Manter o cérebro envelhecido conectado com palavras e música

Localização relativa dos tratos de fibras da substância branca subcortical (vista lateral). Crédito: Wikipedia

DECEMBER 29, 2021 - Em uma era de panacéias aparentemente intermináveis ​​para o declínio mental baseado na idade, navegar pela desordem pode ser um desafio considerável.

No entanto, uma equipe de pesquisadores da Duke, liderada pela neurocientista cognitiva Edna Andrews, Ph.D., acha que pode ter encontrado uma solução robusta e de longo prazo para combater esse declínio e prevenir patologias em um cérebro em envelhecimento. Sua abordagem não requer um procedimento invasivo ou alguma intervenção farmacológica, apenas um bom ouvido, algumas partituras e talvez um ou dois instrumentos.

No início de 2021, Andrews e sua equipe publicaram um dos primeiros estudos para examinar o impacto da musicalidade na construção da reserva cognitiva do cérebro. A reserva cognitiva do cérebro, simplesmente, é uma forma de qualificar a resiliência do cérebro em face de várias patologias. Altos níveis de reserva cognitiva podem ajudar a evitar demência, doença de Parkinson ou esclerose múltipla por anos a fio. Esses níveis são quantificados por meio de medições estruturais da substância cinzenta e da substância branca no cérebro. A substância branca pode ser considerada como a fiação isolada que ajuda as diferentes áreas do cérebro a se comunicarem.

Neste estudo em particular, a equipe de Andrews se concentrou em medições da integridade da substância branca por meio de uma técnica avançada de ressonância magnética conhecida como imagem por tensor de difusão, para ver em que forma ela se apresenta.

Estudos anteriores de neuroimagem revelaram que o envelhecimento normal leva a uma diminuição da integridade da substância branca no cérebro. Nos últimos quinze anos, no entanto, os pesquisadores descobriram que atividades sensório-motoras complexas podem ser capazes de desacelerar e até mesmo reverter a perda de integridade da substância branca. Os dois exemplos mais robustos de atividades sensório-motoras complexas são o multilinguismo e a musicalidade.

Andrews sempre foi fascinado pelo cérebro e pelas línguas. Em 2014, ela publicou um dos textos seminais no campo da neurolinguística cognitiva, onde lançou as bases para um novo modelo de neurociência da linguagem. Na mesma época, ela publicou o primeiro e até agora único estudo longitudinal de fMRI sobre a aquisição de uma segunda língua. Suas descobertas, baseadas em décadas de pesquisa em neurociência cognitiva e linguística, serviram como base para seu popular curso FOCUS: Neuroscience/Human Language.

Nos anos mais recentes, ela mudou seu foco de pesquisa para compreender o impacto da musicalidade na reserva cerebral cognitiva. Revigorada por sua experiência de vida como música e compositora profissional, ela queria ver se a musicalidade ao longo da vida poderia aumentar a integridade da matéria branca com a idade. Ela e sua equipe levantaram a hipótese de que a musicalidade aumentaria a integridade da substância branca em certos tratos de fibra relacionados ao ato de fazer música

Para atingir esse objetivo, ela e sua equipe escanearam os cérebros de oito músicos diferentes, com idades entre 20 e 67 anos. Esses músicos dedicaram em média três horas por dia à prática e ganharam anos de experiência em apresentações. Depois que os participantes foram colocados na máquina de ressonância magnética, os pesquisadores usaram imagens de tensor de difusão para calcular os valores de antisotropia fracionária (FA) para certos tratos de fibra da substância branca. Um valor mais alto de AF significa maior integridade e, conseqüentemente, maior reserva cognitiva do cérebro. Andrews e sua equipe optaram por observar os valores de AF em dois tratos de fibras, o fascículo longitudinal superior (SLF - superior longitudinal fasciculus) e o uncinate fasciculus (UF), com base em sua relevância para a musicalidade em estudos anteriores.

