Nova abordagem de neuromodulação leva a melhorias na marcha em pacientes com doença de Parkinson

Aug 8 2023 - Distúrbios relacionados à marcha afetam adversamente a qualidade de vida de pacientes com doença de Parkinson (DP), uma condição que afeta milhões em todo o mundo. Embora existam vários tratamentos farmacológicos, cirúrgicos e de reabilitação, sua eficácia é limitada. Agora, uma equipe de pesquisadores do Japão resolveu com sucesso essa limitação. Usando uma nova abordagem de neuromodulação que incorpora estimulação elétrica transcraniana de circuito fechado combinada à marcha, a equipe demonstrou melhorias significativas na marcha em pacientes com vários distúrbios neurológicos, incluindo a DP.

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa debilitante caracterizada pelo declínio da função motora, principalmente em relação aos distúrbios da marcha. Esses distúrbios da marcha se manifestam como diminuição do comprimento do passo, redução do balanço do braço, movimentos lentos, rigidez e instabilidade postural, que são prevalentes entre os pacientes com DP. Embora as abordagens não farmacológicas, como a estimulação transcraniana por corrente contínua, sejam promissoras na melhora da função motora, pesquisas recentes se concentram na estimulação de circuito fechado combinada à marcha, que sincroniza a estimulação cerebral com o ritmo da marcha do indivíduo. Um estudo recente publicado em 9 de junho de 2023 no Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry propõe uma nova intervenção para melhorar a marcha, criando assim uma nova esperança para pacientes com DP.

"Recentemente, desenvolvemos uma nova abordagem de neuromodulação usando estimulação elétrica transcraniana (tES) de circuito fechado combinada à marcha e demonstramos melhorias promissoras na marcha em pacientes pós-AVC. Aqui, testamos a eficácia dessa intervenção em pacientes com distúrbios de marcha parkinsonianos, " explica o principal autor Ippei Nojima da Universidade de Shinshu e da Universidade da Cidade de Nagoya, Japão.

Para esse fim, os pesquisadores clínicos do Japão recrutaram 23 pacientes com DP ou síndrome de Parkinson. Todos os participantes do estudo foram designados aleatoriamente para receber o tratamento ativo ou um tratamento "simulado" que imita o tratamento ativo, mas não oferece nenhum benefício terapêutico.

Durante o experimento, um eletrodo de baixa corrente (até 2 mA) foi afixado externamente na região occipital da cabeça. Um eletrodo de referência foi então colocado na região do pescoço para estabelecer um ponto de referência elétrico estável e para completar o circuito elétrico. O tratamento incluiu a realização de tES no cerebelo de forma não invasiva. O lado do cérebro que mostrava impacto severo foi especificamente direcionado durante a eletroterapia.

"A perturbação da marcha diminui as atividades da vida diária em pacientes com DP e distúrbios relacionados. No entanto, a eficácia dos tratamentos farmacológicos, cirúrgicos e de reabilitação é limitada. Nossa nova intervenção pode ser capaz de melhorar a função física não apenas para pacientes com DP, mas também para aqueles com outras deficiências", comenta o autor sênior Yoshino Ueki, do Departamento de Medicina de Reabilitação da Nagoya City University.

O cerebelo desempenha um papel fundamental no controle da entrada. Portanto, é provável que a estimulação elétrica dessa região exerça benefícios terapêuticos. A terapia mostrou resultados encorajadores após apenas dez repetições. O grupo de tratamento mostrou uma melhora significativa nos parâmetros da marcha, incluindo velocidade, simetria da marcha e comprimento da passada.

Diz o professor Nojima: "Essas descobertas mostraram que o tES de circuito fechado combinado de marcha sobre o cerebelo melhorou os distúrbios de marcha parkinsonianos, possivelmente por meio da modulação de redes cerebrais que geram ritmos de marcha".

Curiosamente, nenhum paciente desistiu durante o estudo. Além disso, os pacientes de ambos os grupos (tratamento e sham) apresentaram adesão boa e comparável. Efeitos colaterais como irritação da pele, vertigem ou sensações/percepções estranhas também não foram observados em nenhum dos pacientes voluntários. Este estudo tem um significado especial, considerando o fato de que o Japão está testemunhando um aumento acentuado em sua população idosa.

