quinta-feira, 22 de dezembro de 2016

Quando é o momento certo para considerar DBS?


Quando um paciente descobre que sua medicação já não está gerenciando seus sintomas de DP, talvez o DBS seja algo a considerar. Conforme aprendemos mais sobre a progressão da DP e ficamos melhores na cirurgia de DBS, os pacientes estão se voltando para DBS antes que seus sintomas de Parkinson se tornem mais avançados.

segunda-feira, 21 de novembro de 2016

Estimulação profunda do cérebro - entrando na era da modulação da rede neural humana

por Michael S. Okun, M.D.

October 9, 2014 - Tratamento de Distúrbios Neurológicos e Neuropsiquiátricos com Estimulação Cerebral Profunda.

Scribonius Largus, o médico da corte para o imperador romano Claudius, usou um peixe torpedo elétrico em 50 A.D. para tratar dores de cabeça e gota. Mais de 1000 anos se passaram antes que a idéia da estimulação cerebral terapêutica fosse reiniciada. Em 1786, Luigi Galvani demonstrou que ele poderia conduzir eletricidade através dos nervos em uma perna de sapo. Mais tarde, Alessandro Volta conduziu a corrente elétrica através dos fios e construiu fontes de bateria toscas mas eficazes. No entanto, nenhum desses experimentadores poderia ter previsto a utilidade de sua tecnologia no tratamento da doença humana através da aplicação de uma corrente elétrica dentro do cérebro humano.

Este ano, o Prêmio Lasker-Debakey de Pesquisa Médica Clínica, anunciado em 8 de setembro, reconhece as contribuições de dois pioneiros na estimulação cerebral profunda (DBS): Alim-Louis Benabid, neurocirurgião e Mahlon DeLong, neurologista. Sua pesquisa e sua tradução na prática clínica melhoraram as vidas de mais de 100.000 pessoas com doença de Parkinson ou outros distúrbios neurológicos ou neuropsiquiátricos.

Normalmente, as pessoas com doença de Parkinson recebem o diagnóstico na sexta ou sétima década de vida. A idade é o fator de risco mais importante para a doença, e foi estimado que 1 a 2% das pessoas com mais de 60 anos de idade são afetadas. A incapacidade associada com a doença de Parkinson surge de um amplo espectro de sintomas motores (rosto mascarado, tremor, letra pequena, rigidez, bradicinesia, distonia, problemas de equilíbrio e passos de baralhamento) e sintomas não motores (depressão, ansiedade, apatia, sono e dificuldades cognitivas), bem como problemas do sistema nervoso autônomo (disfunção sexual, constipação, problemas gastrointestinais e hipotensão ortostática). De cada três pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson, um ficará desempregado dentro de 1 ano, e a maioria estará desempregada após 5 anos. Em média, os pacientes com doença de Parkinson vão gastar US $ 1.000 a US $ 6.000 por ano em medicamentos, e seu risco anual de hospitalização é superior a 30%.

Antes do final dos anos 60, os pioneiros seccionavam as vias motoras do cérebro humano e, mais tarde, os pesquisadores intencionalmente ablavam muitas regiões dos gânglios da base com álcool ou com a aplicação de calor; Esta abordagem teve um êxito limitado, no entanto, em parte devido a uma abordagem imprecisa, imprecisa e inconsistente. Além disso, as lesões cerebrais bilateralmente intencionais criadas freqüentemente levaram a déficits irreversíveis na fala, na deglutição e na cognição. Esta abordagem cirúrgica desapareceu em popularidade com a descoberta de levodopa (dopamina de substituição).

Antes da introdução de levodopa, a vida para pacientes com doença de Parkinson era terrível. Muitos foram institucionalizados. Após a levodopa, tornou-se rotina para os pacientes com doença de Parkinson "despertar" de estados congelados, e quase todos foram capazes de viver em casa. Tremores desbotados, rigidez diminuída, e muitos pacientes recuperaram sua capacidade de andar. Contudo, surgiram desafios importantes e inesperados. As mais preocupantes foram as complicações relacionadas à dopamina, induzidas por medicamentos. Os pacientes começaram a relatar flutuações (doses desgastadas), congelamento (especialmente quando andando), e movimentos do tipo dança (chorea), mais tarde denominada discinesia induzida por levodopa. Muitos relataram tremores que não responderam à farmacoterapia. Além disso, havia uma percepção crescente de que a levodopa não era uma cura e que a doença progredia apesar dos "despertares" milagrosos.

No início dos anos 1970, pouco depois da introdução da levodopa, Mahlon DeLong começou a estudar uma área complexa e negligenciada do cérebro. Na época em que DeLong se juntou ao laboratório de Edward Evarts nos Institutos Nacionais de Saúde, todas as "coisas boas" (como o córtex motor e o cerebelo) foram atribuídas a outros pesquisadores. Ele estava preso com os gânglios da base. A escassez de conhecimento da anatomia e fisiologia normais desta parte do cérebro não impediu DeLong, que publicou uma descrição seminal de padrões de atividade elétrica em neurônios de gânglios da base de primatas e uma descrição completa das respostas desses neurônios ao movimento.

DeLong, juntamente com Garrett Alexander e Peter Strick, abriu uma pesquisa sobre os gânglios basais e a doença de Parkinson em 1986, quando introduziram a hipótese do circuito segregado - a idéia de que os gânglios da base e as áreas associadas do córtex e do tálamo podiam ser divididos em territórios separados. Pouca conversa funcional ou anatômica. Essa observação gerou uma nova compreensão das redes neurais humanas, pavimentando o caminho para a modulação elétrica. Também esclareceu que muitos dos sintomas das doenças neurológicas e neuropsiquiátricas podem estar associados a disfunção em circuitos cerebrais cortical-basais específicos. DeLong, Hagai Bergman e Thomas Wichmann testaram essa hipótese destruindo o núcleo subtalâmico em um modelo de primata da doença de Parkinson e demonstraram melhora nos sintomas da doença. Logo depois, a eletricidade foi introduzida como uma abordagem baseada na modulação dos circuitos cerebrais em Doença de Parkinson. Um neurocirurgião francês, Alim-Louis Benabid, tomaria o passo corajoso de deixar um fio que poderia fornecer corrente elétrica contínua dentro de um cérebro humano.

