respaldar suas reivindicações. Isso faz com que Jennifer Molson, de Ottawa, tenha sido um dos primeiros pacientes no Canadá a se submeter a um transplante de células-tronco no Instituto de Pesquisa Hospitalar de Ottawa (OHRI) em 2002 por sua esclerose múltipla agressiva precoce - uma forma rara de MS que afeta apenas três por ano. cento da população.

"Fiquei doente muito rapidamente no início dos meus 20 anos e não conseguia nem tomar banho ou ir ao banheiro sozinha", lembra ela. “Felizmente, eu estava no lugar certo na hora certa e me tornei um dos 24 pacientes submetidos ao primeiro ensaio clínico para um transplante de células-tronco. O procedimento foi extenso, demorado e extremamente arriscado, mas naquele momento eu estava disposto a arriscar a morte se isso significasse que eu poderia melhorar.”

Em maio de 2002, Molson recebeu quimioterapia para acabar com seu sistema imunológico. Seus glóbulos brancos e células-tronco foram então imobilizados e essencialmente "limpos" pela remoção de vestígios de esclerose múltipla - em essência, ela desenvolveu um novo sistema imunológico - antes que essas células fossem reinjetadas em seu corpo.

Dois meses depois, ela fez o transplante. “Uma máquina circulou meu sangue por sete horas através de uma porta no meu peito. Eu vomitei por um ano inteiro. Meu sistema imunológico estava comprometido e eu era como um bebê recém-nascido, tendo que ser revacinado para poliomielite e doenças da infância”, explica Molson. “Disseram-me que havia uma chance de morrer, e um dos pacientes em nosso ensaio morreu. Foi assustador. Ainda hoje, tenho que fazer exames regulares e tomar precauções médicas regulares, mas é seguro dizer que não tenho mais sintomas graves de esclerose múltipla.”

Molson diz que os tratamentos com esclerose múltipla avançaram significativamente hoje e que nem todos são candidatos ao tipo de transplante de células-tronco que ela recebeu.

"Por que usar uma bomba nuclear para tratar uma doença quando existem tratamentos menos invasivos?"

Molson é tão conhecedora de tais transplantes que agora é advogada e porta-voz da Stem Cell Network do Canadá, a organização nacional sem fins lucrativos que apóia a pesquisa e o treinamento em células-tronco e medicina regenerativa no OHRI.

Enquanto Molson simpatiza com outras pessoas que estão doentes e cansadas de sofrer uma doença incapacitante, ela diz que recorrer a empresas que prometem curas milagrosas não é a resposta. "Eles são esperançosos, claros e simples", diz ela. "Não há como você entender o que eu passei em dois anos - e o que ainda estou passando hoje, 18 anos depois - - e realizar a mesma coisa em um procedimento de uma semana. É impossível. Você não pode pular todas as etapas importantes e esperar o mesmo resultado. No entanto, as empresas prometem exatamente isso. É por isso que o trabalho que Amy Zarzeczny e outros estão fazendo para ajudar a mudar as brechas legais é tão importante.”

Dr. Michael Rudnicki lidera a rede de células-tronco como diretor científico e é o CEO do Ottawa Hospital Research Institute Foto: Hospital de Ottawa
INVESTIGAÇÃO SOBRE CÉLULAS ESTAMINAIS
Michael Rudnicki, que dirige a Stem Cell Network como seu diretor científico e é o CEO da OHRI, concorda. Ele elogia o trabalho incrível que Zarzeczny e sua equipe de colaboradores estão fazendo no Canadá. “Essas clínicas estrangeiras estão explorando a esperança e violam a lei. Eles estão publicando anúncios no jornal, oferecendo curas rápidas em grandes cidades do outro lado da fronteira, como Buffalo, levando seus US $ 15.000 e levando você até as clínicas, reinjetando seu sangue e prometendo que seu Parkinson ou Esclerose Múltipla serão curados, sem ensaios clínicos, sem resultados médicos e sem acompanhamento. As pessoas estão penhorando suas casas e vão à falência perseguindo um sonho indescritível.”