"Pacientes com marcha impactada têm atividades diárias restritas. Desenvolvemos com sucesso uma nova intervenção não farmacológica e não invasiva para a reabilitação de pacientes com DP e outros distúrbios neurológicos. Nosso método inovador pode ser usado para restaurar a marcha desses pacientes", conclui Professor Uek.

Embora o estudo tenha algumas limitações, ele sugere que a estimulação cerebral personalizada, sincronizada com o ritmo individual da marcha, pode efetivamente melhorar a função da marcha na DP e tem potencial para ser usada como terapia adjunta para a reabilitação da marcha. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-Medical.

FDA abre caminho para ensaio de fase 1/2a de terapia com células-tronco para Parkinson

ANPD001 será testado em locais nos EUA em pessoas com doença moderada a grave

Vários gráficos e um frasco de comprimidos são usados para ilustrar ensaios clínicos de um tratamento.

August 8, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu autorização à Aspen Neuroscience para lançar um ensaio clínico do ANPD001, uma terapia experimental com células-tronco projetada para substituir as células nervosas que são perdidas na doença de Parkinson.

Conforme planejado, o estudo aberto de Fase 1/2a testará a segurança, a tolerabilidade e a eficácia precoce do ANPD001 em doses crescentes em pessoas com Parkinson moderado a grave.

A autorização da FDA “abre caminho para um novo tratamento para mais de um milhão de americanos e 10 milhões de pessoas em todo o mundo com a doença de Parkinson”, disse Damien McDevitt, PhD, presidente e CEO da Aspen, em um comunicado de imprensa da empresa.

“Nossa equipe visionária está trabalhando para tornar a medicina regenerativa personalizada uma realidade, e estamos ansiosos para avançar esta terapia celular para os pacientes que estão esperando”, disse McDevitt.

O estudo de fase 1/2a nos EUA testará a terapia com células-tronco para a doença de Parkinson

O Parkinson é causado pela disfunção e morte dos neurônios dopaminérgicos – células nervosas do cérebro responsáveis pela produção de dopamina, uma substância química que os nervos usam para se comunicar uns com os outros e com o resto do corpo. A perda da sinalização da dopamina leva ao desenvolvimento da maioria dos sintomas da doença.

O ANPD001 visa substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos no Parkinson. A terapia com células-tronco é feita usando um processo de três etapas.

Primeiro, as células da pele são coletadas de um paciente. Eles então são levados a um laboratório, onde são projetados para criar um tipo de célula-tronco feita pelo homem chamada células-tronco pluripotentes induzidas ou iPSCs. Como as células-tronco encontradas naturalmente no corpo, as iPSCs são capazes de se transformar em outros tipos de células com o conjunto certo de sinais bioquímicos.

Na terceira e última etapa, as iPSCs recebem pistas para que cresçam em células precursoras neuronais de dopamina (DANPCs) - células imaturas capazes de se tornar neurônios dopaminérgicos maduros. Após uma série de etapas de controle de qualidade no laboratório, os DANPCs são administrados como transplante ao paciente com o objetivo de crescer para substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos.

Espera-se que o próximo ensaio clínico de Fase 1/2a ocorra em vários centros nos EUA. Aspen lançou um estudo de triagem no ano passado para ajudar a identificar pacientes para o ensaio.

Com a aprovação do FDA garantida, o ensaio clínico será o primeiro nos EUA a testar uma terapia que usa iPSCs derivadas da pessoa que está em tratamento, conhecidas como iPSCs autólogas.

“Este é um marco importante na missão da Aspen de desenvolver e fornecer terapias personalizadas de substituição de células derivadas de iPSC para pessoas com necessidades médicas não atendidas, começando com a doença de Parkinson”, disse Faheem Hasnain, presidente do conselho de administração da Aspen. “Este é um momento emocionante para a equipe de Aspen e para os pacientes que têm sido tão importantes para permitir o desenvolvimento da empresa.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Transplante de microbiota fecal na doença de Parkinson - Um estudo piloto clínico randomizado de dose repetida controlado por placebo

02 March 2023 - Antecedentes e propósito: O microbioma intestinal desempenha um papel primordial na patogênese de distúrbios neurodegenerativos e pode fornecer uma oportunidade para a modificação da doença. Realizamos um estudo clínico piloto observando a segurança do transplante de microbiota fecal (FMT), seu efeito no microbioma e a melhora dos sintomas na doença de Parkinson.