Em 1987, Benabid operou um homem idoso que teve o tremor. Ele já havia criado uma lesão cerebral para tratar esse tremor, mas ele estava preocupado com os potenciais efeitos adversos associados com fazer o mesmo no outro hemisfério. E assim, em um segundo procedimento, ele abordou o tremor contralateral. Passou por uma grande sonda de teste, alguns centímetros abaixo da superfície do cérebro. Sabia de cirurgias anteriores que a estimulação de baixa frequência piorava o tremor e que pulsos mais rápidos a suprimiam. Benabid deixou um neuroestimulador no cérebro do homem. Ele implantou um fio com quatro contatos de metal na ponta. Este fio, o condutor DBS, foi então conectado a uma fonte de bateria externa. Benabid e colegas programaram o dispositivo usando uma pequena caixa com botões e botões de aparência arcaica. Tão simples como o sistema foi, ele revelou-se muito poderoso, permitindo Benabid e Pierre Pollack individualizar as configurações; Os resultados são descritos em vários artigos seminais.

Embora a biologia e os mecanismos subjacentes à terapia DBS permaneçam obscuros, sabemos agora que a função normal do cérebro humano é amplamente mediada por oscilações rítmicas que continuamente repetem. Estas oscilações podem mudar e modular, afetando em última instância a função cognitiva, comportamental e motora. Se uma oscilação ficar ruim, ela pode causar um tremor incapacitante ou outro sintoma da doença de Parkinson. Enganar o cérebro com circuitos presos em estados de oscilação anormal e muitas doenças tornaram-se candidatas para a terapia DBS. Alterações na neurofisiologia, neuroquímica, estruturas neurovasculares e neurogênese podem também sustentar os benefícios da terapia DBS.

Antes de desenvolver DBS terapêutico, neurologistas, neurocirurgiões, psiquiatras e terapeutas de reabilitação trabalharam em grande parte em isolamento uns dos outros quando se tratava pacientes com doença de Parkinson. O sucesso da terapia DBS estimulou a formação de equipes multidisciplinares, cujos membros avaliam candidatos para DBS e juntos personalizam a terapia. Esta personalização inclui a seleção, com base nos sintomas, das regiões cerebrais a serem direcionadas e planejando os cuidados pré-operatórios e pós-operatórios. Embora as equipes de DBS tenham tipicamente muitos membros, eu acredito que o elemento o mais importante para o sucesso foi a parceria entre o neurologista e o neurocirurgião. Portanto, é apropriado que o Prêmio Lasker para terapia DBS tenha sido dado a um neurologista e um neurocirurgião.

Unidades mais pequenas, mais elegantes, mais eficientes em termos energéticos estão no horizonte. Melhores projetos de eletrodos permitirão uma entrega mais precisa. O monitoramento em tempo real da fisiologia do circuito neural está direcionando o campo para tecnologias mais inteligentes. A monitoração e o ajuste remotos de dispositivos podem ser possíveis. Na sua forma atual, no entanto, a tecnologia tem várias limitações. A corrente pode se espalhar em regiões não intencionais do cérebro, causando efeitos colaterais, e DBS geralmente não trata efetivamente todos os sintomas.

Mas esta configuração tem sido associada a altos riscos de fratura de eletrodos e infecção.
No entanto, a DBS teve um enorme efeito no tratamento da doença de Parkinson. Ele também tem sido usado para tratar tremor essencial, distonia e epilepsia e em tratamentos experimentais de transtorno obsessivo-compulsivo, depressão, doença de Alzheimer e síndrome de Tourette (ver gráfico interativo, disponível no texto completo deste artigo em NEJM.org). A terapia DBS é normalmente considerada apenas após todos os outros tratamentos terem sido esgotados, mas tornando-se "bionica" tem proporcionado a muitos pacientes um novo contrato de arrendamento com a vida. Graças em grande parte às contribuições de dois cientistas extraordinários, temos entrado na era da modulação da rede neural humana. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NEJM.

quinta-feira, 27 de outubro de 2016

Melhoria da habilidade motora com DBS observada no início do Parkinson

October 27, 2016 - BALTIMORE - Os pacientes com doença de Parkinson tratados com estimulação profunda do cérebro (DBS) na fase inicial da doença mostram melhorias significativas nas habilidades motoras que se estendem para fora dos 5 anos de follow-up, oferecendo encorajadoras, embora preliminares, evidências de que os benefícios conhecidos vistos na doença avançada e médio estágio também poderiam aplicar-se a fases anteriores.

"Nós descobrimos que não só DBS combinado com remédios é melhor do que só remédios, mas não temos esses dados longitudinais que mostrem um benefício sustentado por 5 anos", o autor sênior David Charles, médico, professor e vice-presidente de neurologia e diretor médico do Instituto de Neurociências de Vanderbilt na Vanderbilt University Medical Center, em Nashville, Tennessee, disse ao Medscape Medical News.

"Mesmo com esses pequenos números de pacientes, a separação favorecendo DBS é dramática, então isso é muito encorajador", disse ele.

Os resultados são de de um follow-up de 5 anos de pacientes em um estudo piloto, que abriu o caminho para um ensaio clínico pivot de fase 3 sobre o tratamento da doença em estágio inicial que está sendo conduzido pela equipe de Vanderbilt.