Rudnicki diz, na melhor das hipóteses, o que está sendo injetado de volta no sangue está causando a reação do sistema imunológico, resultando em um alívio temporário da dor. “Mas você não está regenerando tecidos com células-tronco injetadas - nem em uma escapada de turismo médico que dura uma semana. Curas como transplantes de células-tronco requerem anos de pesquisa, dados concretos, ensaios clínicos e acompanhamento médico especializado, muitas vezes com duração de anos após um procedimento.”

POLÍTICA PROTEGE PACIENTES
Zarzeczny é apaixonada, persuasiva e implacável em seu desejo de trazer mudanças. Ela e seus colegas em todo o Canadá estão avançando na proteção de doentes e vulneráveis, ajudando a informar e fortalecer as respostas políticas a essa arena complexa e frequentemente controversa.

De volta a seu escritório no College Avenue Campus, em Regina, Zarzeczny desliga o telefone com um colega de Edmonton e faz uma anotação para revisar seu último relatório. "Tenho muita sorte de estar aqui na escola de políticas públicas. É um corpo docente interdisciplinar com um forte foco em políticas e administração pública, o que significa muitas oportunidades de contato com os tomadores de decisão nos níveis local, provincial e nacional. Eu também tenho um grupo maravilhoso de colaboradores em todo o país e internacionalmente.”

Recentemente, Zarzeczny publicou um estudo com acadêmicos da Austrália e da Escócia, analisando as necessidades de informações das pessoas quando se trata de opções de pesquisa e tratamento com células-tronco.

“Sabemos que um trabalho melhor precisa ser feito na educação do público para que eles entendam toda a história. Não podemos ter pessoas que tomam decisões que alteram a vida com base em algum hype na internet. É por isso que esse trabalho é tão importante - porque a ciência está evoluindo rapidamente e tem um potencial real de melhorar as opções de tratamento para muitas pessoas. Mas, como em qualquer coisa, as pessoas precisam conhecer os riscos.”

Zarzeczny diz que aprofundar nosso entendimento por meio desse tipo de pesquisa de política ajudará a garantir que as pessoas interessadas em realizar intervenções com células-tronco tenham acesso a apoios e às informações precisas de que precisam para informar suas decisões.

“A pesquisa com células-tronco é um campo empolgante e queremos apoiar as pessoas que fazem pesquisas inovadoras e responsáveis. Podemos fazer isso desenvolvendo e aplicando políticas que minimizem os riscos para os pacientes”, diz ela.

Isso começa fornecendo às pessoas os fatos sobre as opções de tratamento com células-tronco e chamando esses anúncios da Internet pela falsa esperança que estão oferecendo e pelos danos que podem estar causando.

"Nem tudo que você lê na internet é verdadeiro", diz ela. “As pessoas precisam agir com cautela e ter uma discussão aberta e honesta com seu médico - não com o Dr. Google. Entendo o desespero de algumas pessoas em melhorar, mas às vezes os custos físicos, emocionais e financeiros de perseguir essas chamadas curas milagrosas podem ser consideráveis.”

Esta história apareceu originalmente na Discourse Research Magazine da Universidade de Regina. Leia mais sobre nossa pesquisa com impacto em discoursemagazine.ca. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Uregina.

Rede de apoio a pessoas com Parkinson promove ações na pandemia

Maria Elisa Piemonte explica que a Rede AMPARO tem feito lives com exercícios, em contribuição à campanha “Fique em casa, mas não fique parado”

09/06/2020 - A Rede de Apoio NeuroMat a Amigos e Pessoas com Doença de Parkinson (AMPARO) tem feito uma série de ações neste momento de pandemia. Ao reunir pessoas com Parkinson, seus familiares e profissionais de saúde, a Rede tem como finalidade auxiliar na construção de uma melhor qualidade de vida aos pacientes com a doença. Para falar sobre o assunto, o Jornal da USP no Ar conversou com Maria Elisa Pimentel Piemonte, professora do Departamento de Fisioterapia, Fonoaudiologia e Terapia Ocupacional da Faculdade de Medicina (FM) da USP.

