Expertos italianos identificam potencial biomarcador de Parkinson

Roma, 20 ene - Expertos italianos identificam potencial biomarcador de Parkinson.

Identificação de potenciais biomarcadores de urina na doença de Parkinson idiopática usando RMN (ressonância magnética nuclear)

November 2020 - Identification of potential urine biomarkers in idiopathic parkinson's disease using NMR (nuclear magnetic resonance).

Artigo de pesquisa do mês: Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson

November 1, 2020 - Para novembro de 2020, selecionamos: Wang Z. et al. Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson. JAMA Neurol 2020; e203311. doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.3311. Online antes da impressão.

Ainda há uma necessidade não atendida de diagnóstico precoce de sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson (DP), demência por corpos de Lewy (LBD) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Na verdade, um diagnóstico definitivo só está disponível após a morte na biópsia do cérebro.

Nosso artigo do mês é um estudo diagnóstico retrospectivo e prospectivo focado no desenvolvimento de biomarcadores cutâneos sensíveis e específicos para o diagnóstico antemortem de DP e outras sinucleinopatias.

O estudo analisou amostras de 57 cadáveres com sinucleinopatias e 73 cadáveres com não sinucleinopatias, bem como 20 amostras de pele de pacientes com DP e 21 controles sem DP de três instituições.

Os autores realizaram um total de 160 (130 abdominais, 30 couro cabeludo) amostras de pele de autópsia de 130 cadáveres, incluindo 47 DP; 40 cadáveres com outros neurodegenerativos [7 LBD, 3 MSA, 17 doença de Alzheimer (AD), 8 paralisia supranuclear progressiva (PSP) e 5 com degeneração corticobasal (CBD)]; e 43 cadáveres de controle não neurodegenerativo (NNC). Além disso, foram analisadas 41 biópsias de pele antemortem (20 DP e 21 controles).

Havia duas técnicas para analisar a atividade de semeadura cutânea αSynP: Ensaios de conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) e de amplificação cíclica de dobra incorreta de proteínas (PMCA).

A análise RT-QuIC da atividade de semeadura αSynP em amostras de pele abdominal de autópsia de 47 cadáveres DP e 43 NNCs revelou 94% de sensibilidade e 98% de especificidade. Como grupos, RT-QuIC também rendeu 93% de sensibilidade e 93% de especificidade entre 57 cadáveres com sinucleinopatias (PD, LBD e MSA) e 73 cadáveres sem sinucleinopatias (AD, PSP, CBD e NNCs).

Os ensaios de PMCA mostraram sensibilidade de 82% e especificidade de 96% com amostras de pele abdominal de autópsia de cadáveres com DP.

A partir de tecidos de biópsia de pele cervical posterior e perna de pacientes com DP e controles sem DP, a sensibilidade e especificidade foram de 95% e 100%, respectivamente, para RT-QuIC e 80% e 90% para PMCA.

No geral, este estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo na atividade de semeadura αSynP em indivíduos com DP e sinucleinopatias em comparação com controles com tauopatias e doenças não neurodegenerativas.

Dado que a biópsia cutânea é relativamente fácil de realizar e muito menos invasiva, a atividade de semeadura cutânea αSynP pode ser um biomarcador diagnóstico antemortem prático para DP e sinucleinopatias, permitindo que os médicos façam um diagnóstico diferencial precoce entre sinucleopatias e taupatias. Consequentemente, este biomarcador melhorará o manejo desses pacientes.

Na verdade, um teste cutâneo fácil ajudaria no planejamento do tratamento, prognóstico orientando a inscrição em ensaios clínicos. Digno de nota, os autores destacaram algumas limitações do estudo, incluindo um número menor de casos com sinucleinopatias não-DP (MSA, LBD) ou tauopatias (PSP e CBD) em comparação com casos e controles de DP e um número limitado de amostras de biópsia de pele. Portanto, mais estudos em maior número de casos são necessários para validar esses resultados, assim como as autópsias neuropatológicas de acompanhamento de cada caso são fundamentais para validar a sensibilidade e especificidade das amostras de pele da biópsia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eanpages.

Em busca de biomarcadores preditivos de demência na doença de Parkinson

 Oct. 19, 2020 - In Search of Predictive Biomarkers of Dementia in Parkinson Disease.

Alfa-sinucleína prova validade como biomarcador para doença de Parkinson e sinucleinopatias

October 18, 2020 - A-Synuclein Proves Validity as Biomarker for Parkinson Disease and Synucleinopathies.

O metabolismo da cafeína pode ser marcador de risco para a doença de Parkinson em pessoas com mutação do gene LRRK2

October 16, 2020 - Caffeine Metabolism May Be Marker of Risk for Parkinson Disease in Those With LRRK2 Gene Mutation.