Conclusões do estudo piloto inicial de 2 anos foram relatados na revista Parkinsonism and Related Disorders, e as novas descobertas, apresentadas aqui na Reunião Anual da Associação Neurológica Americana (ANA) de 2016, fornecem uma atualização longitudinal de follow-up sobre os pacientes em 5 anos. As novas descobertas foram apresentadas pelo co-autor Mallory Hacker, PhD, professor assistente de neurologia na Universidade de Vanderbilt Medical Center.

Para o estudo inicial, os pacientes que tinham recebido uma medicação por não mais do que quatro anos e sem discinesias ou outras flutuações motoras, foram aleatoriamente designados para tratamento com núcleo subtalâmico (DBS) além de tratamento medicamentoso otimizado ou para tratamento medicamentoso otimizado sozinho.

Os pacientes apresentavam sintomas iniciais semelhantes de acordo com a Parte III dos escores motores Unified Disease Rating Scale de Parkinson (UPDRS).

O follow-up de avaliação após um período inicial de acompanhamento de 2 anos e anualmente por mais 3 anos, mostrou que aqueles no grupo DBS (n = 8) apresentaram melhora em pontuações médias UPDRS da linha de base em cada visita de acompanhamento através do 5 anos.

Em contraste, os pacientes que receberam terapia medicamentosa sozinha (n = 9) tiveram um aumento de 27% na pontuação motora em comparação com os valores basais na avaliação de 5 anos (P = 0,04).

Os pacientes que receberam DBS tiveram variação média nos escores motores da linha de base que estavam 9,9 pontos menos do que aqueles só no grupo da medicação no follow-up de 4 anos e 8,9 pontos a menos no follow-up de 5 anos (P = 0,04 e P = 0,03, respectivamente).

"Esta vantagem terapêutica transmitida pelo DBS na doença de Parkinson em fase inicial excede uma diferença clinicamente importante moderada no escore motor UPDRS Parte III", disseram os autores.

Importante, o Dr. Charles observou que mais pacientes no grupo DBS foram mantidos com um medicamento.

"A maioria do grupo de DBS permaneceu em monomedicamento ao passo que a maioria das pessoas no grupo de medicação teve necessidade de múltiplos medicamentos, com 2 ou mais diferentes tipos de medicamentos da doença de Parkinson para controlar os sintomas."

Outros dados a partir do estudo que estão a ser avaliados incluem informação sobre a qualidade de vida; outras funções, tais como efeitos cognitivos; e segurança.

DBS tem a aprovação nos EUA pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da doença de Parkinson avançada e estágios intermediários, em que tem mostrado melhora potencialmente dramática. O objetivo do próximo ensaio clínico será avaliar os efeitos do tratamento em uma fase muito precoce da doença, antes que suas consequências sejam devastadoras como muitas vezes.

"A busca dessa linha de pesquisa é entender uma pergunta simples: Se DBS é aplicado na doença de Parkinson muito cedo, isso vai retardar a progressão da doença?" disse o Dr Charles.

Embora o risco seja baixo, as preocupações iniciais da cirurgia DBS incluem a potencial de lesão cerebral e até a morte, e não são, portanto, preocupações significativas sobre se pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial iriam mesmo estarem dispostos a entrar em tal julgamento, mas o Dr. Charles disse a resposta entusiástica e tem sido de fato encorajadora.

"Eu posso te dizer que ao longo dos 5 anos não houve quaisquer efeitos deletérios em termos de estimulação, e havia apenas uma visita desperdiçada. Foi notável como os pacientes estavam extremamente comprometidos a ver este projeto até ao fim."

O ensaio clínico de fase 3, para envolver 280 pacientes em 18 centros, está previsto para começar em 2017.

O estudo recebeu financiamento do Vanderbilt CTSA grant UL1TR000445 from the National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NCATS/National Institutes of Health (NIH) award UL1TR000011, NIH R01EB006136, Medtronic Inc, and the Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Dr Charles receives income from Allergan, Ipsen, Concert, and Medtronic. Outros autores também revelaram pesquisa ou consultoria e relações com Medtronic.

Neurological Association Americana (ANA) 2016 Reunião Anual. S105 Resumo. Apresentado 18 de outubro de 2016. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Med Scape.

segunda-feira, 24 de outubro de 2016

A estimulação cerebral profunda pode piorar a função miccional em pacientes com a doença de Parkinson?

A estimulação cerebral profunda pode piorar a função miccional em pacientes com a doença de Parkinson?
May 22, 2012 - Introdução e Objetivos
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico foi mostrado por melhorar déficits sensoriais urinários em doença de Parkinson (DP), normalizando a percepção do enchimento da bexiga. A maioria dos pacientes com DP experimentam sintomas do trato urinário inferior (LUTS), tais como urgência ou frequência devido à hiperatividade do detrusor, e alguns estudos têm mostrado que DBS alivia esses sintomas e melhora o funcionamento da bexiga. No entanto, o mecanismo exato de tal melhoria é desconhecido e os benefícios podem variar substancialmente. Neste estudo, documentamos novas manifestações ou agravamento da pré-existente disfunção miccional (VD) nos pacientes, como DBS.

Métodos
Foram analisados ​​retrospectivamente a nossa urodinâmica (UDS) de banco de dados de 397 pacientes e identificou dez pacientes com DP submetidos ao DBS, que resultou em LUTS novos ou piores. Oito deles nunca tiveram VD antes da sua DBS, enquanto dois foram mantidos em farmacoterapia para gerir os seus sintomas. Dados, incluindo a idade do paciente, sexo, sintomas de apresentação, capacidade vesical, complacência, presença de hiperatividade do detrusor (DO), a presença de vazamento / perda de pressão do destrusor (dLPP), e o volume pós-vazio residual (PVR) foram compilados e avaliados. A análise dos dados foi realizada para se obter os valores médios e desvios padrão (SD) das variáveis.

