Demência, Parkinson: as bactérias intestinais desencadeiam o acúmulo de proteínas?

Um novo estudo em vermes investiga as ligações entre bactérias intestinais e aglomeração de proteínas. Reptile8488 / Getty Images

May 11, 2021 — Pesquisas anteriores encontraram ligações entre bactérias intestinais e distúrbios cerebrais degenerativos, como doença de Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).

- Um novo estudo em minúsculos vermes fornece a primeira evidência de que bactérias "patogênicas" podem promover o dobramento incorreto de proteínas, que é uma característica dessas condições.

- Outras bactérias que produzem um ácido graxo chamado butirato impediram o dobramento incorreto das proteínas nos vermes.

- A pesquisa adiciona evidências de que uma história de tratamentos com antibióticos pode desempenhar um papel no desenvolvimento inicial e no curso da doença de Parkinson.

Nos últimos anos, vários estudos implicaram as bactérias intestinais em doenças degenerativas que envolvem a formação de aglomerados tóxicos de proteínas no cérebro, incluindo Parkinson, Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).

No entanto, a complexidade da microbiota intestinal humana - que é a comunidade de microrganismos que vivem no intestino - e fatores ambientais, como a dieta, apresentam enormes desafios para os cientistas que tentam identificar o papel das bactérias.

Para contornar parte dessa complexidade, os pesquisadores se voltaram para um minúsculo verme nematóide chamado Caenorhabditis elegans.

Os cientistas, que trabalham no Instituto de Ciências Agrícolas e Alimentares da Universidade da Flórida (UF / IFAS) em Gainesville, usam os vermes como “tubos de ensaio” para estudar o efeito de espécies bacterianas individuais no dobramento incorreto de proteínas.

Cada verme tem apenas 1 milímetro de comprimento e exatamente 959 células, mas, assim como os animais maiores, tem intestinos, músculos e nervos.

“Eles são como tubos de ensaio vivos”, diz o autor sênior Daniel M. Czyż, Ph.D., professor assistente no departamento de microbiologia e ciência celular da UF / IFAS.

“Seu pequeno tamanho nos permite fazer experimentos de uma forma muito mais controlada e responder a questões importantes que podemos aplicar em experimentos futuros com organismos superiores e, eventualmente, pessoas”, acrescenta.

Os vermes se alimentam de bactérias, mas no ambiente estéril do laboratório, eles não possuem microbiota própria.

“No entanto, esses nematóides podem ser colonizados por qualquer bactéria com que os alimentamos, o que os torna um sistema modelo ideal para estudar o efeito dos micróbios no hospedeiro”, disse o Prof. Czyż ao Medical News Today.

Quando os pesquisadores colonizaram o intestino de C. elegans com bactérias patogênicas que podem infectar o intestino de humanos, os micróbios não apenas interromperam o enovelamento de proteínas no intestino dos vermes, mas também em seus músculos, células nervosas e gônadas.

Bactérias boas
Por outro lado, bactérias “boas” que sintetizam uma molécula chamada butirato, evitam o acúmulo de proteínas e seus efeitos tóxicos associados.

O butirato é um dos vários ácidos graxos de cadeia curta que as bactérias intestinais amigáveis ​​produzem quando fermentam a fibra. As moléculas nutrem as células que revestem o cólon e têm vários benefícios conhecidos para a saúde.

Pesquisas anteriores descobriram que o butirato é benéfico em modelos animais de doenças neurodegenerativas, por exemplo.

Os autores do novo estudo dizem que suas descobertas demonstram o potencial do uso de micróbios produtores de butirato para prevenir e tratar doenças neurodegenerativas.

A autora principal do estudo, que aparece na PLOS Pathogens, é Alyssa Walker, doutoranda na Faculdade de Agricultura e Ciências da Vida da UF / IFAS.

Exemplos de proteínas mal dobradas em doenças cerebrais incluem as placas e emaranhados que caracterizam o Alzheimer e as fibrilas de uma proteína chamada alfa-sinucleína no Parkinson.

Distúrbios cerebrais ligados a proteínas mal dobradas, ou "distúrbios conformacionais de proteínas", são a principal causa de morte e invalidez entre os idosos. No entanto, não existem curas ou tratamentos eficazes.

Vários fatores que aumentam o risco desses distúrbios, incluindo idade, dieta, estresse e uso de antibióticos, também têm ligações com mudanças no microbioma intestinal.

Além disso, um microbioma intestinal desequilibrado ou uma infecção intestinal podem exacerbar doenças neurodegenerativas.

Bactérias e proteínas mal dobradas
Para identificar quais bactérias podem ser responsáveis ​​pelo dobramento incorreto de proteínas, os pesquisadores alimentaram C. elegans com diferentes espécies candidatas, uma por uma.