Primeiro biomarcador de imagem do mundo para a doença de Parkinson

OCTOBER 16TH, 2020 - World’s First Imaging Biomarker for Parkinson’s Disease.

Novo estudo destaca ligações entre inflamação e doença de Parkinson

 October 14, 2020 - New study highlights links between inflammation and Parkinson's disease.

Os pesquisadores estabeleceram uma associação entre inflamação e mutações genéticas específicas em pacientes com Parkinson. O estudo destaca dois biomarcadores que podem ser usados para avaliar o estado e a progressão da doença de Parkinson. Os resultados também sugerem que direcionar o sistema imunológico com medicamentos antiinflamatórios tem o potencial de influenciar o curso da doença, pelo menos em um subconjunto de pacientes.

Atividade de semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo biomarcador para a doença de Parkinson

September 28, 2020 - Skin α-Synuclein Aggregation Seeding Activity as a Novel Biomarker for Parkinson Disease. 

Pesquisadores desenvolvem em São Carlos eletrodos utilizados como biossensores para detecção precoce da doença de Parkinson

22 SET 2020 - A doença de Parkinson é uma doença degenerativa e progressiva de áreas específicas do cérebro, caracterizada pelo tremor dos músculos em repouso, pelo aumento no tônus muscular, instabilidade de movimentos e dificuldade de equilíbrio. Embora atualmente não exista cura para a doença, se descoberta precocemente, ela pode ser tratada de maneira eficaz, retardando a evolução dos sintomas. O desafio, no entanto, é que até o momento não há exames neurológicos e tomografias computadorizadas que demonstrem essas alterações físicas. Pensando na potencialidade dos marcadores biológicos auxiliarem a descoberta nos estágios iniciais de diversas doenças, os pesquisadores do Departamento de Ciências da Natureza, Matemática e Educação (DCNME) da Universidade Federal de São Carlos, Bruno Campos Janegitz, Gabriela Carolina Mauruto de Oliveira e Jeferson Henrique de Souza Carvalho, numa parceria com Laís Canniatti Braazaca, da Universidade de São Paulo (SP), e Nirton Cristi Silva Vieira da, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), desenvolveram uma tecnologia que determina dois biomarcadores - a dopamina e a proteína DJ1 - relacionadas com a doença de Parkinson.

A patente de invenção, intitulada "Eletrodos flexíveis de platina utilizados como biossensores eletroquímicos para determinação de biomarcadores relacionados à doença de Parkinson e método de fabricação", realiza a análise eletroquímica através da utilização da dopamina de uma amostra, inserindo-a no eletrodo e determinando a disfunção dos biomarcadores que significam que o paciente tem a predisposição de desenvolver o Parkinson. Isso acontece porque a proteína DJ1 atua no bloqueio da sinapse, e sua disfunção faz com que a estrutura física do paciente comece a tremer.

De acordo com dados da Organização Mundial da Saúde, de 2018, 1% da população mundial acima de 65 anos já convivia com a doença de Parkinson, sendo que, no Brasil, a estimativa é de que ela acometa mais de 200 mil pessoas. Considerando a expressividade destes números pouco explorados na literatura científica, o grupo liderado por Bruno Janegitz investiu em atuar na detecção de doenças autoimunes acreditando num mercado promissor de tratamento através da indústria farmacêutica. "A detecção de uma doença neurológica tão debilitante quanto a Doença de Alzheimer que leva o paciente à demência ainda é limitada", relata.

Levando cerca de um ano para ser desenvolvida - desde os testes preliminares em amostras sintéticas - durante a pesquisa de mestrado em Biotecnologia de Gabriela de Oliveira, os diferenciais desta tecnologia se referem à portabilidade, agilidade e sustentabilidade. "É um equipamento novo que pode ser levado e utilizado em qualquer hospital e laboratório de análises, levando cerca de 5 horas para oferecer o diagnóstico. Além disso, por se tratar de um filme de platina flexível, o sistema pode ser facilmente descartado", explicou Janegitz.

A tecnologia poderá interessar às indústrias farmacêuticas e laboratórios nacionais e internacionais, e foi recentemente publicada em revista de alto impacto e uma das mais importante na área de biossensores. Para estar disponível no mercado, no entanto, a tecnologia carece do interesse da indústria, além de incentivo governamental com impostos negociáveis a partir de seu licenciamento. O pesquisador acredita que o alinhamento do Governo poderia destravar a inovação no Brasil à medida que os empresários entendessem que diversas soluções podem ser desenvolvidas dentro das universidades, e produzidas em larga escala no Brasil, com baixo custo e fácil acesso. Nesse sentido, do ponto de vista sintético, todas as etapas foram realizadas em escala laboratorial, mas há a necessidade de realizar os testes clínicos com amostras de pacientes com a doença através de parcerias com hospitais e indústrias farmacêuticas ou médicas visando validar como os biomarcadores se manifestam.