Estudos anteriores dos dois tratos de fibra em não músicos descobriram que sua integridade diminuiu com a idade. Em outras palavras, quanto mais velhos os participantes, menor a integridade da substância branca nessas regiões. Depois de analisar os valores de anisotropia por meio de regressão linear, eles observaram uma correlação positiva clara entre a idade e a anisotropia fracionada em ambos os tratos de fibra. Essas tendências eram visíveis em ambos os tratos dos hemisférios direito e esquerdo do cérebro. Tal observação fundamentou sua hipótese, sugerindo que a habilidade musical altamente proficiente pode aumentar a reserva cognitiva do cérebro com a idade.

Essas descobertas expandem a literatura existente sobre mudanças no estilo de vida que podem melhorar a saúde do cérebro além da dieta e dos exercícios. Embora mais exigentes, as alterações neurológicas resultantes da aquisição e manutenção das capacidades da linguagem e da música têm o potencial de durar mais tempo no ciclo de vida.

Andrews é um dos maiores defensores da aprendizagem ao longo da vida, não apenas pela satisfação que proporciona, mas também pelo impacto tangível que pode ter na reserva cognitiva do cérebro. Aprender uma nova língua ou um novo instrumento não deve ser uma atividade confinada à criança.

Parece, então, que a maneira mais gentil de tratar o cérebro é jogar algo novo nele. Um pouco de prática também não faria mal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.

O homem com Parkinson que "fica saudável por um tempo" quando vai ao estádio

ROSARIO - 28 diciembre 2021 - Uma mulher gravou seu pai na tribuna do Rosário Central e contou como ele alivia os sintomas de sua doença neste contexto.

O homem com Parkinson que fica com saúde por um tempo quando vai ao estádio

A história de Julio Fouquet se viral nas redes sociais a partir do vídeo compartilhado por sua filha, Gisela. Ambos torcedores do Rosário Central, a mulher contou como o homem passa melhor pela doença quando vai a campo.

Julio tem 68 anos e sofre de Parkinson. Segundo relata Gisela, “ele está com saúde por um tempo e está totalmente feliz”. O vídeo estava na moda no Twitter e muitos se emocionaram com as imagens.

“Fizemos aquele vídeo que se tornou viral entre irmãs. Estamos animados porque, quando ele vai ver a Central, ele parece ter 20 anos. É mágico ”, comentou a filha em nota para o Telefé Rosario.

“Subir escadas, mexer-se à medida que anda, são comportamentos que custam muito mas quando vai para o campo consegue. Ele se conecta com todas as partes. A Central é tudo para ele ", acrescentou.

Assim como as redes sociais frequentemente amplificam o discurso de ódio, neste caso todas as respostas foram positivas. Uma usuária chamada Carolina até ofereceu medicamentos de seu falecido pai.

“Não nos conhecemos, meu pai também tinha Parkinson e fiquei com medicamentos que podem ser úteis para o seu. Se precisar, é só avisar que eu mando pra você ”, escreveu.

Muitos meios de comunicação fizeram eco ao vídeo e até foi divulgado na conta oficial de Rosário Central. “O clube da nossa vida. Nossa família. Onde meu pai é feliz. Obrigado Central ”, comentou Gisela sobre o assunto. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Patagônico.

Microbiota intestinal alterada em pacientes com doença de Parkinson com complicações motoras

 2021 Dec 21 - Altered gut microbiota in Parkinson's disease patients with motor complications.

Como não piorar seus sintomas nesse final de ano?

 

Proteína pode acelerar novos tratamentos para o Parkinson

27 de dezembro de 2021 - Durante quase uma década, cientistas andaram investigando uma proteína ligada à doença de Parkinson, envolvida na forma como nossas células cerebrais processam energia.

O mistério, enfim, foi desvendado por pesquisadores da WEHI (Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research) que conseguiram, pela primeira vez, visualizar em detalhes todo o processo que leva à ativação dessa proteína – chamada PINK1.

O estudo, publicado na Nature, em 21 de Dezembro, analisou cada processo desde o momento em que a PINK1 é criada até como os seus defeitos levam à doença de Parkinson.

Essa compreensão aprimorada culmina a pesquisa que já dura oito anos e que pode auxiliar o desenvolvimento de terapias que previnam a morte celular associada à doença ou, até mesmo, interrompam a progressão do Parkinson.