Métodos: Este foi um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em que o produto FMT liofilizado administrado por via oral ou placebo correspondente foi administrado a 12 indivíduos com doença de Parkinson leve a moderada com constipação duas vezes por semana durante 12 semanas. Os indivíduos foram acompanhados quanto à segurança e melhora clínica por 9 meses adicionais (duração total do estudo 12 meses).

Resultados: O transplante de microbiota fecal causou sintomas gastrointestinais superiores transitórios não graves. Um sujeito que recebeu FMT foi diagnosticado com câncer metastático não relacionado e foi removido do estudo. A diversidade beta (taxa) do microbioma foi semelhante comparando os grupos placebo e FMT no início do estudo, no entanto, para indivíduos randomizados para FMT, aumentou significativamente em 6 semanas (p = 0,008) e 13 semanas (p = 0,0008). Após o tratamento com FMT, as proporções de famílias seletivas dentro do filo Firmicutes aumentaram significativamente, enquanto a proporção de microbiota pertencente a Proteobacteria foi significativamente reduzida. Achados motores objetivos mostraram apenas melhora temporária, enquanto melhorias nos sintomas subjetivos foram relatadas em comparação com a linha de base no grupo que recebeu FMT. A constipação, os tempos transitórios intestinais (NS) e o índice de motilidade intestinal (p = 0,0374) melhoraram no grupo FMT.

Conclusões: Indivíduos com doença de Parkinson toleraram multidose de FMT e experimentaram aumento da diversidade do microbioma intestinal que foi associado à redução da constipação e melhora do trânsito intestinal e da motilidade intestinal. A administração de transplante de microbiota fecal melhorou os sintomas motores e não motores subjetivos.

Registro de ensaio clínico: ClinicalTrial.gov, identificador: NCT03671785.

Introdução

A desregulação do eixo microbioma-intestino-cérebro é uma patotiologia crucial que precede os sintomas motores na doença de Parkinson. Uma hipótese de trabalho é que os agregados de alfa-sinucleína se espalham de maneira semelhante a um príon do intestino para a substância negra do tronco cerebral (SN) e córtex através dos nervos vago e glossofaríngeo (1). As alterações do microbioma intestinal associadas à doença de Parkinson preveem alterações relevantes para a doença, significativas nas funções metabólicas (2) e na progressão da doença (3). Os medicamentos para Parkinson também podem ter efeitos importantes no microbioma intestinal (4).

Em um modelo de camundongo da doença de Parkinson, o transplante de microbiota fecal (FMT) reduziu as alterações da microbiota intestinal e diminuiu a inflamação ativando a microglia e os astrócitos no SN (5). Em outro estudo da doença de Parkinson induzida por MPTP em camundongos, o FMT reduziu os sintomas, diminuiu a expressão de alfa-sinucleína, inibiu a ativação da microglia e bloqueou a sinalização de TLR4/P13K/AKT/NF-KB no SN (6).

No presente estudo piloto, procuramos determinar a segurança e a tolerabilidade de doses múltiplas de microbiota fecal administradas a indivíduos com doença de Parkinson leve a moderada. Além disso, esperávamos (a) mostrar alterações no microbioma intestinal com múltiplas doses de FMT; (b) determinar os efeitos do FMT na constipação; e (c) coletar dados preliminares sobre outros efeitos na doença de Parkinson. O transplante de microbiota fecal foi examinado em uma variedade de distúrbios médicos associados a microbiomas intestinais alterados, onde aumentos na diversidade pós-tratamento da microbiota colônica foram frequentemente associados a melhorias na saúde (7). ... (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Frontiersin.

Estudos post-mortem da terapia gênica de neurturina para a doença de Parkinson: dois indivíduos com 10 anos de entrega CERE120

 Aug 6, 23 - Post-Mortem Studies of Neurturin Gene Therapy for Parkinson's Disease: Two Subjects with 10 Years CERE120 Delivery.