Usando uma técnica que faz aglomerados de proteínas mal dobradas brilharem em verde sob um microscópio, eles compararam os tecidos desses vermes com os de vermes de controle que se alimentavam de sua dieta normal de bactérias.

“Vimos que os vermes colonizados por certas espécies de bactérias eram iluminados com agregados tóxicos para os tecidos, enquanto os colonizados pelas bactérias de controle não eram”, diz o Prof. Czyż.

“Isso ocorreu não apenas nos tecidos intestinais, onde estão as bactérias, mas em todo o corpo dos vermes, em seus músculos, nervos e até mesmo em órgãos reprodutivos”, acrescentou.

Os vermes colonizados pelas bactérias “más” também perderam alguma mobilidade, o que é um sintoma comum em pessoas com doenças neurodegenerativas.

“Um verme saudável se move rolando e se debatendo. Quando você pega um verme saudável, ele rola da picareta, um dispositivo simples que usamos para lidar com esses pequenos animais. Mas os vermes com as bactérias ruins não podiam fazer isso por causa do aparecimento de agregados de proteínas tóxicas. " - Alyssa Walker, autora principal.

Em contraste, as bactérias que sintetizam butirato suprimiram a aglomeração de proteínas e seus efeitos tóxicos associados.

Estudos recentes descobriram que o intestino de pessoas com doença de Parkinson ou Alzheimer tem uma deficiência dessas bactérias "boas".

“Atualmente não há ensaios clínicos sobre o butirato e a doença de Parkinson, mas dada a evidência crescente recente sobre seu efeito benéfico, é possível que possamos ver em breve alguns estudos clínicos”, disse o Prof. Czyż ao MNT.

Uma limitação principal do estudo foi que os vermes microscópicos não modelam diretamente o Parkinson ou qualquer outro distúrbio cerebral.

Embora a simplicidade dos animais torne mais fácil para os cientistas separar a influência de espécies bacterianas individuais na aglomeração de proteínas, isso também os torna um modelo pobre para a complexidade dos humanos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.

O ajuste do relógio biológico pode servir para atrasar as demências?

22 de Dezembro de 2020 - O ajuste do relógio biológico pode servir para atrasar as demências?

Estudo liga o hormônio intestinal à demência de Parkinson

Oct 26 2020 - Uma equipe de pesquisadores liderada pela Swansea University descobriu que um hormônio intestinal, chamado grelina, é um regulador crucial das novas células nervosas que se formam no cérebro adulto. As descobertas podem levar ao desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento da demência em pacientes afetados pela doença de Parkinson.

Fatores transmitidos pelo sangue, como hormônios, controlam o processo de formação das células cerebrais - chamadas de neurogênese - e também regulam a cognição em mamíferos adultos.

Os pesquisadores se concentraram na acil-grelina (AG), o hormônio intestinal conhecido por apoiar a formação de células cerebrais. Uma modificação estrutural do hormônio leva a duas formas distintas - grelina não acilada (UAG) e AG.

Chefiados pelo Dr. Jeff Davies, da Swansea University Medical School, os pesquisadores examinaram tanto o UAG quanto o AG para estudar suas respectivas influências sobre a formação das células cerebrais.

O estudo é relevante para a doença de Parkinson porque um grande número de pessoas afetadas por esta doença sofre de demência, que está associada à perda de novas células nervosas no cérebro. Essa perda resulta em conectividade reduzida das células nervosas, que desempenha um papel crucial no controle da função da memória.

As principais descobertas gerais dos pesquisadores foram:

A forma UAG da grelina diminui a formação de células nervosas e prejudica a função de memória

Pessoas com diagnóstico de demência da doença de Parkinson têm uma proporção diminuída de AG: UAG no sangue

Nosso trabalho destaca o papel crucial da grelina como regulador de novas células nervosas no cérebro adulto, e o efeito prejudicial da forma UAG especificamente. Este hormônio representa um alvo importante para a pesquisa de novos medicamentos, o que pode levar, em última instância, a um melhor tratamento para pessoas com Parkinson ”.

Dr. Jeff Davies, Pesquisador Principal, Swansea University Medical School

O Dr. Davies continuou, "Nossos resultados mostram que a proporção AG: UAG também pode servir como um biomarcador, permitindo a identificação precoce de demência em pessoas com doença de Parkinson."

A equipe de pesquisa incluiu colegas da Universidade de Newcastle no Reino Unido e da Universidade Monash na Austrália. Eles investigaram a função de UAG e AG no cérebro e também compararam o sangue coletado de pacientes com doença de Parkinson e diagnosticados com demência com pacientes com DP cognitivamente intacta e também com um grupo de controle.

