As pontuações de apatia na doença de Parkinson estão relacionadas aos componentes do EEG em uma tarefa motora incentivada

09 February 2024 - Apathy scores in Parkinson’s disease relate to EEG components in an incentivized motor task.

Estudo descobre mutação genética ligada ao Parkinson que afeta pessoas mais jovens

 

Representative image of DNA mutation Credit: iStock photo

09 February 2024 - Study finds gene mutation linked to Parkinson’s afflicting younger people.

UM MEDICAMENTO ANTI-CÂNCER ABRE UM NOVO CAMINHO PARA O TRATAMENTO DO PARKINSON

O Parkinson é uma doença em que os neurônios não produzem quantidades suficientes do neurotransmissor dopamina / iStock

090224 - Ao entrarem no organismo, as drogas, além de cumprirem sua função terapêutica, são transformadas bioquimicamente pela ação da maquinaria metabólica, processo que facilita sua expulsão. Essa biotransformação resulta no desaparecimento gradual do fármaco, que é convertido em seus metabólitos. Estes, por sua vez, podem atingir altas concentrações no organismo e também apresentar atividade biológica que pode ser diferente da do medicamento original. Ou seja, os metabólitos e o medicamento coexistem no organismo, podendo causar efeitos diferentes daqueles obtidos com as moléculas individuais. É o caso do Rucaparib, medicamento utilizado na quimioterapia para câncer de ovário, câncer de mama e, mais recentemente, câncer de próstata, e seu metabólito, a molécula M324. O rucaparib faz parte de um grupo de medicamentos desenvolvidos para tratar diversos tipos de câncer que apresentam alterações no reparo do DNA. Especificamente, são inibidores da enzima PARP1, envolvida justamente no processo de reparação de mutações no material genético.

Um estudo liderado pelos pesquisadores Albert A. Antolin, do programa Oncobell do Instituto de Pesquisa Biomédica Bellvitge (IDIBELL) e ProCure do Instituto Catalão de Oncologia (ICO), e Amadeu Llebaria, do Instituto de Química Avançada da Catalunha (IQAC- CSIC), demonstrou que o Rucaparib e o seu principal metabolito M324 apresentam atividades diferenciais. Publicado na revista Cell Chemical Biology, o artigo analisou o Rucaparib e o M324, fazendo uma previsão computacional da atividade do metabólito. O artigo descreve a síntese do M324 e seu ensaio biológico, demonstrando que o fármaco e seu metabólito possuem atividades diferenciadas e atuam sinergicamente em algumas linhagens celulares de câncer de próstata. E que, surpreendentemente, o M324 reduz o acúmulo da proteína α-sinucleína (um importante componente dos corpos de Lewy) em neurônios derivados de pacientes com Parkinson, uma doença neurodegenerativa caracterizada por um distúrbio do movimento, e na qual os neurônios não produzem quantidades suficientes de o neurotransmissor dopamina.

Especificamente, a sinergia demonstrada entre o Rucaparib e o M324 em linhas celulares de cancro da próstata poderá ter um impacto nos ensaios clínicos para fases avançadas deste tipo de cancro. Por outro lado, o facto de o M324 ser capaz de reduzir a acumulação anormal de α-sinucleína em neurónios derivados de células estaminais de um doente de Parkinson, realça o potencial terapêutico deste metabolito e a sua possível aplicação farmacológica para o tratamento desta doença neurodegenerativa. . Estes resultados foram obtidos graças à colaboração dos grupos IDIBELL e ICO liderados por Miquel Àngel Pujana e Álvaro Aytés, e do grupo de Antonella Consiglio, do IDIBELL e da UB.

Os pesquisadores usaram métodos computacionais e experimentais para caracterizar de forma abrangente, e pela primeira vez, a farmacologia da molécula M324. O primeiro autor do trabalho, Huabin Hu, fez uma previsão exaustiva da atividade diferencial da droga original e de seu produto, que se traduz em diferentes espectros do padrão de fosforilação das proteínas celulares. Carme Serra, do grupo MCS do IQAC-CSIC, sintetizou o metabólito M324, que permitiu a verificação experimental da predição computacional em ensaios biológicos e celulares. Os resultados obtidos poderão ter implicações para o tratamento clínico com Rucaparib e, por sua vez, abrir novas oportunidades para a descoberta de medicamentos.