PARKINSON E COGUMELOS

070823 - A psilocibina e seus efeitos no cérebro: A psilocibina é um composto psicodélico que interage com os receptores de serotonina no cérebro. Ela é rapidamente convertida em psilocina, que é responsável pelos efeitos alucinógenos e psicodélicos. No entanto, a psilocibina também demonstrou ter efeitos interessantes no sistema nervoso central que podem ser relevantes para o tratamento do Parkinson.

Estudos clínicos com psilocibina e Parkinson: Vários estudos têm investigado os efeitos da psilocibina em pacientes com Parkinson. Um estudo publicado em 2017 na revista "Journal of Psychopharmacology" analisou os efeitos da administração de psilocibina em 22 pacientes com Parkinson avançado. Os resultados mostraram que a psilocibina reduziu significativamente a gravidade dos sintomas motores, melhorou a qualidade de vida e teve efeitos positivos duradouros por até 3 meses.

Outro estudo publicado em 2020 na revista "Movement Disorders" avaliou os efeitos da psilocibina em 12 pacientes com Parkinson. Os pesquisadores observaram uma melhora marcante nas pontuações da escala UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale), que avalia a gravidade dos sintomas motores. Além disso, os pacientes relataram uma melhoria na qualidade de vida e no bem-estar emocional. Fonte: Pt linkedin.

Paciente com Parkinson pode trabalhar normalmente? Especialista explica

4 de agosto de 2023 - De acordo com dados da Organização Mundial da Saúde, o Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, perdendo apenas para o Alzheimer, afetando cerca de 1% da população mundial com mais de 65 anos.

Recentemente diversos portais divulgaram que o ator Humberto Martins, no ar na novela “Travessia”, estaria com Parkinson e utilizando um dublê de mãos para conseguir gravar algumas cenas, o que já foi desmentido pelo ator, mas gerou algumas dúvidas como, alguém com Parkinson realmente consegue continuar trabalhando normalmente?

De acordo com o neurocirurgião Dr. Bruno Burjaili, sim, caso sejam utilizados os tratamentos adequados.

“A doença de Parkinson, apesar de não ter cura, possui uma série de tratamentos que podem atenuar bastante seus sintomas, permitindo que o paciente tenha muita autonomia no seu dia a dia”.

“Grande parte das vezes, a pessoa que tem a doença consegue manter o seu trabalho com bastante proficiência e alta performance através do uso de medicamentos e terapias associadas, inclusive a cirurgia de marca-passo cerebral que tem se tornado cada vez mais popular” Explica Dr. Bruno Burjaili.

“Claro, em alguns casos é necessário que sejam feitas adaptações na rotina de trabalho do paciente para adequá-la a sua nova condição pois existem vários trabalhos que exigem bastante precisão dos movimentos, mas são pequenas modificações que visam apenas a melhorar a qualidade de vida do paciente”. 

“Mas para isso é importante que se identifique os sintomas precocemente e logo dê início ao tratamento para evitar maiores complicações e minimizar ao máximo seu impacto no dia a dia do paciente, é importante lembrar também que há casos de profissões que necessitam de esforços físicos que a doença não permite que sejam realizados pode-se avaliar a possibilidade de receber direitos trabalhistas”. Alerta.

Famosos que continuam trabalhando mesmo com Parkinson

Com os tratamentos atuais pacientes com Parkinson conseguem ter uma maior qualidade de vida e autonomia para continuar suas atividades diárias, diversos famosos já diagnosticados com Parkinson continuam trabalhando.

Recentemente a jornalista Renata Capucci, revelou que foi diagnosticada com a doença de Parkinson aos 45 anos, em 2018, e durante esse tempo continuou trabalhando, o repórter André Tal, de 44 anos, também revelou, em dezembro do ano passado, que tem a doença de Parkinson e também continuou exercendo suas atividades com algumas adaptações.

Diversas outras celebridades, como o ator famoso pela franquia “De volta para o futuro”, Michael J. Fox e o cantor de rock Ozzy Osbourne, têm diagnóstico de Parkinson e já passaram anos trabalhando antes de revelarem o diagnóstico. Fonte: Amazonasnoticias.