Os pesquisadores descobriram:

AG ajudou a reverter deficiências na memória espacial

Concentrações mais altas de UAG, usando técnicas genéticas e farmacológicas, diminuição da plasticidade cerebral e neurogênese hipocampal

UAG inibe o processo de formação de células cerebrais induzida por AG

Pacientes com Parkinson diagnosticados com demência foram os únicos entre os três grupos de pacientes examinados a exibir uma proporção reduzida de AG: UAG em seu sangue

O estudo foi publicado na revista Cell Reports Medicine. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Azolifesciences. Leia também Aqui: Prevalent Form of Gut Hormone May Be Linked to Dementia in Parkinson’s.

Veja AQUI, mais sobre grelina.

Alimentação na demência avançada: Discussão controversa, mas necessária

 22/10/20 - Alimentação na demência avançada: Discussão controversa, mas necessária.

Em busca de biomarcadores preditivos de demência na doença de Parkinson

 Oct. 19, 2020 - In Search of Predictive Biomarkers of Dementia in Parkinson Disease.

Ex-professor de aeronáutica e astronáutica com doença de Parkinson admite ter atirado mortalmente na esposa durante uma ligação para o 911

Foto: Aeronautcs and Astronautics/Universidade de Washington - Jarboe

OCT 10, 2020 - Um ex-professor de aeronáutica e astronáutica da Universidade de Washington em uma ligação para o 911 admitiu ter matado sua esposa, que ele alegou estar abusando dele em meio a sua batalha contínua contra a doença de Parkinson.

“Foi propositalmente, mas em legítima defesa”, disse Thomas Jarboe aos despachantes de emergência, de acordo com documentos judiciais.

“Ela tem abusado de mim, é minha cuidadora e está me destruindo completamente. Ela odeia todos os meus filhos, todos os meus filhos a odeiam.”

As autoridades responderam na manhã de quinta-feira à casa de Jarboe em Bellevue, onde descobriram sua esposa de 63 anos, Kay Saw, morta por um tiro de arma de fogo, informou o KOMO News. Quando eles chegaram ao local por volta das 4h30, o professor de 75 anos - que está lutando contra o Parkinson avançado e problemas cognitivos - estava esperando na varanda da frente para ser levado sob custódia.

O vizinho Mike Hopkins disse à estação de notícias que ouviu dois disparos de arma de fogo nas primeiras horas da manhã. Ele acrescentou que o casal parecia estranho no último ano e que às vezes ele os pegava brigando.

"Muitas vezes gritando sobre medicamentos. Não tomando medicamentos. Ou altercações por isso", disse Hopkins.

Jarboe acenou com seu direito de comparecer em sua primeira audiência, marcada para sexta-feira.

A Universidade de Washington disse que o suspeito se aposentou do Departamento de Aeronáutica e Astronáutica no ano passado e manteve o título de professor emérito, o que ainda lhe permitia permanecer vinculado à escola.

Ele não tinha nenhuma designação atual de ensino. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NYDaily News. Veja vídeo na fonte.

Veja também Aqui: Professor com amnésia mata esposa e se lembra de ligar para polícia depois.

Nova ferramenta de software auxilia no diagnóstico precoce da psicose da doença de Parkinson

SEPTEMBER 8, 2020 - New Software Tool Aids Early Diagnosis of Parkinson’s Disease Psychosis. 

Os sintomas neuropsiquiátricos estão associados à demência na doença de Parkinson, mas não são preditivos dela

September 03, 2020 - Neuropsychiatric symptoms are associated with dementia in Parkinson's disease but not predictive of it. 

Demência com corpos de Lewy: a doença que mudou a vida de Robin Williams

September 1, 2020 - (CNN) A doença de Alzheimer e a demência são duas doenças com as quais muitos americanos estão bem familiarizados, mas há outra demência que atormentou o falecido comediante Robin Williams.

Pode ser "a doença mais comum da qual você nunca ouviu falar", disse o Dr. James Galvin, professor de neurologia e diretor do Centro de Excelência em Pesquisa de Demência Corporal Lewy na Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami.

Williams tinha demência corporal de Lewy, que sua família só soube depois de sua morte. Freqüentemente, é diagnosticado erroneamente como doença de Alzheimer ou Parkinson devido à sua semelhança inicial com outras doenças neurodegenerativas.

Esse infeliz equívoco é um dos focos de "Robin's Wish", um documentário que será lançado em 1º de setembro sobre os últimos dias de Williams, antes de morrer por suicídio em 2014.