Resultados
Havia oito homens e duas mulheres em nossa coorte. A urodinâmica foi realizada pelo menos seis meses após a sua DBS. A idade média foi de 68,1 (DP = 7,3). Seus sintomas apresentados foram LUTS com diferentes graus de incontinência de urgência e um paciente em incontinência por transbordamento. Capacidade média foi de 202,7 ml (DP = 208). Noventa por cento (90%) experimentou DO, enquanto o único paciente que não o teve (DO), apresentou retenção secundária de DEDS. Setenta por cento (70%) dos pacientes apresentaram vazamentos durante a UDS com um dLPP média de 48,9 cm H2O (DP = 36,8). Todos os pacientes tiveram boa adesão da bexiga com exceção de um, cujo cumprimento se deteriorou a partir de seu estudo UDS prévio. Apenas um paciente teve um PVR mais de 150 mL, secundária a DEDS.

Conclusões
Embora a literatura atual suportar o uso de DBS como uma modalidade para melhorar a função da bexiga de pacientes com DP, aumentando a capacidade da bexiga e atrasando desejo inicial de micção, apresentamos uma série de dez pacientes que anteriormente não experimentaram ou tinham VD menos grave, que posteriormente desenvolveram novos sintomas ou agravamento urinário após DBS. Mais pesquisas são necessárias para delinear os mecanismos fisiopatológicos de nossos resultados, mas nossa série demonstrou que os pacientes devem ser orientados antes de passar por DBS sobre possíveis riscos de desenvolver nova VD ou agravamento dos seus sintomas urinários iniciais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:Aua Net .

terça-feira, 11 de outubro de 2016

Nova tecnologia faz cirurgia de cérebro mais fácil para os pacientes de Parkinson

Monday, October 10, 2016 - Há uma nova esperança para algumas pessoas que sofrem de doença de Parkinson.

Os avanços na tecnologia estão fazendo um procedimento sobre o cérebro mais fácil para os pacientes e, para muitos, os resultados são notáveis.

No passado, a única maneira que os médicos podiam realizar a cirurgia era com o paciente acordado. Mas agora os médicos do Hospital Universitário Jefferson podem executar enquanto os pacientes estão dormindo e muito mais confortável.

Action News falou com um homem que diz ter esta opção o ajudado a obter a sua vida de volta.

Jim Fox, 69 anos, agora volta a fazer o que ele ama, a construção de barcos a partir do zero.

"Ele é como um sonho tornado realidade", disse Fox.

Um sonho tornado realidade, porque cerca de seis meses atrás, Fox não podia se levantar ou descer escadas.

Ele mal conseguia segurar uma xícara de café, devido a tremores causados ​​pela doença de Parkinson.

"Ambos os meus braços tremiam, minhas mãos tremiam, mas a pior parte foi o meu queixo balançando severamente", disse Fox. "A vida era muito insuportável."

E ele diz que a medicação não estava ajudando muito.

É por isso que ele escolheu por ter um dispositivo implantado em seu peito e conectado a eletrodos com fios finos cirurgicamente colocados em seu cérebro.

É um procedimento chamado de Estimulação Cerebral Profunda, ou DBS. Está ajudando a aliviar seus tremores.

Para se ter uma ideia do que a vida era antes do procedimento, enfermeira Anne Coste desligou seu dispositivo de um lado, imediatamente os tremores retornaram.

Quando ela religou-o de volta, os tremores aos poucos diminuiram.

Com o DBS, os eletrodos são colocados em áreas específicas do cérebro em que a estimulação proporcionada ajuda a controlar os sintomas.

Dr. Chengyuan Wu em Jefferson está aplicando agora DBS enquanto os pacientes estão dormindo.

Tradicionalmente, os pacientes são mantidos acordados que, como você pode imaginar pode desencadear medo.

"Quero dizer que assustou o diabo fora de mim. Eu não teria feito isso", disse Fox.

"Seis a sete horas fixas para uma cirurgia, não sendo capaz de se mover, ninguém vai gostar, especialmente se você tiver Parkinson, que é extremamente desgastante", disse Wu.

Mas o Dr. Wu diz que devido aos avanços na imagiologia de ressonância magnética, os cirurgiões têm agora uma visão mais clara para mapear os pontos exatos para os eletrodos.

"A analogia que eu dou é se você está procurando uma caixa no porão, você pode ir ao redor e sentir a caixa na direita, mas temos um interruptor de luz agora, que podemos ligar a luz e ver exatamente onde está," disse Wu.

Um novo, robô especial também ajuda a melhorar a precisão.

Até agora, os estudos mostram que o DBS geral no sono é tão eficaz como o DBS acordado.

Os sintomas do Sr. Fox melhoraram em mais de 50 por cento.

"É um alívio enorme. Parkinson é realmente impactante para toda a família", disse a esposa de Jim, Pam Fox.

"Eu tenho minha vida de volta", disse Jim Fox.

Tal como acontece com todos os procedimentos, existem riscos, mas o Dr. Wu diz que os riscos são baixos e a versão sono é mais segura.

Ela também leva cerca de duas horas a menos na sala de cirurgia.

Mas isso não é para todos os pacientes de Parkinson e isso só é feito quando a medicação não está mais funcionando bem.

O DBS também pode ser usado para tratar essencial tremor, distonia e desordem obsessiva-compulsiva. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: 6 ABC.

quarta-feira, 5 de outubro de 2016

Estimulação do núcleo subtalâmico (STN) pode melhorar a incontinência em Parkinson

October 04, 2016 - NOVA YORK (Reuters Health) - A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico em pacientes com doença de Parkinson grave pode melhorar a incontinência urinária e a frequência, uma análise exploratória post-hoc sugere.