Em resumo, o estudo aponta para uma nova perspectiva conceitual em farmacologia: aquela que considera o metabolismo dos medicamentos não como um processo indesejável que degrada e elimina a molécula terapêutica do corpo, mas sim como um processo que pode ter vantagens potenciais do ponto de vista terapêutico . Na verdade, o trabalho destaca a importância de caracterizar a atividade dos metabólitos dos medicamentos para compreender de forma abrangente a sua resposta clínica e aplicá-la na medicina de precisão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Iqac.

CIENTISTAS DE HARVARD CRIAM DISPOSITIVO ROBÓTICO VESTÍVEL QUE MELHORA A CAMINHADA DE PACIENTES

8 de fevereiro de 2024 - Cientistas da Escola John A. Paulson de Engenharia e Ciências Aplicadas da Universidade de Harvard e da Faculdade Sargent de Ciências de Saúde e Reabilitação da Universidade de Boston, ambas nos Estados Unidos, desenvolveram uma vestimenta robótica que pode solucionar o congelamento da marcha, um dos sintomas mais debilitantes da doença de Parkinson, que afeta cerca de 9 milhões de pessoas no mundo.

O problema, um dos grandes responsáveis pela queda de pacientes com o diagnóstico, ocorre quando o indivíduo perde repentinamente a capacidade de mover os pés, por vezes no meio do passo, impossibilitando que ele ande. As pessoas que sofrem com a doença relatam que a sensação é de que os pés ficaram presos ao chão.

Os cientistas americanos explicam que até há terapias disponíveis hoje para o sintoma, como medicamentos, porém nenhuma delas é particularmente eficaz. Por isso, eles desenvolveram uma espécie de equipamento robótico vestível, usado ao redor dos quadris e coxas, que fornece um empurrão suave no paciente conforme a sua perna balança. O objetivo é auxiliá-lo a dar o passo e, consequentemente, caminhar.

O dispositivo foi testado com um voluntário de 73 anos durante um período de 6 meses. Mesmo tendo passado por intervenções terapêuticas como tratamentos farmacológicos e cirurgia, o paciente ainda tinha cerca de 10 episódios de congelamento por dia, e caía recorrentemente por causa deles. Por isso, dependia de uma scooter, espécie de moto destinada a idosos e pessoas com deficiência motora, para se locomover.

Os resultados do estudo, publicado nesta sexta-feira na revista científica Nature Medicine, mostraram que a nova solução eliminou completamente o congelamento da marcha durante as caminhadas nos testes em ambientes fechados, além de ter permitido que o indivíduo andasse mais rápido e distâncias mais longas.

O efeito foi imediato – o participante não precisou passar por qualquer treinamento antes de utilizar a vestimenta. Além disso, mesmo em locais abertos, os episódios de congelamento foram apenas ocasionais durante o uso do novo aparelho. O paciente também conseguiu caminhar e falar ao mesmo tempo, algo que não fazia antes.

“Descobrimos que apenas uma pequena quantidade de assistência mecânica da nossa vestimenta robótica macia proporcionou efeitos instantâneos e melhorou consistentemente a caminhada em uma série de condições para o indivíduo em nosso estudo”, celebrou Conor Walsh, professor de Engenharia e Ciências Aplicadas em Harvard e coautor do estudo, em comunicado.

Durante uma das cinco avaliações realizadas ao longo dos seis meses, o participante, que não teve o nome revelado, disse aos pesquisadores: — O traje me ajuda a dar passos mais longos e, quando não está ativo, percebo que arrasto muito mais os pés. Isso realmente me ajudou e sinto que é um passo positivo. Poderia me ajudar a caminhar mais e manter a minha qualidade de vida.

Walsh explica que o seu laboratório em Harvard trabalha no desenvolvimento de tecnologias de reabilitação de mobilidade para pacientes que sofreram com acidentes vasculares cerebrais (AVC) e que vivem com esclerose lateral amiotrófica (ELA) há mais de uma década. Algumas dessas inovações já foram licenciadas e são comercializadas pela empresa ReWalk Robotics.