Afetando cerca de 1,4 milhão de americanos, as demências por corpos de Lewy - que incluem a demência por corpos de Lewy e a doença de Parkinson - são a segunda forma mais comum de demência depois da doença de Alzheimer, de acordo com a Lewy Body Dementia Association.

A demência é um distúrbio dos processos mentais caracterizado por distúrbios de memória, alterações de personalidade e raciocínio prejudicado devido a doença ou lesão cerebral.

A demência com corpos de Lewy está associada ao acúmulo de uma proteína chamada alfa-sinucleína que "se acumula e se deposita dentro das células e em algumas áreas clássicas do cérebro", disse o Dr. Ford Vox, diretor médico do Programa de Distúrbios de Consciência do Shepherd Center em Atlanta e colaborador da CNN. A demência da doença de Parkinson, a outra demência do corpo de Lewy, começa como um distúrbio do movimento, mas progride para incluir demência e alterações de humor e de comportamento.

Quando funcionando corretamente, a alfa-sinucleína - que normalmente está presente no cérebro e em pequenas quantidades no coração, músculos e outros tecidos - pode desempenhar um papel na regulação dos neurotransmissores. Mas quando essa proteína se agrega e forma massas (chamadas corpos de Lewy) dentro do cérebro, as consequências são graves.

Os sintomas mais comuns de LBD incluem pensamento prejudicado, flutuações na atenção, problemas com movimentos, alucinações visuais, distúrbios do sono, problemas comportamentais e de humor e mudanças nas funções corporais, como a capacidade de controlar a urina.

Com o tempo, as pessoas com LBD perdem "camada sobre camada ... daquela vida que você construiu", disse Angela Taylor, diretora sênior de pesquisa e defesa da Lewy Body Dementia Association.

Foi o que aconteceu com Williams, que foi diagnosticado com doença de Parkinson em 2013. Foi somente após sua autópsia que sua viúva, Susan Schneider Williams, soube que ele realmente tinha LBD. O filme destaca como a doença devastou a saúde de Williams. 

“Meu marido, sem saber, estava contendo uma doença mortal”, disse Schneider Williams no trailer do documentário. “Quase todas as regiões de seu cérebro estavam sob ataque. Ele experimentou a própria desintegração.”

O fundador da CNN, Ted Turner, também está lutando contra a doença, como ele revelou em uma entrevista em 2018.

Experiências de disfunção e ambigüidade são comuns para muitos pacientes e suas famílias. Aqui está o que a doença realmente é, por que é difícil de identificar e como ela prejudica a vida das pessoas.

Uma doença evasiva e insidiosa

Os primeiros casos publicados de demência com corpos de Lewy ocorreram em meados da década de 1960, mas levou duas décadas para que a doença fosse reconhecida pelos pesquisadores médicos.

“Na década de 1980, à medida que a compreensão molecular da doença de Alzheimer melhorava, ficou claro que muitas dessas pessoas não pareciam se encaixar naquele (diagnóstico)”, disse Galvin.

Por exemplo, os pacientes com LBD tiveram alucinações visuais quando a maioria dos pacientes com Alzheimer não. Eles também tinham mais parkinsonismo - os sinais e sintomas da doença de Parkinson, que incluem lentidão, rigidez, tremores e desequilíbrio - do que pacientes com Alzheimer.

“Foi só em meados dos anos 90 que um grande grupo de pessoas (o Consórcio Dementia with Lewy Bodies) se reuniu e cunhou a frase 'demência com corpos de Lewy' e começou a escrever critérios de diagnóstico que poderiam ser aplicados,” Galvin adicionado. “E isso realmente mudou o jogo porque, uma vez que você tenha critérios, as pessoas podem começar a ser mais bem classificadas.”

Além da associação com corpos de Lewy - aqueles acúmulos anormais da proteína alfa-sinucleína no cérebro - a causa exata de LBD é desconhecida.

Fatores genéticos potenciais, mas raros, incluem níveis mais altos de mutações de certas enzimas e um gene familiar que pode tornar alguém predisposto à doença.

Classificando os sintomas

Alguns pacientes apresentam distúrbios do movimento que os médicos primeiro diagnosticam como doença de Parkinson. Se esses pacientes desenvolverem demência posteriormente, eles serão diagnosticados com demência da doença de Parkinson.

Outros podem começar com distúrbios cognitivos ou de memória confundidos com a doença de Alzheimer. Mudanças mais específicas em sua função cognitiva ao longo do tempo podem levar ao diagnóstico de “demência com corpos de Lewy”.

Raramente alguns indivíduos apresentam os primeiros sintomas neuropsiquiátricos, que podem incluir alucinações, problemas de comportamento e dificuldade com atividades mentais. Quando eles aparecem simultaneamente, isso pode levar a um diagnóstico inicial de LBD.