No estudo original, publicado em 2013 na Lancet Neurology, pesquisadores distribuíram 65 pacientes à estimulação do globo pálido interno e 63 a estimulação do núcleo subtalâmico. Os resultados funcionais foram semelhantes, assim como os escores compostos para cognitivo, humor e efeitos comportamentais. Ainda assim, a equipe de pesquisa relatou, as descobertas sugerem que o núcleo subtalâmico "poderia ser o alvo preferencial para o DBS em pacientes com doença de Parkinson avançada."

Em uma apresentação de 14 de setembro na reunião anual da International Continence Society's em Tóquio, Dr. Bart Witte do Academic Medical Center Amsterdam informou que o efeito sobre a incontinência foi significativo apenas com a estimulação do núcleo subtalâmico.

"A descoberta em si não é nova, mas duas regiões do cérebro... Nunca foram comparados em um ensaio clínico randomizado em tantos pacientes", disse Dr. Witte Reuters Health por e-mail.

A nova análise post-hoc analisou dados de incontinência urinária em escala de sono da doença de Parkinson (PDSS), qualidade da doença de Parkinson e questionário de vida (PDQL), e a escala de classificação de doença de Parkinson unificada - atividades da vida diária (UPDRS-ADL).

Aos 12 meses após a cirurgia, a mudança significativa do valor basal havia ocorrido na questão 28 do PDQL, "Você sofre de incontinência e / ou frequência urinária?"

"A melhoria na frequência e urgência foi observada em ambos os grupos de tratamento, mas apenas foi estatisticamente significativa no grupo STN. É difícil indicar um número ou a percentagem de melhoria, dado que os doentes têm diferentes gravidades de STUI pré- e pós-tratamento," disse o Dr. Witte.

As melhorias após DBS foram significativas em ambos homens e mulheres, de acordo com o resumo para a apresentação. Noctúria e incontinência urinária devido à desordem de movimento não melhoraram significativamente após qualquer tipo de DBS, independentemente do sexo, no entanto. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

terça-feira, 4 de outubro de 2016

A estimulação cerebral profunda para ser testada para os doentes de Parkinson em estágios iniciais

Oct 03, 2016 - NASHVILLE, Tennessee - Um tratamento popular usado para ajudar a controlar os sintomas de pacientes com doença de Parkinson avançada em breve poderá ser expandido para incluir os pacientes nos estágios iniciais.

Um grupo de pesquisadores, liderado pela Vanderbilt University Medical Center, está prestes a começar os testes para testar a eficácia da estimulação cerebral profunda (DBS). O estudo poderia fornecer as provas exigidas pela FDA para alterar a rotulagem para o dispositivo médico usado no DBS.

"O objetivo primordial da nossa equipa é determinar se o DBS muito cedo irá diminuir drasticamente a progressão da doença de Parkinson", disse David Charles, M.D., médico-chefe do Instituto de Neurociência de Vanderbilt. "Se isso fosse verdadeiro provado, seria um marco na luta contra esta doença devastadora."

O estudo de Fase 3 será conduzida pelo DBS in Early Stage Parkinson’s Disease Study Group, que inclui o Vanderbilt e outros 17 centros médicos dos EUA.

Atualmente, não existe uma terapia comprovada para interromper, inverter ou mesmo abrandar a progressão da doença de Parkinson.

A bolsa da Parkinson’s Disease Foundation e da American Parkinson’s Disease Association supporting the Disease Modification in Early Parkinson’s Disease Consortium são acompanhados por Phyllis, Tony e Elizabeth Heard.

O ensaio também recebeu apoio de ordenamento da Michael J. Fox Fundação para Pesquisa de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: WSMV.

sexta-feira, 9 de setembro de 2016

segunda-feira, 22 de agosto de 2016

Robô desenvolvido na China ajuda com a cirurgia de Parkinson transformadora


22 de agosto de 2016 - Um robô desenvolvido na China ajuda neurocirurgiões em Pequim com uma operação que tem melhorado muito o movimento de pacientes que sofrem de doença de Parkinson.

A cirurgia assistida por Remebot e financiado por uma divisão de assistência médica da Fundação China Assistência Social foi realizada em um paciente em seu final dos anos 60 na quinta-feira.

Tais avanços tecnológicos são cada vez mais comuns na China e o governo incentiva a inovação e o espírito empresarial, que é visto como um novo motor de crescimento econômico. As empresas chinesas têm vindo a desenvolver robôs médicos desde a década de 1990, tornando o país um líder neste campo.

Dê uma olhada em como a operação foi realizada e os seus efeitos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News Vídeo.

Este robô certamente deve minimizar os não raros erros no posicionamento de eletrodos de dbs, o calcanhar de aquiles da cirurgia.

quarta-feira, 17 de agosto de 2016

Cirurgia de Parkinson inédita é realizada no HSVP

17/08/2016 - A implantação de técnicas de vanguarda para minimizar os impactos das doenças crônicas, como a Doença de Parkinson, tornou-se realidade no Hospital São Vicente de Paulo (HSVP) de Passo Fundo, com a realização em julho, da primeira cirurgia de Parkinson através da Estimulação Cerebral Profunda. Com o inédito procedimento, pela primeira vez realizado no interior do estado, a equipe do neurocirurgião Leonardo Frighetto tem o intuito de tornar a cirurgia de Parkinson referência no HSVP.

O procedimento mudou a realidade de uma paciente que há 15 anos sofria com os sintomas limitantes da doença. A paciente de 59 anos, reside em Não-Me-Toque e apresentava grande limitação em suas atividades diárias, precisando inclusive de cadeira de rodas para sua locomoção. Segundo a descrição do neurocirurgião, ela apresentava tremor, rigidez e significativa lentidão dos movimentos. “É o chamado Parkinson refratário que não responde à terapia medicamentosa. A paciente estava em um estágio avançado da doença, tendo usado todos os medicamentos possíveis, que depois de um tempo, já não faziam mais efeito”.