O grupo já atua com produtos patenteados para detecção de proteínas para doenças neurológicas desde a pesquisa de doutorado de Janegitz. Neste momento, com apenas cinco anos de trabalho e diversas pesquisas na área da saúde, o grupo interrompeu suas atividades e redirecionou esforços para a Covid-19 em meio à pandemia mundial. Além de estudar o tema a fim de entender o percurso do vírus, eles reuniram outros pesquisadores de diferentes áreas e montaram grupos de trabalhos para submissão de projetos das agências de fomento à pesquisa. Segundo o pesquisador, no momento, o grupo atua em trabalho financiado pela Capes para a Covid-19, propondo estes mesmos sensores de platina flexíveis para a detecção do vírus em parceira com outros professores. "A tecnologia é tão abrangente que poderá ser testada para detecção de vírus, fungos, bactérias etc. para verificar a ligação do anticorpo relacionado a determinada doença no eletrodo, ou seja, podemos estender o procedimento da patente para qualquer patógeno".

Reconhecido o potencial direto da tecnologia, Janegitz evidencia a importância do trabalho realizado dentro das universidades e institutos de pesquisas para a produção de bens de consumo para a sociedade. "Sempre ressalto que sozinhos não fazemos absolutamente nada, pois são necessárias muitas ideias e discussões com parceiros e executores para que as coisas saiam do papel. Hoje, mais do que nunca, podemos dizer que a ciência é muito importante e a inovação pode gerar oportunidades incríveis de transformar a vida das pessoas", finalizou. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: São Carlos Agora.

Lateralização da disfunção coclear como um biomarcador específico da doença de Parkinson

 18 September 2020 - Lateralization of cochlear dysfunction as a specific biomarker of Parkinson’s disease.

Alfa-sinucleína em fluidos e tecidos não é um biomarcador de Parkinson válido, Estudo conclui

SEPTEMBER 3, 2020 - Alpha-synuclein in Fluids and Tissues Not a Valid Parkinson’s Biomarker, Study Finds. 

Validação da cadeia leve do neurofilamento sérico como um biomarcador da progressão da doença de Parkinson

 15 August 2020 - Validation of Serum Neurofilament Light Chain as a Biomarker of Parkinson’s Disease Progression.

Estudo de amostragem de sinucleína sistêmica em relação a um biomarcador da doença de Parkinson. Resultados finais?

July 20, 2020 - Systemic synuclein sampling study toward a Parkinson's disease biomarker. Final results?

α-sinucleína nos exossomos neuronais do plasma como biomarcador do desenvolvimento e progressão da doença de Parkinson

May 21, 2020 - α-Synuclein in Plasma Neuronal Exosomes as a Biomarker for Parkinson's Disease Development and Progression.

EEG do estado de repouso como biomarcador da doença de Parkinson: influência das condições de medição

May 10, 2020 - Resumo
A gravação eletroencefalográfica (EEG) em estado de repouso pode fornecer meios econômicos para ajudar na detecção de distúrbios neurológicos, como a doença de Parkinson (DP). Examinamos quantos eletrodos são necessários para a classificação da DP com base no EEG, quais locais dos eletrodos fornecem mais valor para a classificação e se os dados registrados nos olhos abertos ou fechados produzem resultados comparáveis. Utilizamos um classificador validado cruzado aninhado, que incluía um algoritmo de pesquisa baseado em orçamento para selecionar os eletrodos ideais para classificação. Ao iterar sobre orçamentos variáveis, mostramos que, com o registro aberto dos olhos, apenas 10 eletrodos, localizados nas áreas motora e occipital, permitem uma classificação relativamente precisa (AUC = 0,82) entre pacientes com DP (N = 20) e participantes saudáveis ​​de acordo com a idade (N = 20). A precisão da classificação aumentou apenas ligeiramente quando todos os 64 eletrodos foram incluídos (AUC = 0,85). Com os dados olhos gravados fechados, a classificação não foi estatisticamente significativamente acima do acaso, mesmo com um conjunto completo de 64 eletrodos (AUC = 0,55). Esses resultados mostram que a classificação baseada em pequeno número de eletrodos de EEG é uma ferramenta promissora para classificar a DP, mas as condições de medição e a localização dos eletrodos podem ter um efeito significativo no desempenho do classificador. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: bioRxiv.

This article is a preprint and has not been certified by peer review.

Acoplamento de sinais elétricos do cérebro pode ser biomarcador de Parkinson, maneira de melhorar a estimulação cerebral profunda, o estudo sugere

AUGUST 1, 2019 - Coupling of Brain Electrical Signals May Be Parkinson’s Biomarker, Way to Improve Deep Brain Stimulation, Study Suggests.