Para diagnosticar de maneira específica e precisa uma pessoa com LBD, os médicos devem fazer as perguntas certas sobre seus sintomas, disse Vox.

Delírios para pacientes com Alzheimer podem ocorrer no final da doença e ser mal formados, aparecendo como paranóia ou desconfiança - como pensar que o cônjuge está traindo. Para pacientes com DCL, os delírios acontecem mais cedo e são erros de identificação bem formados, como olhar para uma pessoa amada e pensar que ela foi substituída por um impostor idêntico.

“Quanto mais detalhada for a avaliação”, disse Galvin, “mais fácil será separar as condições”.

Como as proteínas do corpo de Lewy não podem ser testadas como as proteínas de Alzheimer, os casos de LBD são frequentemente diagnosticados durante a hospitalização por alguma outra coisa, disse Vox. Ou o diagnóstico pode acontecer após a morte, quando a família solicita uma autópsia para fechamento, para ter mais contexto para quaisquer dúvidas ou para doar o cérebro para pesquisas, disse Taylor.

Transformando a saúde mental, cognitiva e física

Os sintomas podem impedir a capacidade de trabalho de uma pessoa, disse Taylor. Então, eles podem atrapalhar sua capacidade de dirigir; administrar seus negócios e saúde; ser socialmente ativo; vestir-se; e chuveiro. Uma pessoa também pode se tornar incapaz de controlar comportamentos involuntários, disse Galvin, resultando em constipação, salivação, pressão arterial baixa ou incapacidade de controlar a urina ou os movimentos intestinais.

A incapacidade de uma pessoa de perceber visualmente as relações espaciais dos objetos pode levar a acidentes de carro ou ferimentos. Pessoas com LBD podem sentir ansiedade, depressão e distúrbio do sono REM - no qual as pessoas perdem a paralisia muscular que normalmente ocorre durante estágios profundos do sono e fisicamente (e às vezes violentamente) representam seus sonhos. Depois que uma pessoa é finalmente diagnosticada, a expectativa de vida é de cerca de quatro a cinco anos, disse Vox.

“Eles estão perdendo a essência de quem são lentamente com o tempo”, disse Taylor. “Essa é uma jornada muito difícil.”

Pesquisas para melhorar os diagnósticos e tratamentos estão em andamento, mas atualmente não há tratamentos específicos para a demência por corpos de Lewy. A maioria dos pacientes é tratada com medicamentos para a doença de Alzheimer ou Parkinson, uma vez que os sintomas de LBD são semelhantes. No entanto, tratar os vários sintomas de LBD com medicamentos não ajustados para a condição pode ser uma "verdadeira arte" e encher rapidamente o armário de remédios do paciente, disse Vox.

“Você tem que pesar os custos-benefícios de tratar isso em comparação com aquilo, ou obter os efeitos duplos deste medicamento e um pouco daquilo também”, disse ele.

Novos desafios para pacientes e famílias

A demência com corpos de Lewy pode ser uma experiência angustiante para os pacientes e suas famílias.

Obter um diagnóstico pode levar de meses a anos para “comprar um médico”, disse Galvin.

A disfunção executiva pode levar a comportamentos que os membros da família inicialmente percebem como julgamentos ruins. Delírios podem deixá-los frustrados e com medo.

“Como cuidador, acho que um dos desafios é reconhecer que não podemos usar as mesmas habilidades e dinâmica interpessoal com as quais passamos a contar em nosso relacionamento com a pessoa com LBD”, disse Taylor.

“Temos que desenvolver novos porque você não pode argumentar com alguém que está tendo uma alucinação ou ilusão. Às vezes você tem que entrar mais na realidade deles e ter empatia (e) aprender uma nova maneira de oferecer assistência sem que eles se sintam como se estivessem sendo tratados como uma criança.”

Vivendo com a doença do corpo de Lewy

É possível que a mesma dieta saudável, sono e rotinas de exercícios que atenuam os sintomas das doenças de Alzheimer e Parkinson também possam ajudar as pessoas com LBD.

“Então, o exercício também é muito importante na demência com corpos de Lewy”, disse Taylor, “porque está biologicamente relacionado à doença de Parkinson e compartilha muitos dos mesmos sintomas”.

Para pacientes e famílias que precisam de apoio e orientação, a Lewy Body Dementia Association está equipada com esses recursos.

“Ninguém deve enfrentar LBD sozinho”, disse Taylor. “Nem a pessoa com LBD e nem o cuidador familiar. Esta doença não torna nada realmente fácil na vida. E eles não deveriam ter que passar por isso sem um guia e um suporte.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: CNN.