A cirurgia consiste em implantar eletrodos no cérebro, que são conectados a um gerador semelhante a um marcapasso, visando gerar estímulos para melhorar os sintomas do Parkinson. “Os eletrodos são implantados em locais específicos do cérebro que são localizados através de um equipamento denominado de arco estereotáctico. Através da utilização de imagens de tomografia computadorizada e ressonância magnética de alta definição, o equipamento permite a localização cerebral tridimensional com precisão milimétrica”, explica Frighetto.

Conforme o neurocirurgião, o procedimento é realizado com o paciente acordado, em virtude de que a posição final dos eletrodos é determinada mediante as respostas do paciente durante a cirurgia. Nesse sentido, Frighetto informa que após os eletrodos serem implantados podem ser ajustados, com mais ou menos estímulo conforme a necessidade.

A primeira cirurgia de Parkinson teve oito horas de duração e a paciente recebeu alta hospitalar em três dias. O impacto positivo do procedimento é comemorado pela equipe de Frighetto, que atua há mais de 10 anos em Porto Alegre, tendo realizado mais de 50 casos deste tipo de cirurgia. “Seguimos acompanhando a paciente que, desde o momento da cirurgia, tem apresentado diariamente melhoras significativas de seus movimentos e de sua qualidade de vida”. Fonte: Rádio Uirapuru.

Assista vídeo AQUI.

Estimulação cerebral profunda adaptável para a doença de Parkinson demonstra os efeitos secundários de fala reduzidos em comparação com a estimulação convencional no quadro agudo

16 August 2016 - Introdução
A estimulação cerebral profunda (DBS) para a doença de Parkinson (DP) é atualmente limitada pelos custos, eficácia parcial e efeitos colaterais cirúrgicos e de estimulação. Isso motivou o desenvolvimento do DBS adaptativo (aDBS), em que a estimulação é ajustada automaticamente de acordo com um biomarcador neurofisiológico do estado clínico, como a atividade oscilatória β (12-30 Hz). O aDBS foi estudado em primatas Parkinsonianos e pacientes e tem sido relatado como sendo mais eficiente em termos energéticos e eficaz no alívio dos sintomas motores do que o DBS Convencional (cCDB) em amplitudes 1 e 2, combinadas.

No entanto, estes estudos não analisaram se os efeitos colaterais também podem ser evitados com a estimulação clinicamente eficaz. Na DP, é bem reconhecido que uma proporção significativa de pacientes desenvolvem deterioração da fala seguinte ao implante do DBS no núcleo subtalâmico (STN), que pode ser reversivel.3

Aqui nós testamos a estimulação bilateral, otimizando os parâmetros para o aDBS, e avaliando a inteligibilidade da fala. Na hipótese de que o aDBS agudo seria mais eficaz e mais eficiente do cDBS em parâmetros de estimulação emparelhados, e causando menos comprometimento da fala.

Métodos
Foram recrutados 10 pacientes com DP idiopática avançada após a implantação de eletrodos DBS nas gravações STN. 2 ocorreu 3-6 dias após a colocação do eletrodo durante um período temporário de externalização. Todos os participantes deram consentimento informado por escrito, e foram testados após a retirada durante a noite da medicação dopaminérgica (ver material suplementar online). Dois pacientes foram excluídos devido à falha do estimulador externo que leva a não entrega de tensão em condições para aDBS e cDBS.

Dados complementares
A estimulação do aDBS foi entregue bilateralmente, somente quando a amplitude β excedeu um limite descrito.2 Previamente os contatos do aDBS, tensões e limiares de disparo foram definidas de forma independente para os dois lados de acordo com os benefícios motores de paraestesia induzida, com os mesmos contatos / tensões usadas para o cDBS.

A estimulação em cada bloco continuou durante 15 minutos antes da avaliação. Os participantes foram, durante o aDBS, avaliados cegos e randomizados, O cDBS e condições externas foi usado parao teste de inteligibilidade da fala padronizado e validado (SIT) no qual os participantes leram frases totalizando 110 palavras.4, 5 A fala foi gravada, e o % de inteligibilidade foi avaliada por um terapeuta de fala e linguagem (cego para condição). Seis dos oito participantes completaram uma avaliação MDS-UPDRS-III, que foi filmada e avaliada off-line (rigidez excluídos, UPDRS Total = 112) por dois especialistas em distúrbios do movimento, em testes cegos. Dois participantes não realizaram a avaliação MDS-UPDRS-III devido à fadiga / mal-estar relacionada com estados prolongados de off. As nossas medidas de resultado primário foram uma comparação do aDBS com cDBS para o discurso (SIT), e por comprometimento motor (vUPDRS). O teste estatístico foi realizado por medidas repetidas ANOVA (rmANOVA) e teste t de Student.

Resultados
A voltagem média (fixa através de cDBS e aDBS) foi de 2,7 ± 0,2 V, com a condição de estimulação em aDBS entregue em 42,6 ± 3,7% do tempo.

Pontuações de fala
Os escores de base SIT sem medicação foram 67,9 ± 9,2%. rmANOVA (Off DBS, do aDBS e cDBS) demonstrou um efeito significativo do tipo de estimulação (F2 = 4,153, p = 0,038). Nosso contraste planejado demonstrou melhor inteligibilidade da fala com aDBS (70,4 ± 6,4%) do que com cDBS (60,5 ± 8,2%; T7 = 2,8, ptwo cauda = 0,02; Figura 1). Nas comparações exploratórias secundárias, aDBS não foi diferente para fora DBS, mas cDBS era pior do que off DBS (T7 = 2,55, ptwo cauda = 0,038). (...)