No caso do novo dispositivo, ele aumenta a flexão do quadril para ajudar a balançar a perna para frente, reduzindo a energia necessária para andar. Isso é possível por meio de atuadores – aparelhos que produzem movimento, como motores – localizados ao redor da cintura e das coxas. Eles são conectados por cabo a sensores, que coletam dados de movimento e utilizam algoritmos para estimar a marcha do indivíduo.

Terry Ellis, presidente do departamento de Fisioterapia e diretor do Centro de Neurorreabilitação da Universidade de Boston, que também participou do trabalho, explica que o congelamento da marcha no Parkinson ainda não é um problema totalmente compreendido pela ciência, então o novo aparelho também ajudará a elucidá-lo.

“Como não entendemos realmente o congelamento, não sabemos realmente por que esta abordagem funciona tão bem. Mas este trabalho sugere os benefícios potenciais de uma solução ‘de baixo para cima’ em vez de ‘de cima para baixo’ para tratar o congelamento da marcha. Vemos que a restauração da biomecânica quase normal altera a dinâmica periférica da marcha e pode influenciar o processamento central da marcha ao controle”, diz.

Os pesquisadores agora trabalham em novas gerações do dispositivo, que possam eventualmente chegar à prática clínica e se tornar uma nova alternativa para que pacientes com Parkinson recuperem sua independência ao caminhar. Fonte: TvPampa.

Pesquisa sugere novo fator associado ao Parkinson

A descoberta pode melhorar consideravelmente a eficácia dos tratamentos desse distúrbio neurodegenerativo – iStock/Getty ImagesCréditos: sudok1/istock

8 de fevereiro de 2024 - A origem do Parkinson pode estar associada a um fator nunca antes levado em conta pela ciência. É o que mostra estudo desenvolvido pela Universidade de Northwestern (EUA).

Segundo a pesquisa, a degeneração das células que produzem o neurotransmissor dopamina, chamados de neurônios dopaminérgicos, normalmente é tida como o desencadeador do Parkinson.

O novo estudo, no entanto, sugere que antes dessa degeneração se desenvolver há uma disfunção na comunicação entre os neurônios, originada por uma mutação genética que resulta em déficits de dopamina.

Ainda de acordo com o levantamento, a doença de Parkinson afeta entre 1% e 2% da população e é manifestada, em geral, por tremores em repouso, rigidez e lentidão dos movimentos. Com a perda gradual dos neurônios dopaminérgicos, localizados no mesencéfalo, ocorre uma redução na produção de dopamina responsável pela transmissão da informação entre as células cerebrais.

Doença de Parkinson x disfunção sináptica

O resultado é fraqueza intensa, algumas vezes com comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação. O estudo revela que antes dos neurônios serem degenerados, as sinapses dopaminérgicas se tornam disfuncionais. O processo tem como consequência fraqueza intensa, além de eventualmente se manifestar pelo comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação.

Cenários que levaram os especialistas a considerar que a melhor estratégia terapêutica seria o direcionamento das sinapses disfuncionais para evitar a morte neuronal.

Os genes Pink1 e Parkin são essenciais para o funcionamento normal das células. Isso porque eles são responsáveis pela reciclagem ou eliminação de mitocôndrias – as estruturas celulares que não estão operando bem.

Pesquisas anteriores já demonstraram que o mau funcionamento desses genes pode estar relacionado com o desenvolvimento da doença de Parkinson. No novo estudo, os cientistas perceberam que apenas uma pequena alteração no gene Parkin poderia desencadear a doença.

O que muda no tratamento do Parkinson?

O recente avanço da pesquisa permite vislumbrar um novo caminho para a prevenção da doença de Parkinson. Os cientistas descobriram que o Parkin tem a função crítica de controlar a liberação de dopamina. E que a disfunção nas sinapses, causada pela alteração do Parkin, precede a neurodegeneração dos neurônios dopaminérgicos.

Isso conduziu à ideia de que, se fortalecermos a atividade do Parkin, poderíamos eventualmente prevenir a degeneração neuronal no Parkinson.