A estimulação cerebral profunda aumenta o risco de demência de Parkinson?

July 1, 2020 - Does deep brain stimulation for Parkinson's increase risk of dementia?

Há boas notícias para pessoas com doença de Parkinson. Um novo estudo mostra que a estimulação cerebral profunda pode não aumentar o risco de desenvolver demência.

Vej também aqui: July 7, 2020 - New Parkinson’s DBS Research: Does Not Increase Dementia Risk; May Help Earlier in Disease.

Estimulação cerebral profunda pode aumentar o risco de demência em alguns pacientes com Parkinson, sugere estudo

FEBRUARY 1, 2019 - Os pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve que se submetem à estimulação cerebral profunda correm maior risco de declínio cognitivo e demência, sugere um estudo de longo prazo da “vida real”.

O estudo “Resultados a longo prazo da cognição, estado afetivo e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda subtalâmica na doença de Parkinson” (Longterm outcome of cognition, affective state, and quality of life following subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease) foi publicado no Journal of Neural Transmission.

A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (STN-DBS) é um tratamento cirúrgico para os sintomas motores de Parkinson, onde um dispositivo que gera impulsos elétricos é implantado para atingir regiões específicas do cérebro do paciente.

Evidências crescentes sugerem que o STN-DBS melhora significativamente os sintomas motores, bem como alguns sintomas não motores, como problemas sensoriais e distúrbios do sono. No entanto, alguns relatos apontam para um potencial declínio na cognição em pacientes com Parkinson seguindo o STN-DBS.

Pesquisadores aqui investigaram o estado cognitivo de 104 pacientes com Parkinson que receberam STN-DBS por nove anos, de 1997 e 2006, em um único centro na Alemanha.

Dados neuropsicológicos de antes da cirurgia estavam disponíveis para 79 dos pacientes, dos quais 37, diagnosticados com Parkinson por mais de 11 anos, foram acompanhados a longo prazo por uma média de 6,3 anos após a cirurgia. Durante esse tempo, eles foram submetidos a vários testes neuropsicológicos e motores.

Nos 42 pacientes restantes, nenhum acompanhamento foi possível devido à morte dos pacientes (21 dos casos), perda de contato (nove pacientes) e recusa dos pacientes em realizar o acompanhamento (12 pacientes).

Os pesquisadores mediram a taxa de demência dos pacientes (usando a escala de avaliação de demência de Mattis) e status cognitivo, concentrando-se em cinco domínios - memória, função executiva, linguagem, atenção e memória de trabalho - humor (depressão e ansiedade) e qualidade de vida usando o Questionário Curto de Doenças e Inquérito de Saúde, de 36 itens (Parkinson’s Disease Questionnaire and the 36-item Short-Form Health Survey)

A função motora foi avaliada usando vários testes motores, incluindo o subescore motor da Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRSm) e Hoehn and Yahr Stage, uma escala de avaliação clínica amplamente utilizada, com amplas categorias de função motora em Parkinson.

Antes da cirurgia, 28 pacientes (75,7%) tinham comprometimento cognitivo leve, enquanto nove pacientes (24,3%) tinham função cognitiva normal. Além disso, nenhum paciente mostrou sinais de demência relacionada ao Parkinson.

Pacientes nos dois grupos - com e sem comprometimento cognitivo leve - não mostraram diferenças na idade, duração da doença, resposta ao tratamento e dosagem com levopoda, função motora e escolaridade. Humor e qualidade de vida também foram semelhantes.

A inteligência verbal dos pacientes, medida por um teste de palavra de múltipla escolha e memória, foi menor no grupo com comprometimento cognitivo leve.

Depois de submetidos a STN-DBS, 18,9%, ou sete, dos pacientes não tinham comprometimento cognitivo, enquanto os demais pacientes (41%) foram diagnosticados com comprometimento cognitivo leve (15 pacientes) ou demência (15 pacientes).

Comprometimento cognitivo leve foi previamente identificado como um fator de risco para demência em pacientes com Parkinson. Vinte e oito pacientes categorizados como tendo comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS desenvolveram demência dentro de 6,3 anos após a cirurgia.

Os pesquisadores observaram uma tendência, embora não estatisticamente significativa, entre o comprometimento cognitivo leve antes do STN-DBS e a progressão para demência de acordo com a idade, sexo e educação dos pacientes no início do estudo.

Comparado com pacientes de Parkinson não dementes, aqueles com demência tiveram maior duração da doença (15 anos versus 20,2 anos, respectivamente) e deficiências motoras mais graves (pontuação UPDRSm de 23,7 versus 36,1), com pacientes dementes apresentando uma progressão mais rápida de vários sintomas típicos de Parkinson - bradicinesia (lentidão do movimento), rigidez, dificuldade de fala, postura, marcha e estabilidade postural.