Discussão
Um trabalho recente demonstrou que aDBS pode ser mais eficaz na melhoria dos sintomas motores do que a estimulação convencional na DP com amplitudes de estimulação otimizados para cDBS.1, 2 Aqui, nós investigamos deterioração do discurso induzido por estimulação aguda com parâmetros otimizados para aDBS contrastado com cDBS usando estes mesmos parâmetros. Descobrimos que neste quadro agudo, os parâmetros de estimulação ideais para aDBS reduziram significativamente os efeitos colaterais reversíveis para discurso e melhoraram a função motora, enquanto que estes mesmos parâmetros de estimulação não conseguiram produzir um efeito benéfico com cDBS e levou ao prejuízo na inteligibilidade da fala. Em conjunto, estes resultados sugerem que parâmetros de estimulação adaptados ao aDBS pode potencialmente ter um maior janela terapêutica do que cDBS com os mesmos parâmetros. Este duplo efeito pelo qual o aDBS parece ter um limite inferior de eficácia, mas a poupança no discurso pode estar relacionada com o direcionamento temporal da estimulação por rajadas p.

A deterioração média na pontuação SIT quando estimulado por cDBS em oposição ao aDBS foi clinicamente relevante (9,9%). Para efeito de comparação quantitativa, a deterioração média quando a STN é estimulado a 4 V em comparação com 2 V é relatado como 16,5%, 4 e a melhoria da média com Lee Silverman Tratamento de voz foi relatado mais recentemente como 4,7% 0,5

O presente estudo tem algumas limitações reconhecidas principalmente decorrentes de sua natureza aguda no pós-operatório, resultando em um efeito microlesional temporário. Por conseguinte, as respostas à estimulação podem não ser necessariamente representativas do estado crônico. Além disso, o período pós-operatório também introduziu limitações de tempo e os pacientes foram significativamente desgastados por meio de testes, e apenas blocos de estimulação curta foram realizados que podem ter diminuído o efeito médio de estimulação e causado aumento da variabilidade. Além disso, o tamanho da amostra foi limitada, e o uso de avaliações baseadas em vídeo cegos, o que exige excluir pontuação de rigidez e fornece tamanhos de efeito menor do que observações não-cego, podem ter obscurecido efeitos benéficos dos cDBS. Em suma, o estudo atual não pode confirmar se o aDBS irá revelar ser mais eficaz ou tolerável do que cDBS optimizados de forma independente no cenário crônico, mas não fornece a prova de dados que o conceito que do aDBS pode, pelo menos de forma aguda, têm menos propensão para causar efeitos colaterais indesejados que o cDBS.

Em conclusão, nosso estudo fornece os primeiros dados do grupo cego demonstrando que o aDBS tem o potencial de ser mais eficaz, com menores limiares de eficácia de estimulação e menos efeitos colaterais na fala do que o cDBS, embora isso vá precisar de confirmação em estudos em pacientes cronicamente implantados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: JNNP. (notas de rodapé e referências bibliográficas na fonte)

Afinal o que é o DBS adaptativo, que também pode ser chamado de interativo?
A grosso modo, trata-se de um DBS que mede o nível de estimulação endógeno (a atividade oscilatória β) através de um eletrodo embutido nos eletrodos de estimulação (tipo um fio de cabelo envolto por outro fio de cabelo) e procede através de microprocessador implantado no peito a compensação, ou seja, se a atividade oscilatória β é baixa, aumenta a estimulação do DBS ou vice-versa, mantendo a estabilidade da estimulação conforme a resposta endógena.

domingo, 14 de agosto de 2016

Custo-efetividade da neuroestimulação na doença de Parkinson com complicações motoras iniciais

Os recentes esforços de pesquisa têm-se centrado sobre os efeitos da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (STN DBS) para pacientes selecionados com DP enfrentando complicações motoras leves a moderadas.

OBJETIVOS:
Nós avaliamos a utilidade e o custo de DBS subtalâmico em comparação com o melhor tratamento médico para os pacientes alemães com idade inferior a 61 com complicações motoras precoces de DP.

MÉTODOS:
Foi aplicado um modelo Markov publicado anteriormente que integrou utilitários de saúde baseados na EuroQoL e custos diretos mais tempo de vida dos pacientes ajustados à perspectiva do pagador de cuidados de saúde alemão (ano de custeio: 2013). A eficácia foi avaliada usando o índice de resumo Questionnaire 39 de Parkinson Disease. Realizamos análises de sensibilidade para avaliar a incerteza.

RESULTADOS:
Na análise do caso-base, a relação custo-utilidade incremental para STN DBS em relação ao melhor tratamento médico era 22.700 euros por ano de vida ajustado pela qualidade adquirida. O tempo para, e os custos para, troca de baterias teve um efeito importante sobre as relações de custo-utilidade incrementais, mas nunca excedeu um limite de 50.000 euros por ano de vida ajustado pela qualidade.

CONCLUSÕES:
Nossa análise de decisão apoia o fato de que o STN DBS em estágios iniciais da doença é custo-efetivo em pacientes com idade inferior a 61 quando comparado com o melhor tratamento médico no sistema de saúde alemão. Esta conclusão foi apoiada por análises detalhadas com sensibilidade para reportar resultados robustos. Considerando que o estudo EARLYSTIM mostrou que o STN DBS é superior à terapia médica no que diz respeito à qualidade de vida para pacientes com complicações motoras iníciais, esta análise posterior mostrou a sua relação custo-eficácia. © 2016 Internacional Parkinson and Movement Disorder Society.Movimento da Sociedade Disorder. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NCBI.