A partir desta descoberta, os cientistas buscam desenvolver medicamentos que estimulem a atuação do Parkin, corrigindo a disfunção sináptica e, idealmente, prevenindo a degeneração neuronal no Parkinson.

A nova perspectiva é importante, pois aponta que não apenas o número de neurônios que produzem dopamina é afetado, mas também a maneira como essa dopamina é controlada na sinapse. Atualmente, os tratamentos se concentram em aumentar a quantidade de dopamina.

O próximo passo, no entanto, seria otimizar o controle dessa dopamina e, assim, melhorar o funcionamento das sinapses. Fonte: Catracalivre.

Vídeo: Michael J Fox chama sua doença de Parkinson de ‘presente’ 33 anos após o diagnóstico

'Percebi que tinha que transformar isso em algo, alguma coisa positiva que afetasse outras pessoas de uma forma positiva'

Gilles e Gisèle, vítimas de pesticidas

6 février 2024 - A suspensão do plano Ecophyto pelo governo Attal irritou os ambientalistas, mas também as vítimas dos produtos fitossanitários. Entre eles, Gilles e Gisèle que contam a sua dupla luta tanto contra a doença como pelo seu reconhecimento em “C’est la vie”.

A França é o terceiro maior consumidor de pesticidas do mundo © Getty - Sirisak Boakaew

A França é o terceiro maior consumidor de pesticidas do mundo, atrás dos Estados Unidos e do Japão. Estar na natureza, trabalhar em contato com os animais, motivos que habitam a vocação de quem se torna produtor rural. Gilles Ravard e Gisèle Garreau estão entre eles.

Na última quinta-feira, 1º de fevereiro, o governo de Gabriel Attal anunciou a pausa do plano Ecophyto para apaziguar a indignação dos agricultores, que denunciam a competição desigual com países cujas regulamentações sobre pesticidas são mais flexíveis.

Problema: vários estudos, incluindo o encomendado pelo INSERM em 2021, estabelecem que a exposição repetida a pesticidas é responsável por diversas doenças, incluindo o linfoma não-Hodgkin (cancro do sistema linfático), o cancro da próstata e até a doença de Parkinson.

A importância do coletivo

Ele é um ex-agricultor de Pornic, ela foi agricultora durante vinte anos em Plouguernével, ambos na Bretanha. Depois de décadas trabalhando na terra, Gilles sofria de câncer no sangue e Gisèle foi diagnosticada com doença de Parkinson com apenas 50 anos. Eles relatam anos de luta para obter o reconhecimento de sua patologia como doença ocupacional.

Ambos relatam a ausência de informação sobre a periculosidade destes produtos que “todos usavam”, a negação quando a doença foi anunciada, depois a raiva, a falta de consideração, tanto psicológica como financeira. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Francebleu.

Vestuário robótico macio melhora a marcha na doença de Parkinson

06 February 2024 - O congelamento da marcha é um distúrbio profundo da marcha que pode ocorrer na doença de Parkinson, afetando a mobilidade diária e a qualidade de vida de muitas pessoas. Esta condição é caracterizada por interrupções de movimento transitórias e episódicas que resultam em uma redução notável no movimento dos pés para frente, apesar da intenção de caminhar, aumentando o risco de quedas. As intervenções atuais, incluindo abordagens farmacológicas como a levodopa, procedimentos cirúrgicos como a estimulação cerebral profunda e estratégias comportamentais como dicas (usando estímulos visuais, auditivos ou outros para estimular a marcha), têm demonstrado eficácia limitada no tratamento do congelamento da marcha. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

A cirurgia DBS adaptativa de duplo alvo pode funcionar melhor no Parkinson

Novo protocolo levou a um melhor controle dos sintomas motores em 6 pacientes no estudo

February 5, 2024 - Um novo protocolo de estimulação cerebral profunda adaptativa (DBS) de alvo duplo pode oferecer mais benefícios clínicos aos pacientes do que a DBS tradicional para a doença de Parkinson, de acordo com dados recentemente publicados de um pequeno ensaio clínico.