Em geral, os pesquisadores observaram um declínio na cognição, incluindo memória e linguagem, em todos os pacientes tratados com STN-DBS nos 6,3 anos após a cirurgia. No entanto, a memória de trabalho parcial (também conhecida como memória de curto prazo) foi preservada e melhorou ligeiramente em alguns casos.

A duração da doença, mas não a idade, no momento da cirurgia de DBS teve uma relação significativa com o risco de desenvolver demência.

"Este estudo observacional, 'vida real' fornece resultados a longo prazo do declínio cognitivo em pacientes tratados com STN-DBS com pré-cirúrgico [comprometimento cognitivo leve], possivelmente prevendo a conversão em demência", escreveram os pesquisadores.

“Embora os dados atuais não apresentem um grupo controle de pacientes com doença de Parkinson tratados clinicamente, a comparação com outros estudos sobre cognição e DP não suporta um efeito modificador da doença do STN-DBS em domínios cognitivos”, eles concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

A demência da doença de Parkinson não se beneficia da estimulação cerebral profunda

Não houve melhorias consistentes nos resultados cognitivos primários ou nos resultados do estado em repouso do fMRI.

January 04, 2018 - HealthDay News - A estimulação cerebral profunda de baixa freqüência do núcleo basal de Meynert (NBM DBS) pode ser conduzida com segurança em pacientes com demência na doença de Parkinson, mas não resulta em melhorias significativas nos resultados cognitivos primários, de acordo com um estudo publicado on-line em Neurologia JAMA.

James Gratwicke, MD, PhD, do University College London, e colegas avaliaram 6 pacientes com demência da doença de Parkinson que foram tratados com NBM DBS. Após a cirurgia, os pacientes receberam estimulação ativa (bilateral, baixa freqüência [20 Hz] NBM DBS) ou estimulação simulada por 6 semanas seguido pela condição oposta para as próximas 6 semanas.

Os pesquisadores descobriram que todos os pacientes toleravam corretamente a cirurgia e a estimulação sem relatos de eventos adversos graves. Não houve melhorias consistentes nos resultados cognitivos primários ou nos resultados de ressonância magnética funcional do estado em repouso. Os pacientes com NBM DBS viram uma melhora nos escores do Inventário Neuropsiquíquico vs estimulação simulada (8,5 vs 12 pontos).

"O NBB DB de baixa freqüência foi conduzido com segurança em pacientes com demência da doença de Parkinson, no entanto, não foram observadas melhorias nos resultados cognitivos primários", escrevem os autores. "Mais estudos podem ser justificados para explorar seu potencial para melhorar os sintomas neuropsiquiátricos problemáticos". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.

A estimulação do cérebro profundo pode ser segura na demência de Parkinson

December 20, 2017 - Deep-brain stimulation of a novel brain region can be safely performed in patients with Parkinson's disease dementia, and although it may not improve cognition, it does appear to have benefits on other Parkinson's symptoms, a new study suggests.

"This was a proof-of-concept study. We have demonstrated that it is possible to use deep-brain stimulation safely in patients with Parkinson's disease dementia by targeting different areas of the brain," senior author, Thomas Foltynie, MD, the National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom, told Medscape Medical News.

"We didn't see an improvement in cognition as hoped for, but we did show benefits on movement symptoms and on hallucinations. These results open up the possibility of using deep-brain stimulation in this population for whom it has so far not been recommended."

The study was published in JAMA Neurology on December 18.

Dr Foltynie explained that deep-brain stimulation treatment in Parkinson's is known to help with the movement issues characteristic of the disease, but stimulation of the usual target — the subthalamic nucleus — also carries a risk of upsetting other brain functions, including cognition, so it is not performed in patients with Parkinson's dementia.

For the current study, the researchers targeted a different part of the brain: the nucleus basalis of Meynert. "Animal studies have suggested that stimulation of this area leads to an increase in acetylcholine throughout critical regions of the brain and improves memory, and there has been a case report in which brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert showed a striking increase in cognitive performance in a dementia patient," Dr Foltynie said. "This part of the brain represents a novel target, and we wanted to pursue this further."

The nucleus basalis of Meynert is just below another region of the brain, the globus pallidus, which has also been used as a target for deep-brain stimulation. "Stimulation of the globus pallidus is also associated with benefits on movement in Parkinson's and is more forgiving in terms of cognitive issues, so in our study we placed the stimulation electrodes so that they went through both the globus pallidus and the nucleus basalis of Meynert, with contacts in both sites. These were activated separately so we could discern which region was associated with any effects seen," Dr Foltynie noted.