domingo, 24 de julho de 2016

DBS pode tornar mais lento o declínio cognitivo na doença de Alzheimer

July 22, 2016 - A multicenter phase 2 study showed that some patients with mild Alzheimer's disease (AD) who received deep brain stimulation of the fornix (DBS-f) experienced an increase in cerebral glucose metabolism, and some patients experienced a slowing of cognitive decline.
These positive effects were seen only in patients aged 65 years and older, not in younger patients.
Nevertheless, the findings are encouraging, said lead researcher Andres Lozano, MD, PhD, professor and chairman, Department of Neurosurgery, University of Toronto, Canada.
"These findings indicate that we are headed in the right direction with our research on DBS as a treatment of Alzheimer's disease. In AD, certain areas of the brain shut down and no longer metabolize glucose to the normal level, and we hope that by stimulating the circuits in the brain that are involved, that we can restore function within the fornix and that that in turn will lead to improvement in the signs and symptoms of Alzheimer's," Dr Lozano told Medscape Medical News.
The study was published online July 18 in the Journal of Alzheimer's Disease.
Age a Predictor of Response?
Dr Lozano and his group conducted an earlier phase 1 studyinvolving six patients with Alzheimer's disease. In that study, in some patients who received constant DBS to the fornix, which is a major fiber bundle in the brain's memory circuit, there was an increase in hippocampal volume after 1 year.
The current phase 2 study included 42 patients aged 45 to 85 years. Twelve patients were younger than 65 years; 30 were 65 years of age or older.
The patients had mild dementia with global Clinical Dementia Rating (CDR) scale scores of 0.5 or 1 and Alzheimer's Disease Assessment Scale–11 (ADAS-Cog 11) scores of 12 to 24 at baseline.
All patients were taking stable doses of donepezil (Aricept, Eisai Inc), galantamine (Razadyne, Janssen Pharmaceuticals, Inc), or rivastigmine (Exelon, Novartis Pharmaceutical Corporation) for at least 2 months prior to the start of the study.
The patients were implanted with DBS electrodes directed at the fornix. They were then were randomly assigned to receive either active or sham stimulation and were monitored for 12 months. Once follow-up was complete, the electrodes were turned on for all patients.
In addition to evaluating the safety of DBS-f, the investigators measured changes in cognitive function using the Alzheimer's Disease Assessment Scale–Cognitive Subscale (ADAS-Cog) and the Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB) scales at 6 and 12 months.
Secondary clinical outcomes at 6 and 12 months included the California Verbal Learning Test, Second Edition (CVLT-II), the Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living scale (ACDS-ADL), and the Neuropsychiatric Inventory (NPI).
Changes in cerebral glucose metabolism were assessed with [18F]-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose positron emission tomography (FDG-PET).
Overall, at 12 months, there was no significant difference between the patients who were receiving stimulation and those who were not. For both groups, changes in scores on the ADAS-Cog 13 and the CDR-SB were similar; both showed comparable declines. (segue...) Fonte: MedScape.

segunda-feira, 11 de julho de 2016

Diretrizes para referência de neurologistas: Estimulação Cerebral Profunda para a doença de Parkinson

Guidelines for Referring Neurologists: Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease

Who is a good candidate for deep brain stimulation for Parkinson's Disease? Guidelines for referring neurologists: 
The criteria that we use for offering patients DBS surgery for Parkinson's disease are as follows:
1.      Clear diagnosis of idiopathic PD. Patients with atypical parkinsonism or "parkinson's plus" syndromes do not respond to DBS. If there are features in the history and physical that are suggestive of atypical parkinsonism (such as very rapid progression of symptoms, autonomic failure or postural instability as early features of the disease, signs of cerebellar or pyramidal dysfunction) or an MRI suggesting an atypical syndrome, surgery is contraindicated.

2.      Intact cognitive function. A good screening test is the mini-mental status test. A score of >26 is ideal, < 24 an absolute contraindication. Patients with cognitive dysfunction have difficulty tolerating awake surgery, may have permanent worsening of cognitive function postoperatively, deal poorly with the intrinsic complexity of DBS therapy, and realize little overall functional gain even if motor performance is improved. In borderline cases, we obtain formal neuropsychological evaluation.

3.     Clear evidence of motor improvement with sinemet, with good motor function in the best on-medication state. A good screening test is the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) part III, performed in 12 hours off of medication and repeated following a supratherapeutic sinemet dose. We require at least a 30% improvement in this score with sinemet. The patient should be ambulatory in the best on state without much assistance. In general surgery makes the "off" states more like the "on" states but rarely does better than the best "on" state, so a patient with poor function in best "on" (for example, nonambulatory in best "on") is a poor surgical candidate. Patients who fluctuate between good motor function while "on" and poor motor function while "off" are usually good surgical candidates. 

4.     Lack of comorbidity. Serious cardiac disease, uncontrolled hypertension, or any major other chronic systemic illness increases the risk and decreases the benefit of surgery. 

5.     Realistic expectations. People who expect a sudden miracle are disappointed with the results, and become frustrated with the complexity of the therapy.

6.     Patient age. The benefits of DBS for PD decline with advancing age, and the risks go up. Patients over 75 are informed that their benefits are likely to be modest. We have rarely implanted PD patients who are over 80.

7.     Screening MRI of the brain should be free of severe vascular disease, atrophy that is out of proportion to age, or signs of atypical parkinsonism.

8.     Degree of disability. DBS is a poor procedure to rescue someone with end stage PD, although these are the most desperate patients. It is also not appropriate for early PD when the symptoms are very well controlled on medical therapy. Patients should have an off-medication UPDRS-III score of > 25. The best time to intervene surgically is when the patient is just beginning to lose the ability to perform activities meaningful to him/her, in spite of optimal medical therapy. Often, this is associated with the development of significant motor fluctuations, dyskinesias, or both. In a patient who is still working, the time to intervene is before the patient is forced to retire on disability. 

9.     Ability to remain calm and cooperative during awake neurosurgerylasting about 2-3 hours per side of brain. A helpful "screening test" for this is how well the patient tolerates an MRI scan. For patients who are otherwise excellent candidates but could not tolerate being awake for part of the surgery, it is possible to have the DBS implantation under general anesthesia in our interventional MRI suite. 


10.  Willingness and ability to be seen for follow-up visits. Programming the DBS to find the optimal stimulation settings is very much a trial-and-error process, and the patient will need to be seen approximately once a month for at least the first few months after surgery.
Fonte: Neurosurgery.