A cirurgia DBS – na qual um pequeno dispositivo é implantado no cérebro para fornecer estimulação elétrica – normalmente tem como alvo uma região do cérebro. Visar simultaneamente duas regiões cerebrais implicadas no Parkinson, em vez de apenas uma, levou a um melhor controle dos sintomas motores nos seis pacientes do estudo.

Além disso, a implementação de uma abordagem adaptativa que ajusta automaticamente a estimulação DBS para atender às novas necessidades de controle motor do paciente ajudou a manter a eficácia do tratamento – e, em geral, exigiu menos estimulação elétrica do que as abordagens padrão de administração contínua.

“Não estamos apenas vendo excelentes respostas clínicas à estimulação de alvo duplo, mas também somos capazes de integrar esta ferramenta adaptativa e inteligente no cérebro que pode pelo menos corresponder a esta resposta clínica”, Kyle Mitchell, MD, professor assistente de neurologia na Duke e um autor do estudo disse em um comunicado à imprensa da universidade.

“É muito emocionante”, acrescentou Mitchell.

O estudo, “Estimulação cerebral profunda adaptativa de alvo duplo em casa na doença de Parkinson com controle proporcional”, foi publicado no Brain.

Com o DBS, um pequeno dispositivo fornece impulsos elétricos ao cérebro por meio de eletrodos implantados em regiões-alvo do cérebro – da mesma forma que um marca-passo funciona para problemas cardíacos. No cérebro, acredita-se que o uso de DBS interrompe padrões de sinalização anormais que contribuem para os sintomas motores que são a marca registrada do Parkinson.

A estratégia é frequentemente usada em pacientes para os quais os medicamentos por si só não são mais suficientes. A DBS também pode ajudar a controlar os movimentos involuntários, chamados discinesia, que podem surgir com o uso prolongado de medicamentos.

Para muitos pacientes com Parkinson, o tratamento pode ajudar a aliviar sintomas motores como tremores ou rigidez.

Normalmente, os eletrodos DBS são colocados no núcleo subtalâmico ou no globo pálido – duas regiões do cérebro importantes para o movimento voluntário.

“Há benefícios para ambos os locais por si só, dependendo dos sintomas do paciente”, disse Dennis Turner, MD, professor de neurocirurgia, neurobiologia, cirurgia ortopédica e engenharia biomédica na Duke, e autor sênior do estudo.

No entanto, Turner e colegas acreditavam que visar ambas as regiões ao mesmo tempo poderia ser uma abordagem mais eficaz. Para testar isso, lançaram um pequeno ensaio clínico envolvendo seis pacientes com Parkinson, com idades entre 55 e 65 anos.

Durante um período de dois anos, a equipe comparou os efeitos dos protocolos de estimulação única ou dupla. Os resultados mostraram que a dupla segmentação levou a maiores reduções nos sintomas motores do que a segmentação isolada de qualquer região do cérebro.

Paralelamente, a equipe também conduziu experimentos para determinar os parâmetros ideais para um sistema DBS adaptativo.

Normalmente, o médico de uma pessoa definirá os principais parâmetros elétricos a serem usados para DBS, como a duração e a frequência dos pulsos elétricos que são administrados continuamente através do dispositivo DBS. Esses parâmetros podem permanecer inalterados por dias ou anos.

No entanto, “a quantidade de estimulação que uma pessoa que vive com Parkinson precisa muda, dependendo dos seus medicamentos ou níveis de atividade”, observou Warren Grill, PhD, professor de engenharia biomédica na Duke e autor do estudo.

“Um paciente precisará de mais estímulo se estiver levando a filha até o altar no casamento do que se estiver apenas assistindo TV”, disse Grill.

Pacientes ‘estão melhor’ no novo protocolo do que no antigo

Para ter em conta os diferentes níveis que os pacientes de Parkinson podem necessitar ao longo de um dia, os cientistas colaboraram com a empresa de dispositivos médicos Medtronic.

O objetivo era criar um protocolo DBS adaptativo, no qual o dispositivo de estimulação é programado para detectar mudanças em certos tipos de atividade cerebral e usar essa informação para ajustar automaticamente os padrões de estimulação ao longo do dia.