Uso do cordão de girassóis pode mudar a rotina de pessoas com deficiências ocultas, diz especialista à CNN

Presidente da Associação Vozes Atípicas destacou a importância da identificação para pessoas com autismo, surdez ou Parkinson, por exemplo

Governo sanciona lei que formaliza uso de fita com girassóis como símbolo de doenças ocultas / Roberto Suguino/Agência Senado Fonte: Agência Senado / Ricardo Gouveiada CNN

03/08/2023 - Uma fita com desenhos de girassóis foi formalizada no último dia 17 de julho como identificação para pessoas com deficiências ocultas no Brasil.

A medida, sancionada pelo governo federal, beneficia quem tem alguma deficiência que não pode ser percebida de imediato, seja física, cognitiva, permanente ou temporária.

A Associação Vozes Atípicas (AVA) – uma ONG que fornece suporte para pessoas com deficiência e suas famílias – explica que entre essas deficiências estão o autismo, surdez e Parkinson, por exemplo.

A presidente da AVA, Simone Alli Chair, tem dois filhos autistas e afirma que a conscientização sobre o uso do cordão com desenhos de girassóis é capaz de mudar a rotina de pessoas com deficiências ocultas.

“Nunca deixei meu filho de 25 anos andar de ônibus ou metrô porque eu tenho medo de ele entrar numa crise”, explicou em entrevista à CNN Rádio. “Mas se ele estiver com esse cordão de girassol, as pessoas vão entender que ele tem alguma questão, e aí existe uma compreensão maior.”

Simone lembra que, além do uso em transporte público, o cordão auxilia pessoas em situações de espera, como filas ou saguões. E a compreensão acaba valendo também para quem acompanha pessoas com deficiências ocultas.

“Até mesmo quando é uma criança que se joga no chão e faz aquele escândalo, as pessoas vão entender que não é uma birra, não é uma falta de educação, mas que, naquele momento, ela está desorganizada sensorialmente”, conta a presidente da AVA.

“Se a pessoa não estiver com o cordão, não vão entender a situação e vão julgar, o que acontece demais com as mães de autistas. Quando a pessoa tem um comportamento que não é adequado, já olham torto para a mãe.”

Por outro lado, Simone Alli Chair reforça que o uso do cordão com girassóis é opcional, uma vez que o uso de acessórios pelo corpo pode incomodar e desestabilizar pessoas com algumas deficiências ocultas. Fonte: Cnn.

Conversa de luta: Acorda fica combativo na nova campanha de Inbrija Parkinson após lançamento sem brilho

Aug 3, 2023 - Fighting talk: Acorda gets combative in new Inbrija Parkinson's campaign after lackluster launch

Aumento de dados tabulares para detecção de hipomimia baseada em vídeo, na doença de Parkinson

2023 Jul 14 - Justificativa e objetivo: Este artigo apresenta um método para a detecção computadorizada de hipomimia em pessoas com doença de Parkinson (DP). Ele supera a dificuldade do tamanho pequeno e desequilibrado dos conjuntos de dados disponíveis.

Métodos: Foi utilizado um conjunto de dados público composto por características das gravações de vídeo de pessoas com DP com quatro expressões faciais. Os dados sintéticos foram gerados usando uma Rede Condicional Generativa Adversarial (CGAN) para aumento de treinamento. Após o treinamento do modelo, o Test-Time Augmentation foi realizado. A classificação foi realizada usando o conjunto de teste original para evitar viés nos resultados.

Resultados: O emprego de CGAN seguido de Test-Time Augmentation levou a uma precisão de classificação dos vídeos de 83%, especificidade de 82% e sensibilidade de 85% no conjunto de testes em que a prevalência de DP foi em torno de 7% e onde dados reais foram usados para testes. Esta é uma melhoria significativa em comparação com outros estudos semelhantes. Os resultados mostram que, embora a técnica tenha sido capaz de detectar pessoas com DP, houve vários falsos positivos. Portanto, isso é adequado para aplicações como triagem populacional ou assistência a médicos, mas neste estágio não é adequado para diagnóstico.

Conclusões: Este trabalho tem potencial para auxiliar neurologistas a realizarem diagnósticos e acompanhamento online de seus pacientes. No entanto, é essencial testar isso para diferentes etnias e testar sua repetibilidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

A proteína RORA pode ajudar a explicar as diferenças relacionadas ao sexo de Parkinson

August 2, 2023 - RORA protein may help explain Parkinson’s sex-related differences.