O estudo foi conduzido pelo doutorando, Zhong Yan Gan e pelo professor David Komander, e equipe multidisciplinar da WEHI que usaram para essa descoberta recursos inovadores de microscopia crioeletrônica (crio-EM).

Da esquerda para a direita: Zhong Yan Gan, Dr Alisa Glukhova e Professor David Komander (WEHI)

Papel protetor

Mais de 10 milhões de pessoas no mundo têm Parkinson, uma doença neurodegenerativa progressiva que se instala quando células produtoras de dopamina no cérebro morrem ou ficam prejudicadas. O mecanismo por trás desse processo ainda não está muito claro.

O estudo apontou para o papel que as mitocôndrias desempenham, como usinas que fornecem energia às células. À medida que envelhecemos, as mitocôndrias se danificam e se acumulam no corpo, podendo criar um ambiente tóxico para que doenças como Parkinson e Alzheimer se instalem.

Diante dessa ameaça, o estudo mostrou que a proteína PINK1 desempenha um papel protetor importante, marcando mitocôndrias danificadas para que sejam destruídas e removidas, possibilitando que mitocôndrias saudáveis entrem em cena.

“O que fizemos foi tirar uma série de prints da proteína e juntá-los para criar um filme de ‘ação ao vivo’ que revela todo o processo de ativação da PINK1. Uma das descobertas críticas que fizemos foi que essa proteína forma um dímero – ou par – que é essencial para ligá-la ou ativá-la para que desempenhe sua função. Existem dezenas de milhares de artigos sobre esta família de proteínas, mas visualizar como essa proteína se junta e muda no processo de ativação é realmente uma inovação”, acredita – explica Zhong Yan Gan.

Ubiquitina e doença de Parkinson (2021) por Etsuko Uno wehi.tv

Novas terapias

Atualmente não existem medicamentos aprovados que possam retardar ou interromper a progressão do Parkinson, apenas terapias que aliviam os sintomas. O professor Komander acredita que a descoberta irá abrir oportunidades de explorar novas terapias. “Empresas de biotecnologia e farmacêutica já estão olhando para essa proteína como alvo terapêutico para o Parkinson, mas estão meio às cegas. Acho que elas ficarão animadas em ver as novas e incríveis informações que nossa equipe foi capaz de produzir usando crio-EM. Estou muito orgulhoso deste trabalho e o que pode levar”, comemora.

Tecnologia avançada

Cientistas do WEHI usaram a mais avançada tecnologia de microscopia crioeletrônica para observar a proteína em “detalhes moleculares sofisticados” e juntar as diferentes peças do quebra-cabeça.

Para Dra Alisa Glukhova, head de laboratório da WEHI, essa descoberta só foi possível graças à nova instalação de crio-EM, financiada em conjunto pela WEHI e Bio21 Institute e ao recrutamento de biólogos estruturais com experiência no uso dessa tecnologia.

“Foi a primeira vez que usamos crio-EM no WEHI para desvendar a estrutura de pequenas proteínas como PINK1. É um ótimo exemplo de como tecnologias inovadoras podem realmente impulsionar a pesquisa e levar a descobertas transformadoras”, diz Dra Alisa. Fonte: O Futuro.

Há descobertas promissoras para o tratamento do Parkinson

Por Mariza Tavares

Dois estudos indicam caminhos que podem levar a um novo patamar de intervenção terapêutica

28/12/2021 - Rio de Janeiro - Como prometi no domingo, a última semana de 2021 será dedicada a boas notícias. Para os pacientes com Doença de Parkinson, que ocupa o segundo lugar entre as desordens neurodegenerativas mais frequentes, há o que se comemorar. A enfermidade, que começa a se manifestar por volta dos 60 anos e é mais comum entre os homens, afeta a capacidade do cérebro de controlar os movimentos, levando a tremores, rigidez muscular e alterações de marcha e equilíbrio. 