“Um sistema adaptativo é como um termostato inteligente em seu escritório que faz ajustes com base na temperatura externa”, disse Grill.

Especificamente, o protocolo baseia-se na leitura de um tipo de ondas cerebrais chamadas oscilações beta, que anteriormente estavam ligadas ao sistema motor de Parkinson.

Especificamente, o protocolo baseia-se na leitura de um tipo de ondas cerebrais chamadas oscilações beta, que anteriormente estavam associadas aos sintomas motores do Parkinson.

“Conseguimos testar diferentes níveis de estimulação para determinar os níveis ideais de oscilações beta que melhorariam os sintomas em diferentes circunstâncias”, disse Stephen Schmidt, PhD, pesquisador da Duke.

Os resultados indicaram que o protocolo DBS adaptativo em geral aplicou menos estimulação elétrica ao cérebro em comparação com o DBS contínuo – mas preservou a eficácia da abordagem de duplo direcionamento para o controle dos sintomas motores na clínica e em casa.

“A DBS simultânea de ambas as regiões pode aumentar sinergicamente o benefício terapêutico”, escreveram os pesquisadores.

Esta ferramenta tem um grande potencial no futuro para tornar a DBS uma terapia mais personalizada e elegante.

Segundo Mitchell, a abordagem de dois alvos está ajudando os pacientes.

“Clinicamente, os pacientes estão fenomenalmente. Olhando para suas escalas de avaliação, eles estão se saindo melhor do que o paciente médio de DBS quando ambas as áreas-alvo são estimuladas”, disse Mitchell.

A equipe agora planeja otimizar ainda mais seu protocolo DBS adaptativo para avançar a tecnologia em ensaios clínicos, de acordo com Grill e colegas.

“Esta ferramenta tem um grande potencial no futuro para tornar a DBS uma terapia mais personalizada e elegante”, disse Grill.

O trabalho foi apoiado por financiamento do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Implantes em microescala dentro do cérebro para curar a doença de Parkinson

O projeto EIC FET-Open STARDUST fornecerá um dispositivo conceitualmente novo para optogenética in vivo, eletrofisiologia e administração local desencadeada de medicamentos para a doença de Parkinson.

09 April 2019 - Na União Européia, 4,5 milhões de pessoas sofrem da doença de Parkinson. Os custos relacionados com tratamentos e perda de mão-de-obra capaz são estimados em 13,9 mil milhões de euros anualmente. Assim, quaisquer melhorias relevantes dos tratamentos atuais são de enorme impacto. O tratamento padrão ouro para a doença de Parkinson hoje é a levodopa, precursora da dopamina, que alivia os principais sintomas motores, mas produz efeitos colaterais debilitantes e seu benefício terapêutico diminui com o tempo. Alternativamente, a terapia cirúrgica com estimulação cerebral profunda oferece grande potencial, mas é aplicada num número limitado de indivíduos (15%). A estimulação cerebral profunda demonstrou ser um tratamento eficaz para deficiência motora e prolonga a janela eficaz da terapia com levodopa. No entanto, não é isento de efeitos adversos significativos, afetando o humor e a cognição. Otimizar o tratamento de estimulação cerebral profunda para perfis de sintomas específicos do paciente é muitas vezes difícil devido à falta de especificidade do tipo de célula e ao ruído elétrico. A optogenética tem um grande potencial para preencher as lacunas no conhecimento do design preciso dos circuitos da doença de Parkinson e desenvolver opções de tratamento novas e melhoradas que poderão em breve vir a ter relevância clínica. O projeto EIC FET-Open STARDUST visa lançar as bases para uma abordagem completamente nova à investigação e tratamento da doença de Parkinson.

STARDUST trabalha em direção a um neuroestimulador cerebral profundo implantável, miniaturizado, sem fio e biocompatível, que é ainda mais integrado com eletrodos de registro e um sistema de administração de medicamentos para manipular neurônios-alvo. A STARDUST planeja usar dispositivos implantados sem bateria alimentados por ondas ultrassônicas para iluminar os neurônios selecionados no cérebro com luz LED enquanto registra as atividades cerebrais e administra medicamentos. Isso nunca foi feito antes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Digital-strategy.