Anualmente, a Rede AMPARO realiza uma campanha em abril para a conscientização da doença. Devido à pandemia, neste ano foi necessária uma adaptação com o lançamento da campanha Pessoa com Parkinson que se protege: fique em casa, mas não fique parado. Maria Elisa explica que a redução da atividade física é um problema de toda população, sendo algumas populações mais vulneráveis, entre elas, as pessoas com Parkinson. “Temos que lembrar que, além do tratamento medicamentoso, boa parte dessas pessoas estão [com tratamento] vinculados a atividades que envolvem movimento.”

Diversos tratamentos paralelos tiveram uma interrupção brusca devido ao isolamento social, deixando a população que tem Parkinson ainda mais vulnerável ao estresse. Por isso, alguns estudos buscaram entender os impactos da covid-19 nas pessoas já diagnosticadas com Parkinson, principalmente na Itália. Segundo Maria Elisa, esses estudos se mostraram contraditórios, com um primeiro mostrando taxa de mortalidade muito alta e um segundo não relacionando diretamente esse mesmo dado a um índice assustador.

No Brasil, há uma pesquisa que envolve ao menos duas cidades em cada região do País. Ao todo, são 14 cidades e cerca de 500 entrevistas coletadas até agora via telefone, que investigam diversos aspectos. “Estamos na fase de análise de dados, mas o estudo já mostra de uma forma importante que essa população está sendo bastante afetada, não só no ponto de vista emocional, mas também socioeconômico, revela a professora.

A campanha, lançada em abril, se estendeu e toda semana há sorteio para envio de material impresso para quem participa da Rede. Para facilitar o acesso, todo material está disponibilizado gratuitamente na internet e há forte engajamento nas redes sociais, inclusive com lives de segunda à sexta-feira, às 16 horas, no Facebook da Rede e no perfil do Instagram.

“Essa população tem sofrido com cancelamento de consultas médicas. No estudo, estamos aprendendo quais são as demandas [das pessoas com Parkinson] e os pontos críticos, para que estejamos preparados e responder a eles”, destaca Maria Elisa. Ela faz um apelo para as pessoas com Parkinson estarem procurando a Rede AMPARO. Para saber mais como fazer isso, acesse o site clicando aqui.

Ouça a entrevista completa no player contido na fonte.
Fonte: Jornal USP.

Tratamento de transtornos psiquiátricos na doença de Parkinson

08 June 2020 - Resumo
Transtornos afetivos (depressão e ansiedade), psicose, distúrbios de controle de impulsos e apatia são comuns e, às vezes, incapacitam as condições psiquiátricas na doença de Parkinson (DP). Os aspectos psiquiátricos da DP estão associados a inúmeros desfechos adversos, mas, apesar disso e de sua alta frequência, permanece um entendimento incompleto da epidemiologia, apresentação, fatores de risco, substrato neural e estratégias de manejo. As características psiquiátricas são tipicamente co- ou multimórbidas, e há uma grande variabilidade intra e interindividual na apresentação [1]. As alterações neuropatofisiológicas que ocorrem na DP, bem como a associação entre o tratamento da DP e determinados distúrbios psiquiátricos, sugerem uma contribuição neurobiológica para muitos sintomas psiquiátricos. Existem evidências de que os distúrbios psiquiátricos na DP ainda são sub-reconhecidos e subtratados e, embora o uso de medicamentos psicotrópicos seja comum, faltam estudos clínicos randomizados que demonstram eficácia e tolerabilidade. Pesquisas futuras sobre complicações neuropsiquiátricas na DP devem ser orientadas para determinar correlatos modificáveis ​​ou fatores de risco e, mais importante, estabelecer estratégias de tratamento eficazes e bem toleradas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.