Pesquisadores da Universidade de Northwestern e do Centro Médico Weill Cornell, ambos nos Estados Unidos, e do Instituto de Biomedicina de Sevilha apresentaram um estudo promissor com camundongos que pode beneficiar quem se encontra num estágio avançado da doença. Nessa fase, o tratamento com a substância levodopa, que aumenta a quantidade de dopamina – neurotransmissor que ajuda a aliviar os sintomas do Parkinson – não apresenta a mesma eficácia. A nova terapia modificou geneticamente cobaias tendo como alvo a área do cérebro chamada substância negra, que é crucial para o controle motor, e restaurou a capacidade dos neurônios da região de converter a levodopa em dopamina.

A Doença de Parkinson afeta a capacidade do cérebro de controlar os movimentos, levando a tremores, rigidez muscular, lentidão de movimentos e alterações de marcha e equilíbrio — Foto: StockSnap para Pixabay

Na Universidade de Georgetown (EUA), os cientistas fizeram uma descoberta inesperada ao se deparar com o mau funcionamento da barreira hematoencefálica (BHE) em alguns pacientes com Parkinson. Essa barreira é formada por células endoteliais alinhadas com os capilares e forma uma estrutura que funciona como um “filtro”, permitindo a entrada de moléculas essenciais e dificultando que substâncias prejudiciais atinjam o sistema nervoso central e o líquido cefalorraquidiano. Nos casos analisados, a barreira tinha um comportamento anômalo: não deixava as toxinas saírem do cérebro e impedia os nutrientes de entrar. Num estudo com 75 participantes com Parkinson severo, eles foram tratados com a substância nilotinibe, normalmente utilizada em casos de leucemia mieloide crônica. Ao fim de 27 meses, a droga havia se mostrado eficiente em deter o declínio motor dessas pessoas, mas os cientistas ainda puderam festejar uma segunda descoberta. A análise epigenômica do líquido cefalorraquidiano dos indivíduos apontou que a nilotinibe também desativava uma proteína (DDR1) que era responsável por minar a capacidade da barreira hematoencefálica de funcionar corretamente. Quando a DDR1 era “neutralizada”, o “filtro” passava a funcionar e o nível de inflamação diminuía a ponto de o neurotransmissor dopamina voltar a ser produzido. Esse achado, publicado na revista científica “Neurology Genetics”, pode levar a um novo patamar de intervenção terapêutica. Na indústria farmacêutica, o que foi feito com a nilotinibe – testar medicamentos que já existem para avaliar sua eficácia contra outras doenças – chama-se reposicionamento de fármacos.

A Academia Norte-americana de Neurologia (AAN em inglês) divulgou recentemente uma atualização das recomendações da entidade para o uso de medicamentos dopaminérgicos – o documento anterior era de 2002. “Revisamos os estudos sobre a eficácia e os possíveis riscos dos medicamentos usados no manejo dos sintomas nos estágios iniciais da doença e avaliamos que, mesmo com os efeitos colaterais que toda droga apresenta, a levodopa é a melhor opção”, afirmou a médica Tamara Pringsheim, principal autora do trabalho. Ainda assim, a revisão feita pelos médicos da entidade fez a ressalva de que a levodopa tem mais chances de provocar discinesia (movimentos involuntários do rosto, braços, pernas ou tronco) nos cinco primeiros anos do tratamento. Para contornar o problema, a dose prescrita deve ser a mais baixa possível para chegar ao melhor custo/benefício. Fonte: G1.

Feliz Natal!

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Discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson aumentam os níveis de metabólitos de óxido nítrico no líquido cefalorraquidiano

23 December 2021 - Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease increase cerebrospinal fluid nitric oxide metabolites’ levels.

Efeitos das estatinas na perda de dopamina e no prognóstico na doença de Parkinson

 Friday, December 24, 2021 - Effects of Statins on Dopamine Loss and Prognosis in Parkinson's Disease.

O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson

Insights mecanísticos e opções terapêuticas

Friday, December 24, 2021 - Resumo e Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os mecanismos patogênicos específicos não são claros.

Foi sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro pode fornecer uma via para a transmissão de α-sinucleína.

Destacamos as recentes descobertas sobre alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.

Introdução
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado. Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso, sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais, alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção gastrointestinal e nervosa autonômica [3–5] pode preceder os sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente. [7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação, náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]

Nos últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico se comunica com o SNC através do eixo microbiota-intestino-cérebro e um mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.