"Our hypothesis was that by selecting new regions as targets for deep-brain stimulation we may be able help patients with Parkinson dementia with both movement and cognition symptoms."

The randomized, double-blind, crossover clinical trial involved six patients (average age, 65 years) with Parkinson's disease dementia who underwent surgery for electrode implantation and were assigned to receive either low-frequency (20-Hz) active stimulation to the nucleus basalis of Meynert or sham stimulation for 6 weeks, followed by the opposite treatment for 6 weeks.

Results showed that surgery and stimulation were well tolerated by all six patients, with no serious adverse events during the trial. No consistent improvements were observed in the primary cognitive outcomes or in results of resting state functional MRI.

However, scores on the Neuropsychiatric Inventory improved by 5 points with the stimulation. This improvement was driven primarily by a reduction in hallucinations subscale scores in two patients.

In the paper, the researchers report that the two patients with hallucinations both experienced "near-complete cessation of visual hallucinations after surgery when nucleus basalis of Meynert stimulation was turned on, followed by a resurgence of hallucinations when stimulation was subsequently turned off."

Dr Foltynie elaborated: "Two patients with quite troublesome hallucinations showed a dramatic improvement. This was an unexpected benefit. However, this was a secondary outcome, and we have to be cautious about overinterpreting these observations. But I would say it is something to be investigated in future studies."

Three patients showed improvement in levodopa-induced dyskinesias during on-stimulation.

The researchers suggest this may be explained by spread of current from the nucleus basalis of Meynert to the overlying globus pallidus. They add that conventional deep-brain stimulation of the globus pallidus for dyskinesia control in Parkinson disease is delivered at high frequency, "so the finding that low-frequency stimulation directed toward the nucleus basalis of Meynert also attenuated dyskinesias warrants further study."

Dr Foltynie noted that two patients went on to receive long-term stimulation of the globus pallidus and showed clear movement benefits.

He explained that deep-brain stimulation works best for the Parkinson's symptoms of slowness, stiffness, and tremor but does not have much impact on balance and freezing. It is appropriate for only a small percentage of patients with Parkinson's disease — probably less than 10%.

"There is a window of opportunity — we don't use it in early disease as symptoms can be well controlled with medication and we wouldn't want to expose these patients to the risk of surgery. But when patients start to become refractory to dopamine therapies, deep-brain stimulation can still show a benefit. Although when patients deteriorate further then it too will become ineffective."

He noted that it is easier to place the electrodes correctly in the younger brain, where there hasn't been too much shrinkage. "The best candidates are patients with early-onset Parkinson's disease — those in their 50s or 60s — who could have benefit for up to 10 years. While not many of these younger patients will have Parkinson's dementia, there will be some who do and our study opens up this therapy to them. "

He cautioned, however, that such treatment should still be viewed as experimental and should be performed only at one of the specialist centers with particular expertise in deep-brain stimulation.

What Now for Deep-Brain Stimulation in Dementia?

Dr Foltynie said the future for deep-brain stimulation in dementia is uncertain. "A Canadian group is looking at targeting stimulation to the fornix area of the brain in Alzheimer's, but their results have not been encouraging either. Other research has suggested that while high-frequency stimulation in the subthalamic nucleus makes dementia worse, using low-frequency stimulation may show some benefit, and further research on this approach is ongoing," he reported.

In an accompanying editorial, Wissam Deeb, MD, Michael S. Okun, MD, and Leonardo Almeida, MD, Center for Movement Disorders and Neurorestoration, University of Florida, Gainesville, state: "Although the primary outcome of this study was not met, these results challenge the consensus in the field that DBS [deep-brain stimulation] is contraindicated in PDD [Parkinson's disease dementia]."

They add: "The authors provide evidence for the safety and the tolerability of nucleus basalis of NBM [Meynert] DBS, albeit in a small number of patients. There will need to be more work to refine the target and trajectory, as well as programming strategies (duty cycle, frequency, and pulse shapes). The findings from the current study will require replication in larger cohorts. Finally, this and future DBS studies in Parkinson's disease dementia could provide insights into the cholinergic network underpinning cognitive dysfunction."

This study was funded by a grant from the Brain Research Trust and was sponsored by University College London. Dr Foltynie reports receiving honoraria from Medtronic, St Jude Medical, Profile Pharma, Bial, AbbVie Pharmaceuticals, UCB Pharmaceuticals, and Oxford Biomedica.

JAMA Neurol. Published December 18, 2017. Full text, Editorial. Fonte: MedScape.